清華大學有機化學李艷梅老師課件第16章

1、第十六章第十六章不飽和羧酸和取代羧酸不飽和羧酸和取代羧酸Organic Chemistry A (2)By Prof. Li Yan-MeiTsinghua University16.1 不飽和羧酸不飽和羧酸 Unsaturated Carboxylic Acid16.2 鹵代酸鹵代酸 Halogenated Acid16.3 醇酸醇酸 Hydroxyl Alcoholic Acid16.4 酚酸酚酸 Phenolic Acid16.5 羰基酸羰基酸 Carbonyl Acid16.6 -酮酸酯酮酸酯 -Keto Acid EsterContent16.1 16.1 不飽和羧酸不飽和羧酸Uns

2、aturated Carboxylic Acid不飽和羧酸不飽和鍵的類型羧基與不飽和鍵的相對位置烯 酸炔 酸, 不飽和羧酸 , 不飽和羧酸16.1.1 ,-不飽和羧酸的結構不飽和羧酸的結構(Structure of ,-Unsaturated Carboxylic Acid)一定的共軛穩(wěn)定作用由于羥基氧原子上的p電子已與 C=O 共軛，使其不再與烯鍵共軛，而使穩(wěn)定性增加得不是十分顯著。OOHR CCCHHAcross Conjugated System交叉共軛體系生成熱值生成熱值 (Heat of Formation)CH2CHCH2COOEtHCH3HCOOEtH3CHH 390.2 2.9

3、387.7 3.8385.6 2.6kJ/molCOOEtHHCOOHHCOOHH順順/反異構體反異構體 (Trans/Cis Isomers)(E)-3-苯基丙烯酸苯基丙烯酸(E)-3-phenylacrylic acid肉桂酸肉桂酸Cinnamic acidM.P. 133oC(Z)-3-苯基丙烯酸苯基丙烯酸(Z)-3-phenylacrylic acid異肉桂酸異肉桂酸Isocinnamic acidM.P. 68oC反式比順式能更緊密地排列在晶格中反式比順式能更緊密地排列在晶格中, ,因此具有較高的熔點因此具有較高的熔點. . 順式在水中溶解度大于反式順式在水中溶解度大于反式 Cis

4、isomer is more easily dissolved than trans isomer.HH3CHCH3HH3CCH3H16.1.216.1.2 不飽和羧酸的制備不飽和羧酸的制備 Preparation of Unsaturated Carboxylic Acid （自學）（自學） 16.1.3 ,-不飽和羧酸的反應不飽和羧酸的反應( Reactions of ,-Unsaturated Carboxylic Acid)(1). 1,4-1,4-加成反應加成反應 親核加成親核加成 1234 類似于類似于,-不飽和醛酮不飽和醛酮 CC COOH NuEC CCOEOHNuC CCOO

5、HNu+Eeg.H2CCHOOH+HXH2CHCCOOHXHH2CCHOOH+HOHH2CHCCOOHOHHH2CCHOOH+HCNH2CHCCOOHCNHH2CCHOOH+NH3H2CHCCOOHNH2H形式上為形式上為3,4-加成，實際上為加成，實際上為1,4-加成。加成。(2). DielsAldel 反應反應+COOEt+COOHCOOH親雙烯體親雙烯體OC6H5C6H5+CCCOOHCOOHOC6H5C6H5COOHCOOHOC6H5C6H5COOHCOOHOC6H5C6H5OC6H5C6H5OC6H5C6H5COOHCOOH+ 16.1.4 重要的重要的 ,-不飽和羧酸及其應用不飽

6、和羧酸及其應用 Important ,-Unsaturated Carboxylic Acids and Their Applications (自學自學)16.2 16.2 鹵代酸鹵代酸 Halogenated Acid命名命名 Nomenclature -溴丁酸溴丁酸-溴丁酸溴丁酸-溴戊酸溴戊酸H2CH2CH2CCOOHH3CHCH2CCOOHH3CH2CHCCBrOOHBrBrH2CH2CH2CCOOHH2CBr*鹵原子在碳鏈的末端羧基的另一端16.2.1 鹵代酸的制備鹵代酸的制備 (自學自學)16.2.2 鹵代酸的反應鹵代酸的反應1. -鹵代酸鹵代酸 -Halogenated Acid

