化療藥物的不良反應(yīng)l李雷課件

1、化療藥物的不良反應(yīng)l李雷化療藥物的不良反應(yīng)化療藥物的不良反應(yīng)化療藥物的不良反應(yīng)l李雷多余的話：工作兩年來的體會多余的話：工作兩年來的體會n“這就是掙飯吃的工作這就是掙飯吃的工作”p疲倦疲倦很多很多坦誠的交流和有效的討論坦誠的交流和有效的討論p收入收入中等中等對我來說仍然是專業(yè)教育對我來說仍然是專業(yè)教育p熱情熱情有點(diǎn)有點(diǎn)的熱烈追求和努力方向，的熱烈追求和努力方向，p進(jìn)步進(jìn)步?jīng)]有沒有對此充滿熱情、沒有倦怠對此充滿熱情、沒有倦怠n事業(yè)的莊重和廣闊，疾病的哀苦和無助事業(yè)的莊重和廣闊，疾病的哀苦和無助n生活在一般意義上的悲劇空間和喜劇情境生活在一般意義上的悲劇空間和喜劇情境化療藥物的不良反應(yīng)l李雷臨床觀

2、察（臨床觀察（1）n對患者的個體化評價和個體化用藥對患者的個體化評價和個體化用藥p不良反應(yīng)多與違反臨床規(guī)范及指南有關(guān)不良反應(yīng)多與違反臨床規(guī)范及指南有關(guān)p不良反應(yīng)多與忽視患者一般情況有關(guān)不良反應(yīng)多與忽視患者一般情況有關(guān)n不良反應(yīng)幾乎都可以反映在癥狀、體征和檢查指標(biāo)上不良反應(yīng)幾乎都可以反映在癥狀、體征和檢查指標(biāo)上n故臨床上嚴(yán)密謹(jǐn)慎的觀察、監(jiān)測、分析及評估最為基本，故臨床上嚴(yán)密謹(jǐn)慎的觀察、監(jiān)測、分析及評估最為基本，但也最難做到但也最難做到p每日核對劑量、化驗(yàn)單以求穩(wěn)妥每日核對劑量、化驗(yàn)單以求穩(wěn)妥p書面記錄主要不良反應(yīng)以示鄭重書面記錄主要不良反應(yīng)以示鄭重化療藥物的不良反應(yīng)l李雷臨床觀察（臨床觀察（2）

3、n骨髓抑制骨髓抑制CTX，IFO，Carbo，MTX，VP16而而5-FU，KSM， Ara-c所致骨髓抑制程度較輕所致骨髓抑制程度較輕n口腔潰瘍口腔潰瘍MTX，5-FU（FUDR）n消化道反應(yīng)消化道反應(yīng)DDPn心臟毒性心臟毒性ADMn肺纖維化肺纖維化BLMn腎臟毒性腎臟毒性DDPn出血性膀胱炎出血性膀胱炎CTX，IFOn腹瀉腹瀉5-FU （FUDR）n外周神經(jīng)炎外周神經(jīng)炎DDP，VCRn耳毒性耳毒性DDPn外周血管刺激外周血管刺激DDP，ADM，KSM，Taxol，VCRn過敏反應(yīng)過敏反應(yīng)Taxol化療藥物的不良反應(yīng)l李雷對藥物的認(rèn)識對藥物的認(rèn)識n藥物效應(yīng)動力學(xué)藥物效應(yīng)動力學(xué)p藥物作用機(jī)制藥

4、物作用機(jī)制合理選擇用藥；臨床癥狀與體征合理選擇用藥；臨床癥狀與體征p劑量與效應(yīng)劑量與效應(yīng)安全窗安全窗p藥物與受體藥物與受體合作（加強(qiáng)）與拮抗（解救）合作（加強(qiáng)）與拮抗（解救）n藥物代謝動力學(xué)藥物代謝動力學(xué)p藥物在體內(nèi)的經(jīng)過過程藥物在體內(nèi)的經(jīng)過過程主要臟器功能的評估與保護(hù)主要臟器功能的評估與保護(hù)p體內(nèi)藥量變化的時間過程體內(nèi)藥量變化的時間過程 藥物使用方案藥物使用方案p藥物分布及消除的動力學(xué)藥物分布及消除的動力學(xué) 合理選擇用藥；不良反應(yīng)的轉(zhuǎn)歸合理選擇用藥；不良反應(yīng)的轉(zhuǎn)歸化療藥物的不良反應(yīng)l李雷各種化療藥物的作用機(jī)制各種化療藥物的作用機(jī)制化療藥物的不良反應(yīng)l李雷個藥分析：個藥分析：Methotrex

