ep臨床化學(xué)設(shè)備精密性能的評(píng)價(jià)

1、臨床化學(xué)設(shè)備的精密度評(píng)價(jià)前言 目前臨床化學(xué)文獻(xiàn)包含了大量產(chǎn)品評(píng)估的實(shí)例。這些評(píng)估使用了多種不同的實(shí)驗(yàn)和統(tǒng)計(jì)方法，而其中有些使用是不恰當(dāng)或錯(cuò)誤的。目前幾乎沒有用于體外診斷設(shè)備的評(píng)估的指導(dǎo)原則。有時(shí)由于文獻(xiàn)中的評(píng)估缺乏足夠的數(shù)據(jù)和描述而無法重現(xiàn)結(jié)果。 針對(duì)這一需求，委員會(huì)根據(jù)用戶、廠商代表、統(tǒng)計(jì)學(xué)家、化學(xué)家、實(shí)驗(yàn)室人員和醫(yī)務(wù)人員的經(jīng)驗(yàn)編寫了這一指導(dǎo)原則。由于目前可用的體外診斷設(shè)備種類繁多，單一的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)顯然不適于所有的設(shè)備。因此，我們提出了指導(dǎo)原則這一框架，對(duì)可廣泛適用于不同分析物和設(shè)備的時(shí)間、程序、材料、數(shù)據(jù)總結(jié)及解釋技術(shù)提供了主要的概念性指導(dǎo)。我們用一個(gè)典型實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的例子力圖闡明評(píng)估的每個(gè)步驟

2、。 在編寫這個(gè)草案的每一步中，我們?cè)谠S多推薦的時(shí)間，質(zhì)控的內(nèi)容和確定精密度組分的方法中認(rèn)真選擇。我們力求在實(shí)驗(yàn)及公式的復(fù)雜性和操作的簡(jiǎn)便性之間建立平衡。我們提供了附錄（附錄C），它可為修改設(shè)計(jì)和計(jì)算提供指導(dǎo)。 EP5早期的版本被實(shí)驗(yàn)室社團(tuán)廣泛的評(píng)論，并產(chǎn)生了不同的評(píng)論。委員會(huì)感謝所有評(píng)論者的建議。我們認(rèn)真回顧了每一種意見并在文件中做了適當(dāng)?shù)男薷摹５⒎遣杉{了所有的意見。對(duì)EP5-T的意見和小組委員會(huì)的回答都包含在附錄D中。歡迎對(duì)本版批評(píng)指正。 關(guān)鍵詞：評(píng)價(jià)草案，實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)，醫(yī)學(xué)設(shè)備，離群點(diǎn)，精密度，質(zhì)量控制。1.0序言1. 1目的本文件是為評(píng)價(jià)臨床化學(xué)設(shè)備的精密度而提供的指導(dǎo)原則。在很多情況下，

3、這些技術(shù)可用于化學(xué)以外的其他領(lǐng)域。當(dāng)設(shè)備被修整后再與要求的精密度性能比較是無效的。典型修整的例子有，不同試劑，校準(zhǔn)液，控制品的使用，或操作程序與制造商標(biāo)示的不同。1. 2一般精密度評(píng)價(jià)實(shí)驗(yàn)的概述1.2.1一般指導(dǎo)原則（1） 有足夠的時(shí)間熟悉設(shè)備的操作和保養(yǎng)的原理。（2） 有足夠的時(shí)間熟悉評(píng)價(jià)草案的步驟。（3） 整個(gè)評(píng)價(jià)期間設(shè)備需保養(yǎng)及做質(zhì)控。（4） 應(yīng)選擇適當(dāng)?shù)臉悠愤M(jìn)行適當(dāng)長(zhǎng)時(shí)間的實(shí)驗(yàn)，以得到足夠的數(shù)據(jù)，來反應(yīng)儀器在日常工作中長(zhǎng)期真實(shí)的性能。1.2.2設(shè)備熟悉期對(duì)設(shè)備的全面熟悉，包括原理、操作、設(shè)定、保養(yǎng)、故障處理等內(nèi)容。1.2.3草案熟悉期精密度實(shí)驗(yàn)的前5個(gè)操作日用于熟悉草案本身。在實(shí)驗(yàn)實(shí)踐

4、過程中，應(yīng)發(fā)現(xiàn)設(shè)備的任何嚴(yán)重問題，收集在實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)有用的數(shù)據(jù)，進(jìn)行精密度和在本指導(dǎo)原則中未提到的其他工作特性如線性，漂移等的初步可接受性測(cè)試。1.2.4精密度評(píng)價(jià)實(shí)驗(yàn)精密度評(píng)估實(shí)驗(yàn)推薦最少20個(gè)操作日。因?yàn)槿臻g精密度是分析中最常見的變異源，對(duì)性能的評(píng)價(jià)應(yīng)持續(xù)足夠長(zhǎng)的時(shí)間，以確?？偩芏鹊玫竭m當(dāng)?shù)脑u(píng)價(jià)。實(shí)驗(yàn)中的每一天應(yīng)分別進(jìn)行兩批分析，每批應(yīng)有兩種樣本，每種樣本至少兩個(gè)濃度水平。除測(cè)試樣本外，每批還應(yīng)至少分析一個(gè)質(zhì)控品。推薦在評(píng)價(jià)期間儀器使用常規(guī)的質(zhì)量控制程序和質(zhì)控品（如果適當(dāng)）。1.2.5完成精密度實(shí)驗(yàn)草案熟悉期之后，實(shí)驗(yàn)應(yīng)持續(xù)15天或以上。每5個(gè)操作日結(jié)束后，應(yīng)在質(zhì)控圖上重新計(jì)算控制限，并檢