7、 CH2COOHCl+Nu-CH2COOHNu+Cl-Nu = -OH, -CN, -NHR鹵原子受羰基影響，反應活性增強，因此易與各種鹵原子受羰基影響，反應活性增強，因此易與各種親核試劑發(fā)生親核試劑發(fā)生SN2反應，生成反應，生成-取代羧酸取代羧酸2. -, -, -鹵代酸鹵代酸 -, -, - Halogenated Acid Br(CH2)5COOHH2O, Ag2OOO+HO(CH2)5COOH1,6-1,6-己內酯在堿作用下，易生成內酯在堿作用下，易生成內酯 -鹵代酸鹵代酸H2CCH2ClCOOHH2CHCCOOH16.2.3 16.2.3 重要的鹵代酸及用途重要的鹵代酸及用途 Imp

8、ortant Halogenated Acids and Their Applications1. 氯乙酸氯乙酸 Chloroacetic Acid ClH2CCOOHClH2CCOOHClHCCCl2H2SO4H2O 合成中間體合成中間體制備制備三氯乙烯2. 氟乙酸氟乙酸 Fluoroacetic Acid 含氟乙?；幕衔锘蛟谏矬w內能氧含氟乙酰基的化合物或在生物體內能氧化成氟乙酸的化合物都有劇毒，如：化成氟乙酸的化合物都有劇毒，如：FH2CCOOHFCH2COONaFCH2COONH2曾用于殺蟲劑；毒性大；中毒死亡的動物尸體也有毒性，被稱為曾用于殺蟲劑；毒性大；中毒死亡的動物尸體也有毒

9、性，被稱為 “二次毒藥二次毒藥”ClCH2COOEtKFFCH2COOEtNaOHFCH2COONaHHFCH2COOH制備制備邱滿囤是無極縣郝莊鄉(xiāng)陳村農民，后在陜西大荔縣東七鄉(xiāng)觀音渡村定居。1981年 ，河北無極縣農民邱滿囤宣布研究“邱氏誘鼠劑”獲得成功。許多新聞媒體一轟而上，把這件事炒得火熱。一本無極之路1990年出版，一部53集電視報告 文學無極之路1992年先后在17個省市播映，據不完全統(tǒng)計，中外幾百家媒體對邱滿囤進行 了報道。 1992年4月，汪誠信 、原農業(yè)部全國植?？傉靖呒夀r藝師趙桂芝等5位中國植保協(xié)會鼠害防治專業(yè)委員會的主要成員、全國鼠害防治專家，聯(lián)合撰寫文章呼吁新聞媒介要科學

10、滅鼠，先后在健康報、 滄州日報、中國鄉(xiāng)鎮(zhèn)企業(yè)報等報刊發(fā)表。他們收集到的11個邱氏鼠藥樣品經軍事醫(yī)學科學院微生物流行病研究所分析，均含有國家明令禁用的氟乙酰胺等劇毒藥品。 1992年8月12日，邱滿囤向北京市海淀區(qū)人民法院起訴汪誠信等5位專家侵犯名譽權。 9月10日，河北省聯(lián)合調查組將4種樣品送國家農藥質檢中心化驗，均未驗出氟乙酰胺。 10月14日，海淀區(qū)法院開庭審判此案。12月29日， 海淀區(qū)法院一審判決邱滿囤勝訴。 12月31日，5專家召開幾十家首都新聞單位記者座談會，宣布誘鼠劑風波難平。 1994年1月10日，汪誠信等5專家向北京市中級人民法院提出上訴。1月11日，5專家再次召開了記者座談

