生理血液中文

1、2009.10生理研究所崔敏生理研究所崔敏血液的功能血液的功能 1.運(yùn)輸功能運(yùn)輸功能: O2、CO2；營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)；營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)； 代謝產(chǎn)物代謝產(chǎn)物 2.緩沖功能：具有多種緩沖物質(zhì)，緩沖功能：具有多種緩沖物質(zhì)， 維持酸堿平衡、體溫等維持酸堿平衡、體溫等 3.防御功能防御功能 4.生理性止血功能生理性止血功能第一節(jié)第一節(jié) 血液的組成和理化特性血液的組成和理化特性一、血液的基本組成一、血液的基本組成 水水90% 血漿血漿 電解質(zhì)電解質(zhì) 低分子物質(zhì)低分子物質(zhì)血液血液 有機(jī)化合物有機(jī)化合物 紅細(xì)胞紅細(xì)胞 血細(xì)胞血細(xì)胞 白細(xì)胞白細(xì)胞 血小板血小板血液由血細(xì)胞和血漿兩部分組成血液由血細(xì)胞和血漿兩部分組成中性粒細(xì)胞

2、紅細(xì)胞血小板淋巴細(xì)胞全血離心后 血漿白細(xì)胞和血小板紅細(xì)胞血細(xì)胞血漿的化學(xué)成分血漿的化學(xué)成分 多種電解質(zhì)多種電解質(zhì) 低分子物質(zhì)低分子物質(zhì) 小分子有機(jī)化合物：小分子有機(jī)化合物： （營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)、代謝產(chǎn)物、激素等）（營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)、代謝產(chǎn)物、激素等） 白蛋白白蛋白 血漿蛋白血漿蛋白 球蛋白球蛋白 纖維蛋白原纖維蛋白原 血細(xì)胞比容（血細(xì)胞比容（hematocrit)： 血細(xì)胞在血中所占的容積百分比。血細(xì)胞在血中所占的容積百分比。 正常值：正常值： 成年男性約為成年男性約為40%50% 成年女性約為成年女性約為37%48% 新生兒約為新生兒約為55% 白細(xì)胞白細(xì)胞 血小板血小板 紅細(xì)胞紅細(xì)胞血液中的液體成分血液中

3、的液體成分*血漿與血清的區(qū)別血漿與血清的區(qū)別血清血清 二、二、 血量血量（blood volume）: 人體內(nèi)血漿和血細(xì)胞量的總和人體內(nèi)血漿和血細(xì)胞量的總和. 正常值：正常值： 成年人血液總量相當(dāng)于成年人血液總量相當(dāng)于 體重的體重的7%8%。三、血液的理化特性三、血液的理化特性（一）血液比重一）血液比重 : 全血全血1.0501.060 血漿血漿1.0251.030 紅細(xì)胞紅細(xì)胞1.0901.092（二）血液的粘度（二）血液的粘度: 與水相比的相對(duì)黏度為與水相比的相對(duì)黏度為45, 血漿為血漿為1.62.4（三）血漿滲透壓（三）血漿滲透壓:約為約為300mmol/L 1.晶體滲透壓晶體滲透壓-由

4、晶體物質(zhì)所形成的滲透壓由晶體物質(zhì)所形成的滲透壓 生理意義生理意義: 晶體物質(zhì)絕大部分不易透過細(xì)胞膜晶體物質(zhì)絕大部分不易透過細(xì)胞膜,保持細(xì)保持細(xì) 胞內(nèi)外水平衡。胞內(nèi)外水平衡。等滲溶液：等滲溶液：0.85%NaCl(生理鹽水生理鹽水)、5%葡萄糖溶液葡萄糖溶液等滲溶液：滲透壓與血漿的滲透壓相等。等張溶液：由溶液中不能自由通過細(xì)胞膜的溶質(zhì)所形成的等滲溶液。 2. 膠體滲透壓膠體滲透壓-由蛋白質(zhì)所形成的滲透壓，由蛋白質(zhì)所形成的滲透壓， 小于小于1.5mmol/L 生理意義：生理意義： 血漿蛋白一般不能透過毛細(xì)血管壁血漿蛋白一般不能透過毛細(xì)血管壁,調(diào)節(jié)毛細(xì)血管調(diào)節(jié)毛細(xì)血管內(nèi)外的水平衡。內(nèi)外的水平衡。（四

5、）血漿的（四）血漿的pH 血漿的血漿的pH 7.357.45第二節(jié)第二節(jié) 血細(xì)胞生理血細(xì)胞生理一、紅細(xì)胞生理一、紅細(xì)胞生理 （一）紅細(xì)胞數(shù)量和形態(tài)（一）紅細(xì)胞數(shù)量和形態(tài) 4.0-5.51012/L(男男)； 3.5-5.01012/L(女女) 血紅蛋白濃度：血紅蛋白濃度：120-160g/L (男男)； 110-150g/L (女女) 正常的成熟紅細(xì)胞無細(xì)胞核，細(xì)胞呈雙凹圓碟形，直徑為正常的成熟紅細(xì)胞無細(xì)胞核，細(xì)胞呈雙凹圓碟形，直徑為7-8m。（二）紅細(xì)胞的生理特征與功能（二）紅細(xì)胞的生理特征與功能 1、生理特征、生理特征 紅細(xì)胞具有可塑變形性、懸浮穩(wěn)定性紅細(xì)胞具有可塑變形性、懸浮穩(wěn)定性和滲透

