淋巴細胞亞群

1、淋巴細胞亞群分析的臨床應(yīng)用 北京協(xié)和醫(yī)院 免疫科趙麗丹如何測定測定值正常參考值 ( 平均值標(biāo)準(zhǔn)差）百分比絕對值 （細胞mm3)百分比絕對值 （細胞mm3)白細胞血淋巴細胞32.64.682230478淋巴細胞 CD19+11.53.0225272自然殺傷細胞 CD16+CD56+16.57.00371196淋巴細胞 CD3+69.77.061543358輔助細胞輔助細胞 CD3+CD4+CD3+CD4+388.0849288抑制細胞毒細胞抑制細胞毒細胞 CD3+CD8+CD3+CD8+26.47.23579175記憶T4細胞 CD4+CD45RA-/CD4+57.011.41483200Nai

2、ve細胞 CD4+CD45RA+/CD4+43.011.41368162CD4+CD45RA+62L+/CD4+43.011.41368162CD4+CD28+/CD4+93.18.08785265CD4+CD25+/CD4+3.42.963139CD4+DR+/CD4+10.25.148650CD8+CD28+/CD8+48.811.6291101CD8+DR+/CD8+15.18.89979CD8+CD38+/CD8+44.912.5271114CD4+CD95+/CD4+41.916.7356203CD8+CD95+/CD8+22.314.8146109CD8+CD57+/CD8+CD4

3、+Ki67+/CD4+1.61.3CD8+Ki67+/CD8+1.81CD4/CD81.5360.589結(jié)果分析：1)淋巴細胞總數(shù)， T淋巴細胞計數(shù) NK細胞計數(shù) B淋巴細胞2）CD4T細胞比例及計數(shù) CD8T細胞比例及計數(shù) CD4T/CD8T比例3) 第二信號受體CD284）細胞免疫異常激活： 報告單報告單外周血淋巴細胞外周血淋巴細胞T淋巴細胞淋巴細胞NK細胞細胞外周血淋巴細胞亞群外周血淋巴細胞亞群CD16+CD56+T T輔助細胞輔助細胞CD3+CD19+T8T8細胞細胞B淋巴細胞淋巴細胞CD4+CD8+NaNave Tve TCD45RA+CD45RO-Memory TMemory TC

4、D45RA-CD45RO+CD95DRCD38CD4+/CD8+CD4+/CD8+活化標(biāo)志活化標(biāo)志細胞毒細胞毒T T細胞細胞抑制型抑制型T T細胞細胞CD28CD28增殖標(biāo)志增殖標(biāo)志Ki-67體液免疫和細胞免疫體液免疫和細胞免疫產(chǎn)生抗體，產(chǎn)生抗體，中和胞外病毒、中和胞外病毒、細菌外毒素細菌外毒素B細胞的發(fā)育B細胞在風(fēng)濕病中的免疫效應(yīng)活化的B細胞1 抗原呈遞,提供共刺激信號，活化T細胞；2 產(chǎn)生自身抗體，介導(dǎo)II型、III型超敏反應(yīng)；3 調(diào)節(jié)其他免疫細胞如DC4 產(chǎn)生的致炎性細胞因子： TNF-（腫瘤壞死因子） IL-6（白介素-6） Lymphotoxin（淋巴毒素） IFN-（ -干擾素）A

5、nti-DNAAnti-SSA RA滑膜中的滑膜中的B B淋巴細胞淋巴細胞RARA關(guān)節(jié)滑膜可出現(xiàn)彌漫性或濾泡樣淋巴細胞浸潤，關(guān)節(jié)滑膜可出現(xiàn)彌漫性或濾泡樣淋巴細胞浸潤，甚至可形成生發(fā)中心，其中的甚至可形成生發(fā)中心，其中的B B細胞可分化為漿細胞細胞可分化為漿細胞并產(chǎn)生并產(chǎn)生RFRF。免疫缺陷病X連鎖無丙種球蛋白血癥 XLA 外周血和淋巴組織中B 細胞減少或缺失，Ig缺乏 男性嬰幼兒，69月發(fā)病，反復(fù)化膿性感染 普通變異性免疫缺陷病CVID IgG顯著低下，B細胞減少或正常，nave T減少 青壯年，反復(fù)化膿性呼吸道感染選擇性IgA缺陷、選擇性IgG亞類缺陷高IgM綜合征 繼發(fā)：腫瘤、藥物、營養(yǎng)不

