重癥肌無(wú)力病人智力、記憶力和情感障礙

1、重癥肌無(wú)力病人智力、記憶力和情感障礙【摘要】目的研究重癥肌無(wú)力(MG)病人智力、記憶力等認(rèn)知功能及情感。方法采用龔氏修訂的韋氏成人智力量表中國(guó)版、記憶量表中國(guó)版及抑郁自評(píng)量表，對(duì)31例MG病人及相匹配的22名正常對(duì)照以及25例其他疾病組進(jìn)行檢查研究。結(jié)果MG組大部分分測(cè)驗(yàn)值明顯低于正常對(duì)照組及其他組，存在智力下降14例，其中智力缺陷6例；記憶力下降24例，其中記憶力明顯損害19例，尤以短時(shí)記憶及瞬時(shí)記憶下降明顯，全身型記憶力損害較眼肌型多。有主觀抑郁癥狀者13例。結(jié)論?MG病人中樞神經(jīng)膽堿能系統(tǒng)可能受到損害，進(jìn)而導(dǎo)致認(rèn)知功能障礙?！娟P(guān)鍵詞】重癥肌無(wú)力認(rèn)知障礙神經(jīng)心理學(xué)測(cè)驗(yàn) Intelligen

2、ce，memory and emotion dysfunction in patients with myasthenia gravisZHENG Jinou, MO Xuean, MA Chaogui,et al.Department of Neurology, the First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University, Nanning 530027【Abstract】ObjectiveTo study the intelligence, memory and emotion in patients with myasthenia

3、 gravis(MG). MethodsWechsler adult intelligence scale RC, Wechsler memory scale RC and self depression scale were used to detect 31patients with MG and 22 healthy control subjects and 25 medical control subjects. Results?In the majority of the test data, in the MG patient group were significantly lo

4、wer than those in healthy control group and the medical control group respectively. 14 MG cases had intelligence impairment and among them 6 MG cases had intelligence deficit, whereas 24 MG cases had memory impairment and among them 19 MG cases had significantly memory impairment, with recent memory

5、 more significantly impaired than long memory, and with memory damage more in the general body type than in the eye muscle type. 13 MG cases had subjective depression symptoms. ConclusionThe results support the idea that MG had central cholinergic impairment that might result in cognitive dysfunctio

6、n.【Key words】Myasthenia gravisConition disordersNeuropsychological tests一般認(rèn)為，重癥肌無(wú)力(MG)是由抗乙酰膽堿受體抗體(AChRab)使神經(jīng)肌肉接頭受損所致的自身免疫性疾病。但有人證明，MG中樞神經(jīng)系統(tǒng)也同樣受到損害，如MG病人腦電異常1、腦脊液中查出AChRab2、記憶力損傷3以及電生理改變4等。由于中樞膽堿能系統(tǒng)與人類的認(rèn)知功能關(guān)系密切，該系統(tǒng)受損必將導(dǎo)致認(rèn)知功能的改變。我們應(yīng)用臨床神經(jīng)心理學(xué)的方法對(duì)MG病人的智力、記憶力等認(rèn)知功能和情感進(jìn)行研究，以探討MG病人中樞神經(jīng)系統(tǒng)受損害的可能性。資料和方法研究對(duì)象：本組共

7、收集MG病人31例，所有病人均根據(jù)病史、體征及新斯的明試驗(yàn)確診，部分病人經(jīng)肌電衰減試驗(yàn)確診，其中男性14例，女性17例，年齡1069歲，平均35歲，病程半個(gè)月至6年，平均21個(gè)月。眼肌型7例；全身型24例，包括a 7例，b 14例，型3例，其中型均為危象搶救成功后210個(gè)月進(jìn)行檢查，無(wú)呼吸困難。激素合用吡啶斯的明治療17例，單用吡啶斯的明治療14例。文化程度大學(xué)5例，中學(xué)19例，小學(xué)7例。生活環(huán)境：城鎮(zhèn)21例，農(nóng)村10例。同時(shí)設(shè)正常對(duì)照組共22名，無(wú)神經(jīng)系統(tǒng)疾病史，無(wú)藥物和酒精依賴，神經(jīng)系統(tǒng)檢查無(wú)異常。其他疾病組25例，其中吉蘭-巴雷綜合征7例、肌炎4例均應(yīng)用激素治療，血管性頭痛6例，神經(jīng)衰弱