6、脆性。和滲透脆性。紅細(xì)胞擠過脾竇的內(nèi)皮細(xì)胞裂隙（1 1）紅細(xì)胞可塑變形性）紅細(xì)胞可塑變形性正常紅細(xì)胞在外力作用下具有變形的能力正常紅細(xì)胞在外力作用下具有變形的能力 （2 2）懸浮穩(wěn)定性）懸浮穩(wěn)定性 紅細(xì)胞具有相對(duì)穩(wěn)定地懸浮于血漿中紅細(xì)胞具有相對(duì)穩(wěn)定地懸浮于血漿中的特性的特性mm/h 紅細(xì)胞沉降率（紅細(xì)胞沉降率（ESRESR） 定義：定義：將盛有抗凝血的血沉管垂直靜將盛有抗凝血的血沉管垂直靜置，以紅細(xì)胞在第一小時(shí)末下沉的置，以紅細(xì)胞在第一小時(shí)末下沉的距離來表示紅細(xì)胞的沉降速度，稱距離來表示紅細(xì)胞的沉降速度，稱為紅細(xì)胞沉降率。為紅細(xì)胞沉降率。 正常值：正常值：正常男性：正常男性：0-15mm/h

7、正常女性：正常女性：0-20mm/h 決定因素：決定因素：血漿成分的變化血漿成分的變化 如血漿中纖維蛋白原、球蛋白、膽固如血漿中纖維蛋白原、球蛋白、膽固醇醇 ，ESR 血漿中白蛋白、卵磷脂血漿中白蛋白、卵磷脂 ，ESR （3 3）滲透脆性）滲透脆性紅細(xì)胞在低滲鹽溶液中發(fā)生膨脹破裂的特性紅細(xì)胞在低滲鹽溶液中發(fā)生膨脹破裂的特性低滲低滲等滲等滲高滲高滲2、紅細(xì)胞的功能、紅細(xì)胞的功能 主要功能：主要功能： 運(yùn)輸運(yùn)輸O2、CO2 。 紅細(xì)胞內(nèi)有多種緩沖對(duì)、碳酸酐酶，紅細(xì)胞內(nèi)有多種緩沖對(duì)、碳酸酐酶，具有一定的緩沖酸堿度的功能。具有一定的緩沖酸堿度的功能。（三）紅細(xì)胞的生成的調(diào)節(jié)（略）（三）紅細(xì)胞的生成的調(diào)

8、節(jié)（略） 鐵鐵 合成血紅蛋白基本原料合成血紅蛋白基本原料1.原料原料 蛋白質(zhì)蛋白質(zhì) 維生素維生素B12 合成合成DNA核苷酸輔因子核苷酸輔因子 葉酸葉酸 三、白細(xì)胞生理三、白細(xì)胞生理 （一）白細(xì)胞分類與數(shù)量（一）白細(xì)胞分類與數(shù)量 五類：中性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)五類：中性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞。胞、單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞。 正常成年人白細(xì)胞數(shù)：正常成年人白細(xì)胞數(shù)：4.0-10.0109/L （二）白細(xì)胞生理特征和功能（二）白細(xì)胞生理特征和功能 1、生理特征、生理特征 （1）白細(xì)胞可通過變形穿過毛細(xì)血管白細(xì)胞可通過變形穿過毛細(xì)血管- 白細(xì)胞滲出白細(xì)胞滲出 （

9、2）趨化性趨化性 （3）吞噬、消化、殺滅細(xì)菌等異物吞噬、消化、殺滅細(xì)菌等異物 2.功能功能 （1）粒細(xì)胞）粒細(xì)胞 中性粒細(xì)胞：吞噬細(xì)菌、異物、清除衰老的中性粒細(xì)胞：吞噬細(xì)菌、異物、清除衰老的 紅細(xì)胞、抗原紅細(xì)胞、抗原-抗體復(fù)合物?？贵w復(fù)合物。 嗜酸性粒細(xì)胞：限制嗜堿性粒細(xì)胞在速發(fā)性過嗜酸性粒細(xì)胞：限制嗜堿性粒細(xì)胞在速發(fā)性過 敏反應(yīng)中的作用；參與蠕蟲的免疫反應(yīng)敏反應(yīng)中的作用；參與蠕蟲的免疫反應(yīng) 嗜堿性粒細(xì)胞：不具備吞噬能力，胞漿中顆粒嗜堿性粒細(xì)胞：不具備吞噬能力，胞漿中顆粒 內(nèi)含肝素、組胺，嗜酸性粒細(xì)胞趨化因子和內(nèi)含肝素、組胺，嗜酸性粒細(xì)胞趨化因子和 過敏性慢反應(yīng)物質(zhì)。過敏性慢反應(yīng)物質(zhì)。（2）單