5、查所有數(shù)據(jù)的可接受性。精密度實(shí)驗(yàn)完成后，應(yīng)對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行適當(dāng)?shù)慕y(tǒng)計(jì)計(jì)算。1.2.6與傳統(tǒng)的精密度評(píng)價(jià)實(shí)驗(yàn)的比較傳統(tǒng)的精密度評(píng)價(jià)方法：?jiǎn)闻鷾y(cè)試20次作為批內(nèi)精密度；對(duì)一個(gè)給定濃度的樣本每天進(jìn)行一次（或幾次）測(cè)試，共測(cè)10天或20天得出總不精密度（通常被錯(cuò)誤的計(jì)算和誤稱為day-to-day precision 日間精密度）。這種方法有嚴(yán)重的缺陷，本草案特別不推薦。用單批評(píng)價(jià)批內(nèi)精密度存在很大的風(fēng)險(xiǎn)，因?yàn)閷?shí)際上單批測(cè)試時(shí)的操作條件可能并不反應(yīng)通常的操作參數(shù)，這對(duì)評(píng)價(jià)有不利影響。進(jìn)一步說，無法確定單批實(shí)驗(yàn)是否具有代表性。因此，本文件推薦批內(nèi)精密度評(píng)估由多批批內(nèi)性能合并得到，這樣可確保評(píng)估更有說服力和代表

6、性，可推知在將來多種日常條件下的特性。對(duì)于總精密度，雖然這里推薦的程序需要一些繁瑣的計(jì)算，但不依賴于評(píng)價(jià)的天數(shù)和一天內(nèi)的批數(shù)（與傳統(tǒng)的方法不同）。它可正確的合并精密度組成部分批內(nèi)、批間和日間的影響（相對(duì)大小因方法而異），并可避免對(duì)總不精密度使用錯(cuò)誤的術(shù)語(yǔ)（如day-to-day precision 日間精密度）。1. 3精密度評(píng)價(jià)的統(tǒng)計(jì)功效1.3.1精密度和可信度在設(shè)計(jì)一個(gè)評(píng)價(jià)實(shí)驗(yàn)時(shí)，必須預(yù)先決定怎樣確定設(shè)備的真實(shí)精密度。每次執(zhí)行一定的精密度方案，就能獲得一個(gè)設(shè)備真實(shí)精密度的評(píng)估。在同一個(gè)實(shí)驗(yàn)室用一臺(tái)受控的設(shè)備重復(fù)運(yùn)行相同的草案，盡管真實(shí)精密度是一樣的，卻可得到不同的精密度評(píng)估結(jié)果?？梢粤舷氲?/p>

7、，這些精密度的評(píng)估分散在真實(shí)精密度的周圍，并且從更多組觀察中得到的評(píng)估將更緊密的圍繞在真實(shí)精密度的周圍。在某種意義上，更可信的評(píng)估需要更多數(shù)量的觀察。評(píng)估越可信，對(duì)異于要求的性能的檢測(cè)越有統(tǒng)計(jì)功效。1.3.2與制造商的統(tǒng)計(jì)學(xué)比較用這個(gè)精密度評(píng)估實(shí)驗(yàn)，可將評(píng)估結(jié)果和制造商提供的批內(nèi)和總精密度比較。這個(gè)比較的統(tǒng)計(jì)功效可以計(jì)算，即根據(jù)評(píng)估的自由度計(jì)算評(píng)估與要求的性能在統(tǒng)計(jì)上有多大的差異。這個(gè)極其重要的概念可以用來說明一個(gè)自由度為100的批內(nèi)精密度評(píng)估與要求的性能有很小的偏離。同樣，一個(gè)自由度為10的批內(nèi)精密度評(píng)估將檢測(cè)到與要求的性能較大的差異，這樣的精密度評(píng)估只有很低的統(tǒng)計(jì)功效。如果評(píng)估的自由度為4

8、0，則其有較大的統(tǒng)計(jì)功效，并且評(píng)估可以檢測(cè)到與要求的性能較小的差異，盡管這種差異在臨床上仍然重要。這在任何評(píng)估實(shí)驗(yàn)的設(shè)計(jì)中都是很重要的異方面。1. 4一般防護(hù)措施所有的患者血液標(biāo)本均存在潛在的感染性，必須預(yù)先處理。美國(guó)疾病控制中心和NCCLS都有相關(guān)的指導(dǎo)文件。2.0設(shè)備熟悉期2.1目的必須學(xué)習(xí)所需的操作，維護(hù)程序，樣本準(zhǔn)備方法，及定標(biāo)和監(jiān)控功能。大多數(shù)臨床化學(xué)設(shè)備制造商提供操作培訓(xùn)。盡管這種培訓(xùn)是必須的，設(shè)備還是應(yīng)當(dāng)在各實(shí)驗(yàn)室建立并運(yùn)行足夠長(zhǎng)的時(shí)間，以便理解涉及到的所有程序，并避免在實(shí)際性能評(píng)價(jià)中出現(xiàn)問題。應(yīng)當(dāng)分析現(xiàn)有的樣本，包括混合血清，控制品，殘留血清（如果合適）和適合設(shè)備的所有任何其他

