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1、 靜脈藥物配伍禁忌 與藥物吸附主要內(nèi)容一.藥物的概念n 藥物是指用以預(yù)防、診斷、和治療疾病的化學(xué)物藥物是指用以預(yù)防、診斷、和治療疾病的化學(xué)物質(zhì)。質(zhì)。n 在靜脈輸液治療過程中,藥物的理化性質(zhì)及其配在靜脈輸液治療過程中,藥物的理化性質(zhì)及其配伍禁忌直接影響著輸液治療的效果,甚至產(chǎn)生嚴(yán)伍禁忌直接影響著輸液治療的效果,甚至產(chǎn)生嚴(yán)重的不良反應(yīng)。所以在臨床工作中,只有掌握一重的不良反應(yīng)。所以在臨床工作中,只有掌握一定的藥理學(xué)相關(guān)知識(shí),才能保證用藥安全。定的藥理學(xué)相關(guān)知識(shí),才能保證用藥安全。二.藥物的性質(zhì)n 物理性質(zhì)物理性質(zhì)n 溶解性(包括脂溶性、水溶性、溶解度等)溶解性(包括脂溶性、水溶性、溶解度等) n
2、吸附作用吸附作用 n 揮發(fā)性揮發(fā)性 n 吸濕性吸濕性n 多晶性多晶性n 旋光性旋光性n 化學(xué)性質(zhì)化學(xué)性質(zhì)n 酸堿性酸堿性n 水解性水解性 n 氧化性氧化性 n 還原性還原性 n 光光 化化( (一)物理性質(zhì)一)物理性質(zhì) 溶解性溶解性:影響藥物溶解度的因素有:藥物的極性、溶劑、影響藥物溶解度的因素有:藥物的極性、溶劑、溫度、藥物的晶型、粒子大小等溫度、藥物的晶型、粒子大小等 揮發(fā)性揮發(fā)性:指藥物由固體或液體變?yōu)闅怏w或蒸汽的過程:指藥物由固體或液體變?yōu)闅怏w或蒸汽的過程 吸附作用吸附作用:PVCPVC輸液袋對(duì)某些藥物有吸附作用,吸附的輸液袋對(duì)某些藥物有吸附作用,吸附的結(jié)果能使有效藥物濃度降低結(jié)果能使
3、有效藥物濃度降低 若藥物的理化性質(zhì)改變或破壞難以達(dá)到治療效果甚至產(chǎn)生毒副反應(yīng)!若藥物的理化性質(zhì)改變或破壞難以達(dá)到治療效果甚至產(chǎn)生毒副反應(yīng)?。ǘ┗瘜W(xué)性質(zhì)(二)化學(xué)性質(zhì) 氧化性氧化性:藥物分子結(jié)構(gòu)中的不飽和烴、羥基、過氧化藥物分子結(jié)構(gòu)中的不飽和烴、羥基、過氧化基團(tuán)等功能團(tuán)容易在空氣中氧的作用下轉(zhuǎn)變?yōu)轱柡蜔N基團(tuán)等功能團(tuán)容易在空氣中氧的作用下轉(zhuǎn)變?yōu)轱柡蜔N或羰基等,如維生素或羰基等,如維生素C C、葡萄糖、葡萄糖 還原性還原性:在光、熱、酸、堿等條件下,一些羧基化合:在光、熱、酸、堿等條件下,一些羧基化合物可失去羧基而放出物可失去羧基而放出CO2, CO2, 例如,抗結(jié)核藥對(duì)氨基水楊例如,抗結(jié)核藥對(duì)氨
4、基水楊酸鈉脫羧形成間氨基酚,并進(jìn)一步生成有色氧化產(chǎn)物酸鈉脫羧形成間氨基酚,并進(jìn)一步生成有色氧化產(chǎn)物 若藥物的理化性質(zhì)改變或破壞難以達(dá)到治療效果甚至產(chǎn)生毒副反應(yīng)!若藥物的理化性質(zhì)改變或破壞難以達(dá)到治療效果甚至產(chǎn)生毒副反應(yīng)!n 酸堿度酸堿度:生理情況下,人體血漿生理情況下,人體血漿pHpH值為值為7.357.357.457.45。當(dāng)藥。當(dāng)藥物物pHpH值超過人體血漿值超過人體血漿pHpH值(值(7.357.357.457.45)時(shí),血液能將藥)時(shí),血液能將藥物的物的pHpH值緩沖到正常范圍,輸注越慢,緩沖得越好值緩沖到正常范圍,輸注越慢,緩沖得越好n 光化光化:光化是指藥物在光的作用下,發(fā)生降解或
