抗菌藥物主要品種及其臨床應(yīng)用

1、抗菌藥物主要品種及其臨床應(yīng)用1928年年Alexander Fleming發(fā)現(xiàn)青霉發(fā)現(xiàn)青霉素，素，1941年正式作年正式作為藥物應(yīng)用于臨床，為藥物應(yīng)用于臨床，標志抗生素時代的標志抗生素時代的開始開始1944年發(fā)現(xiàn)鏈霉素，年發(fā)現(xiàn)鏈霉素，1952年紅霉素問世年紅霉素問世;6070年代年代后，后， -內(nèi)酰胺及喹諾酮類開發(fā)和應(yīng)用，抗生素內(nèi)酰胺及喹諾酮類開發(fā)和應(yīng)用，抗生素“大爆大爆發(fā)發(fā)”。目前投入市場超過。目前投入市場超過200種種2/28/20222抗菌藥物常見類型抗菌藥物常見類型 l l 青霉素類青霉素類l l 頭孢菌素類頭孢菌素類l l 其它其它內(nèi)酰胺類內(nèi)酰胺類l l 氨基糖苷類氨基糖苷類l l

2、大環(huán)內(nèi)酯類大環(huán)內(nèi)酯類l l 喹諾酮類喹諾酮類l l 林可霉素和克林霉素林可霉素和克林霉素l l 多肽類多肽類l l 其它抗菌藥物其它抗菌藥物2/28/20223-內(nèi)酰胺類種類內(nèi)酰胺類種類青霉素類青霉素類 頭孢菌素類頭孢菌素類 其他其他-內(nèi)酰類內(nèi)酰類R CO NHSCOOHNORR CO NHSCH2CH3COOHNO青霉素頭孢菌素2/28/20224內(nèi)酰胺類作用機制內(nèi)酰胺類作用機制通過通過干擾細菌細胞壁的合成干擾細菌細胞壁的合成而產(chǎn)生抗而產(chǎn)生抗菌作用。細菌的細胞膜上具有青霉素結(jié)菌作用。細菌的細胞膜上具有青霉素結(jié)合蛋白（合蛋白（PBPs），），與與-內(nèi)酰胺類具高度內(nèi)酰胺類具高度親和力，二者緊密結(jié)

3、合后則干擾細菌細親和力，二者緊密結(jié)合后則干擾細菌細胞壁合成代謝，使細菌形態(tài)變化而溶解胞壁合成代謝，使細菌形態(tài)變化而溶解死亡死亡2/28/20225青霉素特點青霉素特點 繁殖期殺菌劑繁殖期殺菌劑 水溶性好，組織分布廣水溶性好，組織分布廣 毒性低毒性低 對敏感菌療效肯定對敏感菌療效肯定 價廉價廉2/28/20226頭孢菌素特點頭孢菌素特點 具有青霉素類優(yōu)良屬性具有青霉素類優(yōu)良屬性（繁殖期殺菌劑，水溶性好，組織分布廣，毒性低）（繁殖期殺菌劑，水溶性好，組織分布廣，毒性低） 廣譜、覆蓋常見致病菌廣譜、覆蓋常見致病菌 耐酶、耐酸耐酶、耐酸 副反應(yīng)少副反應(yīng)少2/28/20227頭孢菌素類頭孢菌素類1.1.

4、第一代頭孢菌素第一代頭孢菌素 噻吩噻吩,唑啉唑啉,拉定拉定,氨芐，硫咪，替唑氨芐，硫咪，替唑2.2.第二代頭孢菌素第二代頭孢菌素 克洛克洛,丙烯丙烯,孟多孟多,替安，呋辛，替安，呋辛，3.3.第三代頭孢菌素第三代頭孢菌素a.抗綠膿抗綠膿 哌酮哌酮,他啶他啶b.注射用注射用 噻肟噻肟,唑肟唑肟,甲肟甲肟,地嗪地嗪,曲松曲松c.口服用口服用 克肟克肟,他美脂他美脂,特侖酯特侖酯,地尼地尼4.4.第四代頭孢菌素第四代頭孢菌素吡肟吡肟, ,匹羅匹羅2/28/20228第一代頭孢菌素第一代頭孢菌素 對青霉素酶穩(wěn)定，但仍為許多革蘭陰性菌產(chǎn)生的對青霉素酶穩(wěn)定，但仍為許多革蘭陰性菌產(chǎn)生的內(nèi)酰胺酶所水解內(nèi)酰胺酶