9、實(shí)驗(yàn)物。應(yīng)當(dāng)監(jiān)控所有在日常操作中可能發(fā)生的意外（例如錯(cuò)誤標(biāo)志，錯(cuò)誤修正，校準(zhǔn)等）。本期不應(yīng)收集數(shù)據(jù)。設(shè)備熟悉期應(yīng)持續(xù)到使用者確信可操作設(shè)備為止。2.2時(shí)間推薦熟悉期為5天?？筛鶕?jù)設(shè)備的簡(jiǎn)單或復(fù)雜程度，適當(dāng)增減。3.0草案熟悉期3.1目的評(píng)價(jià)實(shí)驗(yàn)經(jīng)常涉及到一些在日常實(shí)驗(yàn)條件下通常不會(huì)遇到的步驟。為了避免這些不熟悉的步驟給評(píng)價(jià)實(shí)驗(yàn)的結(jié)果帶來不利影響，在草案開始前應(yīng)進(jìn)行幾次實(shí)驗(yàn)。本期可確保對(duì)草案的理解。實(shí)驗(yàn)應(yīng)當(dāng)使用實(shí)驗(yàn)室常規(guī)使用的實(shí)驗(yàn)物和質(zhì)控品，并按下節(jié)所述的方案進(jìn)行。3.2時(shí)間草案熟悉期應(yīng)持續(xù)至獲得數(shù)據(jù)無操作困難后至少5個(gè)操作日。復(fù)雜設(shè)備如必要可適當(dāng)延長(zhǎng)時(shí)間。3.3數(shù)據(jù)的使用在這5天內(nèi)（或更長(zhǎng)時(shí)間

10、內(nèi)）操作無困難的情況下收集的數(shù)據(jù)，可與執(zhí)行草案時(shí)收集的數(shù)據(jù)合并使用。所有數(shù)據(jù)應(yīng)符合下述質(zhì)量控制可接受性檢查。3.4質(zhì)量控制程序本期應(yīng)對(duì)設(shè)備進(jìn)行常規(guī)質(zhì)量控制。本期數(shù)據(jù)收集完成后應(yīng)計(jì)算實(shí)驗(yàn)控制限，并應(yīng)滿足用質(zhì)控品測(cè)試的結(jié)果或生產(chǎn)商對(duì)設(shè)備的性能要求。若不滿足則應(yīng)聯(lián)系廠商調(diào)整該設(shè)備。3.5附加評(píng)價(jià)本期還可對(duì)設(shè)備的線性、回收率等其他性能進(jìn)行測(cè)試，以便發(fā)現(xiàn)設(shè)備是否存在其他嚴(yán)重的問題。若有應(yīng)聯(lián)系廠商查找原因，并解決問題。3.6初步精密度實(shí)驗(yàn)在本期結(jié)束或即將結(jié)束時(shí)，進(jìn)行一次初步批內(nèi)精密度測(cè)試。連續(xù)測(cè)定一種適當(dāng)?shù)臏y(cè)試物20次（或小于20次的一個(gè)完整的批），計(jì)算SD和CV，與期望值比較。嚴(yán)重不符應(yīng)聯(lián)系廠商解決問題

11、后再進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)。應(yīng)該強(qiáng)調(diào)的是，用單批測(cè)試來判斷設(shè)備的可接受性是不充分的，它僅用于確定繼續(xù)評(píng)估前應(yīng)當(dāng)解決的問題。3.7檢測(cè)離群點(diǎn)精密度評(píng)價(jià)實(shí)驗(yàn)必須定義離群點(diǎn)的檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)。檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)用于確定操作問題，不能歪曲結(jié)果數(shù)據(jù)和精密度評(píng)估。假定適當(dāng)?shù)馁|(zhì)量控制程序?qū)⒂糜趯?shí)驗(yàn)中，建議用一個(gè)相當(dāng)不充分的實(shí)驗(yàn)檢定數(shù)據(jù)中明顯錯(cuò)誤的離群點(diǎn)。離群點(diǎn)測(cè)試來源于初步精密度實(shí)驗(yàn)中收集的數(shù)據(jù)。精密度評(píng)估實(shí)驗(yàn)中收集到的每批數(shù)據(jù)均是成對(duì)的，應(yīng)用下列方法檢測(cè)。1） 如果一對(duì)數(shù)據(jù)差的絕對(duì)值>5.5倍初步批內(nèi)精密度實(shí)驗(yàn)SD時(shí)，此對(duì)數(shù)據(jù)作廢，應(yīng)補(bǔ)做。2） 如果發(fā)現(xiàn)離群點(diǎn)，應(yīng)查找原因，并重復(fù)此批。數(shù)值5.5來源于99.9以上分布概率。注意：

12、此實(shí)驗(yàn)在初步精密度測(cè)試物濃度和評(píng)估測(cè)試物濃度接近時(shí)才采用。4.0精密度評(píng)價(jià)實(shí)驗(yàn)4.1精密度的內(nèi)容精密度評(píng)估實(shí)驗(yàn)的目的是評(píng)價(jià)設(shè)備的總精密度?？偩芏仁窃O(shè)備在一個(gè)不定的長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)的變異性。一些變異源在一定程度上影響長(zhǎng)期精密度。通常在不必決定每個(gè)來源或組分相對(duì)大小的情況下，設(shè)計(jì)這樣一個(gè)實(shí)驗(yàn)是充分的，以便所有的變異源影響總精密度評(píng)估。用于描述與時(shí)間相關(guān)的總精密度內(nèi)容的術(shù)語(yǔ)包括：1）批內(nèi)2）批間3）日內(nèi)4）日間其中批內(nèi)精密度和總精密度是最重要的。本節(jié)描述的實(shí)驗(yàn)被設(shè)計(jì)用于實(shí)驗(yàn)室操作中設(shè)備總精密度和批內(nèi)精密度的評(píng)估。在本實(shí)驗(yàn)中沒有合并可能很重要的變異源如校準(zhǔn)物和試劑批號(hào)的不同，技術(shù)員/操作者的不同，但是建議生

