全面解讀-維生素D及其類似物衍生物.docx

1、維生素D及其類似物目錄維生素D及其類似物1普通維生素D2維生素D22維生素D33維生素D評(píng)估3維生素D缺乏癥4維生素D類似物4骨化二醇4骨化三醇5阿法骨化醇5帕立骨化醇5卡泊三醇6復(fù)方維生素D制劑6碳酸鈣D36阿侖麟酸鈉維D3片6維生素AD丸6魚肝油丸7維生素D為固醇類衍生物，主要生理功能是調(diào)節(jié)體內(nèi)鈣、磷代謝，維持血漿鈣、磷水平, 從而維持骨骼的正常生長(zhǎng)與發(fā)育。維生素D制劑在臨床應(yīng)用廣泛，如佝僂病、骨質(zhì)疏松、慢性腎臟疾病等等，D的缺乏 可能會(huì)影響兒童的生長(zhǎng)發(fā)育，也會(huì)使骨質(zhì)疏松癥進(jìn)展、導(dǎo)致跌倒和骨折的風(fēng)險(xiǎn)，所以適當(dāng)補(bǔ) 充維生素D及其類似物顯得尤為重要旦臨床常用的維生素D及類似物品種繁多，名稱繁

2、雜，讓人覺(jué)得眼花繚亂，不少醫(yī)生在藥物選用上仍存在疑惑或誤區(qū)，下面我們就一起來(lái)了解 一下目前市面上常用的維生素D及其類似物的成分、區(qū)別及其使用方法。臨床上用于補(bǔ)充維生素D的藥物大致可分為三類：第一類是普通維生素D ;第二類是 維生素D類似物包括骨化二醇、骨化三醇、阿法骨化醇、帕立骨化醇、卡泊三醇等；第三 類是含有普通維生素D的復(fù)方制劑，例如碳酸鈣D3片（商品名：鈣爾奇D ）、阿侖麟酸 鈉維D3片（商品名：福美加）、維生素AD丸、魚肝油丸等，下面分別介紹。普通維生素D維生素D家族成員中最重要的成員是維生素D2（麥角鈣化醇）和維生素D3 （膽鈣化 醇）。維生素D2維生素D2的化學(xué)名是麥角鈣化醇，是鑿

3、體在光化學(xué)作用下發(fā)生化學(xué)鍵斷裂所形成的開(kāi)環(huán)宙體，只能通過(guò)酵母菌及某些細(xì)菌體內(nèi)麥角固醇轉(zhuǎn)變而來(lái)，特別是可以通過(guò)紫外線和麥角固醇作用下產(chǎn)生，在自然界存在較少。維生素D2由小腸吸收，其吸收需膽鹽與特殊a-球蛋 白結(jié)合后轉(zhuǎn)運(yùn)到身體其他部位，貯存于肝和脂肪。代謝、活化首先通過(guò)肝臟，其次為腎臟。 作用開(kāi)始時(shí)間為12-24小時(shí)，治療效應(yīng)需10-14天。維生素D3主要存在于哺乳動(dòng)物的皮膚中，是在紫外線照射皮膚時(shí)，由7-脫氫膽固醇轉(zhuǎn)變而來(lái), 所以又稱作陽(yáng)光維生素。SUNCirculationVBocholestrolIe-D3 /1 Liver 2 / D3 -25(OH)D >'/Vitamin

4、 D/FROM DIETz 5(absorbed through 1a25(OH)D intestines) / KtBNEY Bone7-dehydrocholestrolPre-DDSkinIntestine!Immune cells維生素D3和維生素D2的作用沒(méi)有本質(zhì)性區(qū)別。有報(bào)道稱，維生素D3的活性高于維 生素D2 ,可能因?yàn)榫S生素D3與維生素D受體有更高的親和力。通常認(rèn)為，5萬(wàn)U的維生 素D2等效于不超過(guò)1.5萬(wàn)U的維生素D3 ,因此臨床常推薦選用維生素D3作為維生素D 的補(bǔ)充劑。普通維生素D ( D2、D3 )多數(shù)情況下是作為一種營(yíng)養(yǎng)素，用于維生素D缺乏及 骨質(zhì)疏松癥的預(yù)防。在兒童

5、生長(zhǎng)發(fā)育過(guò)程中，唯有維生素D是全球所有兒科醫(yī)生都建議補(bǔ) 充的。維生素D評(píng)估檢測(cè)血清25-(OH)D是評(píng)價(jià)維生素D狀態(tài)的最好方法。盡管沒(méi)必要常規(guī)監(jiān)測(cè)血清 25-(OH)D ,但患者有維生素D缺乏癥狀、吸收不良、懷疑用藥效果不佳等，可能需常規(guī) 監(jiān)測(cè)血清25-(OH)Do骨骼健康相關(guān)的維生素D臨界值參考：血清25(OH)D< 30nmol/L ,維生素D缺乏；血清25 ( OH ) D介于3049.9nmol/L ,在一些人群中維 生素D不足； 血清25 (OH ) D>50nmol/L ,幾乎所有人群維生素D足夠。維生素D缺乏癥治療方案應(yīng)根據(jù)患者特征、病情、維生素劑型以及季節(jié)等綜合考慮

6、。維生素D缺乏癥 骨病患者的治療目為使用足夠劑量以確保矯正維生素D缺乏，及時(shí)改善維生素D缺乏癥臨 床后果并避免維生素D中毒。少曝露陽(yáng)光的個(gè)體，應(yīng)該從食物和添加劑中獲得足量維生素Do 65歲以上老年人維生 素D推薦攝入量為600IU/H ;維生素D缺乏癥高危人群可能需要更高劑量。維生素D類似物維生素D本身無(wú)活性。只有首先在肝臟代謝為25- ( OH ) D3 (骨化二醇)，然后在 腎臟la-羥化酶作用下轉(zhuǎn)化為1,25-二羥維生素D3 (骨化三醇)才生成具有生物活性的 分子。目前臨床上開(kāi)發(fā)出的藥物骨化二醇和骨化三醇及阿法骨化醇即所謂維生素D類似物, 可以直接發(fā)揮臨床效應(yīng)。骨化二醇骨化二醇即25-羥