5、所水解 主要用于產(chǎn)青霉素酶金葡菌菌，其它敏感革蘭主要用于產(chǎn)青霉素酶金葡菌菌，其它敏感革蘭陽性球菌和某些革蘭陰性桿菌（大腸，肺克，陽性球菌和某些革蘭陰性桿菌（大腸，肺克，奇變等）奇變等）頭孢噻吩頭孢噻吩,頭孢唑啉頭孢唑啉,頭孢拉定頭孢拉定,頭孢氨芐頭孢氨芐2/28/20229第二代頭孢菌素第二代頭孢菌素 對革蘭陽性球菌活性（葡萄球菌）較一代差；對革蘭陽性球菌活性（葡萄球菌）較一代差； 對流感桿菌和淋球菌所產(chǎn)的對流感桿菌和淋球菌所產(chǎn)的內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定；內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定； 對腸球菌和李斯特菌耐藥；對腸球菌和李斯特菌耐藥； 對革蘭陰性桿菌敏感譜擴大：對革蘭陰性桿菌敏感譜擴大： 敏感：大腸桿菌、肺炎桿菌、奇變桿

6、菌、普魯菲登菌；敏感：大腸桿菌、肺炎桿菌、奇變桿菌、普魯菲登菌； 部分敏感：普變桿菌、腸桿菌屬、沙門菌、枸櫞酸菌部分敏感：普變桿菌、腸桿菌屬、沙門菌、枸櫞酸菌 耐藥：沙雷菌（大多），綠膿桿菌和不動桿菌完全耐藥耐藥：沙雷菌（大多），綠膿桿菌和不動桿菌完全耐藥頭孢克洛頭孢克洛,頭孢呋肟頭孢呋肟,頭孢丙烯頭孢丙烯,頭孢孟多頭孢孟多,頭孢替安頭孢替安G G 一代一代二代三代二代三代G G 一代二代三代一代二代三代2/28/202210第三代頭孢菌素第三代頭孢菌素 對金葡菌較第一代差，對金葡菌較第一代差，MRSA和腸球菌耐藥，溶鏈、肺炎和腸球菌耐藥，溶鏈、肺炎球菌、流感桿菌和奈瑟菌對其高度敏感球菌、流感

7、桿菌和奈瑟菌對其高度敏感 對腸桿菌科細菌抗菌活性加強，部分對綠膿桿菌有作用，但對腸桿菌科細菌抗菌活性加強，部分對綠膿桿菌有作用，但不動桿菌常耐藥，枸櫞酸桿菌、腸桿菌屬和沙雷菌屬的某些不動桿菌常耐藥，枸櫞酸桿菌、腸桿菌屬和沙雷菌屬的某些菌株常耐藥菌株常耐藥 組織分布好，腦脊液濃度高，部分品種膽汁濃度高，半減期相組織分布好，腦脊液濃度高，部分品種膽汁濃度高，半減期相對延長對延長a.抗綠膿抗綠膿 頭孢哌酮頭孢哌酮,頭孢他啶頭孢他啶b.注射用注射用 頭孢噻肟頭孢噻肟,頭孢曲松頭孢曲松,唑肟唑肟,甲肟甲肟,地嗪地嗪c.口服用口服用 頭孢克肟頭孢克肟,頭孢他美脂頭孢他美脂,頭孢地尼頭孢地尼2/28/202