13、產(chǎn)廠商包含這些內(nèi)容。影響精密度的其他一些不需逐項(xiàng)評(píng)價(jià)的因素（樣本預(yù)處理，測(cè)試物穩(wěn)定性，攜帶率和漂移等）包含在內(nèi)。4.2試劑與校準(zhǔn)物實(shí)驗(yàn)中應(yīng)使用同一批號(hào)的試劑和校準(zhǔn)物。使用多批號(hào)的這些物質(zhì)將增加觀察到的變異性，而實(shí)驗(yàn)并不能將這些因素的影響分離。4.3試驗(yàn)物4.3.1基質(zhì)應(yīng)與新鮮的臨床病人標(biāo)本性能接近。可用穩(wěn)定的、商品化的、蛋白質(zhì)基質(zhì)。如果合適，穩(wěn)定的冷凍混合血清是首選。4.3.2濃度應(yīng)根據(jù)一些準(zhǔn)則認(rèn)真選擇試驗(yàn)物。推薦兩個(gè)濃度（也可更多）。濃度應(yīng)盡量選擇橫跨設(shè)備可測(cè)范圍中有意義的部分。如用2個(gè)以上的濃度時(shí)，增加的濃度應(yīng)盡可能接近實(shí)驗(yàn)室“醫(yī)學(xué)決定水平”。如果為了將評(píng)估的結(jié)果和公布的性能要求比較，應(yīng)選

14、擇符合要求水平的濃度。4.4實(shí)驗(yàn)次數(shù)和天數(shù)4.4.1一般指導(dǎo)原則這里描述的實(shí)驗(yàn)和計(jì)算是評(píng)估設(shè)計(jì)的一個(gè)實(shí)例。也可采用其他設(shè)計(jì)，但需要的計(jì)算和統(tǒng)計(jì)處理將有所不同。精密度實(shí)驗(yàn)需要充足的數(shù)據(jù)，以便精密度評(píng)價(jià)能恰當(dāng)?shù)姆磻?yīng)設(shè)備的真實(shí)精密度。為了獲得這樣的結(jié)果，精密度評(píng)價(jià)實(shí)驗(yàn)至少需要20個(gè)可接受的操作日。在實(shí)驗(yàn)開始的最初5天，實(shí)驗(yàn)者應(yīng)熟悉如3.0節(jié)所述的草案。短批方法在2小時(shí)以內(nèi)完成一批，而長(zhǎng)批方法（例如RIA）通常每做一次轉(zhuǎn)換需要更長(zhǎng)的時(shí)間。對(duì)長(zhǎng)批方法，應(yīng)該使用附錄C所示的每天一批的程序；對(duì)于短批程序，評(píng)估樣本可置于批內(nèi)的任何位置測(cè)試。4.4.2特殊規(guī)程每天應(yīng)采取以下步驟：1） 分析2批或2個(gè)批號(hào)；2）

15、如有一批因質(zhì)控規(guī)程或操作困難必須舍棄時(shí)，應(yīng)增加1批；3） 在1批實(shí)驗(yàn)或1個(gè)批號(hào)中，對(duì)使用的每個(gè)濃度的實(shí)驗(yàn)物兩等分分析；4） 每批實(shí)驗(yàn)均應(yīng)包含常規(guī)質(zhì)控樣品；5） 每批實(shí)驗(yàn)改變?cè)囼?yàn)物和質(zhì)控品的分析次序；6） 模擬實(shí)際操作，每批至少加入10個(gè)患者的樣品；7） 一天內(nèi)如做多批時(shí)，各批實(shí)驗(yàn)之間要至少間隔2個(gè)小時(shí)。4.5數(shù)據(jù)記錄附錄A為用于總結(jié)數(shù)據(jù)的樣本數(shù)據(jù)記錄表。這種類型的小結(jié)對(duì)以下所述的統(tǒng)計(jì)分析很有用。如果批數(shù)，天數(shù)或觀察數(shù)變了，可以創(chuàng)建類似的表格，將結(jié)果數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)入其中，并且相應(yīng)調(diào)整必要的計(jì)算。4.6質(zhì)量控制程序4.6.1一般指導(dǎo)原則正常的質(zhì)控應(yīng)貫穿整個(gè)評(píng)價(jià)實(shí)驗(yàn)。每批實(shí)驗(yàn)中至少有一個(gè)適當(dāng)濃度的質(zhì)控品。如

16、果通常使用兩個(gè)或以上濃度的質(zhì)控品，這種方法應(yīng)持續(xù)整個(gè)評(píng)價(jià)實(shí)驗(yàn)。4.6.2統(tǒng)計(jì)學(xué)質(zhì)控圖在草案熟悉期結(jié)束時(shí)應(yīng)建立設(shè)備的統(tǒng)計(jì)質(zhì)控圖（如可接受的精密度數(shù)據(jù)收集期的前5天）。按下列程序進(jìn)行。1） 根據(jù)通常的慣例從最初的數(shù)據(jù)中計(jì)算中線、警戒限、失控限；2） 在圖上繪出隨后所有的質(zhì)控?cái)?shù)據(jù)；3） 若有任何一點(diǎn)失控，應(yīng)確定原因并重做該批；4） 每收集5天的數(shù)據(jù)后，由所有迄今收集的可接受數(shù)據(jù)重新計(jì)算每個(gè)圖的中線、控制限；5） 假如原來可接受的結(jié)果現(xiàn)在不能被接受的話，繼續(xù)精密度實(shí)驗(yàn)直到獲得適當(dāng)?shù)奶鞌?shù)；6） 保留舍棄批數(shù)據(jù)記錄。4.7精密度的統(tǒng)計(jì)計(jì)算將數(shù)據(jù)收集并轉(zhuǎn)移到適當(dāng)?shù)谋砀窈?，?yīng)當(dāng)進(jìn)行本節(jié)所述的計(jì)算。附錄B為一個(gè)

