![糖尿病治療與用藥_第1頁](http://file3.renrendoc.com/fileroot_temp3/2022-3/4/10b67bca-8e7d-4b52-8955-1392586dc744/10b67bca-8e7d-4b52-8955-1392586dc7441.gif)
![糖尿病治療與用藥_第2頁](http://file3.renrendoc.com/fileroot_temp3/2022-3/4/10b67bca-8e7d-4b52-8955-1392586dc744/10b67bca-8e7d-4b52-8955-1392586dc7442.gif)
![糖尿病治療與用藥_第3頁](http://file3.renrendoc.com/fileroot_temp3/2022-3/4/10b67bca-8e7d-4b52-8955-1392586dc744/10b67bca-8e7d-4b52-8955-1392586dc7443.gif)
![糖尿病治療與用藥_第4頁](http://file3.renrendoc.com/fileroot_temp3/2022-3/4/10b67bca-8e7d-4b52-8955-1392586dc744/10b67bca-8e7d-4b52-8955-1392586dc7444.gif)
![糖尿病治療與用藥_第5頁](http://file3.renrendoc.com/fileroot_temp3/2022-3/4/10b67bca-8e7d-4b52-8955-1392586dc744/10b67bca-8e7d-4b52-8955-1392586dc7445.gif)
版權(quán)說明:本文檔由用戶提供并上傳,收益歸屬內(nèi)容提供方,若內(nèi)容存在侵權(quán),請進行舉報或認(rèn)領(lǐng)
文檔簡介
1、糖尿病治療與用藥 危險因素危險因素 心臟病、中風(fēng)以及血管病變:這些統(tǒng)稱為心血管病變。據(jù)心臟病、中風(fēng)以及血管病變:這些統(tǒng)稱為心血管病變。據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計,心血管病變是引起人群死亡世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計,心血管病變是引起人群死亡的首要原因。與非糖尿病人群相比,糖尿病患者的首要原因。與非糖尿病人群相比,糖尿病患者發(fā)生心血管病變的危險性顯著升高。發(fā)生心血管病變的危險性顯著升高。腎臟病變:糖尿病腎病是引起腎衰的最為重要的原因。腎臟病變:糖尿病腎病是引起腎衰的最為重要的原因。眼?。涸谌澜绶秶鷥?nèi),于新發(fā)生的失明病歷中,糖尿病是眼病:在全世界范圍內(nèi),于新發(fā)生的失明病歷中,糖尿病是主要的誘因。主要的誘因。神經(jīng)系統(tǒng)
2、病變:此病變將影響糖尿病患者感覺疼痛的能力,神經(jīng)系統(tǒng)病變:此病變將影響糖尿病患者感覺疼痛的能力,并且可以導(dǎo)致足部及下肢的嚴(yán)重的感染。并且可以導(dǎo)致足部及下肢的嚴(yán)重的感染。 糖尿病引起的并發(fā)癥是導(dǎo)致患者死亡的主要原因。糖尿病引起的并發(fā)癥是導(dǎo)致患者死亡的主要原因。 所有的糖尿所有的糖尿病并發(fā)癥可以通過嚴(yán)格血糖控制,從最大程度上進行預(yù)防。如果糖尿病并發(fā)癥可以通過嚴(yán)格血糖控制,從最大程度上進行預(yù)防。如果糖尿病患者能將自己的血糖水平控制在接近正常的血糖范圍內(nèi),則糖尿病病患者能將自己的血糖水平控制在接近正常的血糖范圍內(nèi),則糖尿病并發(fā)癥就不會出現(xiàn),或者出現(xiàn)得比較晚并且程度也較輕。嚴(yán)格血糖控并發(fā)癥就不會出現(xiàn),或
3、者出現(xiàn)得比較晚并且程度也較輕。嚴(yán)格血糖控制制”并不是一件輕而易舉的事情,但是只要糖尿病患者能夠充分了解并不是一件輕而易舉的事情,但是只要糖尿病患者能夠充分了解疾病所帶來的危害,認(rèn)真掌握疾病所帶來的危害,認(rèn)真掌握“嚴(yán)格血糖控制嚴(yán)格血糖控制”的要領(lǐng),花費一些時的要領(lǐng),花費一些時間和精力,這一切都是可以做到的間和精力,這一切都是可以做到的 。 目前還沒有完全認(rèn)識到糖尿病的病因,但遺傳及環(huán)境因素聯(lián)目前還沒有完全認(rèn)識到糖尿病的病因,但遺傳及環(huán)境因素聯(lián)合在一起有可能是引發(fā)糖尿病的原因,如病毒感染、不良飲食習(xí)合在一起有可能是引發(fā)糖尿病的原因,如病毒感染、不良飲食習(xí)慣以及久坐的生活方式等。慣以及久坐的生活方式
4、等。 二、糖尿病的藥物治療二、糖尿病的藥物治療 糖尿病是慢性病,應(yīng)采用綜合治療原則,飲食控制、糖尿病是慢性病,應(yīng)采用綜合治療原則,飲食控制、藥物治療和體育鍛煉是治療糖尿病的主要手段。治療的目藥物治療和體育鍛煉是治療糖尿病的主要手段。治療的目的就是使患者的血糖控制在正常水平或接近正常范圍,糾的就是使患者的血糖控制在正常水平或接近正常范圍,糾正代謝紊亂,防止或減少并發(fā)癥,提高生活質(zhì)量。正代謝紊亂,防止或減少并發(fā)癥,提高生活質(zhì)量。 I型糖尿病患者發(fā)病突然,年齡多在型糖尿病患者發(fā)病突然,年齡多在30歲以下,常發(fā)生酮歲以下,常發(fā)生酮癥,依賴胰島素治療;癥,依賴胰島素治療; 型糖尿病患者發(fā)病緩慢,年齡多在