8、211第四代頭孢菌素第四代頭孢菌素 與與內(nèi)酰胺酶的親和力更低內(nèi)酰胺酶的親和力更低 對某些染色體介導(dǎo)對某些染色體介導(dǎo)內(nèi)酰胺酶較第三代穩(wěn)定內(nèi)酰胺酶較第三代穩(wěn)定 對細菌細胞膜的穿透性更強對細菌細胞膜的穿透性更強 對金葡菌、鏈球菌、流感桿菌和革蘭陰性菌的作用較頭對金葡菌、鏈球菌、流感桿菌和革蘭陰性菌的作用較頭孢他啶強孢他啶強頭孢吡肟頭孢吡肟（馬斯平）（馬斯平）2/28/202212第四代頭孢菌素第四代頭孢菌素 對對內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，對臨床重要的致病菌抗內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，對臨床重要的致病菌抗菌活性較許多第三代頭孢菌素為強菌活性較許多第三代頭孢菌素為強 對某些第三代頭孢菌素耐藥的腸桿菌科細菌對某些第三代頭孢菌素耐

9、藥的腸桿菌科細菌仍敏感，對綠膿桿菌的作用與頭孢他啶相仿仍敏感，對綠膿桿菌的作用與頭孢他啶相仿 對葡萄球菌的抗菌活性較頭孢他啶強對葡萄球菌的抗菌活性較頭孢他啶強864倍。鏈球菌對其高度敏感，對腸球菌活性弱，倍。鏈球菌對其高度敏感，對腸球菌活性弱，但較其它頭孢菌素強但較其它頭孢菌素強頭孢匹羅頭孢匹羅2/28/202213其他其他內(nèi)酰胺類抗菌藥物內(nèi)酰胺類抗菌藥物1.1.單環(huán)類（單胺菌素類）單環(huán)類（單胺菌素類） 氨曲南氨曲南, ,卡蘆莫南卡蘆莫南2.2.頭霉素頭霉素頭孢西丁頭孢西丁,頭孢美唑，頭孢美唑，頭孢替坦頭孢替坦3.3.碳青霉烯類碳青霉烯類 亞胺培南亞胺培南/ /西司他汀西司他汀, ,美羅培南美

10、羅培南,帕尼培南帕尼培南,歐他培南歐他培南4.4.與與內(nèi)酰胺酶抑制劑的復(fù)合制劑內(nèi)酰胺酶抑制劑的復(fù)合制劑舒巴坦舒巴坦(青霉烷砜青霉烷砜):氨芐西林氨芐西林,頭孢哌酮，阿莫西林頭孢哌酮，阿莫西林克拉維酸克拉維酸(棒酸棒酸):阿莫西林阿莫西林,替卡西林替卡西林他唑巴坦他唑巴坦:哌拉西林（特治星）哌拉西林（特治星）5.5.氧頭孢烯類氧頭孢烯類2/28/202214氨曲南特點氨曲南特點 窄譜對窄譜對G G桿菌有強大活性桿菌有強大活性 G G球菌球菌 對流感桿菌比頭孢他啶和頭孢噻肟好對流感桿菌比頭孢他啶和頭孢噻肟好 對綠膿桿菌與頭孢哌酮相仿對綠膿桿菌與頭孢哌酮相仿 對陽性球菌和厭氧菌無效對陽性球菌和厭氧菌

11、無效2/28/202215頭霉素頭霉素 常見品種：頭孢西丁，頭孢美唑，頭孢替坦常見品種：頭孢西丁，頭孢美唑，頭孢替坦 二代頭孢特點抗厭氧菌二代頭孢特點抗厭氧菌 耐受耐受ESBL2/28/202216碳青霉烯類碳青霉烯類亞胺培南亞胺培南（imipenem） 亞胺培南為硫霉素的脒基衍生物抗菌譜極廣，抗菌活性亞胺培南為硫霉素的脒基衍生物抗菌譜極廣，抗菌活性甚強，對甚強，對G菌、菌、G菌、需氧菌和厭氧菌皆有良好抗菌菌、需氧菌和厭氧菌皆有良好抗菌活性；活性； 嗜麥芽窄食單胞菌、洋蔥假單胞對本品耐藥；嗜麥芽窄食單胞菌、洋蔥假單胞對本品耐藥； 臨床上亞胺配南與等量人類腎去氫肽酶抑制劑西司他臨床上亞胺配南與等