6、良X連鎖重癥聯(lián)合免疫缺陷SCID T細胞和NK細胞減少，B細胞可正常 新生兒、嬰幼兒，病毒、PCP、念珠菌、敗血癥理想的B細胞靶向治療應(yīng)為清除病理性B細胞和/或促進保護性B細胞的擴增和功能。9、 人的價值，在招收誘惑的一瞬間被決定。2022-2-242022-2-24Thursday, February 24, 202210、低頭要有勇氣，抬頭要有低氣。2022-2-242022-2-242022-2-242/24/2022 9:19:22 PM11、人總是珍惜為得到。2022-2-242022-2-242022-2-24Feb-2224-Feb-2212、人亂于心，不寬余請。2022-2-2

7、42022-2-242022-2-24Thursday, February 24, 202213、生氣是拿別人做錯的事來懲罰自己。2022-2-242022-2-242022-2-242022-2-242/24/202214、抱最大的希望，作最大的努力。2022年2月24日星期四2022-2-242022-2-242022-2-2415、一個人炫耀什么，說明他內(nèi)心缺少什么。2022年2月2022-2-242022-2-242022-2-242/24/202216、業(yè)余生活要有意義，不要越軌。2022-2-242022-2-24February 24, 202217、一個人即使已登上頂峰，也仍要

8、自強不息。2022-2-242022-2-242022-2-242022-2-24Anti-CD20Anti-CD20抗CD20單抗治療淋巴細胞亞群監(jiān)測在抗CD20單抗治療中的臨床指導(dǎo)意義初始治療 B細胞顯著增多應(yīng)用價值； CD4+T細胞顯著減少應(yīng)用風(fēng)險；治療中的監(jiān)測 B細胞清除效應(yīng)預(yù)測治療效果（臨床效果與B細胞清除相關(guān)，*長壽命漿細胞）隨訪中的病情監(jiān)測 B細胞恢復(fù)病情復(fù)發(fā)強化治療；感染風(fēng)險 化膿菌、NK細胞：殺傷腫瘤細胞、病毒感染細胞、胞內(nèi)寄生菌（分支桿菌、利什曼原蟲、李斯特菌、真菌）、寄生蟲；自身免疫性疾病時降低, 病毒感染時升高 表面標(biāo)志物：CD3-CD16+CD56+；NK細胞 T淋巴

9、細胞 從基礎(chǔ)到臨床T淋巴細胞：CD3-TCR復(fù)合體識別MHC-抗原肽復(fù)合物CD3+/CD4+：輔助性T細胞（Th）分泌細胞因子，調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答CD3+/CD8+：細胞毒T細胞（Ts）殺傷靶細胞、抑制功能 雙重識別：MHC限制性： MHC-II / CD4；MHC-I / CD8； I類分子表達于所有有核細胞表面提呈內(nèi)源性抗原（病毒、胞內(nèi)病原體、腫瘤） II類分子表達于專職APC、胸腺上皮細胞提呈外源性抗原胞內(nèi)病原體（病毒、立克次體、結(jié)核桿菌、布氏桿菌、沙門氏菌、李斯特菌、軍團菌、新型隱球菌 、原蟲）腫瘤免疫抗移植排斥第二信號分子CD28功能標(biāo)記T T細胞活化的細胞活化的雙信號雙信號： TCR-