10、核細(xì)胞：）單核細(xì)胞： 含更多的非特異性酯酶，更強(qiáng)的吞噬作含更多的非特異性酯酶，更強(qiáng)的吞噬作 用，用， 進(jìn)入組織中的單核細(xì)胞稱為巨嗜細(xì)胞。進(jìn)入組織中的單核細(xì)胞稱為巨嗜細(xì)胞。 功能：功能：合成釋放更多中細(xì)胞因子，合成釋放更多中細(xì)胞因子， 調(diào)節(jié)其他細(xì)胞生長(zhǎng)。調(diào)節(jié)其他細(xì)胞生長(zhǎng)。 （3）淋巴細(xì)胞：）淋巴細(xì)胞：免疫防御功能免疫防御功能 第三節(jié)第三節(jié) 生理性止血生理性止血 生理性止血：生理性止血： 小血管破損后，血液將從血管流出幾分鐘內(nèi)小血管破損后，血液將從血管流出幾分鐘內(nèi) 會(huì)自行停止，這種現(xiàn)象稱為生理性止血。會(huì)自行停止，這種現(xiàn)象稱為生理性止血。 出血時(shí)間（出血時(shí)間（bleeding time）: 用采血針

11、刺耳垂或指尖使血液自然流出，然后用采血針刺耳垂或指尖使血液自然流出，然后 測(cè)定出血延續(xù)的時(shí)間稱為出血時(shí)間，這段時(shí)間測(cè)定出血延續(xù)的時(shí)間稱為出血時(shí)間，這段時(shí)間 為為13分鐘。分鐘。血小板的結(jié)構(gòu)血小板是人體血液中的一部分，由骨骼中軟骨髓的特殊血細(xì)胞生成。當(dāng)身體受傷時(shí)，血小板被激活，幫助修復(fù)破損的血管，并促使血液凝固。 一、血小板的生理一、血小板的生理 （一）血小板的生理特性（一）血小板的生理特性 血小板與非血小板表面的粘著，稱為粘附。血小板與非血小板表面的粘著，稱為粘附。 蛋白酶的抑制劑可抑制此過程。蛋白酶的抑制劑可抑制此過程。 1、粘附、粘附 參與血小板粘附的主要成分：參與血小板粘附的主要成分：

12、血小板血小板: 血小板膜上糖蛋白血小板膜上糖蛋白 （glycoprotein GPIb） 底物：底物：膠原纖維及內(nèi)皮下層其它成分膠原纖維及內(nèi)皮下層其它成分 粘附蛋白粘附蛋白：Von Willebrand factor （vWF，來源于血管內(nèi)皮細(xì)胞、血小板），來源于血管內(nèi)皮細(xì)胞、血小板） 血小板粘附反應(yīng)：血小板粘附反應(yīng)： 膠原纖維（先結(jié)合）膠原纖維（先結(jié)合） vWF結(jié)合位點(diǎn)結(jié)合位點(diǎn) 血小板血小板 GPIb識(shí)別識(shí)別vWF2. 分泌或釋放分泌或釋放 血小板受到刺激后，致密體，血小板受到刺激后，致密體，- 顆粒，顆粒，溶酶體內(nèi)的許多物質(zhì)排出的現(xiàn)象稱血小板溶酶體內(nèi)的許多物質(zhì)排出的現(xiàn)象稱血小板分泌或分泌或

13、釋放。釋放。 致密體釋放：致密體釋放： ADP、ATP、5- 羥色胺、羥色胺、 Ca2+ ； -顆粒釋放：顆粒釋放： -血小板巨球蛋白、血小板因子血小板巨球蛋白、血小板因子4 （ PF4）、 vWF 、纖維蛋白原、血小板、纖維蛋白原、血小板 因子因子V、血小板源性生長(zhǎng)因子、血小板源性生長(zhǎng)因子 （PDGF）; 溶酶體釋放：溶酶體釋放： 酸性蛋白水解酶，組織水解酶。酸性蛋白水解酶，組織水解酶。 血小板彼此粘著現(xiàn)象稱為聚集。血小板彼此粘著現(xiàn)象稱為聚集。 引起血小板聚集的因素，總稱為致聚劑引起血小板聚集的因素，總稱為致聚劑（誘導(dǎo)劑）。（誘導(dǎo)劑）。 生理性：生理性：ADP、5-HT、腎上腺素、腎上腺素、