5、型糖尿病患者發(fā)病緩慢,年齡多在30歲以上,臨床癥狀歲以上,臨床癥狀不明顯,少見酮癥發(fā)生,約有不明顯,少見酮癥發(fā)生,約有2030病人需要胰島素治療,病人需要胰島素治療,并同時控制飲食、體育鍛煉和應(yīng)用口服降血糖藥物。并同時控制飲食、體育鍛煉和應(yīng)用口服降血糖藥物。 、胰島素、胰島素 胰島素胰島素(insulin)由由細(xì)胞分泌細(xì)胞分泌 分子量分子量 56000,酸性蛋白質(zhì),酸性蛋白質(zhì) 51個氨基酸,由個氨基酸,由A、B二條多肽組成,其間通過兩個二二條多肽組成,其間通過兩個二硫鍵以共價相聯(lián)。硫鍵以共價相聯(lián)。 藥用胰島素由豬、牛胰腺提取,藥用胰島素由豬、牛胰腺提取,1965年我國科學(xué)家首年我國科學(xué)家首先合
6、成了結(jié)晶牛胰島素,目前可通過重組先合成了結(jié)晶牛胰島素,目前可通過重組DNA技術(shù)利用大技術(shù)利用大腸桿菌合成人的胰島素。腸桿菌合成人的胰島素。 藥理作用藥理作用 對代謝的影響對代謝的影響(1)糖代謝:降低血糖糖代謝:降低血糖 促進葡萄糖對細(xì)胞膜的主動轉(zhuǎn)運促進葡萄糖對細(xì)胞膜的主動轉(zhuǎn)運 加速葡萄糖的氧化和酵解加速葡萄糖的氧化和酵解 促進葡萄糖的利用促進葡萄糖的利用 促進糖原合成促進糖原合成 抑制糖原分解和異生抑制糖原分解和異生(2)脂肪代謝:抑制脂肪分解脂肪代謝:抑制脂肪分解 增加脂肪酸轉(zhuǎn)運增加脂肪酸轉(zhuǎn)運 促進脂肪的合成并抑制其分解促進脂肪的合成并抑制其分解 減少游離脂肪酸和酮體的生成減少游離脂肪酸和
7、酮體的生成(3)蛋白質(zhì)代謝:增加氨基酸轉(zhuǎn)運,促進蛋白質(zhì)的合成,抑制蛋白質(zhì)的分解。蛋白質(zhì)代謝:增加氨基酸轉(zhuǎn)運,促進蛋白質(zhì)的合成,抑制蛋白質(zhì)的分解。 促細(xì)胞生長作用促細(xì)胞生長作用 與胰島素樣生長因子與胰島素樣生長因子(insulin like growth factor,IGF) IGF-l受體結(jié)合受體結(jié)合IGF-l和和IGF-2,促,促細(xì)胞生長。細(xì)胞生長。作用機理作用機理 胰島素與胰島素受體結(jié)合而發(fā)揮作用,已知胰胰島素與胰島素受體結(jié)合而發(fā)揮作用,已知胰島素受體為細(xì)胞表面的糖蛋白,是由島素受體為細(xì)胞表面的糖蛋白,是由2個個亞單位亞單位(125000)和和2個個亞單位亞單位(90000)所組成,當(dāng)胰
8、島素與所組成,當(dāng)胰島素與其受體其受體亞單位結(jié)合后,亞單位結(jié)合后,亞基自身磷酸化,激活酪亞基自身磷酸化,激活酪氨酸蛋白激酶氨酸蛋白激酶(Tpk),迅速引起胞內(nèi)其他蛋白的酪氨,迅速引起胞內(nèi)其他蛋白的酪氨酸殘基磷酸化。從而啟動了磷酸化連鎖反應(yīng)。胰島酸殘基磷酸化。從而啟動了磷酸化連鎖反應(yīng)。胰島素受體激酶被激活后通過第二信使如磷脂肌醇系統(tǒng)素受體激酶被激活后通過第二信使如磷脂肌醇系統(tǒng)等產(chǎn)生細(xì)胞效應(yīng)。等產(chǎn)生細(xì)胞效應(yīng)。 藥動學(xué)藥動學(xué) 口服無效口服無效 被消化酶破壞被消化酶破壞 皮下注射,吸收快、代謝快,皮下注射,吸收快、代謝快,t1/2為為9min,但作用可以維持?jǐn)?shù)小時。但作用可以維持?jǐn)?shù)小時。 肝和腎代謝,組
9、織中的胰島素經(jīng)胰島素酶和肝和腎代謝,組織中的胰島素經(jīng)胰島素酶和谷胱甘肽胰島素脫氨酶滅活。谷胱甘肽胰島素脫氨酶滅活。臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用 (1) 胰島素依賴型糖尿病胰島素依賴型糖尿病(型型) (2) 非胰島素依賴型非胰島素依賴型(型型)糖尿病糖尿病 經(jīng)飲食控制和久服口服降血糖藥無效,經(jīng)飲食控制和久服口服降血糖藥無效,或各種急性或嚴(yán)重的并發(fā)癥,如酮癥酸中毒,或各種急性或嚴(yán)重的并發(fā)癥,如酮癥酸中毒,非酮性高血糖高滲性昏迷,嚴(yán)重的心、肝、腎、非酮性高血糖高滲性昏迷,嚴(yán)重的心、肝、腎、腦及眼的并發(fā)癥。腦及眼的并發(fā)癥。 (3) 繼發(fā)性糖尿病,如垂體性糖尿病繼發(fā)性糖尿病,如垂體性糖尿病 胰島素的制劑很多,其溶解
10、度主要取決胰島素的制劑很多,其溶解度主要取決于它的物理狀態(tài),鋅含量和緩沖液的性質(zhì),根于它的物理狀態(tài),鋅含量和緩沖液的性質(zhì),根據(jù)其作用的時間分為短效、中效和長效類。據(jù)其作用的時間分為短效、中效和長效類。不良反應(yīng)不良反應(yīng) 1.低血糖反應(yīng)低血糖反應(yīng) 常見,為胰島素過量所致常見,為胰島素過量所致 癥狀:饑餓感、頭暈、出汗、心跳、煩躁、驚煩甚癥狀:饑餓感、頭暈、出汗、心跳、煩躁、驚煩甚至昏迷。至昏迷。 為了防止低血糖癥的嚴(yán)重后果,應(yīng)隨時準(zhǔn)備糖食,嚴(yán)重者為了防止低血糖癥的嚴(yán)重后果,應(yīng)隨時準(zhǔn)備糖食,嚴(yán)重者可靜脈注射葡萄糖。可靜脈注射葡萄糖。 2過敏反應(yīng)過敏反應(yīng) 發(fā)生率低,一般反應(yīng)輕微而短暫。發(fā)生率低,一般反
11、應(yīng)輕微而短暫。 蕁麻疹,血管神經(jīng)性水腫、紫癜,偶可引起休克,蕁麻疹,血管神經(jīng)性水腫、紫癜,偶可引起休克, 使用抗組胺藥和糖皮質(zhì)激素以及脫敏療法,嚴(yán)重反應(yīng)者應(yīng)使用抗組胺藥和糖皮質(zhì)激素以及脫敏療法,嚴(yán)重反應(yīng)者應(yīng)中斷胰島素治療。中斷胰島素治療。 雜質(zhì)所致,近幾年來應(yīng)用高純度制劑或人用胰島素,很少發(fā)雜質(zhì)所致,近幾年來應(yīng)用高純度制劑或人用胰島素,很少發(fā)生上述反應(yīng)。生上述反應(yīng)。 3胰島素耐受性胰島素耐受性(insulin resistance) 糖尿病患者應(yīng)用超過常用量的胰島素后沒有出現(xiàn)明顯糖尿病患者應(yīng)用超過常用量的胰島素后沒有出現(xiàn)明顯的低血糖反應(yīng),即發(fā)生胰島素耐受,通?;颊呙咳找葝u素的低血糖反應(yīng),即發(fā)生