17、完成的樣本數(shù)據(jù)記錄表及相關(guān)計(jì)算的實(shí)例。每一個(gè)濃度應(yīng)分別計(jì)算，并且所有的數(shù)據(jù)應(yīng)檢查是否符合3.7節(jié)中敘述的離群點(diǎn)基準(zhǔn)。4.7.1批內(nèi)精密度評(píng)價(jià)計(jì)算公式：； (公式1)I 總天數(shù)（通常為20）；j 一天內(nèi)的批數(shù)（1或2）；Xij1第i天第j批重復(fù)第一次的結(jié)果；Xij2第i天第j批重復(fù)第二次的結(jié)果。用上面的公式需要每天兩批測(cè)試的兩個(gè)結(jié)果。如果某天只有一批可用，該批就不能用上面的公式。（參見附錄C每天只有一批或混合單批和多批的公式。）4.7.2總精密度評(píng)價(jià)決定總精密度評(píng)價(jià)需要幾個(gè)量，需要以下計(jì)算。 （公式2）I=天數(shù)（每天2批）；第i天第一批的平均值(重復(fù)兩次的均值)；第i天第二批的平均值(重復(fù)兩次的

18、均值)；A的計(jì)算是用所有天數(shù)的第一批分析均值與第二批分析均值差的平方和除以2I再開平方得到的。一天只有一批的數(shù)據(jù)不能包含在內(nèi)。第二個(gè)量是： （公式3）I=天數(shù)；第i天所有結(jié)果的均值；所有結(jié)果的均值；這是日均標(biāo)準(zhǔn)差，可用附錄A中的3數(shù)據(jù)表確定。接下來的計(jì)算為：（如為負(fù)數(shù)則定為0）將負(fù)值調(diào)為0是統(tǒng)計(jì)學(xué)上常用的轉(zhuǎn)換。如果通過軟件完成這些計(jì)算，就可確保完成上述轉(zhuǎn)換?？偩芏仍u(píng)估用下列的標(biāo)準(zhǔn)差公式計(jì)算： （公式4）從這個(gè)公式可以通過計(jì)算所有觀察的數(shù)據(jù)的標(biāo)準(zhǔn)差得到ST的不同結(jié)果。上述公式是評(píng)估總精密度SD的正確方法，因?yàn)樗m當(dāng)?shù)慕y(tǒng)計(jì)了日間批間和批內(nèi)的組分。與總精密度評(píng)估的標(biāo)準(zhǔn)差相應(yīng)的變異系數(shù)，用ST除以被

19、分析物的濃度再乘100計(jì)算。結(jié)果以百分比表示。注：用A和B這些量來評(píng)價(jià)精密度的日內(nèi)和日日組分。（見附錄C）4.8與制造商的要求或其他性能參數(shù)的比較在上一節(jié)得到的精密度評(píng)估應(yīng)該與設(shè)備性能要求的精密度比較?？捎孟旅娼榻B的卡方（X2）統(tǒng)計(jì)學(xué)方法。為了用這種方法，將要求的性能表示成點(diǎn)評(píng)估（例如標(biāo)準(zhǔn)差）。將上節(jié)得到的批內(nèi)和總精密度分別進(jìn)行比較。4.8.1批內(nèi)精密度比較性能要求的標(biāo)準(zhǔn)差用表示?？ǚ綔y(cè)試用使用者和制造商評(píng)估的批內(nèi)精密度的平方。進(jìn)行這個(gè)測(cè)試必須知道（使用者的變異評(píng)估）的自由度。在本草案所述的實(shí)驗(yàn)中是，的自由度與用于計(jì)算它的數(shù)據(jù)對(duì)的數(shù)目一樣。因此，它就等于實(shí)驗(yàn)中的批數(shù)，以下用R表示。本測(cè)試包含以

20、下計(jì)算： （公式5）這里：=使用者批內(nèi)標(biāo)準(zhǔn)差評(píng)估的平方；=生產(chǎn)商要求的批內(nèi)標(biāo)準(zhǔn)差的平方；R=總批數(shù)（的自由度）。計(jì)算的應(yīng)當(dāng)與值統(tǒng)計(jì)表中自由度R95以上的臨界值比較(見表1)。如果計(jì)算值小于表中的值，則評(píng)估與要求值無顯著差異，并且要求精密度這一部分有效。注：評(píng)估有可能大于制造商的要求，但仍無顯著差異。4.8.2總精密度比較可用一個(gè)與上述相似的卡方測(cè)試比較評(píng)估的總精密度與制造商要求的或使用者機(jī)構(gòu)醫(yī)學(xué)應(yīng)用所需的總精密度。但是與批內(nèi)精密度評(píng)估不同的是，確定精確的ST自由度涉及復(fù)雜的計(jì)算。由于草案結(jié)構(gòu)的原因，使用者不能假定所有的觀察都是獨(dú)立的，在評(píng)估之前必須先假定自由度（可用總觀察數(shù)1）。缺乏獨(dú)立性的S