5、外觀、色:光化是指藥物在光的作用下,發(fā)生降解或外觀、色澤改變。如硝普鈉溶液在光照下很快降解并變色,最終形澤改變。如硝普鈉溶液在光照下很快降解并變色,最終形成氫氰酸和普魯士蘭等成氫氰酸和普魯士蘭等 三.藥物配伍禁忌n 配伍禁忌,是指兩種以上藥物混合使用或藥物制配伍禁忌,是指兩種以上藥物混合使用或藥物制成制劑時(shí),發(fā)生成制劑時(shí),發(fā)生體外的相互作用體外的相互作用,出現(xiàn)使藥物中,出現(xiàn)使藥物中和、水解、破壞失效等理化反應(yīng),這時(shí)可能發(fā)生和、水解、破壞失效等理化反應(yīng),這時(shí)可能發(fā)生渾濁、沉淀、產(chǎn)生氣體及變色等外觀異常的現(xiàn)象渾濁、沉淀、產(chǎn)生氣體及變色等外觀異常的現(xiàn)象也有可能發(fā)生目視觀察不到的理化改變。也有可能發(fā)生
6、目視觀察不到的理化改變。 n 藥物在體外的相互作用藥物在體外的相互作用:一些液體制劑混合后,:一些液體制劑混合后,尚未給患者輸注就發(fā)生物理變化或化學(xué)反應(yīng),而尚未給患者輸注就發(fā)生物理變化或化學(xué)反應(yīng),而使藥效喪失或引起毒性反應(yīng),稱使藥效喪失或引起毒性反應(yīng),稱體外的配伍變化體外的配伍變化。 在體外的相互作用在體外的相互作用發(fā)生的原因發(fā)生的原因n溶媒組成的改變?nèi)苊浇M成的改變n酸堿度改變酸堿度改變n離子作用離子作用n直接反應(yīng)直接反應(yīng)n鹽析作用鹽析作用n氧化還原反應(yīng)氧化還原反應(yīng)n溶媒的選擇溶媒的選擇 若有自備溶媒則使用自備溶媒。若有自備溶媒則使用自備溶媒。 如腺苷蛋氨酸粉針劑臨用前用所附溶媒溶解,不可如腺
7、苷蛋氨酸粉針劑臨用前用所附溶媒溶解,不可與堿性液體、含鈣離子的溶液及高滲溶液(如與堿性液體、含鈣離子的溶液及高滲溶液(如10%10%葡萄糖注射液)配制葡萄糖注射液)配制。 注射劑多以注射用水為制劑溶媒,當(dāng)使用非水溶酶注射劑多以注射用水為制劑溶媒,當(dāng)使用非水溶酶為溶劑時(shí),由于溶劑的改變會(huì)使藥物析出。為溶劑時(shí),由于溶劑的改變會(huì)使藥物析出。 稀釋液應(yīng)選擇與藥物相容、并保持穩(wěn)定的注射液。稀釋液應(yīng)選擇與藥物相容、并保持穩(wěn)定的注射液。n青霉素鈉在不同溶酶不同時(shí)間中含量變化青霉素鈉在不同溶酶不同時(shí)間中含量變化n酸堿度的改變酸堿度的改變 是影響注射液穩(wěn)定性的重要因素。兩種藥物是影響注射液穩(wěn)定性的重要因素。兩種
8、藥物混合,差距越大,配伍變化發(fā)生的可能性越混合,差距越大,配伍變化發(fā)生的可能性越大。大。例如:例如: 鹽酸烏拉地爾注射液為酸性,與堿性溶液混合可鹽酸烏拉地爾注射液為酸性,與堿性溶液混合可能引起溶液渾濁或絮狀物形成能引起溶液渾濁或絮狀物形成 20%20%磺胺嘧啶鈉注射液磺胺嘧啶鈉注射液(pH9.511.0)(pH9.511.0)與與10%10%葡萄糖葡萄糖注射液注射液(pH3.25.5)(pH3.25.5)混合后,混合后,pHpH值改變,磺胺嘧值改變,磺胺嘧啶結(jié)晶析出,進(jìn)入微血管后引起栓塞啶結(jié)晶析出,進(jìn)入微血管后引起栓塞n 離子作用離子作用:有些離子能加速某些藥物的水解反應(yīng):有些離子能加速某些藥