7、基維生素D3 ,普通維生素D3首先在肝臟的維生素D3羥化酶的作 用下轉(zhuǎn)化成骨化二醇，所以維生素D3在血液中主要以骨化二醇的形式存在，骨化二醇在腎 臟進(jìn)一步被轉(zhuǎn)化成1,25一二羥基維生素D3 (即骨化三醇)和24,25一二羥基維生素D3。骨化三醇即1,25-二羥維生素D3是維生素D3的活性形式，能促進(jìn)骨對(duì)鈣的重吸收及小腸對(duì) Ca2+的吸收。本品除調(diào)節(jié)體內(nèi)鈣、磷代謝，促進(jìn)小腸對(duì)鈣、磷的吸收，調(diào)節(jié)骨的礦化，促 進(jìn)鈣、磷在骨組織中沉積，促進(jìn)骨的形成，增加骨量外；還可糾正低血鈣及過(guò)高的血堿性磷 酸酶和抑制甲狀旁腺素的分泌。可蓄積于脂肪組織，起效慢，作用時(shí)間長(zhǎng)。該藥使用的先決 條件是足夠但不過(guò)量的鈣攝入量

8、(約800 mg/d ,不應(yīng)超過(guò)1000 mg/d ),在治療開(kāi)始時(shí) 需進(jìn)行必要的補(bǔ)鈣。因胃腸道對(duì)鈣的吸收改善，部分患者在維持治療期間可保持較低的鈣攝 入量。骨化三醇無(wú)需肝、腎轉(zhuǎn)化即可起效，因此可用于肝、腎功能不全的患者。阿法骨化醇即1-羥維生素D3 ( 1-OH-D3 ),服用后在肝臟被迅速轉(zhuǎn)化成1,25-二羥基維生素 D3 (骨化三醇)，后者為維生素D3的活性代謝物，能起到調(diào)節(jié)鈣和磷酸鹽代謝的作用。 這一轉(zhuǎn)化過(guò)程十分迅速，故阿法骨化醇的臨床效應(yīng)與1,25-二羥維生素D3基本一致。由 于阿法骨化醇無(wú)需腎臟la-羥化酶羥化，可用于腎性骨病，此外，老年患者因維生素腎臟1 a-羥化酶活性幾乎消失，

9、而普通的維生素D類藥物需要腎臟la-羥化酶進(jìn)行活化,故阿法 骨化醇尤其適合老年人補(bǔ)充維生素D3 ,因此，對(duì)于老年人，補(bǔ)充普通維生素D的同時(shí)， 仍需要補(bǔ)充阿法骨化醇等活性維生素D或其類似物。帕立骨化醇是一種人工合成的具有生物活性的維生素D類似物。臨床前研究及體外試驗(yàn)研究顯示, 帕立骨化醇需通過(guò)與維生素D受體(VDR )結(jié)合，引發(fā)維生素D反應(yīng)通路的選擇活化產(chǎn)生 生物學(xué)作用，起到調(diào)節(jié)鈣和磷酸鹽代謝的作用。臨床制劑一般是帕立骨化醇注射液，經(jīng)由血液透析通路給藥。用于治療接受血液透析的慢性腎功能衰竭患者由于腎la-羥化酶缺乏造成 腸鈣吸收不足，導(dǎo)致低血鈣刺激甲狀旁腺增生而弓I起的繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)。卡

10、泊三醇維生素D的衍生物，臨床多外用治療銀屑病，能抑制皮膚細(xì)胞（角脂細(xì)胞）增生和誘 導(dǎo)其分化，從而使銀屑病皮損的增生和分化異常得以糾正。復(fù)方維生素D制劑碳酸鈣D3臨床上補(bǔ)充鈣質(zhì),為了增加鈣質(zhì)的吸收利用,往往同時(shí)補(bǔ)充維生素D類藥物，為了服 用方便，一些鈣劑常常做成復(fù)方制劑，如碳酸鈣D3片。阿侖麟酸鈉維D3片根據(jù)2011版原發(fā)性骨質(zhì)疏松治療指南，患者需要在適當(dāng)鈣和維生素D補(bǔ)充基礎(chǔ) 上，同時(shí)補(bǔ)充抗骨質(zhì)疏松藥物，口服阿侖麟酸鈉如同強(qiáng)健骨骼的"基石”，具有增加骨密度 和降低骨折風(fēng)險(xiǎn)的功能。而維生素D如同”搬運(yùn)工”,能夠把攝入的鈣”搬運(yùn)”到骨骼中， 對(duì)骨骼健康和降低骨折風(fēng)險(xiǎn)有益。二者的聯(lián)合治療，可雙管齊下，一方面增加骨密度和鈣吸 收，另一方面改善血清維生素D水平。所以臨床推出了福美加這種藥物。維生素AD丸是人工合成的維生素AD制劑，主要作用是預(yù)防和治療維生素A、D缺乏癥，如佝僂病、 夜盲、小兒抽搐等。魚肝油丸是補(bǔ)充維生素AD的另一種制劑，是從鯊魚旗雪魚等深海魚類的肝臟中提煉出來(lái)的脂肪, 有腥味，主成分是維生素A和D ,用做預(yù)防和治療維生素A、D缺乏癥。注意:市場(chǎng)上的魚