緩釋、控釋制劑制劑習題及答案

1、 緩釋、控釋制劑和口服定時、定位給藥系統(tǒng)練習題：1緩釋制劑 2控釋制劑 3遲釋制劑 4脈沖制劑 5結腸定位制劑6腸溶制劑 7釋放度 8生物粘附二、選擇題（一）單項選擇題1滲透泵片控釋的基本原理是 A.片劑膜內(nèi)滲透壓大于膜外，將藥物從小孔壓出 B.藥物由控釋膜的微孔恒速釋放 C.減少藥物溶出速率 D.減慢藥物擴散速率 E.片外滲透壓大于片內(nèi)，將片內(nèi)藥物壓出2以下可用于制備親水凝膠骨架片的材料是 A.海藻酸鈉 B.聚氯乙烯 C.脂肪酸 D.硅橡膠 E.蜂蠟3以下對滲透泵片的敘述中，錯誤的是 A.釋藥不受胃腸道pH的影響 B.當片芯中藥物濃度低于飽和溶液濃度時，藥物以非零級速率釋放C.當片芯中的藥物

2、未被全部溶解時，藥物以一級速率釋放D.藥物在胃與腸中的釋藥速率相等E.藥物的釋放與半滲透性衣膜的厚度有關4下列數(shù)學模型中，不是作為擬合緩（控）釋制劑的藥物釋放曲線的是 A.零級速率方程 B.一級速率方程 C. Higuchi方程 D.米氏方程 E. Weibull分布函數(shù)5下列關于骨架型緩控釋片的敘述中，錯誤的是 A.親水凝膠骨架片中藥物的釋放比較完全 B不溶性骨架片中要求藥物的溶解度較小 C.藥物從骨架片中的釋放速度比普通片劑慢 D.骨架型緩控釋片一般有三種類型E.骨架型緩控釋片應進行釋放度檢查，不進行崩解時限檢查6可作為滲透泵制劑中滲透促進劑的是 A.氫化植物油 B.脂肪 C.淀粉漿 D.

3、蔗糖 E.鄰苯二甲酸醋酸纖維素 7下列不是緩、控釋制劑釋藥原理的為 A.滲透壓原理 B.離子交換作用 C.溶出原理 D.擴散原理 E.毛細管作用8可作為溶蝕性骨架片的骨架材料是 A.硬脂酸 B.聚丙烯 C.聚硅氧烷 D.聚乙烯 E.乙基纖維素9最適合制備緩(控)釋制劑的藥物半衰期為 A15h B24h C48h D1h E28h10可作為不溶性骨架片的骨架材料是 A.聚乙烯醇 B.殼多糖 C.果膠 D.海藻酸鈉 E.聚氯乙烯（二）配伍選擇題（備選答案在前，試題在后；每組均對應同一組備選答案，每題可能有一個或多個正確答案；每個備選答案可重復選用，也可不選用。）【1-5】A.聚乙二醇 B.乙基纖維

4、素 C.羥丙甲纖維素 D.單硬脂酸甘油酯 E.硅橡膠1可作為不溶性骨架材料的是2可作為控釋膜材料的是3可作為滲透泵片的推動劑的是4可作為生物溶蝕性骨架材料的是5可作為親水凝膠型骨架材料的是【6-10】A.甘露醇 B.大豆磷脂 C.羥丙甲纖維素 D. 離子交換樹脂 E.硅橡膠6可作為滲透泵片的滲透壓促進劑的是7可在緩控釋制劑中作為水溶性致孔劑的是8可作為片劑薄膜包衣材料的是9可作為制備脂質(zhì)體的材料的是10可作為制備藥物樹脂的材料的是【11-15】 A.不溶性骨架片 B.滲透泵片 C.膜控釋小丸 D.親水凝膠骨架片 E.溶蝕性骨架片11以藥物及滲透活性物質(zhì)等為片芯，用醋酸纖維素包衣，片面上用激光打

