有機(jī)磷中毒 （課堂PPT）

1、1有機(jī)磷酸酯類中毒及解救有機(jī)磷酸酯類中毒及解救2 理論部分理論部分3有機(jī)磷酸酯類有機(jī)磷酸酯類 主要作為農(nóng)業(yè)和環(huán)境衛(wèi)生殺蟲藥，如敵百蟲主要作為農(nóng)業(yè)和環(huán)境衛(wèi)生殺蟲藥，如敵百蟲（dipterexdipterex）、馬拉硫磷（）、馬拉硫磷（malathionmalathion） 、樂果、樂果（rogorrogor） 、敵敵畏（、敵敵畏（DDVPDDVP）等，有些則作為戰(zhàn)）等，有些則作為戰(zhàn)爭(zhēng)毒氣，如沙林（爭(zhēng)毒氣，如沙林（sarinsarin） 、梭曼（、梭曼（somansoman）和）和塔崩（塔崩（tabuntabun）等，臨床治療價(jià)值不大，主要為）等，臨床治療價(jià)值不大，主要為毒理學(xué)意義。毒理學(xué)意義。4

2、分子結(jié)構(gòu)分子結(jié)構(gòu)PXORORY式中式中R和和R多是烷基，多是烷基，如如CH3、C2H5、C3H7等；等；Y一般是氧或硫；一般是氧或硫；X是烷氧基、烷硫基是烷氧基、烷硫基或鹵素?；螓u素。5 有機(jī)磷中毒的原理有機(jī)磷中毒的原理 有機(jī)磷酸酯類通過抑制膽堿酯酶活性有機(jī)磷酸酯類通過抑制膽堿酯酶活性, ,使乙酰膽堿在體使乙酰膽堿在體 內(nèi)堆積內(nèi)堆積, ,產(chǎn)生中毒癥狀產(chǎn)生中毒癥狀. .抗膽堿藥阿托品能解除有機(jī)磷酸抗膽堿藥阿托品能解除有機(jī)磷酸 酯類中毒的酯類中毒的M M樣癥狀樣癥狀, ,而解磷定可復(fù)活而解磷定可復(fù)活A(yù)ChE,AChE,恢復(fù)其水解恢復(fù)其水解 Ach Ach的能力的能力, ,對(duì)對(duì)M M及及N N樣癥狀

3、均有效果樣癥狀均有效果, ,以緩解骨骼肌震顫以緩解骨骼肌震顫 的效果最快的效果最快, ,兩藥合用可提高解救效果兩藥合用可提高解救效果. .絲氨酸谷氨酸COO-NNHO酯解部位酯解部位陰離子陰離子部位部位AChE 谷氨酸COO-POPrOPrHOO絲氨酸NN異氟磷異氟磷磷酸化的磷酸化的AChE不能自動(dòng)水解不能自動(dòng)水解谷氨酸COO-POPrOPrHOO絲氨酸NNN+NHON+NHON+NHOOOHPOPrHO解磷定與磷酸化的解磷定與磷酸化的AChE復(fù)合物復(fù)合物解磷定解磷定磷酸化解磷定磷酸化解磷定78 中毒表現(xiàn)中毒表現(xiàn) ( (一一) )急性中毒急性中毒1.M1.M樣癥狀樣癥狀眼：眼： 瞳孔縮小、視力

4、模糊、眼痛瞳孔縮小、視力模糊、眼痛腺體：流涎、流淚、流涕、出汗或大汗淋漓腺體：流涎、流淚、流涕、出汗或大汗淋漓呼吸系統(tǒng)：胸悶、氣短、呼吸困難呼吸系統(tǒng)：胸悶、氣短、呼吸困難泌尿系統(tǒng)：小便失禁泌尿系統(tǒng)：小便失禁消化系統(tǒng)：惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉消化系統(tǒng)：惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉心血管系統(tǒng)：心率減慢、血壓下降心血管系統(tǒng)：心率減慢、血壓下降92.N2.N樣癥狀樣癥狀 激動(dòng)骨骼肌激動(dòng)骨骼肌M M受體：肌肉震顫、抽搐、嚴(yán)受體：肌肉震顫、抽搐、嚴(yán)重者肌肉無力甚至麻痹。重者肌肉無力甚至麻痹。 103.3.中樞癥狀中樞癥狀激動(dòng)中樞的激動(dòng)中樞的N N受體受體: : 中毒早期以中樞興奮為主，可有興奮、不中毒早期以中樞興