14、 組胺、膠原、凝血酶、組胺、膠原、凝血酶、PG 病理性：細(xì)菌、病毒、免疫復(fù)合物病理性：細(xì)菌、病毒、免疫復(fù)合物 藥物藥物3、聚集、聚集（1）ADP: 低濃度低濃度ADP 第一聚集時(shí)相第一聚集時(shí)相 ，迅速聚集，很快解聚。，迅速聚集，很快解聚。 中等劑量的中等劑量的ADP 第一聚集時(shí)相結(jié)束和解聚后不久，第一聚集時(shí)相結(jié)束和解聚后不久， 又可發(fā)生不可逆的第二聚集時(shí)相。又可發(fā)生不可逆的第二聚集時(shí)相。 高濃度高濃度ADP 迅速、不可逆聚集，直接進(jìn)入第二聚集時(shí)相。迅速、不可逆聚集，直接進(jìn)入第二聚集時(shí)相。 血小板釋放內(nèi)源性血小板釋放內(nèi)源性ADP所致所致。 Ca2+和纖維蛋白的存在，耗能。和纖維蛋白的存在，耗能。

15、（2）血栓烷）血栓烷A2(thromboxane A2 , TX A2) 脫脫 落落 磷脂酶磷脂酶A2 環(huán)加氧酶環(huán)加氧酶 TX A2合成酶合成酶 PGI2合成酶合成酶 （血小板）（血小板） （內(nèi)皮）（內(nèi)皮） PL cAMP 游離游離Ca2+ PL cAMP 游離游離Ca2+ + 血小板聚集血小板聚集 PGG2 PGH2TX A2PGI2血小板質(zhì)膜的磷脂血小板質(zhì)膜的磷脂花生四烯酸花生四烯酸（3）膠原：）膠原： 只引起血小板不可逆聚集。只引起血小板不可逆聚集。 聚集與釋放反應(yīng)同時(shí)發(fā)生。聚集與釋放反應(yīng)同時(shí)發(fā)生。 （4）凝血酶：）凝血酶： 呈劑量依賴關(guān)系。使血小板脫粒作用強(qiáng)，呈劑量依賴關(guān)系。使血小板脫

16、粒作用強(qiáng)， 血小板顆粒內(nèi)的纖維蛋白原釋放。血小板顆粒內(nèi)的纖維蛋白原釋放。 聚集過程：聚集過程： 纖維蛋白原纖維蛋白原 Ca2+ GPllb/ a致聚劑致聚劑纖維蛋白原受體激活纖維蛋白原受體激活GPllb/ avWF 在血小板收縮蛋白的參與下，血凝塊回縮在血小板收縮蛋白的參與下，血凝塊回縮血小板收縮蛋白血小板收縮蛋白A（肌動(dòng)蛋白（肌動(dòng)蛋白 Actin）血小板收縮蛋白血小板收縮蛋白M（肌球蛋白質(zhì)（肌球蛋白質(zhì) Myosin）分分解解ATP供能供能4. 收縮收縮 血小板可吸附血漿中多種凝血因子，使血小板可吸附血漿中多種凝血因子，使損傷部位凝血因子濃集，有利于血液凝損傷部位凝血因子濃集，有利于血液凝固和

17、生理止血。固和生理止血。 5. 吸附吸附（1）GPb/、vWF因子缺乏，可因子缺乏，可 致出致出血性疾?。谎约膊。蝗缇扪“澹喝缇扪“澹篏Pb/缺乏缺乏 （2）阿斯匹林、消炎痛、咪唑類藥等可使）阿斯匹林、消炎痛、咪唑類藥等可使 TXA2， 抑制血小板聚集抑制血小板聚集 -抗血栓作用?？寡ㄗ饔?。 臨床臨床 （三）（三）生理止血過程主要包括：生理止血過程主要包括： 血管收縮血管收縮-受損局部及附近血管受損局部及附近血管 三個(gè)時(shí)相三個(gè)時(shí)相 血小板血栓形成血小板血栓形成 纖維蛋白凝塊形成纖維蛋白凝塊形成 血管損傷血管損傷 血管內(nèi)皮下組織血管內(nèi)皮下組織 血管收縮血管收縮 5-HT、TXA2 血小板

18、激活血小板激活 凝血系統(tǒng)激活凝血系統(tǒng)激活 (黏附、聚集、釋放黏附、聚集、釋放) 血小板止血栓血小板止血栓（初步止血）（初步止血） 纖維蛋白形成纖維蛋白形成 血凝塊形成血凝塊形成（有效止血）（有效止血） 生理性止血過程示意圖生理性止血過程示意圖 Mechanisms 1. 原發(fā)反應(yīng)原發(fā)反應(yīng) Vasospasm （血管痙攣）（血管痙攣） Platelet plug （血小板栓子）（血小板栓子） 2. 繼發(fā)反應(yīng)繼發(fā)反應(yīng) Blood coagulation （血凝）（血凝） Clot retraction （血塊回縮）（血塊回縮） Fibrinolysis （纖維蛋白溶解）（纖維蛋白溶解）6.Re-o