5、孔的片劑12用擠出滾圓法制得小丸，再在小丸上包衣13用脂肪或蠟類物質(zhì)為骨架制成的片劑14用無毒聚氯乙烯或硅橡膠為骨架制成的片劑15用海藻酸鈉為骨架制成的片劑（三）多項選擇題1口服緩釋、控釋藥物制劑的療效由三個基本因素決定，它們是 A.藥物本身的性質(zhì) B.生產(chǎn)的重現(xiàn)性 C.胃腸道的生理環(huán)境 D.緩釋和控釋系統(tǒng)的特性 E.緩、控釋制劑的體內(nèi)外相關性2根據(jù)Noyes-Whitney方程原理，制備緩（控）釋制劑可采用的方法有 A.控制藥物的粒子大小 B.將藥物制成溶解度小的鹽或酯 C.將藥物包藏于不溶性骨架中 D.包衣 E.增加制劑的粘度3不適于制備緩、控釋制劑的藥物有 A.口服后吸收不完全或吸收無規(guī)

6、律的藥物 B.生物半衰期過短（t1/21h）且劑量大的藥物 C.生物半衰期很長的藥物（t1/224h） D.劑量需要精密調(diào)節(jié)的藥物 E.藥效劇烈的藥物4以下屬于緩釋制劑的是 A.膜控釋小片 B.滲透泵片 C.微球 D.骨架型緩控釋片 E.脂質(zhì)體5以下具有緩釋作用的是 A.分散片 B.滲透泵片 C.微孔膜包衣片 D.蠟制骨架片 E.胃內(nèi)漂浮片6以下關于緩釋制劑的敘述中，正確的是 A.緩釋制劑可以減小血藥濃度的峰谷現(xiàn)象 B.注射劑不能設計為緩釋制劑 C.緩釋制劑的釋藥率與吸收率不易獲得一致 D.緩釋制劑可減少用藥的總劑量 E.緩釋制劑要求藥物緩慢恒速地釋放7緩(控)釋制劑的輔料包括 A.增粘劑 B

7、.助溶劑 C.乳化劑 D.阻滯劑 E.骨架材料8以下屬于膜控釋制劑的是 A.微孔膜包衣制劑 B.膜-儲庫型經(jīng)皮給藥系統(tǒng) C.骨架控釋片 D.胃內(nèi)漂浮片 E.眼用控釋膜9下列關于滲透泵型控釋制劑的敘述中，正確的為 A.滲透泵片中藥物以零級速率釋放，屬于控釋制劑B.滲透泵片與普通包衣片相似，只是在普通包衣片的一端用激光開一細孔，藥物由細孔流出C.半滲透膜的厚度、孔徑、空隙率，片芯的處方是制備滲透泵片的關鍵D.滲透泵片的釋藥速率與pH無關，在胃內(nèi)與腸內(nèi)的釋藥速率相等 E.滲透泵片片芯的吸水速度取決于膜的滲透性能和片芯的滲透壓10下列關于胃內(nèi)滯留片的敘述中，正確的是 A.胃內(nèi)滯留片由藥物和一種或多種親

8、水膠體及其輔料制成 B.為提高胃內(nèi)滯留片的漂浮能力，可在其中加密度較低的脂肪類物質(zhì) C.胃內(nèi)滯留片宜睡前服用 D.胃內(nèi)滯留片可延長藥物在消化道內(nèi)釋放時間 E.胃內(nèi)滯留片可改善藥物的吸收11影響口服緩(控)釋制劑設計的藥物理化因素是 A. pKa、解離度和水溶性 B.分配系數(shù) C.晶型 D.穩(wěn)定性 E.相對分子質(zhì)量大小12以減少擴散速率為主要原理的緩(控)釋制劑的制備工藝有 A.制成包衣小丸或包衣片劑 B.控制粒子的大小 C.將藥物與高分子化合物制成難溶性鹽 D.增加制劑的粘度以減少擴散速率 E.制成乳劑三、是非題1生物半衰期短的藥物一定可以制備成緩釋、控釋制劑。（ ）2與單元劑型緩控釋制劑相比

