基因診斷試題

1、（一）選擇題A型題1判定基因結(jié)構(gòu)異常最直接的方法是A PCR法B 核酸分子雜交C DNA序列測(cè)定D RFLP分析E SSCP分析2不符合基因診斷特點(diǎn)的是A 特異性強(qiáng)B 靈敏度高C 易于做出早期診斷D 樣品獲取便利E 檢測(cè)對(duì)象僅為自體基因3遺傳病基因診斷的最重要的前提是A 了解患者的家族史B 疾病表型與基因型關(guān)系已被闡明C 了解相關(guān)基因的染色體定位D 了解相關(guān)的基因克隆和功能分析等知識(shí)E 進(jìn)行個(gè)體的基因分型4若要采用Southern或Norther

2、n印跡方法分析某特定基因及其表達(dá)產(chǎn)物，需要A 制備固定在支持物上的組織或細(xì)胞B 收集組織或細(xì)胞樣品，然后從中提取總DNA或RNAC 利用PCR技術(shù)直接從標(biāo)本中擴(kuò)增出待分析的片段D 收集組織或細(xì)胞樣品，然后從中提取蛋白質(zhì)E 收集培養(yǎng)細(xì)胞的上清液5目前基因診斷常用的分子雜交技術(shù)不包括哪一項(xiàng)A Southern印跡B Western印跡C Northern印跡D DNA芯片技術(shù)E 等位基因特異性寡核苷酸分子雜交6SNP的實(shí)質(zhì)是A堿基缺失B堿基插入C堿基替換D移碼突變E轉(zhuǎn)錄異常7DNA指紋的遺傳學(xué)基礎(chǔ)是

3、A連鎖不平衡BDNA的多態(tài)性C串聯(lián)重復(fù)序列DMHC的限制性EMHC的多樣性8在對(duì)臨床病例進(jìn)行基因診斷時(shí)，若遇到不能檢測(cè)出已知類型突變的情況，如果表型明確指向某種疾病，適用下列哪一類篩查技術(shù)A PCR法B ASO分子雜交C 反向點(diǎn)雜交D 變性高效液相色譜（DHPLC）E STR拷貝異常的診斷9生殖細(xì)胞若發(fā)生基因結(jié)構(gòu)突變可引起哪種疾病A 腫瘤B 高血壓C 糖尿病D 遺傳病E 傳染病10PCR技術(shù)容易出現(xiàn)    A假陰性結(jié)果   &

4、#160;B假陽(yáng)性結(jié)果    C靈敏度不高    D適用不廣    E操作繁冗11目前檢測(cè)血清中乙肝病毒最敏感的方法是    A斑點(diǎn)雜交試驗(yàn)    B等位基因特異性寡核苷酸分子雜交CSouthern印跡DPCR法    ENorthern印跡12核酸分子雜交的原理是   A磷酸化   B甲基化

5、60;  C抗原抗體結(jié)合   D配體受體結(jié)合   E堿基互補(bǔ)配對(duì)13目前法醫(yī)學(xué)中主要應(yīng)用的基因診斷方法是    A基于Southern印跡的操作    BFISH檢測(cè)    C基于PCR的DNA指紋技術(shù)    DSSCP分析    E變性高效液相色譜分析 B型題    

6、A確定被檢核酸在組織或細(xì)胞中的定位    B同時(shí)對(duì)樣品中多種類核酸進(jìn)行檢測(cè)和分析    C檢測(cè)組織樣品中的RNA種類和含量    D檢測(cè)細(xì)胞基因拷貝數(shù)的變化或者mRNA含量的變化    E基因組DNA分析14Southern印跡法主要用于15Northern印跡法主要用于16斑點(diǎn)印跡雜交主要用于17組織原位雜交主要用于18DNA芯片技術(shù)可以 X型題19基因診斷的常用技術(shù)主要有APCR-RFLPBSouthern印跡CRNAiD

7、ASO分子雜交EDHPLC20被稱為基因診斷間接方法的是下列哪幾種A RFLP連鎖分析B 基于STR的微衛(wèi)星分析C 基于SNP的單倍型分析D Southern印跡法E PCR法21對(duì)基因連鎖分析描述正確的是A可能發(fā)生基因重組B檢測(cè)方法更為簡(jiǎn)單可靠C結(jié)果更為直接和準(zhǔn)確D  家系成員可能不夠完整E遺傳標(biāo)志雜合性所帶信息量有限22目前用于基因診斷的遺傳標(biāo)志主要包括下列哪些形式的DNA變異A單核苷酸變異B短串聯(lián)重復(fù)序列C限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性D點(diǎn)突變    E單核苷酸多態(tài)性 23關(guān)于S