12、胰島素耐受,通?;颊呙咳找葝u素用量超過用量超過200 IU的情況稱為胰島素耐受現(xiàn)象。的情況稱為胰島素耐受現(xiàn)象。 急性耐受性常因感染、創(chuàng)傷、手術(shù)或酮癥酸中毒等并發(fā)急性耐受性常因感染、創(chuàng)傷、手術(shù)或酮癥酸中毒等并發(fā)癥而引起。癥而引起。 慢性耐受性與胰島素抗體的產(chǎn)生有關(guān),該抗體與胰島慢性耐受性與胰島素抗體的產(chǎn)生有關(guān),該抗體與胰島素結(jié)合形成復(fù)合物影響胰島素的生物活性,減弱了胰島素素結(jié)合形成復(fù)合物影響胰島素的生物活性,減弱了胰島素的降血糖作用;生長激素、糖皮質(zhì)激素、兒茶酚胺和胰高的降血糖作用;生長激素、糖皮質(zhì)激素、兒茶酚胺和胰高血糖素分泌過多時,可引起組織對胰島素反應(yīng)不敏感,也血糖素分泌過多時,可引起組織
13、對胰島素反應(yīng)不敏感,也與慢性耐受性有關(guān)。與慢性耐受性有關(guān)。 4. 其他其他 局部皮下脂肪萎縮:注射部位出現(xiàn)凹陷或硬結(jié),局部皮下脂肪萎縮:注射部位出現(xiàn)凹陷或硬結(jié),這可能與胰島素制劑中有雜質(zhì)有關(guān),當(dāng)這可能與胰島素制劑中有雜質(zhì)有關(guān),當(dāng)停止該部位的注射后緩慢自然恢復(fù)。處停止該部位的注射后緩慢自然恢復(fù)。處理措施包括勤更換注射部位,更換高純理措施包括勤更換注射部位,更換高純度胰島素,也可以局部理療。度胰島素,也可以局部理療。 浮腫:初用胰島素者出現(xiàn)浮腫,這是由于水鈉浮腫:初用胰島素者出現(xiàn)浮腫,這是由于水鈉潴留所致。輕癥者在數(shù)日內(nèi)可自行消退,潴留所致。輕癥者在數(shù)日內(nèi)可自行消退,浮腫較重者可用利尿藥治療。浮腫
14、較重者可用利尿藥治療。 藥物劑量和用法藥物劑量和用法 糖尿病患者表現(xiàn)的癥狀差異大,對胰島素制劑的反應(yīng)糖尿病患者表現(xiàn)的癥狀差異大,對胰島素制劑的反應(yīng)亦有很大差異,因此,個體化用藥是十分重要的。胰島素亦有很大差異,因此,個體化用藥是十分重要的。胰島素依賴型糖尿病患者,依賴型糖尿病患者, 在一般情況下,胰島素的需要量為在一般情況下,胰島素的需要量為0.6-0.7u(kgd)。一般一般2-4g糖給與注射糖給與注射1 IU胰島素,輕型病例,每日給胰島胰島素,輕型病例,每日給胰島素素20IU以下,重型病例以下,重型病例40 IU以上以上,中型病例,在中型病例,在20 IU-40 IU之間,對糖尿病昏迷,可
15、將之間,對糖尿病昏迷,可將100 IU胰島素與葡萄糖胰島素與葡萄糖50-100g一同靜脈注射。患者的胰島素用量受病情輕重,病人一同靜脈注射?;颊叩囊葝u素用量受病情輕重,病人的運動量,飲食的熱量和成分等因素的影響,其劑量應(yīng)按的運動量,飲食的熱量和成分等因素的影響,其劑量應(yīng)按每日尿糖總量或血糖超過正常標(biāo)準(zhǔn)的總量,來調(diào)整胰島素每日尿糖總量或血糖超過正常標(biāo)準(zhǔn)的總量,來調(diào)整胰島素的用量,的用量, 胰島素給藥方法的改進胰島素給藥方法的改進 1. 將胰島素經(jīng)鼻腔植入小片給藥,緩慢釋放胰島素,可維持將胰島素經(jīng)鼻腔植入小片給藥,緩慢釋放胰島素,可維持幾天或幾周藥效。幾天或幾周藥效。 2. 關(guān)閉環(huán)系統(tǒng)關(guān)閉環(huán)系統(tǒng)(
16、closed-loop systems) 小型胰島素釋放裝置,可以根據(jù)體內(nèi)血糖水平調(diào)節(jié)給小型胰島素釋放裝置,可以根據(jù)體內(nèi)血糖水平調(diào)節(jié)給藥的劑量和速度。藥的劑量和速度。 包括包括 葡萄糖傳感器葡萄糖傳感器 微型計算機微型計算機 泵泵 胰島素貯存庫,胰島素貯存庫, 優(yōu)點優(yōu)點 理想地完全摹擬人體內(nèi)胰島理想地完全摹擬人體內(nèi)胰島B細(xì)胞的工作程序,迅細(xì)胞的工作程序,迅速控制高血糖使之恢復(fù)到正?;蚪咏#曳€(wěn)定性較好,速控制高血糖使之恢復(fù)到正?;蚪咏?,而且穩(wěn)定性較好,血糖很少波動,這是一般的皮下注射治療所不能實硯的。此外,血糖很少波動,這是一般的皮下注射治療所不能實硯的。此外,使用這一裝置還可迅速糾
17、正血脂代謝索亂,這也是一般皮下注使用這一裝置還可迅速糾正血脂代謝索亂,這也是一般皮下注射療法所不能達到的。射療法所不能達到的。 3.開放環(huán)系統(tǒng)(open-loop systems) 此系統(tǒng)是根據(jù)血糖的監(jiān)測來調(diào)節(jié)傳統(tǒng)劑量,采用皮下注射給藥方法,能很好地控制血糖水平。 4.口服胰島素 傳統(tǒng)方法又創(chuàng)傷、不能模仿生理性胰島素分泌??诜奖銦o痛苦。 問題:失活;吸收。 解決方法:保護層或保護性酶抑制劑;吸收促進劑或粘膜表面活化劑 劑型:膠囊、膠丸、微囊。也又凝膠、片劑、乳液等。 缺點:劑量、消化道粘膜的毒副作用。3. 其他其他 Exubera,已完成,已完成III期臨床試驗。期臨床試驗。對對299例例D
18、M患者應(yīng)用的結(jié)果顯示,達到并超過了注射患者應(yīng)用的結(jié)果顯示,達到并超過了注射胰島素的最佳水平胰島素的最佳水平(血糖濃度與注射胰島素組相比,平血糖濃度與注射胰島素組相比,平均下降了均下降了7),目前正等待,目前正等待FDA審查通過。審查通過。 口服胰島素口服胰島素 胰島素口服易被胃腸道酶破壞而失效,胰島素口服易被胃腸道酶破壞而失效,近年來美國研究人員對胰島素結(jié)構(gòu)作了修飾,使之能抗近年來美國研究人員對胰島素結(jié)構(gòu)作了修飾,使之能抗降解破壞并能被腸道吸收進入血液,應(yīng)用大劑量時,可降解破壞并能被腸道吸收進入血液,應(yīng)用大劑量時,可達到與注射胰島素相當(dāng)?shù)慕堤亲饔?。達到與注射胰島素相當(dāng)?shù)慕堤亲饔谩?、口服降血糖