5、ateTo see a world in a grain of sandAnd a heaven in a wild flower Hold infinity in the palm of your hand And eternity in an hourby William Blake 化療藥物的不良反應(yīng)l李雷葉酸的拮抗劑葉酸的拮抗劑化療藥物的不良反應(yīng)l李雷藥效學(xué)藥效學(xué)n細(xì)胞周期特異性藥物，作用于細(xì)胞周期特異性藥物，作用于S期，對期，對G1/S期有延緩作用，對期有延緩作用，對G1期期細(xì)胞作用較弱細(xì)胞作用較弱p細(xì)胞增殖率高的組織對其敏感，如腫瘤細(xì)胞，骨髓，胚胎，上皮，口咽細(xì)胞增殖率高的組織對其

6、敏感，如腫瘤細(xì)胞，骨髓，胚胎，上皮，口咽部及小腸粘膜，膀胱粘膜，精原細(xì)胞部及小腸粘膜，膀胱粘膜，精原細(xì)胞n作為一種葉酸還原酶抑制劑，主要抑制二氫葉酸還原酶使二氫葉酸無作為一種葉酸還原酶抑制劑，主要抑制二氫葉酸還原酶使二氫葉酸無法還原成具有生理活性的四氫葉酸（重要的輔酶），從而使嘌呤核苷法還原成具有生理活性的四氫葉酸（重要的輔酶），從而使嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的生物合成中一碳基團(tuán)轉(zhuǎn)移作用受阻，抑制酸和嘧啶核苷酸的生物合成中一碳基團(tuán)轉(zhuǎn)移作用受阻，抑制DNA的生的生物合成。對胸腺核苷酸合成酶也有抑制作用，但抑制物合成。對胸腺核苷酸合成酶也有抑制作用，但抑制RNA及蛋白質(zhì)的及蛋白質(zhì)的作用較弱作用較弱n

7、劑量在劑量在30 mg/m2，MTX生物利用度為生物利用度為60；劑量超過；劑量超過80 mg/m2，效，效應(yīng)明顯下降應(yīng)明顯下降化療藥物的不良反應(yīng)l李雷MTX及及THF在細(xì)在細(xì)胞內(nèi)的作用機(jī)制胞內(nèi)的作用機(jī)制與合成產(chǎn)物與合成產(chǎn)物化療藥物的不良反應(yīng)l李雷藥代學(xué)藥代學(xué)n血藥濃度達(dá)峰血藥濃度達(dá)峰p口服口服 15小時小時p肌注肌注0.51小時小時n終止作用時間終止作用時間p小劑量小劑量310小時小時p大劑量大劑量815小時小時n透過透過BBB的量微弱，但鞘注后有相當(dāng)量可達(dá)全身循環(huán)的量微弱，但鞘注后有相當(dāng)量可達(dá)全身循環(huán)n主要以原形藥的形式經(jīng)腎排泄主要以原形藥的形式經(jīng)腎排泄n小量小量MTX及其產(chǎn)物可儲存于肝臟

8、、腎臟中，有時長達(dá)數(shù)月及其產(chǎn)物可儲存于肝臟、腎臟中，有時長達(dá)數(shù)月n在有胸腔及腹腔積液情況下，清除速度明顯延遲在有胸腔及腹腔積液情況下，清除速度明顯延遲化療藥物的不良反應(yīng)l李雷MTX的不良反應(yīng)（的不良反應(yīng)（1）n皮膚皮膚全身性斑丘疹（靜脈滴注）全身性斑丘疹（靜脈滴注）中毒性表皮壞死松解綜合征中毒性表皮壞死松解綜合征n消化道消化道口腔白斑、紅斑、糜爛和潰瘍口腔白斑、紅斑、糜爛和潰瘍食欲減退、惡心、嘔吐、腹痛和腹瀉食欲減退、惡心、嘔吐、腹痛和腹瀉嚴(yán)重時可引起胃腸道出血、腸梗阻及腸壞死等嚴(yán)重時可引起胃腸道出血、腸梗阻及腸壞死等n肝臟肝臟一過性肝功異常一過性肝功異常n腎臟腎臟造成尿路阻塞并損傷腎小管（大

