小劑量奧氮平輔助治療難治性強(qiáng)迫癥療效觀察

1、【 論 著 】小劑量奧氮平輔助治療難治性強(qiáng)迫癥療效觀察樸勝斌 , 劉 奮 , 張文順 , 楊海晨 , 高 歡(廣東省深圳市康寧醫(yī)院 , 廣東 深圳 518020【 摘要 】 目的 :探討奧氮平輔助治療難治性強(qiáng)迫癥的臨床療效和安全性。 方法 :對 28例難治性強(qiáng)迫癥患者在原用藥物基礎(chǔ)上聯(lián)合小 劑量 (510mg/d 奧氮平治療 ; 奧氮平日劑量平均為 (5. 981. 95 mg, 療程 6周 ; 在治療前及治療后 6周末分別評定 Yale -B r own 強(qiáng)迫量表 、 Marks 強(qiáng)迫恐怖量表 、 漢米爾頓焦慮量表、 副反應(yīng)評定量表 , 并檢測體型指數(shù)、 血糖、 血脂變化等 ; 對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)

2、計(jì)分析。 結(jié)果 :治療后 6周末 Yale -B r own 強(qiáng)迫量表 、 Marks 恐怖強(qiáng)迫量表、 漢米爾頓焦慮量表與治療前比較均有顯著性差異 (P 0. 01 。治療 6周末體型指數(shù)比治療前有 顯著性差異 (P 0. 05 。 結(jié)論 :合用小劑量奧氮平治療難治性強(qiáng)迫癥療效明確 , 但須注意體重變化。【 關(guān)鍵詞 】 奧氮平 ; 難治性強(qiáng)迫癥 ; 療效中圖分類號 R749. 7 文獻(xiàn)標(biāo)識碼 A 文章編號 0369(2007 06-0429-02The effect of low dos age ol anzapi n e as the adjuncti ve treat ment to th

3、e pati ents with treat ment resist ant obsessi ve co mpulsi ve disorderPI A O Sheng -bin, L I U Fen, Z HE NGWen -sun, et al(Shenzhen Kangning Hos p ital, 【 Abstract 】 O bjecti ve:To investigate the effect and t olerance of treat m ent t o the pa 2 tients with treat m ent resistant obsessive compulsi

4、ve . ine (5-10mg/d were added t o the for mer treat m ent sche me in m in weeks . The mean dosage of olanzap ine was 5. 981. 95mg/d. The Yale -B scale, phobia compulsi on scale, Ha m ilt on rating scale f or anxiety, the side effect scale were assessed the end of the sixth week . The body indexes, g

5、lucose of bl ood, li p ids of bl ood were als o collected . Results:There were significant difference bet w een the scores at the baseline and sixth week in the Yale -B r own obsessi on compulsi on scale, Marks phobia compulsi on scale, HAMA. The body index bet w een baseline and the end of sixth we

6、ek were als o sig 2 nificant . Conclusi on s:It is useful t o add l ow dosage of olanzap ine t o the patients with treat m ent resistant OCD. But the change of weight should be paid attenti on t o .【 Key words 】 O lanzap ine; Treat m ent resistant OC D; Effect of the treat m ent 雖然近年來隨著新型抗抑郁藥物應(yīng)用強(qiáng)迫癥的

7、治療有 了很大進(jìn)展 , 但仍有 20%30%的患者療效不佳或無效 , 成 為當(dāng)前精神科治療的一個(gè)難題 。 一般認(rèn)為足量 (推薦量的高 劑量 、 足療程 (一般 810周 的 3種 5-HT 回收抑制劑 (其中必包括氯丙咪嗪 治療無效 , 即可成為難治性強(qiáng)迫 癥 1。 目前利培酮 、 奎硫平等非典型抗精神病藥物已廣泛應(yīng) 用到難治性強(qiáng)迫癥的治療 。國外已有奧氮平治療難治性強(qiáng) 迫癥的報(bào)道 2, 國內(nèi)相關(guān)報(bào)道較少 。 為評價(jià)奧氮平對難治性 強(qiáng)迫癥療效 , 我們做了相關(guān)臨床研究 , 現(xiàn)報(bào)告如下 。1 對象和方法1. 1 對象 系我院 2004年 6月至 2006年 9月期間門診和 住院患者 , 符合中國