19、藥、口服降血糖藥 胰島素是廣泛用于治療糖尿病的良藥,胰島素是廣泛用于治療糖尿病的良藥,但必須注射給藥,這對于需要長期用藥患者但必須注射給藥,這對于需要長期用藥患者來說,非常不便,人工合成口服降血糖藥口來說,非常不便,人工合成口服降血糖藥口服有效,使用方便。服有效,使用方便。 1. 1. 磺酰脲類磺酰脲類 磺酰脲類藥物作用于胰島磺酰脲類藥物作用于胰島細(xì)胞膜上磺酰脲受體而促進細(xì)胞膜上磺酰脲受體而促進胰島素釋放胰島素釋放. . 第一代第一代 甲苯磺丁脲,氯磺丙脲甲苯磺丁脲,氯磺丙脲 ,醋磺己脲,妥拉磺,醋磺己脲,妥拉磺酰脲酰脲 其作用弱,維持時間短。其作用弱,維持時間短。 第二代第二代 格列本脲格列
20、本脲( (優(yōu)降糖優(yōu)降糖) ),格列吡嗪,格列吡嗪( (美吡達美吡達) ),格,格列齊特列齊特( (達美康達美康. .其作用較第一代強,降糖作用維持時間達其作用較第一代強,降糖作用維持時間達24h24h。但這種長時間的降糖作用極有可能導(dǎo)致低血糖。但這種長時間的降糖作用極有可能導(dǎo)致低血糖。 第三代第三代 格列美脲、格列喹酮格列美脲、格列喹酮 克服了前兩代的缺點,其作用強,起效快,作用維持時間較第克服了前兩代的缺點,其作用強,起效快,作用維持時間較第二代藥物短二代藥物短(810h)(810h),導(dǎo)致低血糖的可能性減小。,導(dǎo)致低血糖的可能性減小。 格列美脲(格列美脲(1995年在瑞典首先上市)年在瑞典
21、首先上市)的降糖作用比甲苯磺丁的降糖作用比甲苯磺丁脲強脲強400400倍,較格列本脲強倍,較格列本脲強2 2倍,且無抗利尿作用,每日服用倍,且無抗利尿作用,每日服用1 1次即可控制次即可控制2424小時血糖,與此同時可降低空腹胰島素水平,且小時血糖,與此同時可降低空腹胰島素水平,且低血糖的發(fā)生率很低。低血糖的發(fā)生率很低。 格列美脲還有胰外作用,通過脂肪和骨骼肌細(xì)胞的葡萄糖運格列美脲還有胰外作用,通過脂肪和骨骼肌細(xì)胞的葡萄糖運載體載體4 4的轉(zhuǎn)位作用,提高外周組織對胰島轟的敏感性。的轉(zhuǎn)位作用,提高外周組織對胰島轟的敏感性。 格列美脲的最大特點在于其特異性地作用于胰島細(xì)胞格列美脲的最大特點在于其特
22、異性地作用于胰島細(xì)胞K K+ +- -ATPATP通道而幾乎不與心血管系統(tǒng)的通道而幾乎不與心血管系統(tǒng)的K K+ +-ATP-ATP通道作用。通道作用。 藥理作用藥理作用 降低正常人血糖和糖尿病患者的血糖降低正常人血糖和糖尿病患者的血糖 胰腺至少保留胰腺至少保留3030正常功能正常功能 嚴(yán)重的糖尿病患者和完全切除胰腺的糖尿嚴(yán)重的糖尿病患者和完全切除胰腺的糖尿病人,或胰島素分泌能力嚴(yán)重衰竭的糖尿病人病人,或胰島素分泌能力嚴(yán)重衰竭的糖尿病人無效無效, 作用機制作用機制 直接刺激胰島直接刺激胰島細(xì)胞釋放胰島素細(xì)胞釋放胰島素 機制:與胰島機制:與胰島細(xì)胞膜上特異性受體結(jié)合(細(xì)胞膜上特異性受體結(jié)合(140
23、KD亞單位結(jié)構(gòu)格列美脲與亞單位結(jié)構(gòu)格列美脲與65KD亞單位結(jié)合)亞單位結(jié)合),抑制,抑制ATPATP敏敏感的感的K K+ +通道,開放電壓依賴性通道,開放電壓依賴性CaCa2+2+通道,胞內(nèi)通道,胞內(nèi)CaCa2+2+濃度增加,濃度增加,胰島素釋放。胰島素釋放。 長期應(yīng)用長期應(yīng)用 增加胰島素受體的數(shù)量增加胰島素受體的數(shù)量/ /受體的結(jié)合力。從而增加了受體的結(jié)合力。從而增加了周圍組織對胰島素的敏感性和胰島素的作用。周圍組織對胰島素的敏感性和胰島素的作用。 降低血清高血糖素的水平降低血清高血糖素的水平 藥動學(xué)藥動學(xué) 口服吸收快速、完全,生物利用度口服吸收快速、完全,生物利用度100100 藥后約藥后
24、約l l小時起效,小時起效,Tmax 23hTmax 23h代謝代謝 肝臟代謝肝臟代謝排泄排泄 原型及代謝產(chǎn)物約原型及代謝產(chǎn)物約6060經(jīng)腎臟排泄,經(jīng)腎臟排泄, 40 40經(jīng)肝臟排泄,腎功能損害時經(jīng)肝排泄增多。經(jīng)肝臟排泄,腎功能損害時經(jīng)肝排泄增多。 t t1/2 1/2 單劑單劑:5h:5h左右,多劑量左右,多劑量9h9h, 2436 2436小時在體內(nèi)完全清除,小時在體內(nèi)完全清除, 臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用 非胰島素依賴型糖尿病,單用飲食控制非胰島素依賴型糖尿病,單用飲食控制無效的輕、中度型病例,對胰島素耐受的病無效的輕、中度型病例,對胰島素耐受的病例,可以和胰島素合用,減少胰島素的用量,例,可以和
25、胰島素合用,減少胰島素的用量,一般應(yīng)在餐前一般應(yīng)在餐前0.5h0.5h服藥。服藥。 不宜用于不宜用于I I型糖尿病患者。型糖尿病患者。 不良反應(yīng)不良反應(yīng) 毒性較低,較為安全,毒性較低,較為安全, 胃腸反應(yīng):有胃腸不適、惡心、食欲不振,腹痛和腹胃腸反應(yīng):有胃腸不適、惡心、食欲不振,腹痛和腹瀉,大劑量應(yīng)用瀉,大劑量應(yīng)用l l2 2月內(nèi)可出現(xiàn)肝損害和膽汁郁月內(nèi)可出現(xiàn)肝損害和膽汁郁積性黃;積性黃; 過敏反應(yīng):皮疹,藥熱,皮膚紅斑等;過敏反應(yīng):皮疹,藥熱,皮膚紅斑等; 低血糖反應(yīng):常因藥物過量所致,尤以氯磺丙脲和格低血糖反應(yīng):常因藥物過量所致,尤以氯磺丙脲和格列本脲為多見,老人和肝腎功能不良者較易發(fā)生;