19、pen6.Re-openII. II. 生理止血生理止血 二、血液凝固與抗凝二、血液凝固與抗凝（一）血液凝固（一）血液凝固 血液凝固（血液凝固（blood coagulation) 指血液由流動(dòng)的液體狀態(tài)變成不流動(dòng)的凝膠指血液由流動(dòng)的液體狀態(tài)變成不流動(dòng)的凝膠狀態(tài)的過程。狀態(tài)的過程。 血凝是由一系列凝血因子參與的，復(fù)雜的蛋血凝是由一系列凝血因子參與的，復(fù)雜的蛋白質(zhì)酶解過程。白質(zhì)酶解過程。1 . 1 . 凝血因子凝血因子血漿與組織中直接參與血凝的物質(zhì)，血漿與組織中直接參與血凝的物質(zhì)， 統(tǒng)稱為凝血因子統(tǒng)稱為凝血因子Clotting factor Synonyms I Fibrinogen 纖維蛋白原

20、纖維蛋白原 Prothrombin 凝血酶原凝血酶原 tissue thromboplastic 組織因子組織因子 calcium Ca2+ V Proaccelerin 前加速素前加速素 Proconvertin 前轉(zhuǎn)變素前轉(zhuǎn)變素 Antihemophilic factor(AHF) 抗血友病因子抗血友病因子 Plasma thromboplastic component (PTC) 血漿凝血激酶血漿凝血激酶 X Stuart Prower factor Plasma thromboplastin antecedent (PTA) 血漿凝血激酶前質(zhì)血漿凝血激酶前質(zhì) Hageman facto

21、r ; contact factor 接觸因子接觸因子 X Fibrin-stabilizing factor 纖維蛋白穩(wěn)定因子纖維蛋白穩(wěn)定因子 High-molecular-weight Kininogen, （ HMW-K） 高分子量激肽原高分子量激肽原 Prekallikrein, Pre-k or Fletcher Factor 前激肽釋放酶前激肽釋放酶 PF3 Platelet phospholipids factor3 結(jié)構(gòu)與生物學(xué)特征結(jié)構(gòu)與生物學(xué)特征： (1) 除除IV是是Ca2+、磷脂外，、磷脂外， 蛋白質(zhì)：絲氨酸蛋白酶（內(nèi)切酶）蛋白質(zhì)：絲氨酸蛋白酶（內(nèi)切酶） II、VII、I

22、X、XI、XII、XIII、前激肽釋放酶、前激肽釋放酶 (2) 存在部位：存在部位： 組織：組織：因子因子 內(nèi)皮細(xì)胞合成內(nèi)皮細(xì)胞合成 血漿：血漿：II、VII、 IX、X、 V、 肝內(nèi)合成需維生素肝內(nèi)合成需維生素K參與參與 特征：依賴特征：依賴 K參與的參與的分子中均含有分子中均含有-羧基谷羧基谷 氨酸氨酸- Ca2+ 結(jié)合后變構(gòu)，暴露其與磷結(jié)合后變構(gòu)，暴露其與磷 脂結(jié)合部位，參與血凝。脂結(jié)合部位，參與血凝。 (3)血漿中血漿中凝血因子以酶原形式存在凝血因子以酶原形式存在 ， 暴露或形成活性中心才具有酶活性。暴露或形成活性中心才具有酶活性。(4) 酶促作用的因子：酶促作用的因子： II、VII

23、、 IX、XI、 XII、XIII 輔輔因子因子： 、 Ca2+ 、 V、高分子激肽原、高分子激肽原 底底 物：物： 纖維蛋白原纖維蛋白原 被消耗因子被消耗因子：II、V、VIII、XIII。 最不穩(wěn)定因子最不穩(wěn)定因子：V、VIII。 2. 凝血過程凝血過程 瀑布學(xué)說瀑布學(xué)說： 一系列凝血因子相繼酶解激活的過程，一系列凝血因子相繼酶解激活的過程， 形成形成“瀑布瀑布”樣連鎖反應(yīng)，最終以纖維蛋樣連鎖反應(yīng)，最終以纖維蛋白白 凝塊的形成。凝塊的形成。 根據(jù)激活根據(jù)激活凝血因子凝血因子X的始動(dòng)途徑和參加凝血的始動(dòng)途徑和參加凝血因子因子不同，分為不同，分為內(nèi)源性和外源性內(nèi)源性和外源性凝血途徑。凝血途徑。

24、 內(nèi)源性內(nèi)源性 外源性外源性 X Xa Va-Ca2+-PL （凝血酶原酶復(fù)合物）（凝血酶原酶復(fù)合物） Xa- Va-Ca2+-PL （凝血酶原酶復(fù)合物）（凝血酶原酶復(fù)合物）凝血酶原凝血酶原凝血酶凝血酶纖維蛋白原纖維蛋白原纖維蛋白纖維蛋白Ca2+ （1）內(nèi)源性凝血途徑：）內(nèi)源性凝血途徑： 指參與凝血的因子全部來自血漿中，指參與凝血的因子全部來自血漿中，因血液與帶負(fù)電荷的異物表面接觸而因血液與帶負(fù)電荷的異物表面接觸而啟動(dòng)，這一過程稱為表面激活。啟動(dòng)，這一過程稱為表面激活。 內(nèi)源性凝血途徑（異物表面）內(nèi)源性凝血途徑（異物表面） XII高分子激肽原高分子激肽原 血管內(nèi)皮下組織血管內(nèi)皮下組織 激肽釋放