8、8例。3組均為右利手,其平均年齡、性別、文化層次構(gòu)成比和城鄉(xiāng)環(huán)境構(gòu)成比基本一致，經(jīng)t或2檢驗(yàn)，P0.4，差異無(wú)顯著意義，具可比性。方法:神經(jīng)心理學(xué)測(cè)驗(yàn)采用龔氏修訂的韋氏成人智力量表中國(guó)版(WAIS-RC)5，包括11項(xiàng)分測(cè)驗(yàn)。按韋氏智力量表三因子模型，測(cè)量言語(yǔ)理解、表達(dá)和抽象概括能力，視覺(jué)分析、視-運(yùn)動(dòng)協(xié)調(diào)，空間綜合推理能力以及注意和短時(shí)記憶能力。龔氏修訂韋氏成人記憶量表中國(guó)版(WMS-RC)6包括10項(xiàng)分測(cè)驗(yàn)。測(cè)量長(zhǎng)時(shí)記憶、短時(shí)記憶以及瞬時(shí)記憶。分別按手冊(cè)規(guī)定實(shí)施。根據(jù)韋氏量表的總智商(FIQ)理論分等，以劃界分FIQ79作為智力受損標(biāo)準(zhǔn)，計(jì)算3組智力損害發(fā)生率。記憶商(MQ)79為記憶力受

9、損標(biāo)準(zhǔn)，計(jì)算3組記憶損害發(fā)生率，并分別進(jìn)行2檢驗(yàn)，同時(shí)對(duì)3組各值、全量表分、FIQ及MQ進(jìn)行組間比較，作t或t檢驗(yàn)。智力、記憶力與病情、病程及治療的關(guān)系：觀察智力、記憶力受損及明顯受損發(fā)生率在眼肌型組和全身型組，病程2年組和2年組，激素并用吡啶斯的明組和單用吡啶斯的明組的差異，并對(duì)結(jié)果進(jìn)行四格表精確概率法檢驗(yàn)。抑郁自評(píng)量表(SDS)，包括20個(gè)項(xiàng)目，用以評(píng)定主觀感受到的抑郁程度，以標(biāo)準(zhǔn)分59分為有主觀的抑郁癥狀，對(duì)MG組及正常對(duì)照組抑郁癥狀發(fā)生率進(jìn)行比較，作2檢驗(yàn)。全部測(cè)試均由培訓(xùn)合格的心理工作者嚴(yán)格按照測(cè)驗(yàn)手冊(cè)規(guī)定施行。結(jié)果MG組智力損害：MG組各分測(cè)驗(yàn)量表分及言語(yǔ)智商(VIQ)，操作智商(

10、PIQ)和FIQ均明顯低于其余兩組，其差異有顯著性或極顯著性意義(P0.010.05)。其余兩組間無(wú)明顯差異。VIQ、PIQ、FIQ見(jiàn)表1。31例病人中，屬智力下降(FIQ79)者14例(45.2%)。其中屬智力缺陷(FIQ69)者6例(19.4%)，而正常對(duì)照組均為0，其他組有1例為79?(4.0%)，經(jīng)2檢驗(yàn)，MG組與另兩組差異均有顯著或極顯著意義(P0.010.05)。表1三組智商及記憶商測(cè)驗(yàn)結(jié)果比較分組例數(shù)VIQPIQFIQMQMG組318420*8715*8418*6717*正常組2210512103101051110213其他組251019991010189412注：分別與正常組及

11、其他組比較：*P0.05，*P0.05)，其余各分測(cè)驗(yàn)、全量表分及MQ均明顯較其余兩組為低(P0.010.05)。MQ見(jiàn)表1。31例MG病人MQ79者24例(77.4%)，正常對(duì)照組僅2例(9.1%)，其他組2例(8.0%)，其中記憶力損害明顯(MQ69)者19例(61.3%)，正常對(duì)照組及其他組均為0，經(jīng)2檢驗(yàn)差異均有極顯著意義(P0.001)。智力損害全身型13例(54.2%)，眼肌型1例(14.3%)，但差異無(wú)顯著意義(P=0.0733)；記憶力損害明顯全身型18例(75.0%)，眼肌型1例(14.5%)，差異有極顯著意義(P=0.007)；記憶力損害全身型21例(87.5%)，眼肌型3

12、例(42.9%)，差異有顯著意義(P=0.0292)。但a，b及之間差異則無(wú)顯著意義。病程兩組間無(wú)明顯差異。治療均以激素加吡啶斯的明組較單用吡啶斯的明組損害少,尤以記憶力損害明顯組顯著,前者8例(47.1%)，較后者11例(78.6%)少,但P=0.0765，差異無(wú)顯著意義。MG情感改變：MG組具有主觀抑郁癥者(SDS59分)13例(41.9%)，正常對(duì)照組2例(9.1%)，兩組差異有極顯著意義，MG組平均標(biāo)準(zhǔn)為(5612)分，明顯高于正常對(duì)照組(4510)分，差異有極顯著意義(P0.01)。 討論MG中樞神經(jīng)有否受到損害尚存爭(zhēng)議，本試驗(yàn)結(jié)果顯示，MG病人FIQ，VIQ及PIQ減退。31例病人