12、量人類腎去氫肽酶抑制劑西司他丁（?。╟ilastatin，無抗菌作用）（泰能）合用可阻斷本，無抗菌作用）（泰能）合用可阻斷本品在腎臟的代謝，增加尿道原形藥物濃度，并消除其品在腎臟的代謝，增加尿道原形藥物濃度，并消除其單用可能產(chǎn)生的腎毒性單用可能產(chǎn)生的腎毒性2/28/202217碳青霉烯類碳青霉烯類美羅培南美美羅培南美（meropenem） 羅培南對人類腎去氫肽酶穩(wěn)定，不需與西司他丁合用；羅培南對人類腎去氫肽酶穩(wěn)定，不需與西司他丁合用； 對葡萄球菌和腸球菌作用稍弱于亞胺配南。對腸桿菌科細對葡萄球菌和腸球菌作用稍弱于亞胺配南。對腸桿菌科細菌、綠膿桿菌等假單胞菌的抗菌活性較亞胺配南更強；菌、綠膿桿菌

13、等假單胞菌的抗菌活性較亞胺配南更強； 分支桿菌對其敏感。對厭氧菌活性與亞胺配南相仿；分支桿菌對其敏感。對厭氧菌活性與亞胺配南相仿； 對對內(nèi)酰胺酶很穩(wěn)定。近年來金屬酶產(chǎn)生株明顯增加內(nèi)酰胺酶很穩(wěn)定。近年來金屬酶產(chǎn)生株明顯增加2/28/202218內(nèi)酰胺類內(nèi)酰胺類 + 酶抑制劑酶抑制劑 氨芐西林舒巴坦氨芐西林舒巴坦優(yōu)立新優(yōu)立新 阿莫西林克拉維酸阿莫西林克拉維酸安美汀安美汀 替卡西林克拉維酸替卡西林克拉維酸特美汀特美汀 頭孢哌酮舒巴坦頭孢哌酮舒巴坦舒普深舒普深 哌拉西林他唑巴坦哌拉西林他唑巴坦特治新特治新（TAZOCIN ）-內(nèi)酰胺酶抑制劑雖然提高了抗生素對耐藥菌株的作用，但只是解決內(nèi)酰胺酶抑制劑雖然

14、提高了抗生素對耐藥菌株的作用，但只是解決了致病菌耐藥機制中的一個方面而非全部，即作用有限。有些細菌產(chǎn)了致病菌耐藥機制中的一個方面而非全部，即作用有限。有些細菌產(chǎn)生大量的廣譜酶，生大量的廣譜酶，TEM酶和酶和SHV酶的數(shù)量大的可以忽略酶抑制劑的酶的數(shù)量大的可以忽略酶抑制劑的存在存在2/28/202219三種酶抑制劑的抑酶作用比較三種酶抑制劑的抑酶作用比較王睿, 等. -內(nèi)酰胺酶抑制劑研究進展. 中華臨床醫(yī)藥 2001;2(1):8-10抑酶譜抑酶譜抑酶強度抑酶強度穩(wěn)定性穩(wěn)定性誘導(dǎo)酶的誘導(dǎo)酶的產(chǎn)生作用產(chǎn)生作用他唑巴坦他唑巴坦+克拉維酸克拉維酸+舒巴坦舒巴坦+注：高注：高+；較高；較高+；中等；中等