10、TCR- MHC-MHC-抗原肽抗原肽; ; CD28-B7CD28-B7; ;T4細胞亞群及免疫效應(yīng)體內(nèi)免疫功能狀態(tài)輔助臨床疾病的診斷探索疾病的發(fā)病機理、病程、預(yù)后，監(jiān)測、指導(dǎo)臨床治療方案淋巴細胞亞群-從基礎(chǔ)到臨床如何看淋巴細亞群檢測報告？ B細胞、T細胞和NK細胞比例和絕對計數(shù) （自身免疫病、腫瘤、免疫缺陷?。?藥物感染風(fēng)險、療效評估） T4和T8細胞比例和計數(shù)Nave 細胞和memory細胞比例和計數(shù) 功能亞群 CD4+CD28+和CD8+CD28+激活亞群 HLA+DR+， CD38+：異常細胞免疫激活提示微生物感染（如HIV、CMV和EBV等），激活的程度與感染的嚴(yán)重程度密切相關(guān)。

11、CD3+T淋巴細胞CD3增高，見于甲狀腺功能亢進、甲狀腺炎、重癥肌無力、器官移植后排斥反應(yīng)、慢性活動性肝炎、瘤型麻風(fēng)、惡性腫瘤、ALL、SLE等CD3減低，見于麻疹后、麻疹腦炎、腮腺炎、流感、帶狀皰疹、皮肌炎、SLET4、T8淋巴細胞CD4增高，見于RA、SS等；CD4減低，見于SCID、CVID、PBC、慢性活動性肝炎、AIDs等；CD8增高，見于乙型肝炎、傳染性單核細胞增多癥、麻風(fēng)、AIDs等；CD8減低，見于RA、SS等。CD4+/CD8+的比值應(yīng)用：評價自身免疫失調(diào) 免疫缺陷 監(jiān)測GVHD：較移植前顯著，GVHD風(fēng)險正常參考值為1.42.5；2.5：細胞免疫功能過度活躍2.5CD4/C

12、D81.4細胞免疫激活細胞免疫激活病毒感染HIV/AIDsHIV/AIDsEBVEBV（傳單）（傳單）CMVCMV流感流感HBVHBV自身免疫病SLESLEMSMS腫瘤及其他淋巴瘤淋巴瘤白血病白血病實體腫瘤實體腫瘤I I型型DMDMGVHDGVHD變態(tài)反應(yīng)變態(tài)反應(yīng)RARANaNave Tve T細胞（細胞（ CD4+CD45RA+CD45RO-CD4+CD45RA+CD45RO-CD62LCD62L）Nave T 細胞亞群減少容易發(fā)生機會性感染CD28的T4或T8細胞亞群減少的個體容易發(fā)生機會性感染CD25分子、HLA-DR分子和CD38分子是細胞活化標(biāo)志，異常的T細胞免疫激活提示病毒感染感染

13、(如HIV、CMV和EBV等) 移植后CD4CD8比值較移植前明顯增加，則預(yù)示可能發(fā)生排斥反應(yīng)； 淋巴細胞亞群與疾病疾疾 病病CD3CD3CD4CD4CD8CD8CD4/CD8CD4/CD8NKNK自身免疫性疾病 系統(tǒng)性紅斑狼瘡 類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 自身免疫性溶血性貧血 重癥肌無力免疫缺陷病 愛滋病病毒感染 傳染性單核細胞增多癥慢性活動性肝炎活動性肝硬化腫瘤 消化道癌, 肝癌, 肺癌再生障礙性貧血粒細胞減少癥SLE淋巴細胞總數(shù)減少T4細胞減少，T8細胞正?；蛏吖δ軄喨?CD28+表達減少活動期激活亞群明顯增加？移植移植后的細胞免疫功能評估移植排斥：CD25+表達顯著，CD4/CD8，GVHD移植

14、后CMV感染： T4細胞顯著下降，T8 比例明顯增高； CD28 表達下降； HLADR、CD38表達升高，NK和B細胞數(shù)量降低，CD4/CD8CD4/CD8比值比值0.20.2必須停用必須停用免疫抑制劑免疫抑制劑兇險感染兇險感染. . HIV/AIDS淋巴細胞總數(shù)顯著減少CD19+CD38+活化B細胞增多主要感染T4細胞，T4細胞持續(xù)性下降、功能受損、異常免疫激活：nave細胞減少，CD28+表達減少，T8細胞正?；蛏?晚期也減少。CD38,DR,CD95異常升高，且與HIV血漿RNA病毒載量有良好相關(guān)性T T4 4 細胞數(shù)量的減少細胞數(shù)量的減少第一期：原發(fā)感染期，T4 細胞數(shù)量一過性迅速