5、奮為主，可有興奮、不安，繼而出現(xiàn)驚厥，后期轉(zhuǎn)為抑制，出現(xiàn)意識(shí)模安，繼而出現(xiàn)驚厥，后期轉(zhuǎn)為抑制，出現(xiàn)意識(shí)模糊、共濟(jì)失調(diào)、昏迷、并伴有譫妄。糊、共濟(jì)失調(diào)、昏迷、并伴有譫妄。 嚴(yán)重中毒晚期，出現(xiàn)因呼吸中樞麻痹所致嚴(yán)重中毒晚期，出現(xiàn)因呼吸中樞麻痹所致的呼吸抑制，血管運(yùn)動(dòng)中樞抑制引起的循環(huán)衰竭，的呼吸抑制，血管運(yùn)動(dòng)中樞抑制引起的循環(huán)衰竭，危及生命。危及生命。11( (二二) )慢性中毒：慢性中毒： 突出表現(xiàn)為血液突出表現(xiàn)為血液AChEAChE活性持續(xù)下降，而臨活性持續(xù)下降，而臨床癥狀不明顯。主要癥狀為神經(jīng)衰弱綜合癥候床癥狀不明顯。主要癥狀為神經(jīng)衰弱綜合癥候群，頭痛、頭昏、視力模糊、思想不集中、記憶群，頭

6、痛、頭昏、視力模糊、思想不集中、記憶力減退、多汗、失眠、易倦、乏力等，偶見肌束力減退、多汗、失眠、易倦、乏力等，偶見肌束顫動(dòng)及瞳孔縮小。顫動(dòng)及瞳孔縮小。 12 中毒防治中毒防治 1.1.預(yù)防預(yù)防2.2.急性中毒的治療急性中毒的治療（1 1）迅速清除毒物以免繼續(xù)吸收：）迅速清除毒物以免繼續(xù)吸收：（2 2）盡快使用解毒藥物）盡快使用解毒藥物 M M受體阻斷劑：阿托品受體阻斷劑：阿托品 膽堿酯酶復(fù)活藥：解磷定膽堿酯酶復(fù)活藥：解磷定 原則：早期、反復(fù)、足量、聯(lián)合原則：早期、反復(fù)、足量、聯(lián)合敵百蟲不能用堿性溶液敵百蟲不能用堿性溶液洗胃洗胃,因可變成毒性更強(qiáng)因可變成毒性更強(qiáng)的敵敵畏；對(duì)硫磷忌用的敵敵畏；對(duì)

7、硫磷忌用高錳酸鉀洗胃高錳酸鉀洗胃,否則可氧否則可氧化成對(duì)氧磷而增加毒性?；蓪?duì)氧磷而增加毒性。 迅速經(jīng)腎排泄或在肝臟代謝，其t1/2不到1小時(shí) 若中毒超過36小時(shí)，中毒酶己“老化”，則無效或效差 。 中毒防治中毒防治 13膽 堿 受 體 阻 斷 劑膽 堿 受 體 阻 斷 劑 - - - - - - - - - 阿 托 品阿 托 品（atropine atropine ）治療急性有機(jī)磷中毒的特異性、高效能解毒藥物。治療急性有機(jī)磷中毒的特異性、高效能解毒藥物。1.1.對(duì)抗體內(nèi)對(duì)抗體內(nèi)M M樣作用樣作用, ,減輕或消除減輕或消除M M樣癥狀樣癥狀2.2.對(duì)中樞對(duì)中樞N N受體無明顯作用，不能對(duì)抗中樞