15、；+；低；低+2/28/202220042.5%029%17%94%15%93%8%71%9%41%10%73%20%83%4%15%1%5%Chin J Infect Dis,August 2000,Vol.18,No 3幾種幾種-內(nèi)酰胺酶內(nèi)酰胺酶/酶抑制劑復(fù)合劑對酶抑制劑復(fù)合劑對ESBL菌株抗菌活性的比較菌株抗菌活性的比較2/28/202221哌拉西林哌拉西林/他唑巴坦抗菌譜他唑巴坦抗菌譜 大腸桿菌、綠膿桿菌、克雷伯桿菌屬大腸桿菌、綠膿桿菌、克雷伯桿菌屬（包括催產(chǎn)克雷伯桿菌、肺炎克雷伯桿菌）、枸櫞酸菌屬枸櫞酸菌屬（包括弗勞地枸櫞酸菌，變異枸櫞酸菌）、腸桿菌屬腸桿菌屬（包括陰溝腸桿菌、產(chǎn)氣腸

16、桿菌）、不動桿菌屬、普不動桿菌屬、普通變形桿菌、奇異變形桿菌、沙雷菌屬、沙門通變形桿菌、奇異變形桿菌、沙雷菌屬、沙門菌屬、志賀菌屬、假單胞菌屬菌屬、志賀菌屬、假單胞菌屬（包括蔥頭假單胞菌、熒光假單胞菌）、嗜麥芽黃單胞桿嗜麥芽黃單胞桿菌、淋病奈瑟菌、腦膜炎球菌、莫拉菌屬菌、淋病奈瑟菌、腦膜炎球菌、莫拉菌屬（包括卡他布蘭漢球菌）、流感嗜血桿流感嗜血桿菌、副流感嗜血桿菌菌、副流感嗜血桿菌v 鏈球菌屬鏈球菌屬（肺炎鏈球菌、化膿性鏈球菌、牛鏈球菌、無乳鏈球菌、C型、G型草綠色鏈球菌）、腸球菌腸球菌（糞腸球菌、屎腸球菌）、金黃色葡萄球菌金黃色葡萄球菌（對甲氧西林不耐藥的金黃色葡萄球菌）、腐生葡萄球菌腐生葡

17、萄球菌、表皮葡萄球菌表皮葡萄球菌（凝固酶陰性金黃色葡萄球菌）、棒狀桿菌屬、單核細胞增多性李斯德菌、奴卡菌屬。 類桿菌屬類桿菌屬，類桿菌屬脆弱桿菌族，消化鏈球菌屬消化鏈球菌屬、梭桿菌屬、真細菌族、梭狀芽胞桿菌屬（包括難辨梭狀芽胞桿菌難辨梭狀芽胞桿菌、產(chǎn)氣夾膜梭狀桿菌），費氏（韋榮）球菌屬以及放線菌屬費氏（韋榮）球菌屬以及放線菌屬。 2/28/2022221. 陳升汶 吳偉元等，中國抗感染化療雜志 2003年10月第3卷第5期:302-3052. Pfaller MA, et al. Diagn Microbil Infect Dis. 1995; 21: 141-151敏感率敏感率(%)金黃色葡

18、萄球菌MSSA(n=148)1表皮葡萄球菌MSSE(n=111)1腸球菌(北美 n=523)2腸球菌(歐洲 n=901)22/28/202223氧頭孢烯類氧頭孢烯類 三代頭孢抗厭氧菌三代頭孢抗厭氧菌 拉氧頭孢拉氧頭孢 moxalactam出血傾向出血傾向 氟氧頭孢氟氧頭孢Flomoxef血濃度高血濃度高未見出血傾向未見出血傾向2/28/202224氨基糖苷類特點氨基糖苷類特點 作用于核糖體，抑制蛋白質(zhì)合成。靜止期殺菌劑，殺作用于核糖體，抑制蛋白質(zhì)合成。靜止期殺菌劑，殺菌完全菌完全 濃度依賴，對金葡、肺克、綠膿的濃度依賴，對金葡、肺克、綠膿的PAE達達48h 水溶性好，性質(zhì)穩(wěn)定。堿性環(huán)境中抗菌活