11、會。中國青年報等10余家報紙刊出記者座談會報道。 1994年12月26日，北京市中級法院開庭二審。 1995年1月18日 300多位兩院院士評出1994年中國十大科技新聞，其中第二條是：“邱氏鼠藥案”一審判決5位科學家敗訴，在科技界引起強烈反響。朱光亞等200多位 政協(xié)委員呼吁，嚴禁非法生產銷售使用劇毒滅鼠藥物。盧嘉錫等14位院士呼吁：維護科學尊嚴，確保執(zhí)法公正，建議建立科 技陪審團制度。1995年2月22日北京市中級人民法院二審做出終審判決。二審認為，5位專家文章并未侵害邱滿囤的名譽權。其上訴理由成立，應予支持。原判不當，應予糾正。 邱氏鼠藥案邱滿囤敗訴。 1995年4月，國務院辦公廳專門下

12、 文查禁邱氏鼠藥。 人民日報1995年4月12日報道：國務院辦公廳日前發(fā)出通知，同意化工部等5個部門聯(lián)合調查組對邱氏鼠藥廠違章生產鼠藥的意見，并責成國家工商局和國家技術監(jiān)督局通知各地，沒收和銷毀正在市場上銷售的邱氏鼠藥。“四二四”C4S2N4思考：寫出“四二四”的結構（提示：沒有不飽和鍵）3. 三氟乙酸三氟乙酸 Trifluoroacetic Acid Notes:l 三個吸電子基，酸性類似于無機酸三個吸電子基，酸性類似于無機酸 (pKa = 0.23)l 三氟乙酸的酯及酰胺比一般羧酸酯和酰胺更易三氟乙酸的酯及酰胺比一般羧酸酯和酰胺更易水解，因此可用于水解，因此可用于NH2及及OH的保護基的保

13、護基FCCOOHFFNH2CH2COOHCF3COOHCF3CONHCH2COOHH2O / OH or HCF3COOH + NH2CH2COOH例如酸性強弱酸性強弱C2H6 C2H4 NH3 CHCH CH3COCH3 ROH H2O H2CO3 RCOOH H3PO4 F3CCOOHOHpKa 50 44 34 25 20 15.9 15.74pKa 10 6.5 45 2.1 0.2316.3 16.3 醇酸醇酸 Hydroxyl Alcoholic AcidCH3CHCOOHOHCOOHCH3HHOCOOHCH3OHH(S) (R)乳酸 Lactic Acid 醇酸醇酸 烴鏈上有羥基

14、的羧酸烴鏈上有羥基的羧酸 來源：酸奶等來源：酸奶等用途用途: : 醫(yī)藥及食品工業(yè)醫(yī)藥及食品工業(yè)HOOCCH2CH2COOHCOOHCH2COOHHHOCOOHCH2COOHOHH(S) (R）蘋果酸 Malic Acid來源：蘋果來源：蘋果 HOOCCHCHCOOHOHOHCOOHCOOHOHHHHOCOOHCOOHOHHHHOCOOHCOOHOHHHHO酒石酸 Tartaric Acid來源：酒等來源：酒等用途用途: : 食品工業(yè)食品工業(yè)CCH2COOHCOOHCH2COOHHO檸檬酸檸檬酸 Citric Acid來源：檸檬及其它水果來源：檸檬及其它水果 或是人乳及血中或是人乳及血中用途用途

15、: : 食品工業(yè)食品工業(yè) 16.3.2 16.3.2 醇酸的性質醇酸的性質RHCOHCOOH醇酸兼有羥基和羧基醇酸兼有羥基和羧基的特性，兩基團相互的特性，兩基團相互影響，具有一些特殊影響，具有一些特殊性質。性質。16.3.1 16.3.1 醇酸的制備醇酸的制備 Preparation (自學)1.1.酸性酸性 AcidityCH3COOHHOCH2COOHpKa4.763.85羥基的吸電子效應增強了酸性羥基的吸電子效應增強了酸性2.2.脫水反應脫水反應 - -羥基酸羥基酸 羥基酸受熱或與脫水劑共熱時，由于羥基和羥基酸受熱或與脫水劑共熱時，由于羥基和羧基的相對位置不同，脫水產物亦不同。羧基的相對