26、列本脲為多見,老人和肝腎功能不良者較易發(fā)生; 其他:中樞神經(jīng)系統(tǒng),如嗜睡、眩暈、共濟失調(diào)。其他:中樞神經(jīng)系統(tǒng),如嗜睡、眩暈、共濟失調(diào)。 血液系統(tǒng),粒細(xì)胞減少等。血液系統(tǒng),粒細(xì)胞減少等。 藥物相互作用藥物相互作用 磺酰脲類藥物有較高的血漿蛋白結(jié)合磺酰脲類藥物有較高的血漿蛋白結(jié)合率,因此與保泰松、水楊酸鈉、吲哚美率,因此與保泰松、水楊酸鈉、吲哚美辛、青霉素、雙香豆素等會發(fā)生血漿蛋辛、青霉素、雙香豆素等會發(fā)生血漿蛋白競爭結(jié)合,使游離藥物濃度上升而引白競爭結(jié)合,使游離藥物濃度上升而引起低血糖反應(yīng)。此外,糖皮質(zhì)激素、噻起低血糖反應(yīng)。此外,糖皮質(zhì)激素、噻嗪類利尿藥、口服避孕藥和氯丙嗪可降嗪類利尿藥、口服避
27、孕藥和氯丙嗪可降低磺酰脲類藥物的降血糖作用。低磺酰脲類藥物的降血糖作用。2. 2. 雙胍類雙胍類 甲福明甲福明( (甲雙胍甲雙胍) )、苯乙雙胍、苯乙雙胍( (苯乙福明苯乙福明) )。 藥理作用及機制藥理作用及機制 對糖尿病病人有降糖作用,正常人無降糖作用。對糖尿病病人有降糖作用,正常人無降糖作用。 機制:增加外周組織對葡萄糖的攝取機制:增加外周組織對葡萄糖的攝取 抑制肝糖原異生抑制肝糖原異生 抑制胃腸道吸收葡萄糖抑制胃腸道吸收葡萄糖 增加胰島素與受體的結(jié)合能力增加胰島素與受體的結(jié)合能力 降低血漿高血糖素水平降低血漿高血糖素水平 臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用 適用于肥胖和單用飲食控制無效者,可以與胰島素適
28、用于肥胖和單用飲食控制無效者,可以與胰島素合用,治療合用,治療I I型糖尿病患者;型糖尿病患者; 對胰島素耐受的病人,如不宜用磺酰脲類,可用雙對胰島素耐受的病人,如不宜用磺酰脲類,可用雙胍類,也可和第二代磺酰脲類合用治療對胰島素耐受的胍類,也可和第二代磺酰脲類合用治療對胰島素耐受的患者?;颊?。 不良反應(yīng)及注意事項不良反應(yīng)及注意事項 厭食、惡心、嘔吐、腹痛和腹瀉,金屬味。厭食、惡心、嘔吐、腹痛和腹瀉,金屬味。 乳酸血癥,苯乙雙胍發(fā)生率多。乳酸血癥,苯乙雙胍發(fā)生率多。 嚴(yán)重肝腎功能不全,嚴(yán)重心臟血管疾病及重度感染的病嚴(yán)重肝腎功能不全,嚴(yán)重心臟血管疾病及重度感染的病者,不宜用雙胍類藥物。者,不宜用雙
29、胍類藥物。、糖尿病的其他用藥、糖尿病的其他用藥 1.- 1.-葡萄糖苷酶抑制劑葡萄糖苷酶抑制劑 阿卡波糖阿卡波糖( (拜糖平拜糖平) ) 放線菌培養(yǎng)液分離而得的復(fù)雜低聚糖。放線菌培養(yǎng)液分離而得的復(fù)雜低聚糖。 藥理作用藥理作用 降低空腹血糖和減輕尿糖降低空腹血糖和減輕尿糖 降低甘油三酯和減輕體重降低甘油三酯和減輕體重 使全天血糖平穩(wěn)、緩慢的維持在一定水平使全天血糖平穩(wěn)、緩慢的維持在一定水平 改善糖化血紅蛋白濃度,使其不升高甚至降低,改善糖化血紅蛋白濃度,使其不升高甚至降低, 減少低血糖反應(yīng)的發(fā)生率減少低血糖反應(yīng)的發(fā)生率 預(yù)防預(yù)防DM合并癥的發(fā)生和發(fā)展合并癥的發(fā)生和發(fā)展 作用機制:可逆性地抑制小腸
30、粘膜的作用機制:可逆性地抑制小腸粘膜的-葡萄糖苷酶活葡萄糖苷酶活性,降低消化復(fù)雜多糖和蔗糖速度,延緩葡萄糖吸收,可降性,降低消化復(fù)雜多糖和蔗糖速度,延緩葡萄糖吸收,可降低餐后血糖升高;低餐后血糖升高; 應(yīng)用應(yīng)用 可單用或與其他降血糖藥合用治療糖尿?。蓡斡没蚺c其他降血糖藥合用治療糖尿?。ㄐ蛦斡脽o型單用無效)效) 尤適用于肥胖型糖尿病患者尤適用于肥胖型糖尿病患者 尚有伏格列波糖(倍欣)、米格列醇尚有伏格列波糖(倍欣)、米格列醇 不良反應(yīng)不良反應(yīng) 體內(nèi)幾乎不吸收耐受性好、安全性高體內(nèi)幾乎不吸收耐受性好、安全性高 胃腸脹氣,偶有腹痛、腹瀉,低血糖發(fā)生率低。胃腸脹氣,偶有腹痛、腹瀉,低血糖發(fā)生率低。
31、2 2醛糖還原酶抑制藥醛糖還原酶抑制藥 托瑞司他托瑞司他(to1restate) (to1restate) 糖尿病發(fā)病中,葡萄糖經(jīng)醛糖糖尿病發(fā)病中,葡萄糖經(jīng)醛糖還原酶催化轉(zhuǎn)變?yōu)樯嚼娲歼^程加速,使紅細(xì)胞、晶體、外周神還原酶催化轉(zhuǎn)變?yōu)樯嚼娲歼^程加速,使紅細(xì)胞、晶體、外周神經(jīng)和腎等組織中山梨醇含量增加,是糖尿病并發(fā)癥發(fā)病機制的經(jīng)和腎等組織中山梨醇含量增加,是糖尿病并發(fā)癥發(fā)病機制的主要環(huán)節(jié),本藥主要用于治療糖尿病并發(fā)的外周神經(jīng)性疾病、主要環(huán)節(jié),本藥主要用于治療糖尿病并發(fā)的外周神經(jīng)性疾病、不良反應(yīng)較輕,常見有頭暈、關(guān)節(jié)痛、腹痛、腹瀉等,肝腎功不良反應(yīng)較輕,常見有頭暈、關(guān)節(jié)痛、腹痛、腹瀉等,肝腎功能不全、
32、孕婦、授乳期婦女及休克者不用。能不全、孕婦、授乳期婦女及休克者不用。 3 3胰島素增敏劑:胰島素增敏劑: 噻唑烷二酮噻唑烷二酮(thiazalidinedione)(thiazalidinedione)類:如曲格列酮類:如曲格列酮(96(96年年FDAFDA批準(zhǔn)在美批準(zhǔn)在美上市,上市,20002000年停止使用年停止使用) ),羅格列酮,比格列酮。,羅格列酮,比格列酮。 藥理作用藥理作用 增加脂肪及肌肉組織對葡萄糖的攝取和氧化;增加脂肪及肌肉組織對葡萄糖的攝取和氧化; 增加糖原和脂質(zhì)合成;增加糖原和脂質(zhì)合成; 減少肝糖原輸出及糖原分解;減少肝糖原輸出及糖原分解; 增強對肝組織、脂肪組織和肌肉組
