潔凈室環(huán)境監(jiān)測項目及要求

1、 審批及頒發(fā)/APPROVAL & ISSUANCE部 門簽 名日 期起 草質(zhì)量控制部審 核質(zhì)量控制部質(zhì)量保證部批 準質(zhì)量負責人頒 發(fā)質(zhì)量保證部會審/COLLECTIVE REVIEW部 門簽 名日 期部 門簽 名日 期/分發(fā)/DISTRIBUTIONCopy-1Copy-2Copy-3Copy-4Copy-5101車間102車間103車間201車間202車間Copy-6Copy-7Copy-8Copy-9Copy-10301車間302車間303車間質(zhì)量控制部現(xiàn)場監(jiān)控組Copy-11Copy-12Copy-13Copy-14/微生物組質(zhì)量保證部生產(chǎn)部焦作車間/一、目的/PURPOSE 明確潔凈

2、級別的范圍，規(guī)范潔凈室環(huán)境監(jiān)測，確保生產(chǎn)環(huán)境達到要求。二、范圍/SCOPE 適用于車間及微生物室潔凈室照度、溫度、相對濕度、換氣次數(shù)、風速、壓差、懸浮粒子數(shù)、沉降菌、浮游菌、表面微生物、高效過濾器完整性測試等項目的監(jiān)測管理。三、職責/RESPONSIBILITY1 質(zhì)量保證部1.1 負責本規(guī)程制訂。1.2 及時處理超警戒限/行動限監(jiān)測結(jié)果。1.3 審核趨勢分析數(shù)據(jù)，及時發(fā)現(xiàn)不良趨勢。1.4 審查該SOP的執(zhí)行情況。2 質(zhì)量控制部2.1 負責培訓(xùn)環(huán)境監(jiān)測取樣人員。2.2 負責取樣、測試樣品及記錄監(jiān)測結(jié)果。2.3 負責日常環(huán)境監(jiān)測記錄的歸檔管理。2.4 負責風速、換氣次數(shù)、高效過濾器的完整性測試、

3、懸浮粒子、沉降菌、浮游菌、表面微生物監(jiān)測及記錄。2.5 參與處理超警戒限度/行動限度監(jiān)測結(jié)果。3 各車間3.1 配合質(zhì)量控制部的取樣工作。3.2 負責溫度、相對濕度、壓差監(jiān)測及記錄。3.3 及時處理超警戒限度/糾偏限度監(jiān)測結(jié)果。3.4根據(jù)監(jiān)測數(shù)據(jù)進行趨勢分析。四、術(shù)語/GLOSSARY1 潔凈區(qū)(室)： 需要對環(huán)境中塵粒及微生物數(shù)量進行控制的房間（區(qū)域），其建筑結(jié)構(gòu)、裝備及其使用應(yīng)當能夠減少該區(qū)域內(nèi)污染物的引入、產(chǎn)生和滯留。2 潔凈度： 潔凈環(huán)境單位體積空氣中含大于或等于某一粒徑的懸浮粒子的允許統(tǒng)計數(shù)。3 潔凈區(qū)分四個級別： A級：高風險操作區(qū)。如灌裝區(qū)、放置膠塞桶和與無菌制劑直接接觸的敞口包

4、裝容器的區(qū)域及無菌裝配或連接操作的區(qū)域，應(yīng)當用單向流操作臺（罩）維持該區(qū)的環(huán)境狀態(tài)。單向流系統(tǒng)在其工作區(qū)域必須均勻送風，風速為0.36-0.54m/s（指導(dǎo)值）。應(yīng)當有數(shù)據(jù)證明單向流的狀態(tài)并經(jīng)過驗證。在密閉的隔離操作器或手套箱內(nèi)，可使用較低的風速。 B級：指無菌配制和灌裝等高風險操作A級潔凈區(qū)所處的背景區(qū)域。 C級：指無菌藥品生產(chǎn)過程中重要程度較低操作步驟的潔凈區(qū)。 D級：指無菌藥品生產(chǎn)過程中重要程度較低操作步驟的潔凈區(qū)和非無菌原料藥精制、干燥、粉碎、包裝等生產(chǎn)操作的暴露環(huán)境。4 單向流： 指空氣朝著同一個方向，以穩(wěn)定均勻的方式和足夠的速率流動。單向流能持續(xù)清除關(guān)鍵操作區(qū)域的顆粒。5 動態(tài)：