25、酶激肽釋放酶 前激肽釋放酶前激肽釋放酶 XIIa XI XIa Ca2+ IX IXa Va、PLa X Xa、 Ca2+ XIa 再激活再激活I(lǐng)X： 1. 需需Ca2存在與磷脂表面結(jié)合，存在與磷脂表面結(jié)合， 磷脂膜提供凝血因子相互作用表面；磷脂膜提供凝血因子相互作用表面； 2 . 在液相中在液相中進(jìn)行，反應(yīng)速度較慢；進(jìn)行，反應(yīng)速度較慢； 3. VIIa-組織因子復(fù)合物組織因子復(fù)合物激活激活 X Xa VIIIa:輔助因子輔助因子 VIII-vWF共價(jià)結(jié)合形成復(fù)合物共價(jià)結(jié)合形成復(fù)合物 釋出后釋出后 才能活化才能活化(VIIIa) 缺乏缺乏VIII, IX, XI的患者，凝血過程緩慢，的患者，凝

26、血過程緩慢， 甚微小創(chuàng)傷可發(fā)生出血不止。甚微小創(chuàng)傷可發(fā)生出血不止。 甲型、乙型和丙型血友病。甲型、乙型和丙型血友病。（2）外源性凝血途徑：）外源性凝血途徑： 是指啟動(dòng)凝血的組織因子（是指啟動(dòng)凝血的組織因子（TF）來自組織。）來自組織。 TF(跨膜糖蛋白跨膜糖蛋白):存在與大多數(shù)組織細(xì)胞。存在與大多數(shù)組織細(xì)胞。 刺激物刺激物 :血管損傷暴露血管損傷暴露 TF + VII VIIa 組織因子復(fù)合物，組織因子復(fù)合物， 病理：病理：細(xì)菌毒素細(xì)菌毒素 血管內(nèi)皮細(xì)胞血管內(nèi)皮細(xì)胞 TF DIC 補(bǔ)體補(bǔ)體C5a 單核細(xì)胞單核細(xì)胞外源性凝血途徑外源性凝血途徑（組織因子（組織因子TF） TF+VII Ca2+ V

27、II TF Xa IX VIIa TF Ca2+ IXa PL X Xa兩條途徑生成兩條途徑生成Xa，在磷脂膜上形成，在磷脂膜上形成 Xa- Va- Ca2+ -磷脂磷脂 XIII II IIa XIIIa Ca2+ I Ia 纖維蛋白多聚體纖維蛋白多聚體 內(nèi)源性內(nèi)源性 外源性外源性 凝血因子凝血因子 a a Ca2+ PL Ca2+ 凝血酶原（凝血酶原（） 凝血酶（凝血酶（a） Ca2+ 纖維蛋白原（纖維蛋白原（I） 纖維蛋白纖維蛋白 (Ia) Ca2+ 交織成纖維蛋白網(wǎng)交織成纖維蛋白網(wǎng)區(qū)別區(qū)別 內(nèi)源性內(nèi)源性 外源性外源性 啟動(dòng)因子啟動(dòng)因子 XII III 因子數(shù)因子數(shù) 多多 少少 步驟步驟

28、 多多 少少 速度速度 慢慢 快快 因子分布因子分布 全在血漿中全在血漿中 血漿和組血漿和組織織 血小板血小板 必須必須 不必須不必須 3.體內(nèi)生理凝血機(jī)制體內(nèi)生理凝血機(jī)制(1) 正反饋正反饋(2) Ca2+的促凝作用廣泛的促凝作用廣泛(3)啟動(dòng)的關(guān)鍵啟動(dòng)的關(guān)鍵: 外源性途徑啟動(dòng)凝血外源性途徑啟動(dòng)凝血 啟動(dòng)物：?jiǎn)?dòng)物：III“錨定錨定”作用（生理性）作用（生理性）(4) 維持與鞏固：維持與鞏固：內(nèi)源性途徑內(nèi)源性途徑（三）血液凝固的控制（三）血液凝固的控制 細(xì)胞抗凝系統(tǒng)細(xì)胞抗凝系統(tǒng) 體內(nèi)抗凝系統(tǒng)體內(nèi)抗凝系統(tǒng) 體液抗凝系統(tǒng)體液抗凝系統(tǒng) 1.血管內(nèi)皮的抗凝作用血管內(nèi)皮的抗凝作用 (1)屏障屏障 (2