33、織對胰島素的敏感性;增強對肝組織、脂肪組織和肌肉組織對胰島素的敏感性; 保護保護細(xì)胞及改善胰島素應(yīng)答的作用,細(xì)胞及改善胰島素應(yīng)答的作用,改善胰島素抵抗?fàn)顟B(tài);改善胰島素抵抗?fàn)顟B(tài); 糾正糖、脂代謝紊亂糾正糖、脂代謝紊亂 降低糖化血紅蛋白降低糖化血紅蛋白(HbAIc)水平水平 不刺激胰島素分泌,但作用依賴于胰島素,不刺激胰島素分泌,但作用依賴于胰島素,若胰島素若胰島素嚴(yán)重缺乏則不能奏效。最突出的特點是能改善嚴(yán)重缺乏則不能奏效。最突出的特點是能改善細(xì)胞功細(xì)胞功能和胰島素抵抗。降低血糖但不引起低血糖。能和胰島素抵抗。降低血糖但不引起低血糖。可使餐后胰島素、可使餐后胰島素、C肽和胰島素原下降。肽和胰島素原
34、下降。 機 制 : 直 接 與 過 氧 化 物 酶機 制 : 直 接 與 過 氧 化 物 酶 增 殖 體 受 體增 殖 體 受 體(peroxisome proliferator activated receptor-,PPAR)結(jié)合并激活而產(chǎn)生作用。結(jié)合并激活而產(chǎn)生作用。PPAR存在于肝臟、存在于肝臟、脂肪組織和骨骼肌中,該藥能增加末梢組織對糖的攝取脂肪組織和骨骼肌中,該藥能增加末梢組織對糖的攝取和處理作用,并抑制肝糖異生從而降低血糖。和處理作用,并抑制肝糖異生從而降低血糖。應(yīng)用應(yīng)用 主要應(yīng)用于對胰島素抵抗的主要應(yīng)用于對胰島素抵抗的型糖型糖尿病患者??蓡斡没蚺c胰島素、雙胍類或尿病患者??蓡斡?/p>
35、或與胰島素、雙胍類或優(yōu)降糖協(xié)同使用。單用效果也很理想。優(yōu)降糖協(xié)同使用。單用效果也很理想。 吡格列酮還可改善血脂代謝,使甘油吡格列酮還可改善血脂代謝,使甘油三酪三酪(TG)明顯降低和高密度脂蛋白明顯降低和高密度脂蛋白(HDL)明顯升高,延緩明顯升高,延緩DM合并癥的進程。合并癥的進程。 4. 4. 餐時血糖調(diào)節(jié)劑餐時血糖調(diào)節(jié)劑 問題:問題: 磺脲類無論病人血糖濃度如何,持續(xù)刺激磺脲類無論病人血糖濃度如何,持續(xù)刺激細(xì)胞的作細(xì)胞的作用,導(dǎo)致低血糖,低血糖癥是磺脲類降糖藥最常見的副作用,導(dǎo)致低血糖,低血糖癥是磺脲類降糖藥最常見的副作用。按時進餐和加餐可以減少,但依從性差。用。按時進餐和加餐可以減少,但
36、依從性差。 二甲雙胍二甲雙胍 耐受性耐受性 胃腸道副作用,胃腸道副作用,202030%30%, 腎損害病人禁用。腎損害病人禁用。 曲格列酮曲格列酮 需要適當(dāng)?shù)囊葝u素水平作為藥物起效的先決需要適當(dāng)?shù)囊葝u素水平作為藥物起效的先決條件,除非通過補充或同時使用刺激胰島素分泌的藥物以獲條件,除非通過補充或同時使用刺激胰島素分泌的藥物以獲得足夠的胰島素,否則曲格列酮可能在得足夠的胰島素,否則曲格列酮可能在252555%55%的病人中無的病人中無效,曲格列酮還有肝損害作用,因此在治療前和治療的頭六效,曲格列酮還有肝損害作用,因此在治療前和治療的頭六個月應(yīng)該監(jiān)測血清肝酶。個月應(yīng)該監(jiān)測血清肝酶。 瑞格列奈(諾和
37、龍)為氨基甲酰甲基苯瑞格列奈(諾和龍)為氨基甲酰甲基苯甲酸衍生物,是一種全新的治療甲酸衍生物,是一種全新的治療型糖尿病型糖尿病的餐時血糖調(diào)節(jié)劑,起效快、作用時間短,的餐時血糖調(diào)節(jié)劑,起效快、作用時間短,限制餐后血糖升高,可以靈活、方便地餐時限制餐后血糖升高,可以靈活、方便地餐時服用。服用。 藥理作用藥理作用 類似磺酰脲類,通過關(guān)閉類似磺酰脲類,通過關(guān)閉ATP-ATP-鉀通道促進胰腺鉀通道促進胰腺細(xì)胞細(xì)胞分泌內(nèi)源性胰島素。分泌內(nèi)源性胰島素。 與磺酰脲類的不同:與磺酰脲類的不同: 它在它在細(xì)胞膜上兩個受體結(jié)合位點的親和力和磺細(xì)胞膜上兩個受體結(jié)合位點的親和力和磺酰脲相比明顯不同。酰脲相比明顯不同。
38、不直接刺激不直接刺激細(xì)胞的胰島素胞吐作用。只在細(xì)胞的胰島素胞吐作用。只在3 310mmol/L10mmol/L的葡萄糖濃度時才顯著增加胰島素的釋放。而磺的葡萄糖濃度時才顯著增加胰島素的釋放。而磺脲類則不同。脲類則不同。 保護小鼠胰島素的生物合成保護小鼠胰島素的生物合成 可以恢復(fù)可以恢復(fù)DNPDNP造成造成的小鼠胰島素釋放損傷。而磺脲類不同。的小鼠胰島素釋放損傷。而磺脲類不同。 臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用 適用于通過飲食、運動及其它藥物控適用于通過飲食、運動及其它藥物控制不佳的制不佳的型糖尿病患者。尤其是肥胖、型糖尿病患者。尤其是肥胖、老年人及腎功能不良者。老年人及腎功能不良者。 應(yīng)用原則是應(yīng)用原則是“進
39、餐服用,不進餐不服進餐服用,不進餐不服藥藥” 納格列奈作用快持續(xù)時間短。納格列奈作用快持續(xù)時間短。 不良反應(yīng)不良反應(yīng) 耐受良好,少數(shù)有頭昏、頭痛,上感,乏力、震顫。耐受良好,少數(shù)有頭昏、頭痛,上感,乏力、震顫。食欲增加等。食欲增加等。 血脂代謝無不良影響。血脂代謝無不良影響。 低血糖:和磺脲類相比發(fā)生低血糖的危險性減少低血糖:和磺脲類相比發(fā)生低血糖的危險性減少超過超過50%50%,尤其是當(dāng)病人自由地采取靈活,尤其是當(dāng)病人自由地采取靈活/ /正常的飲食正常的飲食模式時,這個優(yōu)勢更加突出。模式時,這個優(yōu)勢更加突出。 為了減少低血糖發(fā)生的危險性,服用磺脲類的病為了減少低血糖發(fā)生的危險性,服用磺脲類的