5、指生產(chǎn)設(shè)備按預(yù)定的工藝模式運行并有規(guī)定數(shù)量的操作人員在現(xiàn)場操作的狀態(tài)。6 靜態(tài)： 指所有生產(chǎn)設(shè)備均已安裝就緒，但沒有生產(chǎn)活動且無操作人員在場的狀態(tài)。7 警戒限度： 系統(tǒng)的關(guān)鍵參數(shù)超出正常范圍，但未達到糾偏限度，需要引起警覺，可能需要采取糾正措施的限度標準。8 糾偏限度： 系統(tǒng)的關(guān)鍵參數(shù)超出該限度，需要進行調(diào)查并采取糾正措施的限度標準。五、內(nèi)容/CONTENT1 潔凈室監(jiān)測的項目: 照度、溫度、相對濕度、風速、換氣次數(shù)、壓差、懸浮粒子、沉降菌、浮游菌、表面微生物、高效過濾器的完整性測試。2 日常環(huán)境監(jiān)測的標準、頻次 項目區(qū)域要求A級B級C級D級沉降菌監(jiān)測方法潔凈室沉降菌檢測標準操作規(guī)程（SOP-

6、C001034）法定動態(tài)標準1cfu/皿5cfu/皿50cfu/皿100cfu/皿警戒限度靜態(tài)標準/3cfu/皿13cfu/皿25cfu/皿動態(tài)標準/3cfu/皿25cfu/皿50cfu/皿糾偏限度靜態(tài)標準1cfu/皿3cfu/皿25cfu/皿50cfu/皿動態(tài)標準1cfu/皿4cfu/皿40cfu/皿80cfu/皿測定位置見各車間潔凈室沉降菌測試點分布圖監(jiān)測頻次（動態(tài)）全程監(jiān)控1次/班1次/周1次/月2.1 沉降菌監(jiān)測標準、頻次表2.2 浮游菌監(jiān)測標準、頻次表項目區(qū)域要求A級B級C級D級浮游菌監(jiān)測方法潔凈室浮游菌檢測標準操作規(guī)程（SOP-C001035）法定標準動態(tài)標準1cfu/m310cf

7、u/m3100cfu/m3200cfu/m3警戒限度靜態(tài)標準/3cfu/m325cfu/m350cfu/m3動態(tài)標準/5cfu/m350cfu/m3100cfu/m3糾偏限度靜態(tài)標準1cfu/m35cfu/m350cfu/m3100cfu/m3動態(tài)標準1cfu/m38cfu/m380cfu/m3160cfu/m3測定位置見各車間潔凈室浮游菌測試點圖監(jiān)測頻次（動態(tài)） 分裝前后1次/周1次/2月2.3 表面微生物監(jiān)測標準、頻次表項目區(qū)域要求A級B級C級D級表面微生物設(shè)施設(shè)備表面監(jiān)測方法按潔凈區(qū)表面微生物檢測標準操作規(guī)程（SOP-C001037）接觸（55mm）cfu/碟法定標準152550警戒限度

8、131325糾偏限度142040測定房間三合一間、干燥間、磨粉分裝間1、配液間2、非無菌車間離心間、干燥間、分裝間測定對象（外表面）1、 這些房間的墻面、地面、門把手；2、 臺秤、分裝臺、儲桶架、沉降菌架、衣服架、電話機（話筒）、控制面板、傳遞窗臺、鞋底、地漏等表面。監(jiān)測頻次每天測一次，每次取五個點每個房間至少取一個樣，每周所有點都輪到。每周測一次每2個月檢測一次操作者衣服接觸（55mm）cfu/碟法定標準-52550警戒限度-31325糾偏限度-同法定標準測定對象-操作人員*取樣位置-前胸、袖口、肘部、額頭、口罩、后背、膝蓋監(jiān)測頻次-所有人員每班一次,生產(chǎn)結(jié)束時取樣每周一次，所有人員輪取5指