9、，多單元劑型口服后的轉(zhuǎn)運受食物和胃排空的影響較小。（ ）3根據(jù)Higuchi方程，通過減小藥物的溶解度Cs或減小表面積S，可降低藥物的釋放速率。（ ）4當膜控緩釋制劑的包衣膜中含有水性孔道時，藥物釋放不能用Fick第一定律描述。（ ）5對于骨架型緩釋制劑，骨架的孔隙越多，藥物釋放越快；曲率越大，釋藥量越小。（ ）6親水凝膠骨架片中，水溶性藥物的釋放主要以擴散為主，難溶性藥物則以骨架溶蝕為主。（ ）7口服滲透泵片能始終以恒速釋放藥物。（ ）8滲透泵片口服后，膜內(nèi)藥物溶液通過釋藥小孔的流出量與滲透進入膜內(nèi)的水量相等。（ ）9用離子交換技術制備緩控釋制劑，僅適合于可解離藥物的控釋。（ ）10小丸制備

10、的成核過程主要靠固體橋作用完成。（ ）四、填空題1緩釋、控釋制劑的釋藥原理主要有_、 _、_、_和_。 2生物粘附材料和粘膜表面物產(chǎn)生生物粘附的機制有_、_、_和_。 3水不溶性骨架片中，藥物通過骨架中許多彎曲的孔道擴散釋放，骨架的孔隙越多，藥物釋放越_；曲率越大，分子擴散所經(jīng)路程越_，藥物釋放越_。4親水凝膠骨架片的釋藥過程是藥物擴散和骨架溶蝕的綜合效應。親水凝膠骨架片中水溶性藥物的釋放主要以_為主，難溶性藥物則以_為主。5中國藥典規(guī)定，緩釋制劑須從釋藥曲線圖中至少選出3個取樣時間點用于表征體外藥物釋放度，第一點為開始0.52小時的取樣時間點，用于考察_，第二點為中間的取樣時間點，用于確定_

11、，最后的取樣時間點，用于考察_。6緩控釋制劑的釋放度試驗采用溶出度試驗的裝置，主要有_、_和_三種方法。通常水溶性藥物選用_，難溶性藥物選用_，小劑量藥物選用_。7中國藥典規(guī)定，體外釋放速率試驗應能反映出受試制劑釋藥速率的變化特征，且能滿足統(tǒng)計學處理的需要，釋藥全過程的時間不應低于給藥的間隔時間，且累積釋放百分率要求達到_。8制備口服滲透泵片時，半透膜材料常用的有_、_、二棕櫚酸纖維素和乙烯-醋酸乙烯共聚物等。滲透促進劑常用的有乳糖、果糖、葡萄糖和甘露醇等及其混合物。推動劑亦稱促滲透聚合物，常用的有聚羥甲丙烯酸烷酯、_和聚丙烯酸等。五、問答題1影響小丸成型及質(zhì)量的因素有哪些？2評價制劑體內(nèi)外相

12、關性的方法有哪些？3胃內(nèi)滯留型制劑應具有哪些特性？如何設計該類制劑的處方？4如何根據(jù)結腸的生理特點設計結腸定位給藥系統(tǒng)？5滲透泵片的組成有哪些，其控釋的原理是什么？6緩控釋制劑有哪些特點？六、設計題1某藥物，其結構式為： 可溶于水，水溶液在pH以上易被氧化降解，其口服吸收良好，1小時可達血濃，但在結腸段幾乎無吸收，消除半衰期為2-3小時，劑量通常保持在每天兩次，每次25-50mg，最大耐受劑量為150mg/d，今欲制成緩釋制劑，試述其設計要點及注意事項。2某藥物口服，每天3次，每次5mg，試應用骨架片和滲透泵片技術，設計每天口服給藥1次的緩控釋制劑的處方、制備工藝，并說明釋藥機理3鹽酸維拉帕米