8、TR，下列說(shuō)法不正確的有ASTR大多位于基因組非編碼區(qū) B最常見(jiàn)的是三核苷酸重復(fù)C同卵雙生子的STR不同D是繼RFLP之后第二代DNA遺傳標(biāo)志E重復(fù)順序最多的是（CA）n、（GT）n24基因診斷主要涉及哪些方面的技術(shù)A準(zhǔn)確獲得足夠量樣品的技術(shù)B轉(zhuǎn)基因技術(shù)C基因敲除技術(shù)D對(duì)樣品進(jìn)行結(jié)構(gòu)或含量分析的技術(shù)E基因沉默技術(shù)25符合RFLP技術(shù)的選項(xiàng)有A 目前主要用于多基因遺傳病的基因診斷B 需進(jìn)行足夠數(shù)量的家系成員分析C 重組的發(fā)生不影響診斷的準(zhǔn)確性D 被利用的限制性位點(diǎn)雜合率較高，可以提供基因連鎖的有用信息E 得名于核酸外切酶消化DNA分子產(chǎn)

9、生不同長(zhǎng)度的片段26符合DNA芯片技術(shù)的有哪些選項(xiàng)A 實(shí)質(zhì)是一種基于RDB的技術(shù)B 高效、高通量且操作易于自動(dòng)化C 一次集成數(shù)量巨大的基因探針D 代表基因診斷的發(fā)展趨勢(shì)E 假陽(yáng)性率比較高27以核酸分子雜交為基礎(chǔ)的基因診斷方法有ADNA芯片BNorthern印跡C基因序列測(cè)定D等位基因特異寡核苷酸探針雜交法EPCR法28結(jié)構(gòu)基因突變主要包括哪些A基因重排B基因擴(kuò)增C點(diǎn)突變D基因缺失E基因表達(dá)異常29符合SSCP（單鏈構(gòu)象多態(tài)性分析）的選項(xiàng)有    A其靈敏度隨著檢測(cè)序列的增長(zhǎng)而增大  &

10、#160; B檢測(cè)對(duì)象長(zhǎng)度以不超過(guò)300nt核苷酸為宜    C其檢測(cè)準(zhǔn)確率高于直接的核酸序列測(cè)定D檢測(cè)對(duì)象可以是DNA分子    E檢測(cè)對(duì)象可以是RNA分子30mRNA的相對(duì)定量分析方法主要包括    A紫外分光光度法    B點(diǎn)雜交    C狹線雜交    DRT-PCR法    ENorthern印跡法

11、 （二）名詞解釋1基因診斷（gene diagnosis）2連鎖分析（linkage analysis）3限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性（restriction fragment length polymorphism，RFLP）4單核苷酸多態(tài)性（single nucleotide polymorphism，SNP）5核酸分子雜交（nucleic acid molecular hybridization）6連鎖不平衡（linkage disequilibrium）7聚合酶鏈反應(yīng)（polymerase chain reaction，PCR）8擴(kuò)增片段長(zhǎng)度多態(tài)性（amplified fragmen

12、t length polymorphism，AFLP）9短串聯(lián)重復(fù)序列（short tandem repeat，STR）10反向點(diǎn)雜交（reverse dot blot，RDB）11產(chǎn)前基因診斷（prenatal diagnosis）12植入前遺傳診斷（preimplantation genetic diagnosis，PGD） （三）簡(jiǎn)答題1請(qǐng)簡(jiǎn)述基因診斷的基本流程。2簡(jiǎn)述基因診斷的一般內(nèi)容。3請(qǐng)簡(jiǎn)述用于連鎖分析的遺傳標(biāo)志需具備的特點(diǎn)。4請(qǐng)簡(jiǎn)述遺傳分析中用于直接診斷的代表性技術(shù)有哪些。5試述內(nèi)源基因結(jié)構(gòu)突變的主要類型以及內(nèi)源基因結(jié)構(gòu)突變所致的疾病。 （四）論述題1試述基因