13、約45.2%有智力減退，但屬智力缺陷者較少，僅6例(19.4%)，顯示MG智力損害較輕。根據(jù)韋氏智力量表三因子模型，表明MG病人言語(yǔ)理解、表達(dá)和抽象概括能力，視覺(jué)分析、視-運(yùn)動(dòng)協(xié)調(diào)、空間綜合推理能力及注意和短時(shí)記憶能力均受損害。在記憶力方面，MG組除經(jīng)歷、定向保持完好外，其余各種性質(zhì)記憶普遍下降，記憶力減退。有意思的是，與中樞膽堿能系統(tǒng)密切相關(guān)的短時(shí)記憶及瞬時(shí)記憶損害明顯，長(zhǎng)期記憶損害較輕，僅數(shù)字順序關(guān)系、積累受損。MG組記憶力損害24例(77.4%)，其中記憶力損害明顯19例(61.3%)。與智力受損相比，記憶力損害較嚴(yán)重。David等3觀察了12例MG病人，發(fā)現(xiàn)均存在言語(yǔ)命名、視覺(jué)空間記憶

14、、回憶、物體命名等記憶功能障礙。最近有人把AChRab注入大鼠的側(cè)腦室系統(tǒng)，發(fā)現(xiàn)大鼠的腦干聽(tīng)覺(jué)傳導(dǎo)中樞功能障礙，且應(yīng)用免疫組化的方法發(fā)現(xiàn)大鼠中樞神經(jīng)系統(tǒng)多部位受損7。首次從病理形態(tài)上表明MG中樞神經(jīng)受累。MG具有智力、記憶力及視-運(yùn)動(dòng)協(xié)調(diào)能力減退的皮質(zhì)下受損的特點(diǎn)，而無(wú)失語(yǔ)、失認(rèn)和失用等皮質(zhì)性癡呆的表現(xiàn)，且長(zhǎng)時(shí)記憶這類大腦皮質(zhì)固有功能損害較輕，可能是與皮質(zhì)下的神經(jīng)纖維傳導(dǎo)受阻有關(guān)。有報(bào)道，在MG的腦脊液內(nèi)檢測(cè)出AChRab2，推測(cè)可能該抗體同樣能損害中樞神經(jīng)纖維的乙酰膽堿受體，阻滯了乙酰膽堿等遞質(zhì)的傳遞，使MG病人的認(rèn)知功能障礙。且乙酰膽堿與記憶關(guān)系密切，故病人表現(xiàn)為記憶力損害特別明顯。對(duì)MG

15、病人血漿交換或胸腺切除術(shù)前后認(rèn)知功能檢查，發(fā)現(xiàn)治療后包括記憶力等認(rèn)知功能在肌力改善的同時(shí)也明顯好轉(zhuǎn)8,9，支持上述推測(cè)。記憶力損害以全身型為多，可能眼肌型還在發(fā)病的較早期，尚未或較少累及中樞。智力損害在全身型與眼肌型二組差異無(wú)顯著意義，可能與MG智力損害相對(duì)較輕，且與中樞乙酰膽堿系統(tǒng)關(guān)系不如記憶力密切有關(guān)。本組有3例型病人，但檢查時(shí)為危象搶救成功恢復(fù)后210個(gè)月，且a，b，三組智力、記憶力經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)差異無(wú)顯著意義。危象恢復(fù)后并不影響智力及記憶力3。有人認(rèn)為，MG在發(fā)病后23年最嚴(yán)重10，但本組MG智力、記憶力損害沒(méi)能提示這一點(diǎn)。激素治療可以抑制MG的自身免疫反應(yīng)，有較高療效，而吡啶斯的明不能

16、通過(guò)血腦屏障，本組病人也表明，并用激素治療組認(rèn)知功能障礙發(fā)生率少。但差異無(wú)顯著意義，可能與病例數(shù)偏少有關(guān)。MG病人還表現(xiàn)情感方面的障礙,抑郁癥狀發(fā)生率41.9%，可能與AChRab阻滯了乙酰膽堿的傳遞，致使腦部病變以及病人對(duì)疾病的一種情緒反應(yīng)這兩方面因素有關(guān)，有待進(jìn)一步研究。上述結(jié)果表明，MG病人有智力、記憶力、特別是近期記憶及瞬時(shí)記憶、情感方面的障礙，且全身型記憶力損害較眼肌型多見(jiàn)，支持MG病人有中樞神經(jīng)系統(tǒng)的損害，這將有助于對(duì)MG的認(rèn)識(shí)及治療。作者單位：530027南寧, 廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科參考文獻(xiàn)1Tartara A，Mola M， Manni R,et al. EEG f

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