16、位置不同，脫水產物亦不同。 H3CHCCOOOHHCH3CHCOOOHHCHOCCHOOOCH3H3CCHOCHCOHOOCH3H3COH半交酯兩分子間相互酯化脫水。交酯- -羥基酸羥基酸分子內脫水，生成分子內脫水，生成, , - -不飽和酸。不飽和酸。RHCCHCOHOHOHH(d) or OH(d)RHCCHCOHO酸性較強酸性較強- 與與 -羥基酸羥基酸分子內脫水，生成分子內脫水，生成五元、六元環(huán)的內酯。五元、六元環(huán)的內酯。CH2CH2CH2COOHOH OONaOHHOCH2CH2CH2COONaOOHOHOO- 丁內酯-戊內酯羥基與羧基相隔五碳以上的羥基酸羥基與羧基相隔五碳以上的羥基

17、酸 加熱后發(fā)生分子間脫水，生成鏈狀結構的聚酯。加熱后發(fā)生分子間脫水，生成鏈狀結構的聚酯。n 5m HO(CH2)nCOOHO(CH2)nCOOHHOm+(m-1) H2O3. 3. 與醛反應與醛反應當當 - - 或或 - - 醇酸與醛一起加熱時，均生成環(huán)狀化合物醇酸與醛一起加熱時，均生成環(huán)狀化合物-羥基酸羥基酸 RHCCOOHOH+RCHORHCCOOOCHRHCH2CCOOH+RCHORCHCOOOCHRROHH2C類似于縮醛的結構-羥基酸羥基酸4.4.- -醇酸與金屬離子成螯合物醇酸與金屬離子成螯合物 Reactions between -Hydroxyl Acids and metal

18、ironsRHCCOOHOH2+ Cu2+OH-OOORCuOOOR螯合物5.- 5.- 和和 - -醇酸的降解醇酸的降解 - -醇酸醇酸H2SO4 （稀?。〩2SO4 （濃濃）RCCOOHOHRROR+ HCOOHRCCOOHOHRROR+ H2O + CO2H2SO4 (稀)H2SO4 (濃)用途用途： 由羧酸經過由羧酸經過溴代、水解后合成少一個碳的醛或酮溴代、水解后合成少一個碳的醛或酮。RH2COOHPBr3, Br2RHCOOHBrOH-H2ORHCOOHOHH2SO4RCHO + HCOOH- -醇酸醇酸RORRCH2CCOHOHOH or OHR+ CH3COOH可視為羥醛縮合的逆

19、反應可視為羥醛縮合的逆反應16.3.3 16.3.3 內酯環(huán)酯內酯環(huán)酯RCOOHROHRCH2CCROHOOHOOORRRR-內酯內酯-內酯內酯 高級醇酸在非常稀的溶液中，分子間成酯的可能性減小時，亦能高級醇酸在非常稀的溶液中，分子間成酯的可能性減小時，亦能生成大環(huán)內酯，許多抗菌素為大環(huán)內酯。生成大環(huán)內酯，許多抗菌素為大環(huán)內酯。 內酯與醇酸形成動態(tài)平衡，平衡位置與環(huán)的大小及取代基有關內酯與醇酸形成動態(tài)平衡，平衡位置與環(huán)的大小及取代基有關。16.4 16.4 酚酸酚酸 Phenolic Acid 羥基在芳環(huán)上的羥基酸16.4.1 16.4.1 水楊酸水楊酸1. 1. 合成合成（科爾伯施密特）反應

20、（科爾伯施密特）反應 Kolbe-Schmidt ReactionONaCO2 OHCO2NaOCONaOH3+OOHCO2HOHCO2H鄰羥基苯甲酸機理機理OOHCO2NaOCONaOO C OOHOONa第一步第一步第二步第二步l 第一步第一步, 需要在較低溫下進行。需要在較低溫下進行。l 第二步第二步, 溫度控制在溫度控制在120-145oC.2.2.性質性質 Properties顯色的反應顯色的反應與與 FeCl3作用，顯作用，顯紫色紫色酸性酸性COOHOHCOOHCOOHOHCOOHOHpKa = 2.96OHCOOHOCHOO- 共軛堿共軛堿 分子內氫鍵分子內氫鍵 穩(wěn)定穩(wěn)定 平衡右