13、診斷的特點(diǎn)及基本技術(shù)。2試述PCR技術(shù)的原理、步驟及其應(yīng)用。3 試述基因診斷在醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用。 參考答案與提示（一）選擇題題號(hào)答案考察的知識(shí)點(diǎn)題號(hào)答案考察的知識(shí)點(diǎn)1C基因結(jié)構(gòu)的特異性分析2E基因診斷的特點(diǎn)3B基因診斷的前提4B獲得待測(cè)樣品的技術(shù)原理5B核酸分子雜交技術(shù)6CSNP（單核苷酸多態(tài)性）7BDNA指紋8D變性高效液相色譜分析9D內(nèi)源基因結(jié)構(gòu)突變10BPCR技術(shù)11D感染性疾病的基因診斷12E核酸分子雜交的原理13C法醫(yī)學(xué)基因診斷方法14ESouthern印跡法15CNorthern印跡法16D斑點(diǎn)印跡雜交17A組織原位雜交18BDNA芯片19ABDE基因診斷的常用技術(shù)

14、20ABC間接診斷方法21ADE基因連鎖分析22ABCE基因診斷的遺傳標(biāo)志23BCSTR24AD基因表達(dá)產(chǎn)物定性定量分析25BDRFLP26ABCDDNA芯片27ABD基因診斷方法28ABCD內(nèi)源基因的結(jié)構(gòu)突變29BDE單鏈構(gòu)象多態(tài)性分析30BCDEmRNA相對(duì)定量 （二）名詞解釋1用分子生物學(xué)技術(shù)針對(duì)DNA和/或mRNA進(jìn)行定性、定量分析，通過(guò)分析這些遺傳信息分子的序列，從而在分子水平上確定疾病的病因，具高度特異性。2利用與致病基因相連的某些基因，作為遺傳標(biāo)志，通過(guò)鑒定遺傳標(biāo)志的存在而判斷個(gè)體是否帶有致病基因。本法無(wú)需更多了解致病基因結(jié)構(gòu)及其分子機(jī)制，屬于間接診斷。3指DNA序列上

15、發(fā)生某個(gè)變異（如單堿基置換、少數(shù)堿基缺失或插入）后獲得或丟失了某一限制性識(shí)別位點(diǎn)，使DNA限制性酶解片段的長(zhǎng)度發(fā)生變化，在人群中形成兩種或兩種以上的限制性類型，可以用作遺傳標(biāo)志。4指基因組內(nèi)特定核苷酸位置上存在兩種不同的堿基，其中最少的一種在群體中的頻率不小于1%。SNP是一種最常見(jiàn)的可遺傳變異，是第三代遺傳標(biāo)志物。5利用堿基互補(bǔ)配對(duì)，以已知的核酸片段作為探針，檢測(cè)樣本中是否存在及有多少與其互補(bǔ)的核酸序列，這是基因診斷最基本的方法，又稱為核酸分子探針技術(shù)。6在人群中，某一RFLP或者主要存在于具有某一疾病基因的染色體上；或者主要存在于正常染色體上，這種非隨機(jī)的遺傳現(xiàn)象稱為連鎖不平衡。7一種在體

16、外利用酶促反應(yīng)獲得特異序列的基因組DNA片段或cDNA的專門技術(shù)。根據(jù)樣品來(lái)源不同分為基因組PCR和反轉(zhuǎn)錄PCR兩類。8PCR擴(kuò)增致病基因內(nèi)部或兩側(cè)與其緊密連鎖的特定STR，電泳檢測(cè)擴(kuò)增產(chǎn)物長(zhǎng)度的多態(tài)性，從而快速作出診斷。9指一種2-4bp的核心序列重復(fù)排列，又稱為微衛(wèi)星（microsatellite）。在人類基因組中分布廣泛，最常見(jiàn)的是二核苷酸重復(fù)，其次是三、四核苷酸重復(fù)。10是改進(jìn)的等位基因特異性寡核苷酸（ASO）分子雜交技術(shù)。將針對(duì)各種突變和正常序列的ASO探針固定在雜交膜上，而將原來(lái)在ASO雜交體系中固定在膜上的PCR產(chǎn)物改為液相進(jìn)行雜交，從而能夠同時(shí)檢測(cè)多種突變。11通過(guò)對(duì)胎兒羊水、