29、)抗血小板、抗凝血抗血小板、抗凝血 血管內(nèi)皮合成、釋放：血管內(nèi)皮合成、釋放： PGI2、NO 抑制血小板聚集抑制血小板聚集 硫酸乙酰硫酸乙酰肝素蛋白多糖肝素蛋白多糖 覆蓋內(nèi)皮表面覆蓋內(nèi)皮表面-抗凝血酶抗凝血酶III 組織因子途經(jīng)抑制物組織因子途經(jīng)抑制物 凝血酶調(diào)節(jié)蛋白凝血酶調(diào)節(jié)蛋白 組織型纖溶酶原激活物組織型纖溶酶原激活物2.纖維蛋白吸附纖維蛋白吸附-凝血酶（高度親和力）凝血酶（高度親和力） 血流的稀釋血流的稀釋 -血漿中抗凝物質(zhì)血漿中抗凝物質(zhì) 凝血因子凝血因子 滅活滅活 單核巨噬細(xì)胞吞噬作用單核巨噬細(xì)胞吞噬作用 3.生理性抗凝物質(zhì)生理性抗凝物質(zhì) (1) .絲氨酸蛋白酶的抑制物絲氨酸蛋白酶的抑

30、制物- 主要抗凝血酶主要抗凝血酶 1）作用：使）作用：使 a、IXa 、Xa、a、XII a失活失活 2）促進(jìn)因素：肝素）促進(jìn)因素：肝素 通過本身的精氨酸殘基與凝血因子中活性部通過本身的精氨酸殘基與凝血因子中活性部位的絲氨酸殘基結(jié)合，使凝血因子滅活。位的絲氨酸殘基結(jié)合，使凝血因子滅活。 (2)蛋白質(zhì)蛋白質(zhì)C系統(tǒng)系統(tǒng) 蛋白質(zhì)蛋白質(zhì)C，凝血酶調(diào)制素，蛋白質(zhì)，凝血酶調(diào)制素，蛋白質(zhì)S， 蛋白質(zhì)蛋白質(zhì)C的抑制物。的抑制物。 產(chǎn)生：產(chǎn)生：肝臟肝臟 作用：作用： Va, VIIIa、IIa限速因子：限速因子： (1) 滅活滅活Va, VIIIa (2) 阻礙阻礙FXa與磷脂結(jié)合與磷脂結(jié)合 (3) 促進(jìn)纖溶酶

31、原激活物的釋放促進(jìn)纖溶酶原激活物的釋放 （3）組織因子途徑抑制物（）組織因子途徑抑制物（TFPI ) 體內(nèi)體內(nèi)主要的生理性抗凝物質(zhì)主要的生理性抗凝物質(zhì)。 成分成分：糖蛋白：糖蛋白。 來源來源：小血管內(nèi)皮細(xì)胞：小血管內(nèi)皮細(xì)胞 作用作用：（1）直接）直接抑制抑制Xa催化活性，并被催化活性，并被TFPI變構(gòu)變構(gòu)（2）變構(gòu)的）變構(gòu)的TFPI與與VIIa-TF 形成形成Fxa-TFPI-FVIIa-TF四合體，滅活四合體，滅活VIIa TF復(fù)合物復(fù)合物 （4）肝素）肝素 成分：成分：酸性粘多糖酸性粘多糖 來源：來源：肥大細(xì)胞嗜堿性粒細(xì)胞產(chǎn)生。肥大細(xì)胞嗜堿性粒細(xì)胞產(chǎn)生。 肺，心，肝，肌組織含量豐富肺，心，

32、肝，肌組織含量豐富 抗凝機(jī)制：抗凝機(jī)制： (1) 與血漿種的一些抗凝蛋白質(zhì)結(jié)合增強(qiáng)蛋白與血漿種的一些抗凝蛋白質(zhì)結(jié)合增強(qiáng)蛋白 質(zhì)的抗凝活性。質(zhì)的抗凝活性。 肝素肝素-抗凝血酶抗凝血酶III與凝血酶親合力與凝血酶親合力100倍倍 抑制抑制XIIa、XIIa、IXa、 Xa （2）刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞大量釋放）刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞大量釋放 TFPI 和其他抗凝物質(zhì)。和其他抗凝物質(zhì)。 （3）增強(qiáng)蛋白質(zhì)）增強(qiáng)蛋白質(zhì)C活性?；钚浴?（4）刺激內(nèi)皮細(xì)胞釋放纖溶酶原激）刺激內(nèi)皮細(xì)胞釋放纖溶酶原激活物。活物。 影響凝血的因素影響凝血的因素 . 表面光滑度表面光滑度 . 藥物藥物 抗凝：草酸鈉、檸檬酸鈉抗凝：草酸鈉、檸檬

33、酸鈉 促凝：促凝：VitK . 溫度溫度 加速加速凝血凝血: : 粗糙表面粗糙表面 術(shù)中術(shù)中溫?zé)釡責(zé)猁}水鹽水紗布紗布擦拭創(chuàng)面擦拭創(chuàng)面 加加CaCa2+2+ 三、纖維蛋白溶解與抗纖溶三、纖維蛋白溶解與抗纖溶 纖溶的作用：纖溶的作用： 1.1.使生理止血過程種產(chǎn)生的局部或使生理止血過程種產(chǎn)生的局部或一過性的纖維蛋白凝塊能隨時(shí)溶解，一過性的纖維蛋白凝塊能隨時(shí)溶解，從而防止血栓形成，保證血流通暢。從而防止血栓形成，保證血流通暢。 2.2.參與組織修復(fù)、血管再生。參與組織修復(fù)、血管再生。 纖維蛋白溶解系統(tǒng)纖維蛋白溶解系統(tǒng)(纖溶系統(tǒng)纖溶系統(tǒng)) 纖溶酶原（血漿素原）纖溶酶原（血漿素原） 纖溶酶（血漿素）纖溶