21、移平衡右移具有酚及羧酸的性質，其中酚的性質：烯醇式含量很高受熱脫羧受熱脫羧 OHCOOHOH+ CO2溴代溴代OHCOOHOH+ CO2Br2BrBrBr羧基被溴羧基被溴原子取代原子取代白色沉淀3. 3. 應用應用 Applicationsl 用于染料中間體以及藥物合成l 在食品及醫(yī)藥方面，用作消毒劑，防腐劑，殺菌劑OCOCH3COOHAspirin (阿司匹林, 乙酰水楊酸)解熱鎮(zhèn)痛OHCOOHH2NPAS (對氨基水楊酸)抗結核16.4.2 16.4.2 對羥基苯甲酸對羥基苯甲酸 p-Hydroxyl Benzoic Acid 1. 1. 制備制備OK1) CO2,2) H3OOHCOOH

22、比合成水楊酸溫度更高比合成水楊酸溫度更高(190oC-200oC)，可能羧酸又遷移了一次可能羧酸又遷移了一次2. 2. 性質性質 PropertiesOHCOOHHNO3/H2SO4OHNO2NO2O2N+ CO2溴代可能類似溴代可能類似 16.4.3 16.4.3 棓酸棓酸 性質性質 PropertiesCOOHOH+ CO2OHHOHOOHOH棓酸棓酸加熱時容易脫羧加熱時容易脫羧根據羰基與根據羰基與羧基的距離羧基的距離- -羰基酸羰基酸- -羰基酸羰基酸- -羰基酸羰基酸16.5 16.5 羰基酸羰基酸 Carbonyl Acid碳鏈上有羰基的羧酸，又稱碳鏈上有羰基的羧酸，又稱“醛酸醛酸”

23、“”“酮酸酮酸”16.5.1 16.5.1 羰基酸羰基酸 -Carbonyl Acid1. 乙醛酸乙醛酸 Glyoxalic Acid制備制備 乙醛酸存在于未成熟的果實中。果實成熟，糖分增加，乙醛酸即消失。HOCOCOOHHCOCOHOMg, H2SO4Cl2CHCOOHHCOCOHOH2O乙醛酸乙醛酸乙二酸乙二酸二氯乙酸二氯乙酸HCOCOHO特性特性能生成穩(wěn)定的水合物能生成穩(wěn)定的水合物HCOCOHOH2OHOCHHOCOOHH3CCOCOOH2. 丙酮酸丙酮酸制制 備備NaCNH3CCOClH3CCOCNH3OH3CCOCOOH特特 性性H2SO4 (稀稀)H2SO4 (濃濃)類似于類似于-

24、醇酸醇酸H3CCOCOOH H2SO4 (d)H3CCOH+ CO2H3CCOCOOH H2SO4 (c)H3CCOOH+ CO216.5.2 -酮酸酮酸l最簡單的最簡單的- -酮酸是乙酰乙酸酮酸是乙酰乙酸 l- -酮酸均不穩(wěn)定，易脫羧轉變?yōu)橥峋环€(wěn)定，易脫羧轉變?yōu)橥?OHOOOHOOOHOCOO+有分子內氫鍵，有分子內氫鍵，易成六元環(huán)易成六元環(huán)六元環(huán)的過渡態(tài)六元環(huán)的過渡態(tài)16.5.3 16.5.3 - -酮酸酮酸l最簡單的最簡單的 - -酮酸是酮酸是4-4-戊酮酸。戊酮酸。l4-戊酮酸加熱時脫水生成戊酮酸加熱時脫水生成 - - 或或-當歸內酯，如下當歸內酯，如下OOHOO HOOOOOO