40、病人必須定時進餐,并需在兩餐之間加餐,這樣做必然人必須定時進餐,并需在兩餐之間加餐,這樣做必然限制了病人的生活習(xí)慣和生活質(zhì)量的追求,而且在限限制了病人的生活習(xí)慣和生活質(zhì)量的追求,而且在限制熱量、要求病人減肥的同時,又勸其在餐間加餐似制熱量、要求病人減肥的同時,又勸其在餐間加餐似乎也不合邏輯。乎也不合邏輯。 4. 4. 其他:其他: . . 胰島素降解抑制劑:氯喹、羥基氯喹。胰島素降解抑制劑:氯喹、羥基氯喹。 抑制胰島素酶活性及抑制胰島素細(xì)胞外途徑降解,改善胰島素抑制胰島素酶活性及抑制胰島素細(xì)胞外途徑降解,改善胰島素抵抗,降低高血糖及高胰島素血癥。報道抵抗,降低高血糖及高胰島素血癥。報道1500
41、0U/d15000U/d,經(jīng)氯喹治療,經(jīng)氯喹治療后降低為后降低為700U/d700U/d。 . . 釩:釩:19851985年發(fā)現(xiàn)降糖作用。年發(fā)現(xiàn)降糖作用。 主要有釩酸鹽、釩氧化物及有機釩主要有釩酸鹽、釩氧化物及有機釩 體內(nèi)、外有胰島素樣作用體內(nèi)、外有胰島素樣作用 降血糖和血脂。降血糖和血脂。 降血壓降血壓 口服硫酸氧釩口服硫酸氧釩50mg,bid,34w,50mg,bid,34w,可改善胰島素耐藥性可改善胰島素耐藥性 對對、型糖尿病均適用。已經(jīng)進入型糖尿病均適用。已經(jīng)進入期臨床。期臨床。(3)鉻)鉻 人體必需的微量元素,三價鉻對人體有益,六價鉻人體必需的微量元素,三價鉻對人體有益,六價鉻是有
42、毒的。人體對無機鉻的吸收利用率不到是有毒的。人體對無機鉻的吸收利用率不到1,有機鉻,有機鉻可達可達10一一25。 鉻對調(diào)節(jié)體內(nèi)糖代謝、維持體內(nèi)正常的葡萄糖耐鉻對調(diào)節(jié)體內(nèi)糖代謝、維持體內(nèi)正常的葡萄糖耐量起重要作用,通過以鉻為主要成分的量起重要作用,通過以鉻為主要成分的“葡萄糖耐量葡萄糖耐量因子因子(GTF)“改善外周組織對胰島素的利用。補充足夠改善外周組織對胰島素的利用。補充足夠的鉻可減緩糖尿病病程,有利于的鉻可減緩糖尿病病程,有利于型糖尿病思者的血型糖尿病思者的血糖控制。糖控制。 鉻每日推薦攝入量為鉻每日推薦攝入量為50200微克,微克, 鉻還未正式作為降糖藥物進入臨床。鉻還未正式作為降糖藥物
43、進入臨床。(5) 抗氧化劑抗氧化劑 煙酞胺煙酞胺(NA)、N-乙酞乙酞-L-半胱氨酸半胱氨酸(NAC)、維生素、維生素C和維生和維生素素E。 氧自由基氧自由基(FR)和一氧化氮和一氧化氮(NO)通過干擾線粒體呼通過干擾線粒體呼吸鏈功能和損壞吸鏈功能和損壞DNA而使胰島細(xì)胞抗體出現(xiàn)在體循環(huán)中,而使胰島細(xì)胞抗體出現(xiàn)在體循環(huán)中,這些抗體可在明顯的這些抗體可在明顯的IDDM之前之前8年被控測到。年被控測到。 NA 降低降低FR和和NO而干擾免疫介導(dǎo)的而干擾免疫介導(dǎo)的細(xì)胞損害;細(xì)胞損害; 增加細(xì)胞內(nèi)增加細(xì)胞內(nèi)NAD的儲備的儲備 因此可增加細(xì)胞內(nèi)的能量供應(yīng)。動物實驗和臨床證實,因此可增加細(xì)胞內(nèi)的能量供應(yīng)。
44、動物實驗和臨床證實,NA可預(yù)防和延遲糖尿病的發(fā)生??深A(yù)防和延遲糖尿病的發(fā)生。NAC和維生素和維生素C、維生素、維生素E NAC能夠保護高血糖激發(fā)的胰島素分泌功能、中度能夠保護高血糖激發(fā)的胰島素分泌功能、中度降低血糖水平。降低血糖水平。 維生素維生素C和維生素和維生素E單獨用時無此作用,與單獨用時無此作用,與NAC合合用時有療效。用時有療效。 組織學(xué)分析顯示,抗氧化劑治療組患者的胰腺組織學(xué)分析顯示,抗氧化劑治療組患者的胰腺細(xì)胞細(xì)胞體積明顯大于未治療組。體積明顯大于未治療組。 機制機制 抗氧化劑抑制了高血糖狀態(tài)下由氧化物質(zhì)造成的抗氧化劑抑制了高血糖狀態(tài)下由氧化物質(zhì)造成的細(xì)胞凋亡、而沒有改變細(xì)胞凋亡
45、、而沒有改變細(xì)胞的增殖。細(xì)胞的增殖。 因此認(rèn)為抗氧化劑在因此認(rèn)為抗氧化劑在IDDM的治療中有重要作用。的治療中有重要作用。三、其他治療措施三、其他治療措施 1. 1. 藥物控制體重:藥物控制體重: 食欲抑制劑食欲抑制劑 可影響可影響CACA類及類及5HT5HT等遞質(zhì)在下丘腦的合成、釋放和攝取,抑制食欲,等遞質(zhì)在下丘腦的合成、釋放和攝取,抑制食欲,減少食物的攝人量,從而減輕體重。減少食物的攝人量,從而減輕體重。 影響中樞影響中樞5HT5HT類的藥物,如芬氟拉明、右芬氟拉明、氟西汀等。類的藥物,如芬氟拉明、右芬氟拉明、氟西汀等。 芬氟拉明芬氟拉明 促進促進5HT5HT的釋放,并抑制其再攝取,通過下
46、丘腦飽的釋放,并抑制其再攝取,通過下丘腦飽食中樞的作用,使食欲減退;且能促進肌肉等組織攝取及利用葡萄糖,食中樞的作用,使食欲減退;且能促進肌肉等組織攝取及利用葡萄糖,增加外周組織對胰島素的敏感性;還能抑制腸道內(nèi)脂肪的吸收,并能增加外周組織對胰島素的敏感性;還能抑制腸道內(nèi)脂肪的吸收,并能降低血清中總膽固醇及甘油三酯的含量,影響脂質(zhì)代謝。降低血清中總膽固醇及甘油三酯的含量,影響脂質(zhì)代謝。 右芬氟拉明右芬氟拉明 是芬氟拉明的活性右旋體。作用比芬氟拉明更強。是芬氟拉明的活性右旋體。作用比芬氟拉明更強。該藥可改善患者的胰島素敏感性及糖耐量異常,降低血脂。該藥可改善患者的胰島素敏感性及糖耐量異常,降低血脂