8、癥狀受體無明顯作用，不能對(duì)抗中樞癥狀14膽堿酯酶復(fù)活藥膽堿酯酶復(fù)活藥 膽堿酯酶復(fù)活藥是一類能使已被有機(jī)磷酸酯類抑膽堿酯酶復(fù)活藥是一類能使已被有機(jī)磷酸酯類抑制的乙酰膽堿酯酶恢復(fù)活性的藥物，常用的有：制的乙酰膽堿酯酶恢復(fù)活性的藥物，常用的有： 碘解磷定碘解磷定 氯解磷定氯解磷定 NCHCH3NOH.I-+NCHCH3NOH.Cl-+15絲氨酸谷氨酸COO-NNHO酯解部位酯解部位陰離子陰離子部位部位AChE 谷氨酸COO-POPrOPrHOO絲氨酸NN異氟磷異氟磷磷酸化的磷酸化的AChE不能自動(dòng)水解不能自動(dòng)水解谷氨酸COO-POPrOPrHOO絲氨酸NNN+NHON+NHON+NHOOOHPOPr

9、HO解磷定與磷酸化的解磷定與磷酸化的AChE復(fù)合物復(fù)合物解磷定解磷定磷酸化解磷定磷酸化解磷定16藥理作用：藥理作用：對(duì)骨骼肌的作用最為明顯，能迅速控制肌束顫對(duì)骨骼肌的作用最為明顯，能迅速控制肌束顫動(dòng)，對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的中毒癥狀也有一定的改動(dòng)，對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的中毒癥狀也有一定的改善作用，對(duì)善作用，對(duì)M M樣癥狀效果較差，故應(yīng)與阿托品合樣癥狀效果較差，故應(yīng)與阿托品合用。用。膽堿酯酶復(fù)活藥碘解磷定膽堿酯酶復(fù)活藥碘解磷定17不良反應(yīng)：不良反應(yīng)： 一般治療量時(shí)，不良反應(yīng)少見；但如果劑量一般治療量時(shí)，不良反應(yīng)少見；但如果劑量超過超過2g2g或靜脈注射速度過快，由于藥物本身的或靜脈注射速度過快，由于藥物本身的

10、神經(jīng)肌肉阻斷作用和抑制神經(jīng)肌肉阻斷作用和抑制AChEAChE的作用，可產(chǎn)生的作用，可產(chǎn)生輕度乏力、視力模糊、眩暈、惡心、嘔吐和心輕度乏力、視力模糊、眩暈、惡心、嘔吐和心率加快等癥狀；可引起口苦、咽痛和對(duì)注射部率加快等癥狀；可引起口苦、咽痛和對(duì)注射部位的有刺激性。位的有刺激性。18 實(shí)驗(yàn)部分實(shí)驗(yàn)部分目的：目的：觀察有機(jī)磷酸酯類中毒的癥狀觀察有機(jī)磷酸酯類中毒的癥狀 理解解救藥阿托品碘解磷定的解救作用及機(jī)制理解解救藥阿托品碘解磷定的解救作用及機(jī)制了解家兔耳緣靜脈注射方法了解家兔耳緣靜脈注射方法19 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 家兔家兔, ,體重體重2.5-3.0kg2.5-3.0kg 實(shí)驗(yàn)器材和藥品實(shí)驗(yàn)器材和

11、藥品 器材器材: :家兔固定箱家兔固定箱, ,測(cè)瞳尺測(cè)瞳尺, ,聽診器聽診器, ,注射器注射器, ,針頭針頭, ,兔耳兔耳夾夾, ,臺(tái)秤等臺(tái)秤等. . 藥品藥品:10%:10%美曲磷脂美曲磷脂( (敵百蟲敵百蟲) )溶液溶液,0.05%,0.05%硫酸阿托品溶硫酸阿托品溶液液,2.5%,2.5%碘解磷定溶液碘解磷定溶液, ,生理鹽水生理鹽水. .20 實(shí)驗(yàn)步驟及觀察項(xiàng)目實(shí)驗(yàn)步驟及觀察項(xiàng)目 1.1.捉拿捉拿 稱重稱重- -固定固定- -去兔毛去兔毛- -酒精棉球消毒酒精棉球消毒2.2.分別在分別在給藥前給藥前, ,中毒時(shí)中毒時(shí), ,給阿托品后給阿托品后, ,給阿托品給阿托品+ +解磷定后解磷定后