13、能溶于水，常用劑量是40mg，每天三次，消除半衰期約4小時，口服易吸收，請設計一天給藥一次的緩釋或控釋制劑，寫出處方、處方中各組分的作用及制備方法。 緩釋、控釋制劑和口服定時、定位給藥系統(tǒng)參考答案一、名詞解釋1緩釋制劑：系指藥物在規(guī)定溶劑中，按要求緩慢地非恒速釋放、且每日用藥次數(shù)與相應普通制劑比較至少減少一次或用藥的間隔時間有所延長的制劑。2控釋制劑：系指藥物在規(guī)定溶劑中，按要求緩慢地恒速或接近恒速釋放、且每日用藥次數(shù)與相應普通制劑比較至少減少一次或用藥的間隔時間有所延長的制劑。3遲釋制劑：系指在給藥后不立即釋放藥物的制劑，包括腸溶制劑、結腸定位制劑和脈沖制劑等。4脈沖制劑：系指口服后不立即釋

14、放藥物，而在某種條件下（如在體液中經(jīng)過一定時間或一定pH值或某些酶作用下）一次或多次突然釋放藥物的制劑。5結腸定位制劑：系指在胃腸道上部基本不釋放藥物、在結腸內(nèi)大部分釋放藥物的制劑，即在規(guī)定的酸性介質(zhì)與pH6.8磷酸鹽緩沖液中不釋放或幾乎不釋放藥物，而在要求的時間內(nèi)，于pH7.58.0磷酸鹽緩沖液中大部分或全部釋放藥物的制劑。6腸溶制劑：系指口服后在規(guī)定的酸性介質(zhì)中不釋放或幾乎不釋放藥物，而在要求的時間內(nèi)，于pH6.8磷酸鹽緩沖液中大部分或全部釋放藥物的制劑。7釋放度：系指藥物從緩釋制劑、控釋制劑、腸溶制劑及透皮貼劑等在規(guī)定釋放介質(zhì)中釋放的速度和程度。8生物粘附：系指一種生物屬性的物質(zhì)與另一種

15、生物或非生物屬性的物質(zhì)，在外力影響下，通過表面張力或其它力的作用，使這兩種物質(zhì)的界面較持久地緊密接觸而粘在一起的狀態(tài)。二、選擇題（一）單項選擇題1.A 2.A 3.C 4.D 5.B 6.D 7.E 8.A 9.E 10.E （二）配伍選擇題1.E 2.B 3.A 4.D 5.C 6.A 7.A 8.C 9.B 10.D 11.B 12.C 13.E 14.A 15.D（三）多項選擇題1.ACE 2.AB 3.ABCDE 4.ABD 5.BCDE 6.ACD 7.ADE 8.ABE 9.ACDE 10.ABDE 11.ABCD 12.ADE三、是非題1×生物半衰期很短（lh）的藥物一

16、般不宜制成緩釋、控釋制劑。23×根據(jù)Fick方程，通過減小藥物的溶解度Cs或減少表面積S，可降低藥物的釋放速率。4×膜控緩釋制劑包衣膜含水性孔道時，藥物釋放仍可用Fick第一定律描述。567×口服滲透泵片片芯中藥物未完全溶解時，釋藥速率按恒速進行，當片芯中藥物濃度逐漸低于飽和濃度，釋藥速率也逐漸下降至零。8910×小丸制備的成核過程主要靠液橋作用完成。四、填空題1溶出 擴散 溶蝕 滲透壓 離子交換2電荷理論 吸附理論 潤濕理論 擴散理論3快 長 慢4擴散 骨架溶蝕5藥物是否有突釋 釋藥特性 釋藥是否基本完全6轉(zhuǎn)籃法 槳法 小杯法 轉(zhuǎn)籃法 槳法 小杯法79