9、物的水解反應(yīng) 例如:乳酸根離子能加速氨芐青霉素的分解。例如:乳酸根離子能加速氨芐青霉素的分解。n 直接反應(yīng)直接反應(yīng):藥物可直接與輸液中的一種成分反應(yīng)。:藥物可直接與輸液中的一種成分反應(yīng)。 例如:例如: 含鈣注射液與碳酸氫鈉注射液混合后,可生成難溶性碳酸含鈣注射液與碳酸氫鈉注射液混合后,可生成難溶性碳酸鈣沉淀。鈣沉淀。 頭孢曲松與含鈣鹽的輸液在中性或堿性下,由于形成螯合頭孢曲松與含鈣鹽的輸液在中性或堿性下,由于形成螯合物而產(chǎn)生沉淀。物而產(chǎn)生沉淀。n 鹽析作用鹽析作用:溶液中加入鹽類而使某種物質(zhì)溶解度:溶液中加入鹽類而使某種物質(zhì)溶解度降低而析出的過程。降低而析出的過程。 例如:例如: 無機(jī)鹽類藥物
10、(如氯化鈉、氯化鉀等)與甘露醇無機(jī)鹽類藥物(如氯化鈉、氯化鉀等)與甘露醇配伍,可引起甘露醇結(jié)晶析出。配伍,可引起甘露醇結(jié)晶析出。 脂肪乳注射液如與含大量電解質(zhì)的注射液混配,脂肪乳注射液如與含大量電解質(zhì)的注射液混配,可因鹽析現(xiàn)象而析出脂肪,使乳劑遭到破壞。可因鹽析現(xiàn)象而析出脂肪,使乳劑遭到破壞。n 氧化還原反應(yīng)氧化還原反應(yīng):如:維生素如:維生素C C注射液如與氨茶堿注射液如與氨茶堿、碳酸氫鈉、谷氨酸鈉等堿性藥物或微量元素注、碳酸氫鈉、谷氨酸鈉等堿性藥物或微量元素注射液混合,易于氧化變色失效。射液混合,易于氧化變色失效。n四四. .輸液材質(zhì)與藥物吸附輸液材質(zhì)與藥物吸附為什么要研究藥物吸附?為什么要
11、研究藥物吸附?四四. .輸液材質(zhì)與藥物吸附輸液材質(zhì)與藥物吸附n 目前國(guó)內(nèi)臨床上使用的輸液器多為目前國(guó)內(nèi)臨床上使用的輸液器多為PVCPVC材質(zhì)輸液材質(zhì)輸液器。器。PVCPVC化學(xué)名稱聚氯乙烯,化學(xué)名稱聚氯乙烯,PVCPVC材料輸液器對(duì)極材料輸液器對(duì)極溶、易溶、微溶于醇或脂的藥物有很強(qiáng)的吸附,溶、易溶、微溶于醇或脂的藥物有很強(qiáng)的吸附,這類藥物被歸納為醇溶性或脂溶性的藥物。同時(shí)這類藥物被歸納為醇溶性或脂溶性的藥物。同時(shí)脂溶性藥物還會(huì)導(dǎo)致脂溶性藥物還會(huì)導(dǎo)致PVCPVC材料輸液器中的增塑劑材料輸液器中的增塑劑(DEHPDEHP)析出,隨輸液進(jìn)入人體內(nèi)。在輸注以上)析出,隨輸液進(jìn)入人體內(nèi)。在輸注以上醇溶或
12、脂溶性藥物時(shí),要選用非醇溶或脂溶性藥物時(shí),要選用非PVCPVC材質(zhì)的輸液材質(zhì)的輸液工具。工具。n 增塑劑簡(jiǎn)稱增塑劑簡(jiǎn)稱DEHP,DEHP,是一種環(huán)境荷爾蒙,其毒性遠(yuǎn)是一種環(huán)境荷爾蒙,其毒性遠(yuǎn)高于三聚氰胺,在體內(nèi)必須停留一段時(shí)間才能排高于三聚氰胺,在體內(nèi)必須停留一段時(shí)間才能排出,長(zhǎng)期下來可能會(huì)造成免疫力及生殖力下降。出,長(zhǎng)期下來可能會(huì)造成免疫力及生殖力下降。塑化劑的作用類似于人工荷爾蒙,會(huì)危害男性生塑化劑的作用類似于人工荷爾蒙,會(huì)危害男性生殖能力并促使女性性早熟,長(zhǎng)期大量攝取會(huì)導(dǎo)致殖能力并促使女性性早熟,長(zhǎng)期大量攝取會(huì)導(dǎo)致肝癌。由于幼兒正處在內(nèi)分泌系統(tǒng)生殖系統(tǒng)發(fā)育肝癌。由于幼兒正處在內(nèi)分泌系統(tǒng)生