12、, ,觀察家觀察家兔的活動(dòng)情況并記錄下表兔的活動(dòng)情況并記錄下表. . 在固定前先觀察給藥前正常家兔活動(dòng)情況在固定前先觀察給藥前正常家兔活動(dòng)情況: :一般狀態(tài)一般狀態(tài)呼吸呼吸次次/min脈搏脈搏次次/min瞳孔瞳孔大小大小唾液唾液分泌分泌大小便大小便肌張力肌張力肌震顫肌震顫給藥前給藥前給敵百蟲給敵百蟲給阿托品給阿托品給給PAM阿阿+PAM21實(shí)驗(yàn)步驟及觀察項(xiàng)目實(shí)驗(yàn)步驟及觀察項(xiàng)目3.3.由耳緣靜脈由耳緣靜脈緩慢緩慢注射敵百蟲注射敵百蟲1ml/kg.1ml/kg.觀察并記錄上述指標(biāo)觀察并記錄上述指標(biāo)4.4.待待M,NM,N樣癥狀出現(xiàn)時(shí)樣癥狀出現(xiàn)時(shí), ,由耳緣靜脈由耳緣靜脈緩慢緩慢注射阿托品注射阿托品

13、2ml/kg.2ml/kg.觀察并觀察并記錄上述指標(biāo)記錄上述指標(biāo). .5.5.然后由耳緣靜脈然后由耳緣靜脈緩慢緩慢注射注射PAM 2ml/kg.PAM 2ml/kg.觀察并記錄上述指標(biāo)觀察并記錄上述指標(biāo). .22 注意事項(xiàng)注意事項(xiàng) 1.1.敵百蟲屬于巨毒殺蟲劑敵百蟲屬于巨毒殺蟲劑, ,且可從皮膚吸收且可從皮膚吸收, ,如與手等接觸如與手等接觸后后, ,應(yīng)立即用應(yīng)立即用清水清水清洗清洗. .2.2.給家兔敵百蟲后給家兔敵百蟲后,15min,15min仍未出現(xiàn)中毒癥狀仍未出現(xiàn)中毒癥狀, ,可再追加可再追加1/31/3劑量的敵百蟲溶液劑量的敵百蟲溶液. .3.3.給藥給藥: :緩慢給藥緩慢給藥. .

14、23阿托品的作用機(jī)制及表現(xiàn)阿托品的作用機(jī)制及表現(xiàn) 競(jìng)爭(zhēng)性拮抗競(jìng)爭(zhēng)性拮抗M M膽堿受體膽堿受體, ,阻斷阻斷AchAch與受體結(jié)合與受體結(jié)合, ,拮抗拮抗AchAch的的激動(dòng)作用激動(dòng)作用. .表現(xiàn)為松弛多種平滑肌表現(xiàn)為松弛多種平滑肌, ,抑制多種腺體分泌抑制多種腺體分泌, ,加快心率加快心率, ,擴(kuò)大瞳孔擴(kuò)大瞳孔. .從而減輕或消除中毒引起的惡心從而減輕或消除中毒引起的惡心, ,嘔吐嘔吐, ,腹痛腹痛, ,尿便失禁尿便失禁, ,支氣管分泌增多支氣管分泌增多, ,呼吸困難呼吸困難. .出汗出汗等癥狀等癥狀. . 碘解磷定的作用機(jī)制及表現(xiàn)碘解磷定的作用機(jī)制及表現(xiàn) 解磷定進(jìn)入體內(nèi)其帶正電荷的季銨氮與磷?；饬锥ㄟM(jìn)入體內(nèi)其帶正電荷的季銨氮與磷酰化AChEAChE的陰的陰離子以靜電引力相結(jié)合離子以靜電引力相結(jié)合. .使其基趨向磷?；蛊浠呄蛄柞；疉ChEAChE的磷原的磷原子子, ,進(jìn)而與磷?；矁r(jià)鍵結(jié)合進(jìn)而與磷?；矁r(jià)鍵結(jié)合, ,生成磷酰化生成磷酰