25、-當歸內酯-當歸內酯-酮酸不穩(wěn)定，易脫羧；但酮酸不穩(wěn)定，易脫羧；但-酮酸酯較穩(wěn)定。酮酸酯較穩(wěn)定。ROCH2OO R受兩個吸電子基受兩個吸電子基團影響，具有很團影響，具有很高的反應活性高的反應活性ROCHOO R可作為親可作為親核試劑進核試劑進行反應行反應EtONa合成上具有重要用途。合成上具有重要用途。16.6 16.6 - -酮酸酯酮酸酯16.6.1 -酮酸酯的制備酮酸酯的制備 （自學）（自學） 16.6.2 -酮酸酯的化學性質酮酸酯的化學性質 Chemical Properties1. 酸性酸性ROCH2OOR具有酸性具有酸性p pK Ka a=11.0=11.0例如例如: :H3COCH

26、2OOEtH3COCHNaOOEtNa酸性強弱排序酸性強弱排序C2H6C2H4NH3HCCHCH3COCH3ROHH2OCH3COCH2COOC2H5PhOHH2CO3RCOOHH3PO4F3CCOOHpKa504434252015.915.7411.0106.5452.10.23生成相應鹽的方法NaNH2NaNaOHNa2CO3反應反應 理論上講，只要能生成比乙酰乙酸乙酯弱的酸的反應均可進行，即理論上講，只要能生成比乙酰乙酸乙酯弱的酸的反應均可進行，即均可用于制備乙酰乙酸乙酯的烯醇鹽（成為親核試劑），但合成時為成均可用于制備乙酰乙酸乙酯的烯醇鹽（成為親核試劑），但合成時為成本計，一般用本計，

27、一般用醇鈉醇鈉。H3COCH2OOEtNaH3COCHOOEtNaEtONaH3COCHOOEtNa+ EtOH+ EtOH2. -酮酸酯的酮式烯醇平衡酮酸酯的酮式烯醇平衡 在無催化劑存在下，即使在較高溫度下，在無催化劑存在下，即使在較高溫度下，亦進行得很慢；在酸堿催化下則迅速進行。亦進行得很慢；在酸堿催化下則迅速進行。平衡平衡H3COCH2OOEtH3COCHOOEtH3COCHOOEtH3COCHOOEt酮式烯醇平衡的證據酮式烯醇平衡的證據A烯醇式烯醇式p與金屬鈉反應，放出氫氣。與金屬鈉反應，放出氫氣。p與乙酰氯作用生成酯。與乙酰氯作用生成酯。p使溴的四氯化碳溶液褪色。使溴的四氯化碳溶液褪

28、色。p與與FeCl3 水溶液作用，顯紫紅色水溶液作用，顯紫紅色分子中具有醇羥基：分子中具有醇羥基：“活潑氫活潑氫”分子中有雙鍵分子中有雙鍵具有烯醇式結構具有烯醇式結構B具有酮的性質具有酮的性質p與與HCN 和和 NaHSO3等發(fā)生加成反應等發(fā)生加成反應p與羥胺，苯肼等羰基試劑反應，生成苯腙與羥胺，苯肼等羰基試劑反應，生成苯腙具有酮具有酮的性質的性質Cp酮式和烯醇式動態(tài)平衡共存酮式和烯醇式動態(tài)平衡共存Dp純粹的酮式和烯醇式已被分離出純粹的酮式和烯醇式已被分離出H3COCOOEtHHH3COCH2OOEt 烯醇式烯醇式 33oC (2mmHg)分子內氫鍵，故沸點較低分子內氫鍵，故沸點較低酮式酮式

29、41oC (2mmHg)例如：乙酰乙酸乙酯例如：乙酰乙酸乙酯介質純液態(tài)H2O環(huán)己烷烯醇式含量8%0.39%51% 一般地，溶劑極性越小，烯醇式含量越高。一般地，溶劑極性越小，烯醇式含量越高。之一、溶劑之一、溶劑影響烯醇式含量的因素影響烯醇式含量的因素順順/ /反異構反異構HOCH3COOEtHH3COCOOEtHH(Z)- 烯醇式含量烯醇式含量 15% (E)- 烯醇式含量烯醇式含量 85% 分子內氫鍵使分子內氫鍵使得得E E型比較穩(wěn)定型比較穩(wěn)定活潑亞甲基上有給電子基團，烯醇式含量降低活潑亞甲基上有給電子基團，烯醇式含量降低 活潑亞甲基上有吸電子基團，烯醇式含量增加活潑亞甲基上有吸電子基團，烯