9、手套cfu/手套法定標準15/警戒限度13/糾偏限度同法定標準測定對象設(shè)備手套*操作人員*/監(jiān)測頻次每班一次，分裝結(jié)束后所有人員每班一次,生產(chǎn)結(jié)束時取樣/*備注:取樣均要求操作后、清潔前取樣；檢察人員及參觀人員進入潔凈室應(yīng)在離開時進行接觸碟采樣。設(shè)備手套:指的是分裝RABS、移動層流車、半身服（其中半身服一月監(jiān)測一次）。2.4 懸浮粒子監(jiān)測標準、頻次表懸浮粒子區(qū)域要求A級B級C級D級監(jiān)測方法按潔凈室懸浮粒子測試標準操作規(guī)程（SOP-C001040）法定標準靜態(tài)標準0.5m5m3520個/ m320個/ m33520個/m329個/m3352000個/m32900個/m33520000個/m32

10、9000個/m3動態(tài)標準0.5m5m3520個/ m320個/ m3352000個/m32900個/m33520000個/m329000個/m3/警戒限靜態(tài)標準0.5m5m1760個/ m310個/ m31760個/m315個/m3176000個/m31450個/m31760000個/m314500個/m3動態(tài)標準0.5m5m1760個/ m310個/ m3176000個/m31450個/m331760000個/m314500個/ m/糾偏限度靜態(tài)標準0.5m5m2816個/ m316個/ m32816個/m324個/m3281600個/m32320個/m32816000個/m323200個/

11、m3動態(tài)標準0.5m5m2816個/ m316個/ m3281600個/m32320個/m332816000個/m323200個/ m/測定位置見各車間潔凈室懸浮粒子測試點分布圖監(jiān)測頻次靜態(tài)每次大消毒前動態(tài)在線監(jiān)測1次/2個月(生產(chǎn)結(jié)束后檢測）2.5 風速監(jiān)測標準、頻次表項目區(qū)域要求A級B級C級D級風速監(jiān)測方法風速計/標準0.360.54m/s測定位置高效過濾器出風口監(jiān)測頻次1次/2月/2.6 換氣次數(shù)監(jiān)測標準、頻次表項目區(qū)域要求A級B級C級D級換氣次數(shù)監(jiān)測方法/風量罩標準40-60次/h20-50次/h10-20次/h測定位置高效過濾器出風口監(jiān)測頻次1次/半年2.7 壓差監(jiān)測標準、頻次表項目

12、區(qū)域要求A級B級C級D級壓差監(jiān)測方法微壓差計或壓差變送器標準1、 潔凈室對外必須為正壓。2、 A、B級別潔凈室與其它級別的潔凈室之間靜壓差15pa；3、 C、D級別與其它級別潔凈室及室外大氣的靜壓差10pa；4、產(chǎn)塵量大的房間與其相鄰房間應(yīng)保持相對負壓，約 -5-10pa為宜。測定位置RABS內(nèi)室內(nèi)監(jiān)測頻次在線監(jiān)測1次/班2.8 溫、濕度監(jiān)測標準、頻次表項目區(qū)域要求A級B級C級D級溫、濕度監(jiān)測方法溫、濕度表標準除工藝規(guī)程特殊規(guī)定外，溫度1825，相對濕度4565%測定位置室內(nèi)監(jiān)測頻次1次/班2.9 照度監(jiān)測標準、頻次表項目區(qū)域要求A級B級C級D級照度監(jiān)測方法照度計標準主要操作間1的照度300l