13、殖系統(tǒng)發(fā)育期,期,DEHPDEHP對(duì)幼兒導(dǎo)致的潛在危害會(huì)更大對(duì)幼兒導(dǎo)致的潛在危害會(huì)更大(TPE輸液器輸液器)推薦使用超低密度聚乙烯輸液器推薦使用超低密度聚乙烯輸液器超低密度聚乙烯輸液器的特點(diǎn)超低密度聚乙烯輸液器的特點(diǎn)(1 1)不含增塑劑和重金屬添加劑,完全無毒,保)不含增塑劑和重金屬添加劑,完全無毒,保護(hù)醫(yī)護(hù)患的健康。護(hù)醫(yī)護(hù)患的健康。(2 2)對(duì)處方藥物沒有吸附性,保證用藥的準(zhǔn)確性)對(duì)處方藥物沒有吸附性,保證用藥的準(zhǔn)確性和治療效果。和治療效果。(3 3)廢棄物處理簡(jiǎn)單,焚燒不產(chǎn)生致癌的二噁英)廢棄物處理簡(jiǎn)單,焚燒不產(chǎn)生致癌的二噁英和形成酸雨的氯化氫氣體,只產(chǎn)生二氧化碳和水,和形成酸雨的氯化氫氣
14、體,只產(chǎn)生二氧化碳和水,對(duì)環(huán)境無害。對(duì)環(huán)境無害。Page 24超低密度聚乙烯輸液器的特點(diǎn)超低密度聚乙烯輸液器的特點(diǎn)(4 4)輸液終端有精密過濾自排氣裝置,避免輸液)輸液終端有精密過濾自排氣裝置,避免輸液微粒進(jìn)入人體,降低輸液反應(yīng)的發(fā)生;同時(shí)自排微粒進(jìn)入人體,降低輸液反應(yīng)的發(fā)生;同時(shí)自排氣設(shè)計(jì)可以避免輸液氣泡進(jìn)入人體,保護(hù)患者健氣設(shè)計(jì)可以避免輸液氣泡進(jìn)入人體,保護(hù)患者健康,提高護(hù)士的工作效率???,提高護(hù)士的工作效率。五五. .怎樣避免發(fā)生藥物配伍禁忌怎樣避免發(fā)生藥物配伍禁忌n 混合注射或混合輸液的藥物種數(shù)應(yīng)盡量少,因混混合注射或混合輸液的藥物種數(shù)應(yīng)盡量少,因混合的藥物種數(shù)越多,配伍禁忌發(fā)生的概率越大。合的藥物種數(shù)越多,配伍禁忌發(fā)生的概率越大。n 不清楚配伍變化時(shí),不應(yīng)貿(mào)然相互混合,更不應(yīng)不清楚配伍變化時(shí),不應(yīng)貿(mào)然相互混合,更不應(yīng)加到靜脈輸液中或全血中輸入,應(yīng)將藥物分別單加到靜脈輸液中或全血中輸入,應(yīng)將藥物分別單個(gè)應(yīng)用。個(gè)應(yīng)用。n 藥物混合后放置時(shí)間越長(zhǎng),發(fā)生配伍禁忌的可能藥物混合后放置時(shí)間越長(zhǎng),發(fā)生配伍禁忌的可能性越大,故應(yīng)盡量做到現(xiàn)配現(xiàn)用性越大,故應(yīng)盡量做到現(xiàn)配現(xiàn)用n 嚴(yán)格執(zhí)行查對(duì)制度:新藥使
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