嚴重遺傳性疾病與婚育醫(yī)學意

1、嚴重遺傳性疾病與婚育醫(yī)學意見（教案）主講人：包頭市婦幼保健所 殷淑珍第一節(jié)、 嚴重遺傳性疾病的含義 一、 遺傳性疾病的概念和特點(一) 遺傳性疾病的概念遺傳性疾病是指某些疾病的發(fā)生，有一定的遺傳因素引起。即由于生殖細胞或受精卵里遺傳物質結構或功能異常引起的疾病。例如基因突變或染色體畸變引起的疾病。通常這種遺傳物質按一定方式傳給 子代。如果親代把控制遺傳性疾病的致病基因或畸變染色體傳給子代，子代按這種信息發(fā)育，根據遺傳信息的特征，表現(xiàn)出不同的疾病，這些疾病就稱為遺傳性疾病。（二）遺傳性疾病的特點1.患者和其表現(xiàn)型正常的同胞之間有一定的數量比關系。例如單基因遺傳病中，常染色體顯性遺傳性疾病，如果父

2、母一方是患者，（雜合體），其子女患病風險為50%，常染色體隱性遺傳性疾病，如果父母雙方是雜合體，其子女患病風險為25%。多基因遺傳性疾病患者一級親屬患者風險為1%-10%。， 2.無血緣關系的家庭成員之間，互相沒有影響，如夫妻。3. 遺傳性疾病一般以“垂直方式”出現(xiàn)。父母傳給子女，子女再傳給他們的子女，一代一代傳遞。4.同卵雙生比異卵雙生同一種病的患病率（發(fā)病一致率）大得多。例如先天性幽門狹窄，同卵雙生患病率為67%，異卵雙生患病率只有3%。（三）遺傳性疾病的分級遺傳性疾病的種類很多，其危害程度的差別也很大。根據患者的社會功能和再發(fā)風險，將遺傳性疾病分為三級：第一級：患者全部喪失自主生活能力和

3、工作能力。如重度智力低下、遺傳性痙攣性截癱、假性肥大型肌營養(yǎng)不良等。第二級：患者有一定自主生活能力和一定工作能力。如先天性聾、精神分裂癥、白化病、血液病、軟骨發(fā)育不全等。第三級：對患者健康有一定影響的遺傳性疾病，但不影響生活能力和工作能力。如銀屑病、魚鱗癬、多指等。此外有些遺傳性疾病經治療，臨床癥狀基本可以改善。如唇裂、腭裂、髖關節(jié)脫位、先天性心臟缺損、腹股溝斜疝等，也屬于第三級遺傳性疾病。二、 遺傳性疾病與非遺傳性先天疾病的識別要點（一） 遺傳性疾病的一般表現(xiàn)1. 一般有家族聚集性。2. 不同年齡均可發(fā)病。3. 患病時間長，久治不愈。4. 患者均為血緣關系親屬。5. 排除有明確的后天因素造成

4、的嚴重疾病。（二） 非遺傳性先天疾病的一般表現(xiàn)1. 無家族聚集性。2. 出生時即表現(xiàn)。3. 患者不一定全為有血緣關系的親屬。4. 母孕期較長期接觸不良環(huán)境因素。5. 父母有不良嗜好，如酗酒、嗜煙。6. 母孕期服藥不當。7. 母孕期感染風疹病毒、巨細胞病毒、弓形體或其他致畸病原體。8. 孕婦患慢性病，如糖尿病、高血壓、慢性腎炎等，或較長時間持續(xù)高熱。三、 遺傳性疾病的一般體征如有下列體征之一者，可能為遺傳性疾?。?. 精神狀況異常。2. 智力低下。3. 特異面容，五官異常。4. 先天聾啞。5. 先天性視力低下。6. 先天性眼畸形。7. 先天性四肢、手、足畸形伴功能異常。8. 先天性頭顱畸形，小頭

5、或大頭。9. 發(fā)育遲緩。10.先天性骨骼畸形。11.四肢震顫、痙攣、麻痹、共濟失調。12.肌張力異常，過高或過低。13.肌肉萎縮或假性肥大，肌肉萎縮多表現(xiàn)在四肢、肩胛骨、腰部，假性肥大多表現(xiàn)在四肢。14.嚴重貧血，救治無效。15.明確的非感染性肝、脾腫大。16.皮膚病變，或顏色異常，救治無效。四、嚴重遺傳性疾病的概念和特點（一）嚴重遺傳性疾病的概念嚴重遺傳性疾病的是指由于遺傳因素先天形成，患者全部或部分喪失自主生活能力，后代再發(fā)風險高，醫(yī)學上認為不宜生育的遺傳性疾病。第一級和第二級遺傳性疾病都屬于嚴重的遺傳性疾病。嚴重遺傳性疾病的篩選依據為：全部或部分喪失自主生活能力;存活時間長;有生育能力；