21、T的自由度T可用下面的公式計(jì)算。令：ME=(批內(nèi)均方)MR=2A2（批均方）MD=4B2（日均方）這里：，A和B已在4.7.2定義， （公式6）取與計(jì)算值最接近的整數(shù)作為ST的自由度。用這個(gè)值，適當(dāng)?shù)慕y(tǒng)計(jì)如下： (公式7)這里：使用者總標(biāo)準(zhǔn)差評(píng)估的平方。制造商要求的或醫(yī)學(xué)需要的總標(biāo)準(zhǔn)差的平方。TST的自由度。如果計(jì)算的值小于95以上的臨界值（見表1），總精密度評(píng)估所示的精密度性能是可接受的。如果計(jì)算的值大于95以上的臨界值（見表1），精密度性能不在要求的界限內(nèi)，或者不能被定義的醫(yī)學(xué)應(yīng)用所接受。使用者的評(píng)估可能大于制造商要求的SD但仍可接受。由于使用者的實(shí)驗(yàn)基于有限的觀察數(shù)，可以預(yù)期有圍繞計(jì)算的

22、和ST的真值的取樣誤差。使用者的實(shí)驗(yàn)越大，評(píng)估越接近真實(shí)值?？ǚ綔y(cè)試用于決定你的評(píng)估是否明顯大于制造商所提供的。包含分析物列表的明確的可接受標(biāo)準(zhǔn)差未在本文件范圍內(nèi)。建議向使用機(jī)構(gòu)的醫(yī)務(wù)人員咨詢或研究技術(shù)文獻(xiàn)，以便為每種分析物的可接受標(biāo)準(zhǔn)差建立一個(gè)合適的量化的定義或標(biāo)準(zhǔn)。5.0制造商依據(jù)本指導(dǎo)原則設(shè)立精密度性能要求5.1考慮因素制造商可使用本文件所述的實(shí)驗(yàn)建立批內(nèi)和總標(biāo)準(zhǔn)差（點(diǎn)評(píng)估）及變異系數(shù)的精密度性能要求。但是制造商的目的應(yīng)當(dāng)是用足夠的精力建立這些點(diǎn)評(píng)估，以便能夠適用于在方法、設(shè)備或裝置日常使用中可能遇到的廣泛不同的操作環(huán)境。制造商可以選擇單一批號(hào)的試劑、校準(zhǔn)周期、設(shè)備和操作者進(jìn)行最少20天

23、來評(píng)估總精密度。這種方法最小化了那些增加長(zhǎng)期不精密度的因素的影響，并且增加了使用者在他們的實(shí)驗(yàn)室不能獲得相似結(jié)果的風(fēng)險(xiǎn)。這種風(fēng)險(xiǎn)可通過合并多設(shè)備，多操作者，多批號(hào)試劑和校準(zhǔn)液及校準(zhǔn)周期（如果適當(dāng)）而減少，但這通常增加精密度標(biāo)準(zhǔn)差。然而，多因素的應(yīng)用可以更好的反應(yīng)多數(shù)客戶作出的結(jié)果范圍。5.2合并多因素有兩種方法合并反應(yīng)多因素的數(shù)據(jù)。方法一：使用多批號(hào)試劑，校準(zhǔn)周期，多操作者和多設(shè)備進(jìn)行20天或以上的上述基本的一天兩批的評(píng)價(jià)實(shí)驗(yàn)。數(shù)據(jù)可根據(jù)前面提供的公式分析和總結(jié)，但是現(xiàn)在這些數(shù)據(jù)可以反應(yīng)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)中合并的那些因素對(duì)精密度性能的影響。這些評(píng)估可能更好的反應(yīng)了實(shí)驗(yàn)室得到的精密度范圍。方法二：允許使用

24、多臺(tái)設(shè)備，每天提供兩批以上的測(cè)定。在這種情況下，應(yīng)當(dāng)用通常的嵌套的差異分析來決定屬于每個(gè)設(shè)備的合并多試劑和校準(zhǔn)物批號(hào)、校準(zhǔn)周期和操作者的變異組份。然后將每個(gè)設(shè)備的評(píng)估合并來建立精密度性能要求。這種方法可以反應(yīng)不同設(shè)備間精密度性能的差異，而不必合并實(shí)際的設(shè)備間組分，但不適用于單設(shè)備使用者。這個(gè)過程的確切計(jì)算超越了本文件的范疇，但可在差異分析的標(biāo)準(zhǔn)參考書中找到。5.3性能聲明報(bào)表格式標(biāo)注精密度性能要求應(yīng)包括以下內(nèi)容：1） 制定要求時(shí)所用樣品的濃度。2） 批內(nèi)精密度標(biāo)準(zhǔn)差的點(diǎn)評(píng)估（單值參數(shù)評(píng)估）。3） 批內(nèi)變異系數(shù)百分比（可選）。4） 總精密度標(biāo)準(zhǔn)差的點(diǎn)評(píng)估。5） 總精密度變異系數(shù)百分比（可選）。6

25、） 實(shí)驗(yàn)最少天數(shù)。7） 最少總批數(shù)。8） 總觀察數(shù)（可選）。9） 用于評(píng)價(jià)的設(shè)備數(shù)（可選）。10） 試劑批號(hào)。11） 循環(huán)校準(zhǔn)和校準(zhǔn)物批號(hào)（可選）。12） 在描述精密度性能要求時(shí)，不得使用批批，批間，日日，日間等名詞，因?yàn)樗鼈兊亩x和計(jì)算含糊不清。13） 建議提供一個(gè)以自由度（ df）為索引的期望的最大批內(nèi)標(biāo)準(zhǔn)差和總的標(biāo)準(zhǔn)差（可接受限）的表。這給方法的使用者提供了一個(gè)在一些小的驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)中計(jì)算得到的評(píng)估略高于性能要求的SD（批內(nèi)和總的）時(shí)的評(píng)定基準(zhǔn)。推薦用表2為要求的SDS因數(shù)建立一個(gè)與下面的表相似的標(biāo)注表。聲明的批內(nèi)SD：10.5 240mg/dl使用者實(shí)驗(yàn)的df可接受的SD最大值102030