19、性較強水溶性好，性質(zhì)穩(wěn)定。堿性環(huán)境中抗菌活性較強 耐藥機制主要為產(chǎn)生鈍化酶或滲透性改變。耐鈍化酶耐藥機制主要為產(chǎn)生鈍化酶或滲透性改變。耐鈍化酶品種耐藥率低品種耐藥率低 口服不吸收，蛋白結(jié)合率低，血中半減期為口服不吸收，蛋白結(jié)合率低，血中半減期為23h 入內(nèi)耳淋巴液半減期入內(nèi)耳淋巴液半減期1112h，耳、腎毒性，耳、腎毒性 價格便宜價格便宜2/28/202225氨基糖甙類氨基糖甙類 鏈霉素屬的培養(yǎng)液獲得者，如鏈霉素屬的培養(yǎng)液獲得者，如鏈霉素鏈霉素、新霉素、卡、新霉素、卡那霉素、那霉素、妥布霉素妥布霉素、核糖霉素等、核糖霉素等 有小單胞菌菌屬的濾液中獲得者，如有小單胞菌菌屬的濾液中獲得者，如慶大霉

20、素慶大霉素、西索米、西索米星星 半合成氨基糖苷類，如半合成氨基糖苷類，如阿米卡星阿米卡星、奈替米星奈替米星2/28/202226氨基糖苷類抗菌譜氨基糖苷類抗菌譜 對革蘭陰性桿菌包括沙雷菌、克雷伯桿菌、產(chǎn)氣對革蘭陰性桿菌包括沙雷菌、克雷伯桿菌、產(chǎn)氣桿菌、綠膿桿菌等有強大抗菌活性桿菌、綠膿桿菌等有強大抗菌活性 革蘭陽性球菌：對金葡菌或表葡菌具抗菌作用。對革蘭陽性球菌：對金葡菌或表葡菌具抗菌作用。對各組鏈球菌作用較弱。腸球菌屬、各組鏈球菌作用較弱。腸球菌屬、G球菌及厭氧菌球菌及厭氧菌多耐藥多耐藥 部分對結(jié)核和非典型分支桿菌有抗菌作用。部分對結(jié)核和非典型分支桿菌有抗菌作用。 大觀霉素對淋病奈瑟菌感染有

21、效大觀霉素對淋病奈瑟菌感染有效 巴龍霉素對腸阿米巴和隱孢子蟲作用較強巴龍霉素對腸阿米巴和隱孢子蟲作用較強2/28/202227慶大霉素：慶大霉素：由由C1C1，C1aC1a，C2C2三種組份組成。對各種革蘭陽性和陰性菌包括綠膿桿菌三種組份組成。對各種革蘭陽性和陰性菌包括綠膿桿菌均有良好的作用。對溶血性鏈球菌、草綠色鏈球菌、肺炎球菌作用差，腸球菌對本均有良好的作用。對溶血性鏈球菌、草綠色鏈球菌、肺炎球菌作用差，腸球菌對本品大多耐藥。對腸桿菌科細菌和綠膿桿菌均有良好的作用?？诜捎糜谀c道感染或品大多耐藥。對腸桿菌科細菌和綠膿桿菌均有良好的作用?？诜捎糜谀c道感染或腸道術(shù)前準備。腸道術(shù)前準備。妥布霉

22、素：妥布霉素：抗菌活性與慶大霉素相仿，對多數(shù)革蘭陰性桿菌及綠膿桿菌有良好抗菌活性與慶大霉素相仿，對多數(shù)革蘭陰性桿菌及綠膿桿菌有良好作用，對綠膿桿菌的作用較慶大霉素強，對肺炎桿菌、腸桿菌屬、變形桿菌作用，對綠膿桿菌的作用較慶大霉素強，對肺炎桿菌、腸桿菌屬、變形桿菌和不動桿菌的作用較慶大霉素強。但對沙雷菌和沙門菌作用稍差和不動桿菌的作用較慶大霉素強。但對沙雷菌和沙門菌作用稍差阿米卡星：阿米卡星：抗菌作用與慶大霉素相仿，對許多革蘭陰性桿菌和綠膿桿菌所產(chǎn)生的抗菌作用與慶大霉素相仿，對許多革蘭陰性桿菌和綠膿桿菌所產(chǎn)生的鈍化酶穩(wěn)定，對綠膿桿菌和沙雷菌的耐藥率低于鈍化酶穩(wěn)定，對綠膿桿菌和沙雷菌的耐藥率低于8