8、精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第 3版 (CC MD -3 強(qiáng)迫癥的診斷標(biāo)準(zhǔn) , 所有患者均曾使用過足量三種不同 化學(xué)結(jié)構(gòu)抗強(qiáng)迫藥物 (其中必含氯丙咪嗪 , 每種藥物使用時(shí) 間 8周 , 此基礎(chǔ)上可曾或現(xiàn)合用非典型抗精神病藥物 , 但 療效不明顯 , 回顧評分 Yale -B r own 強(qiáng)迫量表減分率 25%。 排除嚴(yán)重軀體疾病 。 共 24例 , 其中男 15例 , 女性 9例 ; 平均 年齡 (30. 485. 36 歲 ; 平均病程 (12. 594. 02 年 ; 平均起 病時(shí)間 (18. 412. 89 歲 。研究前患者用藥種類及劑量如 下 :氯丙咪嗪 7例 (175250mg/d ; 帕

9、羅西汀 6例 (4060 mg/d ; 氟西汀 4例 (4060mg/d ; 合用氯丙咪嗪和氟西汀 1例 (150+20mg/d ; 文拉法新 2例 (225300mg/d ; 西酞 普蘭 3例 (4060mg/d ; 氟伏沙明 1例 (40mg/d 。 其中已 有 7個(gè)病例合用利培酮 12mg/d或奎硫平 200600mg/ d, 占 29. 16%。1. 2 方法 對未合用非典型抗精神病藥物的病例在原用藥 物種類和劑量不變的情況下根據(jù)耐受程度及療效加用奧氮 平 (悉敏 -華生制藥 , 治療量 510mg/d。入組前已合用 非典型抗精神病藥物的病例 , 先停用該藥物 , 經(jīng) 2周清洗期 ,

10、再加用奧氮平 。 平均 (5. 981. 95 mg/d。療程 6周 。在治 療前及治療后 6周末分別評定 Yale -B r own 強(qiáng)迫量表 (Y -BOCS 、 漢米爾頓焦慮量表 (HAMA 、 Marks 強(qiáng)迫恐怖量表 (MSCP OR 、 副反應(yīng)評定量表 (TESS 。 治療前及治療后 6周 末查身高 、 體重 、 血常規(guī) 、 肝功能 、 空腹血糖 、 血脂 、 心電圖等 。 療效評定 :Yale -B r own 強(qiáng)迫量表減分率 50%為痊愈 、 25 49%為有效 、 25%為無效 3。1. 3 所有數(shù)據(jù)應(yīng)用 SPSS 10. 0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析 。2 結(jié)果2. 1 治療前后 Y

11、 BOCS 、 MSCP OR 、 HAMA 量表評定比較 , 見 表 1。表 1 Y -BOCS 、 M S CP OR 、 HAMA 量表評定比較量表 治療前 (n =24 治療 6周末 (n =24 T 值 P 值 Y -BOCS 31. 693. 6023. 785. 637. 300. 01 MS CP OR 69. 044. 7054. 958. 757. 710. 01 HAMA 20. 913. 3215. 083. 989. 120. 01 表 1顯示 :治療前后 Y BOCS 、 MSCP OR 、 HAMA 量表評分均有統(tǒng) 計(jì)學(xué)顯著性差異 (P 0. 01 。9242.

12、2 療效 根據(jù) Y -BOCS 減分率判定痊愈 8. 33%, 有效 50%, 無效 41. 67%。2. 3 不良反應(yīng)2. 3. 1 體形指數(shù) (B M I 變化 治療前 BM I :(23. 741. 85 kg/m2, 治療后 BM I :(23. 881. 72 kg/m2, T 值 :-2. 72, P 0. 05。 BM I 的增加與 B M I 基線值呈負(fù)相關(guān) (r =0. 567, P 0. 05總膽固醇 (正常值 :2. 505. 20 5. 040. 985. 241. 100. 052. 3. 3 其它 鎮(zhèn)靜 15例 、 頭昏 8例 、 血壓降低 3例 , 均可耐 受 ,

13、 1周后上述不適消失 。2. 4 各因素之間的相關(guān)性 Y -BOCS 減分率與奧氮平劑量 無相關(guān) ; BM I 變化與奧氮平劑量 、 血糖 、 血脂變化各因素間相 互無相關(guān)性 ;MSCP OR 減分率與 Y -BOCS 減分率密切相關(guān) (r =0. 900, P 0. 01 、 HAMA 減分率與 Y -BOCS 減分率有 一定相關(guān) (r =0. 454, P 0. 05 。3 討論5-療效 , M c Dongle 等 5提 出強(qiáng)迫癥與多巴胺 (DA 功能亢進(jìn)有關(guān) 。但后來發(fā)現(xiàn)高劑量 氯氮平 、 利培酮等非典型抗精神病藥物在治療精神分裂癥過 程中引起或觸發(fā)強(qiáng)迫癥狀發(fā)生 , Stein DJ