6、患病率高。（三） 從指導婚育角度講，可分為以下五種情況。1. 致死性的嚴重遺傳性疾病。致死性的嚴重遺傳性疾病是指這些疾病的患者存活不到生育年齡即死亡。例如：假性肥大型肌營養(yǎng)不良（DMD）為X連鎖隱性遺傳，4-6歲發(fā)病，一般20歲左右死亡；染色體18三體綜合癥，一般1歲以內死亡，個別患者活到15歲；貓叫綜合征（染色體5P-）最大活到15歲；粘多糖型（MPS）2-4歲發(fā)病，10歲前死亡；MPS型2-4歲發(fā)病，青春期前死亡；MPS型2-4歲發(fā)病，20歲前死亡；這些遺傳性疾病患者存活不到生育年齡即死亡。對整體人群素質影響不大。2. 遲發(fā)型嚴重遺傳性疾病。遲發(fā)型嚴重遺傳性疾病患者出生時無異常表現(xiàn)，發(fā)育到

7、一定年齡才表現(xiàn)出癥狀，患者有生育能力尤其是許多遲發(fā)的常染色體顯性遺傳性疾病，發(fā)病年齡晚或發(fā)病時間很長，例如慢性進行性舞蹈癥發(fā)病時間從25歲到60歲；遺傳性痙攣性共濟失調（Mane型）一般20-40歲發(fā)病，少數患者50-60歲才發(fā)病；面肩厷型肌營養(yǎng)不良發(fā)病時間從15歲到60歲之間。成年型多囊腎一般35-45歲出現(xiàn)癥狀，遲的到70歲以后才表現(xiàn)；這些疾病的患者未發(fā)病以前仍能結婚和生育。3. 慢性進行性的嚴重遺傳性疾病。有許多遺傳性疾病表現(xiàn)是進行性的，開始時病情較輕，以后逐漸加重，病情發(fā)展緩慢，不了解這種嚴重遺傳性疾病的患者，在他們病情未加重以前仍能結婚和生育。例如少年型家族性進行性脊肌萎縮癥，一般1

8、7歲以后發(fā)病，肌陣攣性癲癇10-20歲發(fā)病，型顯性遺傳的腓骨肌萎縮癥，10-25歲發(fā)病等。4. 表現(xiàn)度不同的嚴重遺傳性疾病。有的患者表現(xiàn)的比較輕，有的患者表現(xiàn)的比較重，例如成骨發(fā)育不全，Marfan綜合癥，面肩厷型肌營養(yǎng)不良，患者本人表現(xiàn)較輕，但結婚后生育的子女可能為重型患者。5. 嚴重遺傳性疾病的致病基因攜帶者。嚴重遺傳性疾病的致病基因攜帶者就是本人攜帶致病基因，但不發(fā)病，他們可能生出遺傳性疾病的患兒。例如假性肥大型肌營養(yǎng)不良（DMD）、血友病A、紅綠色盲等。有些是致死性X連鎖隱性遺傳，攜帶者是女性，她們本人不發(fā)病，但可生出男性患兒和女性攜帶者。視網膜母細胞瘤是不完全外顯的常染色體顯性遺傳性

9、疾病，有些致病基因攜帶者（男女均可）本人不發(fā)病，但可能生育患兒?？傊?，嚴重遺傳性疾病的情況比較復雜，要分析不同情況，進行醫(yī)學指導。尤其是2、3、4、5類嚴重遺傳性疾病在婚前醫(yī)學檢查時要特別注意。五、遺傳性疾病的類型和遺傳方式（一）遺傳性疾病的類型1.單基因遺傳性疾病。由一對致病核基因控制的疾病。2.多基因遺傳性疾病。由兩對或兩對以上致病核基因控制一種遺傳性疾病。3.染色體疾病。有染色體數目或結構畸變引起的疾病。4.線粒體遺傳性疾病。有線粒體致病基因突變引起的疾病。5.體細胞遺傳性疾病。有體細胞基因突變引起的疾病。（二）遺傳性疾病的遺傳方式1.常染色體遺傳性疾病的遺傳常染色體顯性遺傳性疾病的遺傳

10、：致病基因為顯性基因，在常染色體上，按分離定律的顯性遺傳規(guī)律傳遞。常染色體隱性遺傳性疾病的遺傳：致病基因為隱性基因，在常染色體上，按分離定律的隱性遺傳規(guī)律傳遞。2.X連鎖遺傳性疾病的遺傳X連鎖顯性遺傳性疾病的遺傳：致病基因為顯性基因，在X染色體上，按伴性遺傳定律的顯性遺傳規(guī)律傳遞。X連鎖隱性遺傳性疾病的遺傳：致病基因為隱性基因，在X染色體上，按伴性遺傳定律的隱性遺傳規(guī)律傳遞。3. Y連鎖遺傳性疾病: 致病基因在Y染色體上，按伴性遺傳定律的規(guī)律傳遞。4. 多基因遺傳性疾病的遺傳多基因遺傳性疾病的致病基因是顯性基因，為微效基因，有累加作用。等位基因的分離基本按分離定律分離。但是多基因遺傳性疾病的致