34、酶（血漿素） 纖溶系統(tǒng)纖溶系統(tǒng) 纖溶酶原激活物纖溶酶原激活物 纖溶抑制物纖溶抑制物 纖溶基本過程纖溶基本過程 內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)皮細(xì)胞 激肽釋放酶激肽釋放酶 抑制物抑制物 組織纖溶酶原激活物組織纖溶酶原激活物 尿激酶尿激酶 尿激酶原尿激酶原 纖溶酶原激活物抑制劑纖溶酶原激活物抑制劑纖溶酶原纖溶酶原 纖溶酶纖溶酶 a2巨球蛋白巨球蛋白 a2抗纖溶酶抗纖溶酶 纖維蛋白纖維蛋白(原原) 纖維蛋白纖維蛋白 降解產(chǎn)物降解產(chǎn)物1.纖溶酶原激活途經(jīng)兩條纖溶酶原激活途經(jīng)兩條 (1) XIIa，激肽釋放激活途徑激肽釋放激活途徑， 凝血與纖溶相互配合，保持平衡。凝血與纖溶相互配合，保持平衡。 (2)組織型纖溶酶原激活物組

35、織型纖溶酶原激活物途徑，可防止血栓形成，途徑，可防止血栓形成， 組織修復(fù)，愈合中發(fā)揮作用。組織修復(fù)，愈合中發(fā)揮作用。 2、纖維蛋白與纖維蛋白原的降解、纖維蛋白與纖維蛋白原的降解 纖溶酶使纖維蛋白，纖維蛋白原肽鏈分子的賴?yán)w溶酶使纖維蛋白，纖維蛋白原肽鏈分子的賴氨酸氨酸-精氨酸鏈裂解，使纖維蛋白或纖維蛋白原精氨酸鏈裂解，使纖維蛋白或纖維蛋白原整個(gè)分子被分割為許多可溶性小肽，稱為纖維整個(gè)分子被分割為許多可溶性小肽，稱為纖維蛋白降解產(chǎn)物。蛋白降解產(chǎn)物。 纖溶酶還可水解凝血酶，纖溶酶還可水解凝血酶，V、VIII、XIIa 3.纖溶酶抑制物及其作用纖溶酶抑制物及其作用 主要有纖溶酶原激活物抑制劑主要有纖溶

36、酶原激活物抑制劑-1，抑制組織，抑制組織 型纖溶原激活物和尿激酶。型纖溶原激活物和尿激酶。 2-抗纖溶酶，抗纖溶酶，2-巨球蛋白巨球蛋白 抑制纖溶酶抑制纖溶酶 、 抑制凝血酶抑制凝血酶 激肽釋放酶激肽釋放酶正常時(shí)血液不凝，保持流動(dòng)狀態(tài)的正常時(shí)血液不凝，保持流動(dòng)狀態(tài)的原因？原因？ 1 1）血管壁光滑，因子不能接觸活化）血管壁光滑，因子不能接觸活化 2 2）血流快，活化因子被沖走）血流快，活化因子被沖走 3 3）血漿中存在抗凝物質(zhì)）血漿中存在抗凝物質(zhì) 4 4）存在纖溶系統(tǒng)）存在纖溶系統(tǒng) Chapter 8 Blood Groups and Transfusion Chapter 8 Blood G

37、roups and Transfusion Chapter 8 Blood Groups and TransfusionDefinition of Blood Groups： The types of antigens on surface of RBC. History :1665 Rower ( two dog transfusion)1667 Danis ( transfusion to human)1901 Landsteiner ( detected ABO type of RBC )IIII 糖類 Glycoprotein (糖蛋白) Glycolipid（糖脂）outside c

38、hargednegatively.（荷負(fù)電） function as receptor or antigen.(受體，抗原)outside Blood types on RBCABO system of antigensRh system of antigens1. ABO Blood GroupsAntigen on antigen A surface antigen B Antibody antibody Ain plasma antibody B Blood typeAntigenAntibody Aanti-BBanti-AA &Bnonoanti-A & -B Blood Group

39、s of RBC Blood type agglutinogen agglutinin (antigen ) (antibody) O No anti-A & anti- B ABO Blood Groups2. Blood Typing (1. ABO Blood Groups Principle To determine the types of agglutinogens (antigen) on RBC surface. Method ( Glass slide method 玻片法) To determine agglutination (clumping ) of RBC, using known standard antibody serums. anti-Banti-AABABO2. Blood Typing 1. ABO Blood Groups known standard antibody serum Standard serum (antibody)？ anti-A anti-B anti-A & B: agglutination (clumping): no agglutination Blood Typing ? ? ? Standard serum (antibody) anti-A