14、等 6認(rèn)為強(qiáng)迫癥與 5-羥色胺和多巴胺功能比例失衡有關(guān) 。 按 Stahl 的觀點(diǎn) 7 SSR I 通過作用于中腦基底節(jié) 5-HT 神經(jīng)元脫抑制而起抗強(qiáng) 迫作用 , SSR I 引起突觸間 5-HT 濃度顯著增高 , 持續(xù)興奮突觸前 5-HT 1 受體 (又分為 5-HT1A、 5-HT1D等 , 引起該受體下調(diào) , 因 5-HT1受體的負(fù)反饋減少而達(dá)到持續(xù)的突觸間 隙 5-HT 高濃度狀態(tài) , 而起抗抑郁 、 抗強(qiáng)迫等作用 。增高的 5-HT 對 5-HT 2受體的興奮作用就表現(xiàn)為激越 、 失眠 、 焦慮不安 、 性功能障礙等 。 奧氮平 、 利培酮 、 氯氮平對 5-HT 1受 體幾乎無拮

15、抗作用 , 其中奧氮平尤其明顯 ; 低劑量奧氮平 、 利培酮 、 氯氮平 5-HT2受體拮抗率為 95%; 常規(guī)劑量氯氮平 、利培酮 、 奧氮平 DA2受體拮抗率分別為 16%68%、 63% 89%、 43%89%8。 已有報(bào)道 1-3抗抑郁合用小劑量非典 型抗精神病藥物對難治性強(qiáng)迫癥是有效的 。以上看出上述 三種非典型抗精神病藥物的抗強(qiáng)迫作用機(jī)理相似 , 可能為 : 與 SSR I 合用時(shí)因共同通過細(xì)胞色素 P450代謝 7而引起相互血藥濃度增高 ; 奧氮平等幾乎完全阻斷 5-HT2受體 而直接起到抗抑郁焦慮作用 , 同時(shí)也減輕因使用 SSR I 而引 起的激越 、 失眠 、 焦慮不安 、

16、 性功能障礙等不良反應(yīng)而減輕強(qiáng) 迫癥患者焦慮水平 ; 小劑量非典型抗精神病藥物部分拮抗 DA 2受體 , 使亢進(jìn)的 DA 功能下降到一定程度 , 并且達(dá)到 5-HT 和 DA 功能之間某種平衡關(guān)系 。倘若抗抑郁劑合用高劑量奧氮平 , 兩藥物血藥濃度可能更高 , 但奧氮平對 5-HT 1受體 、 5-HT2受體的作用強(qiáng)弱并不因此而變化 , 改變的只是 DA 2受體拮抗率增加 , 結(jié)合已報(bào)道的高劑量氯氮平 、 利培酮 等非典型抗精神病藥物在治療精神分裂癥過程中引起或觸 發(fā)強(qiáng)迫癥狀發(fā)生 , 可推斷出多巴胺功能過低也可導(dǎo)致強(qiáng)迫癥 狀 。 本研究結(jié)果顯示抗抑郁劑聯(lián)合小劑量奧氮平治療 6周 末 , Y -

17、BOCS 、 MSCP OR 、 HAMA 分與治療前相比均顯著下降 , 有極顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異 (P 氟伏沙明 =帕羅西汀 =西酞普蘭 舍曲林 氟西汀 , 觀察結(jié)束時(shí)體重有 (3. 840. 92 kg (5. 044. 86 kg 的增加 。本研究中治療前 BM I (23. 741. 85 kg/m2, 治療 6BM I (23. 881. 72 kg/ m 2, (. 。 治療前后 BM I 增加與治 BM I (=0P 0. 01 , 表示奧氮平(P 0. 05 。因難治性強(qiáng)迫癥病例收集困難 , 本組樣本量較少 , 影響 研究結(jié)果 , 且考慮患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)等因素未進(jìn)行中高劑量奧氮 平對難治

18、性強(qiáng)迫癥的臨床療效觀察 。建議今后由多家醫(yī)院 合作研究 , 以探討其特殊性的臨床治療方法 。難治性強(qiáng)迫癥是臨床上棘手的問題 , 目前常用治療手段 及治療效果均有限 , 患者社會功能損害嚴(yán)重 , 故在檢測體重 , 控制體重情況下不妨小劑量奧氮平合并 5-HT 再攝取抑制 劑試治療難治性強(qiáng)迫癥 。參考文獻(xiàn)1 Hollander E, bienst ock CA, Koran L M , et al . Refract ory obsessive -compulsive dis order:state -of -the -art treat m entJ .J Clin Psychiatry, 20

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