30、醇式含量增加之二、結構之二、結構H3COCH2OOEtOCH2OOEt7.5 %21 %H3COCH2OOEtH3COCH2OCH37.5 %80 %OCH2OCH399 %3. 酮式分解與酸式分解酮式分解與酸式分解 ROCH2OORROCH2OOR酮式分解酮式分解酸式分解酸式分解條件：條件： NaOH (5%) NaOH (40%)酮式分解酸式分解CH3COCH2COOEt1) KOH (c),2) H3OCH3COOH克萊森縮合反應的逆反應克萊森縮合反應的逆反應問題問題H3COCH2OOEtOH OH- 進攻的位置進攻的位置? ?CH3COCH2COOEt1) KOH (d)2) H3OC

31、H3COCH2COOH100oC- CO2CH3COCH3酯水解酯水解 脫羧脫羧H3COCH2OOEtOHH3COCH2OOEtOHH3COOH+H2COOEtH3COO+H3COOEtOHH3COOEtOHH3COOH+EtOH + CH3COOEtO酯水解酯水解酸式分解過程酸式分解過程4. 作為親核試劑作為親核試劑烴化烴化-酮酸酯與堿作用生成烯醇鹽，烯醇鹽可作為親核試劑H3COCH2OOEtNaOEtH3COCHOOEtH3COCHOOEtNaRXH3COCHOOEtRNaOEtRXH3COCOOEtRR 問題之一：反應機理？問題之一：反應機理？p1o RX，SN2p2o RX，SN2 E

32、2p3o RX，E2p在AgClO4（過氯酸銀）/ CH3NO2存在下，反應按SN1機理進行得到取代產物H3COCH2OOEt+ (CH3)3CBr + AgClO4CH3NO2H3COCHOOEtC(CH3)3(CH3)3CBr + AgClO4C(CH3)3問題之二：問題之二： C-烷基化還是烷基化還是O-烷基化烷基化?p 對于乙酰乙酸乙酯對于乙酰乙酸乙酯H3COCH2OOEtNaOEtH3COCHOOEtNaH3COCHOOEtH3COCHOOEtH3COCHOOEtH3COCHOOEtRH3COCH3CHOOEt+兩個帶負電的活性中心I IIIII共振式共振式III貢獻較小貢獻較小 9

33、9%1%p 對于其它的對于其它的-酮酸酮酸l 反應物的結構反應物的結構OHNaOHCH3IOCH3 -H 酸性較大、烯醇式含量較高的化合物，酸性較大、烯醇式含量較高的化合物，O-烴基化易進行。烴基化易進行。l 溶劑溶劑n強質子溶劑（如：CF3CH2OH，易與O形成氫鍵）即使通常只發(fā)生O-烴基化的酚亦可得到含量較高的C-烴基化產物。n質子溶劑（如：H2O, EtOH。O電負性大，電子云密度大，更易被溶劑化） 以C-烴基化為主n非質子溶劑 （如：DMF, DMSO, 正己烷, 環(huán)己烷）既可發(fā)生C-烴基化，又可發(fā)生O-烴基化，但更易發(fā)生O-烴基化。OHNCH3CH3OSH3CCH3-+-DMFDMSO只能溶劑化帶正電的只能溶劑化帶正電的Na+，帶負電的，帶負電的O及及C均裸露出均裸露出而而O的電負性更大的電負性更大H3COCHOOEtNa+PhOClCH3CON(CH3)2,H3COCHOOEtCOPh+ NaCl?；；阴Ｒ宜嵋阴サ南┐见}與酰氯反應，乙酰乙酸乙酯的烯醇鹽與酰氯反應，主要生成主要生