DCCDMAP催化制備乙酰阿魏酸苯丙醇酯

1、DCC/DMAP催化制備乙酰阿魏酸苯丙醇酯    【關(guān)鍵詞】 乙酰阿魏酸苯丙醇酯;DCC/DMAP法;催化 DCC/DMAP catalyze to synthesize Phenylpropanol ester of acetyl ferulic acid 【Abstract】 Objective To improve synthetic technics of Phenylpropanol ester of acetyl ferulic acid. Methods Using dicyclohexyl carbodiimide (DCC)and 4-

2、dime- thylamino pyridine (DMAP) as catalyzer, acetyl ferulic acid and 1-Phenylpropanol (also known as cholagogic alcohol) as raw materials, at room temperature to synthesize Phenylpropanol ester of acetyl ferulic acid.Results This synthetic technics are relatively mild, Phenylpropanol ester of acety

3、l ferulic acid can be synthesized, DCC/DMAP method react 3 h, the yield is 73.4%.Conclusion Using DCC/DMAP method to synthesize Phenylpropanol ester of acetyl ferulic acid, the reactive time is shoter and the yield is higher. 【Key words】 Phenylpropanol ester of acetyl ferulic acid ; DCC/DMAP method

4、; catalyse 作者單位:410208湖南中醫(yī)藥大學(xué)有機(jī)藥化教研室(張春桃 盧茂芳);2005級(jí)藥學(xué)本科(劉恒言) 乙酰阿魏酸,化學(xué)名為3-甲氧基-4-乙酰氧基苯丙烯酸,是阿魏酸4位酚羥基乙酰化產(chǎn)物,阿魏酸具有抗血小板凝集和血栓;清除亞硝酸鹽、氧自由基、過氧化亞硝基;抗菌消炎;抗腫瘤;抗突變;增加免疫功能;增強(qiáng)人體精子活力和運(yùn)動(dòng)性等藥理作用1,2。研究發(fā)現(xiàn)阿魏酸分子中含有雙鍵,且烷烴基較短,親水性較強(qiáng),難以透過生物膜脂質(zhì)雙分子層,因而難以發(fā)揮藥理活性。1-苯丙醇又名利膽醇,具有較強(qiáng)的利膽作用,能保護(hù)肝細(xì)胞,改善肝功能,是一種高效促膽汁分泌劑和溫和的解痙劑。本實(shí)驗(yàn)從增加分子親脂性和發(fā)揮雙重

5、藥效兩方面出發(fā),制備了乙酰阿魏酸苯丙醇酯,經(jīng)初步動(dòng)物藥理實(shí)驗(yàn),顯示了預(yù)想的結(jié)果3。本實(shí)驗(yàn)利用高效催化劑4-N,N-二甲胺基吡啶(DMAP)催化?；磻?yīng)速度快(比吡啶快104)、反應(yīng)溫度低、收率高等優(yōu)點(diǎn),在二環(huán)己基碳二亞胺(DCC)存在下,催化酯化反應(yīng)。合成反應(yīng)式: 1 實(shí)驗(yàn)部分 1.1 試劑與儀器 儀器:DF-101S集熱式恒溫加熱磁力攪拌器(鞏義市英峪予華儀器廠);SHZ-D()循環(huán)水式真空泵(鞏義市英峪予華儀器廠);DZF-6050型真空干燥箱(鞏義市峪予儀器廠);DHG-101A型電熱恒溫鼓風(fēng)干燥箱(鞏義市峪予儀器廠);X-5顯微熔點(diǎn)測(cè)定儀(北京泰克儀器有限公司);WQF-200傅立葉交

6、換紅外光譜儀(北京第二光學(xué)儀器廠);核磁共振儀(德國(guó)Burker(AVACE)AV-300型;質(zhì)譜儀(美國(guó)NioceltFTMS-2000型);Agilent 1200 高效液相色譜儀(美國(guó)安捷倫科技有限公司)試劑:苯丙醇和DMAP自制,其余原料與試劑均為分析純。 1.2 制備 .1HNMR(DMSO):0.868(t,3H),1.900(m,2H) ,2.254(s,3H),3.823(s,3H),5.741(t,1H),6.74(d,1H,J=16Hz),7.676(d,1H,J=16Hz),7.383(d,1H),7.376(d,2H),7.368(d,2H),7.10-7.12, (d

7、d,1H,J=8Hz),7.2-7.30(dd,1H, J=8Hz),7.540(d,1H);MS m/z: 730.92 m Na. 。 2 結(jié)果討論 2.1 乙酰阿魏酸制備 乙酰阿魏酸的合成可以香草醛和丙二酸在吡啶的催化下制得,但因丙二酸的刺激性,催化劑吡啶的毒性及產(chǎn)率低等,因此對(duì)乙酰阿魏酸的合成工藝改進(jìn)為以Perkin反應(yīng)合成乙酰阿魏酸,并無(wú)水碳酸鉀為催化劑、PEG-400為相轉(zhuǎn)移催化劑,產(chǎn)率可達(dá)到81.6%,工藝更經(jīng)濟(jì)、安全。 2.2 不同催化條件對(duì)收率的影響10,11,12 我們分別以DCC、DCC/DMAP、DCC/N,N-二甲基苯胺等三種條件,以相同的反應(yīng)物投料量,分別平行反應(yīng)3

8、 h,制備乙酰阿魏酸苯丙醇酯,以收率為指標(biāo)考察,結(jié)果見表1。 表1 不同脫水條件與收率        催化劑DCC/DMAPDCC/N,N-二甲基苯胺DCC 產(chǎn)率(%)73.4結(jié)果以DCC/DAMP催化成酯時(shí)收率最高。催化劑DMAP的用量約為乙酰阿魏酸重量的3%,脫水劑DCC與反應(yīng)物乙酰阿魏酸的摩爾比為1:1時(shí),其他條件相同情況下,酯化收率最高。 酯化可用傳統(tǒng)的酸催化方法由羧酸與醇直接酯化;或以酰氯酯化法、酸酐酯化法、二環(huán)己基碳二亞胺(DCC)脫水酯化法等以及酶催化酯交換法 、固體堿(如MgO、ZnO等)催化酯交換法等。其中酰氯酯化法應(yīng)用最多,但存在原料酰氯需要現(xiàn)制現(xiàn)用、副產(chǎn)物HC1去除麻煩、合成路線長(zhǎng)、收率低等缺陷。相比之下,DCC脫水縮合法合成乙酰阿魏酸苯丙醇酯的反應(yīng)條件溫和、反應(yīng)時(shí)間較短、產(chǎn)率高等優(yōu)點(diǎn)。但存在脫水促進(jìn)劑,4-吡咯烷基吡啶、4-N,N-二甲胺基吡啶(DMAP)、2,4,6-三甲基吡啶鹽酸鹽等價(jià)格昂貴的缺點(diǎn)。 乙酰阿魏酸苯丙醇酯的后處理時(shí)甲醇重結(jié)晶,產(chǎn)率可以提高;且得到的晶體形狀要比無(wú)水乙醇重結(jié)晶法更好。