23、 8，大腸桿菌、腸桿菌屬、克，大腸桿菌、腸桿菌屬、克雷伯桿菌、檸檬酸桿菌的耐藥率比慶大霉素低。雷伯桿菌、檸檬酸桿菌的耐藥率比慶大霉素低。2/28/202228奈替米星：奈替米星：西索米星的半合成衍生物?？咕饔门c慶大霉素基西索米星的半合成衍生物?？咕饔门c慶大霉素基本相似，對腸桿菌科細菌如大腸桿菌、肺炎桿菌等具有良好的本相似，對腸桿菌科細菌如大腸桿菌、肺炎桿菌等具有良好的抗菌作用，對葡萄球菌的作用優(yōu)于其它氨基糖苷類。抗菌作用，對葡萄球菌的作用優(yōu)于其它氨基糖苷類。依替米星：依替米星：慶大霉素慶大霉素C1a的半合成衍生物，其結(jié)構(gòu)與奈替米星極的半合成衍生物，其結(jié)構(gòu)與奈替米星極其相似，在其相似，在C4

24、與與C5為為1單鍵，化學(xué)穩(wěn)定性更好。單鍵，化學(xué)穩(wěn)定性更好。異帕米星：異帕米星：卡那霉素卡那霉素B的半合成衍生物，抗菌譜與阿米卡星相似，的半合成衍生物，抗菌譜與阿米卡星相似，為一廣譜抗生素，對酶的穩(wěn)定性比阿米卡星更好，動物實驗其耳腎為一廣譜抗生素，對酶的穩(wěn)定性比阿米卡星更好，動物實驗其耳腎毒性較阿米卡星低。毒性較阿米卡星低。西索米星：西索米星：與慶大霉素相似，對綠膿桿菌的作用稍強于慶大霉素與慶大霉素相似，對綠膿桿菌的作用稍強于慶大霉素而遜于而遜于 妥布霉素。妥布霉素。2/28/202229大環(huán)內(nèi)脂類特點大環(huán)內(nèi)脂類特點 不同品種之間有部分交叉耐藥性不同品種之間有部分交叉耐藥性 堿性環(huán)境中抗菌活性強

25、，堿性環(huán)境中抗菌活性強，pH22周周吸入性肺炎，肺膿腫，真菌吸入性肺炎，肺膿腫，真菌數(shù)周數(shù)月數(shù)周數(shù)月2/28/202256延延遲遲抗抗生生素素給給藥藥的的危危害害? 14,069個個 65歲歲的的病病人人從從美美國國 3555急急診診單單位位入入選選 醫(yī)醫(yī)院院內(nèi)內(nèi)死死亡亡率率為為10.3%，其其中中30天天死死亡亡率率為為15.3% 30天天死死亡亡的的相相關(guān)關(guān)因因素素：延延遲遲8h給給藥藥：OR為為0.85，95%CI（0.750.96）Time of initial antibioticMeehan et. al., JAMA 1997; 278: 2080-2084診斷后給予抗生素的時間（h）校正的30天死亡率OR值（95%CI）2/28/202257抗菌治療的策略抗菌治療的策略 序貫治療序貫治療 逐步升級與降階梯治療逐步升級與降階梯治療 輪換用藥輪換用藥2/28/202258了解各類抗生素的毒副作用,確保用藥安全2/28/202259氨基糖苷類氨基糖苷類 不良反應(yīng)不良反應(yīng) 前庭及前庭及/