17、絨毛或臍帶血等來(lái)源的DNA進(jìn)行基因型分析或染色體核型分析，達(dá)到診斷患病胎兒的目的，主要診斷對(duì)象是人類染色體病和單基因遺傳病。12指對(duì)配子或移入宮腔之前的胚胎進(jìn)行快速的遺傳分析，篩選出健康配子或胚胎，以避免異常妊娠的一項(xiàng)技術(shù)。 （三）簡(jiǎn)答題1基因診斷的基本流程包括 (1)      樣品的核酸抽提。(2)      目的序列的擴(kuò)增。(3)      核酸分子雜交。(4)  

18、60;   信號(hào)檢測(cè)。 2基因診斷的一般內(nèi)容包括 (1)       檢測(cè)個(gè)體的基因序列的特征。(2)       基因突變分析。(3)       測(cè)定基因的拷貝數(shù)。(4)       基因表達(dá)產(chǎn)物分析。(5)     

19、;  檢測(cè)是否存在外源基因等。 3用于連鎖分析的遺傳標(biāo)志，需要具備三個(gè)特點(diǎn) (1)           不同個(gè)體之間存在高度的多態(tài)性。(2)           需要獲得足夠數(shù)量的家系成員樣本，以區(qū)分和確定遺傳標(biāo)志與致病基因之間的連鎖關(guān)系。(3)        

20、;   遺傳標(biāo)志與致病基因相連鎖，而且兩者之間的距離越小越好，以盡量排除減數(shù)分裂中遺傳標(biāo)志與致病基因之間出現(xiàn)重組或交換而誤診。 4用于遺傳分析的代表性直接診斷技術(shù)主要有 (1)      基因缺失或插入的診斷 1)     Southern印跡法2)     PCR法(2)    點(diǎn)突變的診斷 1)  

21、60;  等位基因特異性寡核苷酸分子雜交2)     反向點(diǎn)雜交3)     變性高效液相色譜(3)    STR拷貝異常的診斷。 5(1)      內(nèi)源基因結(jié)構(gòu)突變包括點(diǎn)突變、缺失或插入突變、染色體易位、基因重排、基因擴(kuò)增等。(2)      突變?nèi)舭l(fā)生在生殖細(xì)胞，可引起各種遺傳性疾??；若發(fā)生在他細(xì)胞，可

22、導(dǎo)致腫瘤、心血管疾病等。 （四）論述題1 (1)      基因診斷的特點(diǎn)為  特異性高；靈敏度高；穩(wěn)定性高；診斷范圍廣，適用性強(qiáng)；臨床應(yīng)用前景好。(2)      常用技術(shù)包括 1)     核酸分子雜交技術(shù)，其方法主要有  斑點(diǎn)印跡、Southern印跡、Northern印跡、原位雜交、等位基因特異寡核苷酸探針雜交；2)   

23、;  限制性內(nèi)切酶酶譜分析法；3)     DNA限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性（RFLP）分析；4)     PCR技術(shù)；5)     DNA芯片；6)     基因測(cè)序。 2 (1)       PCR技術(shù)實(shí)際上是在模板DNA，引物和4種脫氧核糖核苷三磷酸存在的條件下依賴于耐熱DNA聚合酶的酶促

24、合成反應(yīng)。其原理主要有幾個(gè)方面 1)          DNA合成需要引物，兩條互補(bǔ)鏈上都需要引物；2)          DNA的復(fù)性與變性的原理；3)          PCR技術(shù)的特異性取決于引物和模板DNA結(jié)合的特異性。4)     

25、;     耐高溫的DNA聚合酶的發(fā)現(xiàn)和運(yùn)用。(2)       PCR全過(guò)程包括三個(gè)基本步驟，即1)      雙鏈DNA模板加熱變性成單鏈（變性）；2)      在低溫下引物與單鏈DNA互補(bǔ)配對(duì)（退火）；3)      在適宜溫度下Taq DNA聚合酶催化引物3-OH端加入脫氧核苷酸（延伸）。這三個(gè)基本步驟構(gòu)成的循環(huán)重復(fù)進(jìn)行，可以使特異性DNA的擴(kuò)增率達(dá)到數(shù)百萬(wàn)倍。(3)       PCR技術(shù)的應(yīng)用 1)   分子生物學(xué)領(lǐng)域  基因克??；DNA序列測(cè)定；突變分析；基因重組；基