13、x；非主要操作間2的照度150lx照度均勻度（即在給定的工作面上最低照度與平均照度之比）：0.7測定位置潔凈區(qū)的所有房間監(jiān)測頻次1次/年注：1 主要操作間：指結(jié)晶間、三合一間、干燥間、儲桶間、磨粉分裝間、配液間、精洗滅菌間、疊衣間，以及微生物室內(nèi)的微生物限度室、陽性對照室、倒碟室、無菌隔離間、培養(yǎng)室、內(nèi)毒素室。2 非主要操作間：潔凈區(qū)內(nèi)除前述主要操作間外的其他房間。項目區(qū)域要求A級B級C級D級高效過濾器完整性監(jiān)測方法氣溶膠光度計法參考標準泄漏率0.01%監(jiān)測頻次1、A、B 級區(qū)每半年一次2、C、D級區(qū)每年一次3 其它情況下的環(huán)境監(jiān)測3.1 潔凈區(qū)域每次大消毒后進行一次各級別的沉降菌的監(jiān)測。3.

14、2 高效過濾器重新安裝后進行高效過濾器的完整性測試、風量、風速、壓差及懸浮粒子的檢測，A級區(qū)還需增加流形的檢測。4 異常情況處理4.1 在監(jiān)測過程中，如發(fā)現(xiàn)任何一項指標超標，應(yīng)立即通知QA、車間負責人及質(zhì)量控制部負責人。4.2 當任何環(huán)境參數(shù)達到警戒限度或糾偏限度時應(yīng)對相關(guān)房間、設(shè)備、設(shè)施按SMP-A004046 環(huán)境監(jiān)測參數(shù)達警戒限度或糾偏限度時的處理規(guī)定進行處理。5 注意事項5.1 監(jiān)測記錄每天由監(jiān)測人打印封面并編號，編號規(guī)則如下：30120180605（301代表車間，20180605代表監(jiān)測日期）。5.2 301、303車間A級浮游菌監(jiān)測頻次每周一次。六、附錄/APPENDIX無七、記

15、錄/RECORDS1 REC-SMP-A004024-01環(huán)境監(jiān)測儀器使用記錄八、相關(guān)文件/RELATED DOCUMENTS1 SMP-A004046 環(huán)境監(jiān)測參數(shù)達警戒限度或糾偏限度時的處理規(guī)定九、 參考文件/REFERENCES1 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010版）2 藥品GMP指南 國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心編寫。-北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2011.83 歐盟 GMP4 FDA GMP 5 墨西哥 GMP十、變更歷史/CHANGES版本號修改簡述提出人生效日期01由原文件MS04060 潔凈度級別的劃分及監(jiān)測項目、頻次、標準變更而來；文件系統(tǒng)編碼及格式改變。增加非無菌原料

16、藥D級區(qū)的環(huán)境監(jiān)測內(nèi)容和其它情況下的環(huán)境監(jiān)測內(nèi)容，修訂沉降菌、表面微生物、壓差的監(jiān)測頻率。馮 翎2012-08-01021. “范圍”項增加照度、換氣次數(shù)、表面微生物、高效過濾器完整性。2. 對各部門職責內(nèi)容進行細化。3. 增加換氣次數(shù)的標準。4. 增加對粗品合成車間的監(jiān)測。5. 修改5指手套的監(jiān)測頻次。6. 取消對無菌原料藥生產(chǎn)車間精洗區(qū)內(nèi)A級送風沉降菌和浮游菌的環(huán)境監(jiān)測。馮 翎2013-06-0103修訂了微生物室浮游菌的監(jiān)測頻率魏永紅2013-11-01041. 取消C1、C2、D1、D2的分類；2. 根據(jù)環(huán)境監(jiān)測情況回顧報告，將沉降菌監(jiān)測頻次修訂為A級全程監(jiān)控，B級每天一次，C、D級每季一次；浮游菌監(jiān)測頻次修訂為A、B級每周一次，C、D級每季度一次；懸浮粒子C、D級監(jiān)測頻次修訂為每季度一次；3. 取消微生物室的特殊規(guī)定。董 巍2014-06-15051. 文件題目由原潔凈度級別的劃分及監(jiān)測項目、標準、頻次修改為潔凈室環(huán)境監(jiān)測項目及要求。2. 將沉降菌、浮游菌、懸浮粒子、表面微生物的糾偏限修訂為法定標準的80%。3. 設(shè)備手套的監(jiān)測頻率修改為每天一次。4