26、4010014.213.112.612.411.7表1：的臨界值使用者df差異評(píng)估95臨界值99臨界值567891011121314151617181920253035405060707579809010011.112.614.115.516.918.319.721.022.423.725.026.327.628.930.131.437.743.849.855.867.579.090.596.2100.7101.9113.1124.315.116.818.520.121.723.224.726.227.729.130.632.033.434.836.237.644.350.957.363.77

27、6.288.4100.4106.4111.1112.3124.1135.6表2：使用者SD評(píng)估可接受因數(shù)使用者SD評(píng)估的df95%使用者評(píng)估的95以上可接受限*1020304050607080901001.351.251.201.181.161.151.141.131.121.11*通過本因數(shù)，制造商實(shí)驗(yàn)的多點(diǎn)評(píng)估將獲得更大的可接受限。表3：本文所用標(biāo)識(shí)符批內(nèi)標(biāo)準(zhǔn)差評(píng)估；I總天數(shù)（通常為20）；J一天內(nèi)的批數(shù)（通常為2）；Xij第i天第j批的結(jié)果；第i天第1批重復(fù)兩次結(jié)果的均值；第i天所有結(jié)果的均值；所有結(jié)果的均值；A批間標(biāo)準(zhǔn)差；B日間標(biāo)準(zhǔn)差；Sdd日間標(biāo)準(zhǔn)差評(píng)估；Srr批間標(biāo)準(zhǔn)差評(píng)估；ST總

28、精密度標(biāo)準(zhǔn)差評(píng)估；要求的批內(nèi)標(biāo)準(zhǔn)差；R總批數(shù)（的自由度）；TST自由度；ME批內(nèi)均方；MR批均方；MD日均方；制造商要求的總標(biāo)準(zhǔn)差或醫(yī)學(xué)要求的標(biāo)準(zhǔn)差。附錄A：樣本數(shù)據(jù)記錄表數(shù)據(jù)表1精密度評(píng)估實(shí)驗(yàn)濃度 ： 試劑來源/批號(hào)：分析物： 校準(zhǔn)液來源/批號(hào)：設(shè)備：天數(shù)日期第一批第二批第一批均值第二批均值日均值結(jié)果1結(jié)果2結(jié)果1結(jié)果2123417181920數(shù)據(jù)表2精密度評(píng)估實(shí)驗(yàn)分析物/濃度：設(shè)備：天數(shù)第一批第二批（第一批均值第二批均值）2（結(jié)果1結(jié)果2）2（結(jié)果1結(jié)果2）2123417181920求和（1）（2）（3）數(shù)據(jù)表3使用數(shù)據(jù)表2列出的（1）（2）（3）的結(jié)果參考： = 這里I總天數(shù)；= 來自數(shù)

29、據(jù)表1；B日間標(biāo)準(zhǔn)差；計(jì)算T（總標(biāo)準(zhǔn)差評(píng)估的自由度）ME=MR=2A2=MD=4B2=(最接近整數(shù))數(shù)據(jù)表4精密度評(píng)估實(shí)驗(yàn)與要求的比較1. 批內(nèi)精密度使用者濃度水平使用者SD要求濃度水平使用者SD2自由度（R）要求SD要求SD2(A)（使用者SD2/要求SD2）×R=(B) 卡方臨界值（來自表1）不能接受（A>B）可接受（AB）2. 總精密度使用者濃度水平使用者SD要求濃度水平使用者SD2自由度（T）要求SD要求SD2(A)（使用者SD2/要求SD2）×T=(B) 卡方臨界值（來自表1）不能接受（A>B）可接受（AB）注：“SD”指批內(nèi)精密度，總精密度或制造商要

30、求的標(biāo)準(zhǔn)差。附錄B：完成的樣本數(shù)據(jù)記錄表實(shí)例數(shù)據(jù)表1精密度評(píng)估實(shí)驗(yàn)濃度 ：高 試劑來源/批號(hào)：AA-LOT87011分析物： 葡萄糖 校準(zhǔn)液來源/批號(hào)：AA-LOT87011設(shè)備：XYZ天數(shù)日期第一批第二批第一批均值第二批均值日均值結(jié)果1結(jié)果2結(jié)果1結(jié)果217/8242246245246244245.5244.7527/9243242238238242.5238240.2537/10247239241240243240.5241.7547/11249241250245245247.5246.2557/14246242243240244241.5242.7567/1524424525124724

31、4.5249246.7577/16241246245247243.5246244.7587/17245245243245245244244.597/18234239244245241244.5242.75107/21244246247239245234244117/22252251247241251.5244247.75127/23249248251246248.5248.5248.5137/24242240251245241248244.5147/25246249248240247.5244245.75157/28247248245246247.5245.5246.5167/29240238

32、239242239240.5239.75177/30241244245248242.5246.5244.5187/31244244237242244239.5241.75198/1241239247245240246243208/4247240245242243.5243.5243.5數(shù)據(jù)表2精密度評(píng)估實(shí)驗(yàn)分析物/濃度：葡萄糖/高設(shè)備：XYZ天數(shù)第一批第二批（第一批均值第二批均值）2（結(jié)果1結(jié)果2）2（結(jié)果1結(jié)果2）211612.2521020.2536416.25464256.2551696.25611620.2572546.258041.00916112.25104644.00111365