9、劑量）造成尿路阻塞并損傷腎小管（大劑量）嚴(yán)重時可出現(xiàn)急性腎功能衰竭嚴(yán)重時可出現(xiàn)急性腎功能衰竭化療藥物的不良反應(yīng)l李雷MTX的不良反應(yīng)（的不良反應(yīng)（2）n骨髓骨髓全血細(xì)胞減少全血細(xì)胞減少n肺臟肺臟過敏性肺炎（高熱、干咳、氣急）過敏性肺炎（高熱、干咳、氣急） 嚴(yán)重時可出現(xiàn)呼吸衰竭嚴(yán)重時可出現(xiàn)呼吸衰竭n神經(jīng)神經(jīng)鞘內(nèi)注射鞘內(nèi)注射MTX 及阿糖胞苷可引起化學(xué)性蛛網(wǎng)膜及阿糖胞苷可引起化學(xué)性蛛網(wǎng)膜炎炎,出現(xiàn)腦膜刺激癥狀，出現(xiàn)腦膜刺激癥狀，57n其他其他誘發(fā)腫瘤誘發(fā)腫瘤導(dǎo)致流產(chǎn)導(dǎo)致流產(chǎn)導(dǎo)致胎兒畸形（導(dǎo)致胎兒畸形（D類藥物）類藥物）化療藥物的不良反應(yīng)l李雷病人的監(jiān)護(hù)病人的監(jiān)護(hù)n體征與癥狀體征與癥狀p口腔潰瘍口腔

10、潰瘍n輔助檢查輔助檢查pBUN，CCR或或SCrpALT，LDH，BIL，UAp對于大劑量使用的患者還要注意對于大劑量使用的患者還要注意MTX的血藥濃度的血藥濃度化療藥物的不良反應(yīng)l李雷甲酰四氫葉酸鈣甲酰四氫葉酸鈣(CF) 解救解救n不同說法不同說法pCitrovorum Factor (CVF)pLeucovorumpFolinic acid 或或THF nCF進(jìn)入體內(nèi)后轉(zhuǎn)變?yōu)閬喖谆臍淙~酸和進(jìn)入體內(nèi)后轉(zhuǎn)變?yōu)閬喖谆臍淙~酸和N10-甲酰四氫葉酸，甲酰四氫葉酸，參與胸腺嘧啶核苷酸及嘌呤的生物合成參與胸腺嘧啶核苷酸及嘌呤的生物合成, 可以從旁路越過可以從旁路越過MTX 所阻斷的代謝途徑而起解救作

11、用所阻斷的代謝途徑而起解救作用nCF在降低在降低MTX 毒性同時毒性同時, 還可加強(qiáng)還可加強(qiáng)MTX 的抗腫瘤作用的抗腫瘤作用n1525 mg/m2化療藥物的不良反應(yīng)l李雷MTX及及THF在細(xì)在細(xì)胞內(nèi)的作用機(jī)制胞內(nèi)的作用機(jī)制與合成產(chǎn)物與合成產(chǎn)物化療藥物的不良反應(yīng)l李雷其他保護(hù)性措施其他保護(hù)性措施n口腔護(hù)理口腔護(hù)理n保肝治療保肝治療n監(jiān)測腎功能監(jiān)測腎功能p尿尿2-微球蛋白含量測定對微球蛋白含量測定對MTX引起的腎小管損害似乎更敏感引起的腎小管損害似乎更敏感n充分水化、堿化充分水化、堿化p尿液尿液pH 57 飽和溶解度飽和溶解度 48 g/Lp尿液尿液pH 8.1 飽和溶解度飽和溶解度 400 g/Lp尿量保持尿量保持60100 mL/hrn氨茶堿可以減輕氨茶堿可以減輕MTX的神經(jīng)系統(tǒng)