11、病基因與環(huán)境因素的共同作用，與致病基因數量有關，所以多基因遺傳是數量遺傳。5.染色體病的遺傳染色體數目畸變是生殖細胞發(fā)生時同源染色體不分離引起的。染色體結構畸變是生殖細胞發(fā)生時，染色體之間片段交換、斷裂、丟失、易位等引起的。所以染色體病一般按分離定律遺傳。6.線粒體遺傳性疾病的遺傳線粒體遺傳病的致病基因在線粒體內，只有卵子內有，因此，線粒體遺傳病由母系遺傳。7.體細胞遺傳病的遺傳體細胞遺傳病一般是由體細胞基因突變引起的。不遺傳給下一代。第二節(jié) 遺傳性疾病的家系分析一、 家系分析的概念家系分析是遺傳性疾病診斷的一個非常重要的方法。根據詢問病史時獲得的患者家族病史資料，應用遺傳學的理論，對一個家系

12、中成員的基因型及基因傳遞規(guī)律進行分析，預測子代各種基因型頻率，估計風險。在單基因遺傳性疾病中，家系分析應用的主要遺傳規(guī)律是分離定律、X連鎖遺傳定律和家庭法則。二、 家系分析的意義家系分析是遺傳咨詢和群體遺傳學研究中非常重要的方法之一。通過大量的家系資料分析，可以確定某種遺傳性疾病的遺傳方式、基因組合和分離定律。根據夫婦雙方的基因型，預測子女的基因型和表現(xiàn)型頻率，估計再發(fā)風險，指導婚育，降低遺傳性疾病的發(fā)病率。三、 家系分析的步驟1. 詢問家族病史繪制家系圖。家系分析必須有完整和準確的家系資料。符號必須正確資料必須完整，即家系的有關成員要全，數目要準確。先證者及同一家系中其他患者的一級和二級親屬

13、必須繪出，性別和數目要準確。繪制家系圖常用的符號序號符號符號寓意序號符號符號寓意1正常男性2正常女性3男性患者34女性患者4567891011121314152. 首先明確某種疾病是否為遺傳性疾病。3. 如果是遺傳性疾病，進而確定該遺傳性疾病的類型，即該遺傳性疾病是單基因遺傳還是多基因遺傳，是染色體病，還是線粒體遺傳病。如果不知道該病屬于哪一種遺傳性疾病，可以根據家系圖做出初步判斷，或者查閱有關文獻資料。4. 如果是單基因遺傳性疾病，要進一步確定該病的遺傳方式。只有知道了該病的遺傳方式，才能確定每個成員的基因型。有些建議性疾病有遺傳異質性或擬表型，在分析家系是，要查閱有關資料。5. 根據遺傳方

14、式，確定家系中每個成員的基因型。6. 按Bayes理論，估計可疑雜合體風險及其子女發(fā)病風險。7. 對家系中每個成員提出醫(yī)學意見。第三節(jié) 智力低下的婚育醫(yī)學意見一、 智力低下的定義什么樣的人才能稱為智力低下？根據1985年世界衛(wèi)生組織在馬尼拉召開的智力低下學術會上給智力低下的定義是：“智力低下這個術語包括兩個基本組成部分，第一，智力功能顯著低于一般水平；第二，對社會環(huán)境日常要求的適應能力有明顯損害”。根據這一定義，對智力低下的診斷標準應有三條，缺一不可。1. 智力功能明顯低于同齡兒童平均水平的兩個標準差。智商（IQ）一般在70以下。2. 適應行為缺陷。3. 發(fā)育年齡一般表現(xiàn)在18歲以下。1985

15、年世界衛(wèi)生組織在智力低下，迎接挑戰(zhàn)一文中提出“只有當智力功能和適應行為都有損害時，才能考慮智力低下，單有智力功能損害，或單有適應行為缺陷，都不能診斷為智力低下”。因此，首先我們對智力低下的概念要有一個明確的認識。二、 智力低下的分級世界衛(wèi)生組織心理衛(wèi)生專業(yè)委員會（1986）建議智力評定劃分為四級。世界衛(wèi)生組織心理衛(wèi)生專業(yè)委員會（1986）建議智力評定分級表分級智商（IQ）智力年齡（歲）適應行為水平輕度50-708-12一級中度35-492-7二級重度20-340-3三級極重度20四級這四級的判斷和評定主要根據上述三條標準，綜合分析。三、 智力低下的判別和評定對智力低下的判別和評定要特別慎重。中度、重度、極重度智力低下者能力喪失明顯，容易判別。輕度智力低下的判別和評定比較困難。最近提出評定方法著重確定一個