47、。 氟西汀氟西汀 通過阻滯通過阻滯5HT的再攝取,提高的再攝取,提高5HT的功能,其降低的功能,其降低體重的程度與芬氟拉明相似。體重的程度與芬氟拉明相似。 影響中樞兒茶酚胺類的藥物:通過促進中樞去甲腎影響中樞兒茶酚胺類的藥物:通過促進中樞去甲腎上腺素和多巴破的釋放,阻斷上腺素和多巴破的釋放,阻斷NENE的再攝取,增加交感的再攝取,增加交感神經(jīng)的活性,產(chǎn)生飽感,攝食減少,降低體重。如苯神經(jīng)的活性,產(chǎn)生飽感,攝食減少,降低體重。如苯丁胺、溴隱亭等。丁胺、溴隱亭等。 苯丁胺苯丁胺 為苯乙胺的衍生物,具有增加中樞為苯乙胺的衍生物,具有增加中樞CACA類遞質(zhì)發(fā)揮抑制食欲的作用,增加胰島素的敏類遞質(zhì)發(fā)揮抑
48、制食欲的作用,增加胰島素的敏感性。感性。 DA受體激動劑受體激動劑 作用于作用于 DA受體產(chǎn)生飽感,抑制受體產(chǎn)生飽感,抑制食欲。食欲。 同時影響兒茶酚胺及同時影響兒茶酚胺及5-HT的藥物的藥物 同時抑制同時抑制NE及及5HT的再攝?。坏脑贁z??; 誘發(fā)飽感,影響食物的攝入;誘發(fā)飽感,影響食物的攝入; 還可以間接興奮還可以間接興奮 3受體,增加代謝率;受體,增加代謝率;并可降低甘油三酯、膽固醇及低密度脂并可降低甘油三酯、膽固醇及低密度脂蛋白膽固醇,升高高密度脂蛋白膽固醇。蛋白膽固醇,升高高密度脂蛋白膽固醇。西布曲明為西布曲明為1997年年 FDA批準(zhǔn)治療肥胖癥批準(zhǔn)治療肥胖癥的新藥。的新藥。 抑制腸
49、道脂肪消化吸收的藥物抑制腸道脂肪消化吸收的藥物 奧利司他奧利司他(orlistat)(orlistat)為胃及胰腺脂肪為胃及胰腺脂肪酶的抑制劑,減少脂肪的吸收,且降低小酶的抑制劑,減少脂肪的吸收,且降低小腸對脂肪的吸收,降低總膽固醇及低密度腸對脂肪的吸收,降低總膽固醇及低密度脂蛋白膽固醇,改善高密度脂蛋白及低密脂蛋白膽固醇,改善高密度脂蛋白及低密度膽蛋白的比例。當(dāng)采取較為平衡低熱卡度膽蛋白的比例。當(dāng)采取較為平衡低熱卡的飲食方式時,能抑制大約的飲食方式時,能抑制大約3O%3O%攝入脂肪的攝入脂肪的吸收。吸收。 西米替丁西米替丁 為為 H2 H2受體阻滯劑,可通過減少胃酸的分泌,減輕饑受體阻滯劑,
50、可通過減少胃酸的分泌,減輕饑餓感,限制飲食的攝人,從而降低體重。餓感,限制飲食的攝人,從而降低體重。 西米替丁懸液因為有其特殊的味道更能減輕患者西米替丁懸液因為有其特殊的味道更能減輕患者的食欲。的食欲。 據(jù)報道用西米替丁據(jù)報道用西米替丁400mg400mg每日每日3 3次治療次治療4343例超重的例超重的BMIBMI在在27.248.227.248.2的的型糖尿病患者,型糖尿病患者,1212周以后體重下周以后體重下降降5.O5.O土土2.2kg2.2kg,體脂由原來的,體脂由原來的29.929.9土土6.6%6.6%下降至下降至25.325.3士士7.4% 7.4% ??崭寡?、血胰島震、空腹胰島素空腹血??崭寡?、血胰島震、空腹胰島素空腹血糖
溫馨提示
- 1. 本站所有資源如無特殊說明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請下載最新的WinRAR軟件解壓。
- 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請聯(lián)系上傳者。文件的所有權(quán)益歸上傳用戶所有。
- 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網(wǎng)頁內(nèi)容里面會有圖紙預(yù)覽,若沒有圖紙預(yù)覽就沒有圖紙。
- 4. 未經(jīng)權(quán)益所有人同意不得將文件中的內(nèi)容挪作商業(yè)或盈利用途。
- 5. 人人文庫網(wǎng)僅提供信息存儲空間,僅對用戶上傳內(nèi)容的表現(xiàn)方式做保護處理,對用戶上傳分享的文檔內(nèi)容本身不做任何修改或編輯,并不能對任何下載內(nèi)容負(fù)責(zé)。
- 6. 下載文件中如有侵權(quán)或不適當(dāng)內(nèi)容,請與我們聯(lián)系,我們立即糾正。
- 7. 本站不保證下載資源的準(zhǔn)確性、安全性和完整性, 同時也不承擔(dān)用戶因使用這些下載資源對自己和他人造成任何形式的傷害或損失。
最新文檔
- 環(huán)保行業(yè)采購工作經(jīng)驗分享
- 2025-2030全球鍍鎳服務(wù)行業(yè)調(diào)研及趨勢分析報告
- 2025-2030全球液密柔性非金屬導(dǎo)管行業(yè)調(diào)研及趨勢分析報告
- 2025-2030全球水電解用全氟磺酸膜行業(yè)調(diào)研及趨勢分析報告
- 2025年全球及中國半自動焊接機行業(yè)頭部企業(yè)市場占有率及排名調(diào)研報告
- 2025年全球及中國癸二酸二酰肼行業(yè)頭部企業(yè)市場占有率及排名調(diào)研報告
- 2025-2030全球小尺寸工業(yè)平板電腦行業(yè)調(diào)研及趨勢分析報告
- 2025年全球及中國二氧化碳捕獲機行業(yè)頭部企業(yè)市場占有率及排名調(diào)研報告
- 2025年全球及中國叉車機器人行業(yè)頭部企業(yè)市場占有率及排名調(diào)研報告
- 2025-2030全球制藥用乙酰氯行業(yè)調(diào)研及趨勢分析報告
- 2024年河南省公務(wù)員錄用考試《行測》真題及答案解析
- 私密品牌年度規(guī)劃
- 2023年上海鐵路局集團有限公司招聘筆試真題
- 貴州省貴陽市2023-2024學(xué)年高一上學(xué)期期末考試 物理 含解析
- 信永中和在線測評85題
- 2024至2030年中國中水回用行業(yè)發(fā)展監(jiān)測及投資戰(zhàn)略規(guī)劃報告
- 《軟件培訓(xùn)講義》課件
- 行政單位閑置資產(chǎn)清查盤活工作總結(jié)
- 設(shè)計單位-質(zhì)量管理體系
- 2024版《供電營業(yè)規(guī)則》學(xué)習(xí)考試題庫500題(含答案)
- 福建省醫(yī)院大全
評論
0/150
提交評論