15、減少第二期：無癥狀期，T4 細胞數(shù)量持續(xù)緩慢減少第三期，AIDS前期，T4 細胞數(shù)較快速減少，T4 細胞數(shù)在350/mm3-200/mm3。第四期，AIDS期，T4 細胞數(shù)再次快速減少. T4細胞數(shù)和病毒載量預(yù)測機會性感染、把握治療時機 治療時機：T4 105/ml； T4 500/ul:較少出現(xiàn)機會性感染；T4 350500/ul：HSV、帶狀皰疹病毒感染；T4 200350/ul：皮膚霉菌、口腔念珠菌、 HSV、帶狀皰疹T4 100200/ul：PCP、隱球菌、弓形體T4100：CMV、鳥分支桿菌 HIVHIV感染時感染時T T4 4 細胞的減少規(guī)律細胞的減少規(guī)律 T4細胞細胞(cell/

16、mm3）800400 急性感染期急性感染期 無癥狀期無癥狀期 艾滋病前期和艾滋病期艾滋病前期和艾滋病期 CD4 病毒載量病毒載量艾滋病人經(jīng)艾滋病人經(jīng)HAARTHAART后的后的 CD4+ CD4+ 細胞恢復(fù)規(guī)律細胞恢復(fù)規(guī)律1.90.17/l/d（CD4+ 淋巴細胞）淋巴細胞）0.05 /l/d（記憶記憶CD4+細胞）細胞）0.11 /l/d（Naive CD4+細胞）細胞）0.51.43691218501000月月150Cells/lCD4+TCD4+T細胞功能缺失導(dǎo)致進展至艾滋期細胞功能缺失導(dǎo)致進展至艾滋期5 58 8年年急性感染期急性感染期 無癥狀期無癥狀期 艾滋期艾滋期HIVCD4白念菌

17、白念菌帶狀皰疹帶狀皰疹卡波氏肉瘤卡波氏肉瘤淋巴瘤淋巴瘤卡氏肺囊蟲肺炎卡氏肺囊蟲肺炎弓形體弓形體巨細胞病毒巨細胞病毒鳥分支桿菌鳥分支桿菌2003 36 6個月個月AIDSCMV感染淋巴細胞總數(shù)減少T4細胞減少，T8細胞正?；蛏吖δ軄喨?CD28+表達減少激活亞群增加謝謝！9、 人的價值，在招收誘惑的一瞬間被決定。22.2.2422.2.24Thursday, February 24, 202210、低頭要有勇氣，抬頭要有低氣。*2/24/2022 9:19:23 PM11、人總是珍惜為得到。22.2.24*Feb-2224-Feb-2212、人亂于心，不寬余請。*Thursday, Febru

18、ary 24, 202213、生氣是拿別人做錯的事來懲罰自己。22.2.2422.2.24*February 24, 202214、抱最大的希望，作最大的努力。2022年2月24日星期四*22.2.2415、一個人炫耀什么，說明他內(nèi)心缺少什么。2022年2月*22.2.24*February 24, 202216、業(yè)余生活要有意義，不要越軌。*2/24/202217、一個人即使已登上頂峰，也仍要自強不息。*22.2.24謝謝大家謝謝大家9、 人的價值，在招收誘惑的一瞬間被決定。22.2.2422.2.24Thursday, February 24, 202210、低頭要有勇氣，抬頭要有低氣。*2/24/2022 9:19:23 PM11、人總是珍惜為得到。22.2.24*Feb-2224-Feb-2212、人亂于心，不寬余請。*Thursday, February 24, 202213、生氣是拿別人做錯的事來懲罰自己。22.2.2422.2.24*February 24, 202214、抱最大的希望，作最大的努力。2022年2月24日星期四*22.2.2415、一個人炫耀什么，說明他內(nèi)心缺少什么。2022年2月*22.2.24*February 24, 202216、業(yè)