33、6.251212501343649.001496412.2515114.0016492.25179916.001802520.25194436.00204990.00求和（1）289（2）343（3）281.00數(shù)據(jù)表3使用數(shù)據(jù)表2列出的（1）（2）（3）的結(jié)果參考： =2.81 （公式8） 這里I總天數(shù)；=2.65 來自數(shù)據(jù)表1；B日間標(biāo)準(zhǔn)差2.34；3.60計(jì)算T（總標(biāo)準(zhǔn)差評(píng)估的自由度）ME=7.90MR=2A2=14.0450MD=4B2=21.9024 （公式9）=64.76（由于舍入評(píng)估可能稍有差異）=65 (最接近整數(shù))數(shù)據(jù)表4精密度評(píng)估實(shí)驗(yàn)與要求的比較3. 批內(nèi)精密度使用者濃度水

34、平葡萄糖/高使用者SD2.81要求濃度水平240mg/dl使用者SD27.90自由度（R）40要求SD2.5要求SD26.25(A)（使用者SD2/要求SD2）×R=50.56(B) 卡方臨界值（來自表1）55.8不能接受（A>B） 可接受（AB） 4. 總精密度使用者濃度水平葡萄糖/高使用者SD3.60要求濃度水平240mg/dl使用者SD212.96自由度（T）65要求SD3.4要求SD211.56(A)（使用者SD2/要求SD2）×T=72.65(注：由于中間結(jié)果的舍入，結(jié)果可能稍有不同)(B) 卡方臨界值（來自表1）84.8不能接受（A>B） 可接受（A

35、B） 注：“SD”指批內(nèi)精密度，總精密度或制造商要求的標(biāo)準(zhǔn)差。附錄C：附加的統(tǒng)計(jì)考慮C1.0每天一批的修改對(duì)某些設(shè)備來說，每天僅需一批，仍可獲得設(shè)備批內(nèi)和總精密度標(biāo)準(zhǔn)差的正確和有效評(píng)估。然而將總精密度分成日間，批間和日內(nèi)組分是不恰當(dāng)?shù)?。批?nèi)精密度標(biāo)準(zhǔn)差的評(píng)估應(yīng)當(dāng)按下面的公式計(jì)算： （公式10）這里：I總天數(shù)（通常為20）；Xi1=第i天重復(fù)第一次的結(jié)果；Xi2=第i天重復(fù)第二次的結(jié)果。除了每天進(jìn)行一批而不是兩批之外，主文件所述的一般草案的程序和細(xì)節(jié)都應(yīng)遵循。注：本評(píng)估的自由度僅為每天兩批的一半。C1.1增加自由度可用兩種方法修改草案，以增加批內(nèi)精密度評(píng)估的自由度。C1.1.1增加實(shí)驗(yàn)的天數(shù)可以

36、增加實(shí)驗(yàn)的天數(shù)，保持每批測(cè)試兩等分精密度實(shí)驗(yàn)物。上面的公式仍可用于計(jì)算。推薦至少30天。C1.1.2增機(jī)等分?jǐn)?shù)可以每批將實(shí)驗(yàn)物分成兩等分以上分析，進(jìn)行20天。如果用這種方法，批內(nèi)標(biāo)準(zhǔn)差應(yīng)當(dāng)從下列公式中計(jì)算： （公式11）這里：I總天數(shù)；N每批中實(shí)驗(yàn)物等分?jǐn)?shù)；Xij=第i天重復(fù)第j次的結(jié)果；=第i天所有重復(fù)結(jié)果的均值。這個(gè)評(píng)估的自由度為I乘以每批的等分?jǐn)?shù)減1（I×(N-1)）。每批必須同等分，才能適用本公式。注：2沒有出現(xiàn)在分母中，因?yàn)楝F(xiàn)在這個(gè)公式用了與批均值的差的平方和，這與前面公式中所用的兩個(gè)重復(fù)觀察的差的便利的捷徑不同（僅適用于2個(gè)觀察）。C1.2總精密度標(biāo)準(zhǔn)差總精密度標(biāo)準(zhǔn)差評(píng)估

37、應(yīng)按下面的公式計(jì)算。在每天一批的情況下，程序與主草案所述的公式稍有差別。計(jì)算： （公式12）這里：I=天數(shù)；第i天所有結(jié)果的均值；所有結(jié)果的均值；C1.2.1標(biāo)準(zhǔn)誤差B是日均值的標(biāo)準(zhǔn)差（通常稱為日均標(biāo)準(zhǔn)誤差）。在每天僅進(jìn)行一批的情況下，評(píng)估合并（或混合）了精密度的日間和批間組分。這個(gè)公式的使用應(yīng)當(dāng)不考慮天數(shù)和重復(fù)次數(shù)。C1.2.2批內(nèi)標(biāo)準(zhǔn)差上面計(jì)算了總精密度標(biāo)準(zhǔn)差的評(píng)估量B，批內(nèi)標(biāo)準(zhǔn)差評(píng)估的計(jì)算如下： （公式13）這里：N每批重復(fù)數(shù)；B日均標(biāo)準(zhǔn)差；批內(nèi)差異評(píng)估（標(biāo)準(zhǔn)差平方）；不管用哪種方法增加批內(nèi)精密度的觀察數(shù)（增加天數(shù)或增加每批重復(fù)次數(shù)），這個(gè)公式都適用。C1.2.3用Satterthwaites方程式計(jì)算合適的自由度（在4.8.2中的自由度用T表示）。這是獲得在4.8.2節(jié)中所述的用于要求的卡方檢驗(yàn)的合適值的唯一方法。過程如下：ME=(批內(nèi)均