17、0%以上8醋酸纖維素 乙基纖維素 聚乙二醇五、問答題1小丸的成型和成型后小丸的質(zhì)量受許多因素的影響，歸納為處方及工藝兩方面因素的影響，同時各種因素之間常常又存在交互的影響。處方因素包括：藥物性質(zhì)：藥物的物理性質(zhì)如結晶形狀、流動性、粘結能力等會影響成丸效果。輔料的影響：輔料的種類、數(shù)量和性質(zhì)，會明顯影響小丸的成型及小丸的質(zhì)量。此外輔料的粒徑也會影響到成丸質(zhì)量，粒徑小的輔料制成的小丸圓整性好，且粒徑分布較窄。工藝因素包括：制丸方法：方法不同，同一藥物所制成的小丸性質(zhì)常不相同。工藝條件：制備小丸的操作條件不同，也會明顯影響小丸的成形和質(zhì)量。2體內(nèi)外相關性的評價方法可歸納為3種：體外釋放曲線與體內(nèi)吸收

18、曲線（即由血藥濃度數(shù)據(jù)去卷積而得到的曲線）上對應的各個時間點應分別相關，這種相關簡稱點對點相關，表明兩條曲線可以重合。應用統(tǒng)計矩分析原理建立體外釋放的平均時間與體內(nèi)平均滯留時間之間的相關。由于能產(chǎn)生相似的平均滯留時間可有很多不同的體內(nèi)曲線，因此體內(nèi)平均滯留時間不能代表體內(nèi)完整的血藥濃度-時間曲線。將一個釋放時間點（T50%、T90%等）與一個藥動力學參數(shù)（如AUC、Cmax或Tmax）之間單點相關，它只說明部分相關。3胃內(nèi)滯留型制劑應具有以下特性：與胃酸接觸后制劑表面水化形成連續(xù)性的凝膠屏障；水化膨脹后密度小于1，使該釋藥系統(tǒng)漂浮在胃內(nèi)容物表面；藥物釋放速度緩慢，足以作為藥庫。為使胃內(nèi)滯留制劑

19、具備以上特性，處方中常用高粘度的親水膠體（HPMC、HPC、HEC、MC和CMC-Na等）為骨架材料。高粘度親水膠體具有水合速率低、密度小、膨脹體積松大，利于片劑滯留于胃內(nèi)，而且水化形成的凝膠屏障有利于控制藥物緩慢釋放。為提高漂浮滯留能力，處方中還可添加疏水性而相對密度小的酯類、脂肪酸類、脂肪醇類或蠟類；為調(diào)節(jié)釋藥速率，可添加可壓性好的乳糖、甘露醇等加快釋藥速率，添加聚丙烯酸樹脂等減緩藥速率；為了增強親水性，還可加入十二烷基硫酸鈉等表面活性劑。4結腸生理的特點有：藥物約在口服后512h到達結腸；結腸液pH值6.57.5或更高；結腸內(nèi)有大量細菌；等等。根據(jù)這些特點，可設計成以下類型的結腸定位給藥

20、系統(tǒng)：時滯型：利用口服藥物達到結腸的時滯效應（512h）設計。pH敏感型：利用結腸液pH值比胃、小腸高的特點，設計成pH敏感型結腸定位給藥系統(tǒng)。酶解型：利用結腸特有的酶解作用設計。5滲透泵片的組成：藥物、半透膜材料、滲透促進劑和推動劑及釋藥孔?？蒯屧恚菏抢脻B透壓原理控制藥物釋放。片芯為藥物和水溶性聚合物或其它輔料制成，外面用水不溶性的聚合物（如醋酸纖維素、乙基纖維素或乙烯-醋酸乙烯共聚物等）包衣，成為半滲透膜殼，水可滲進此膜，但藥物不能。然后用激光在包衣膜上開一個或多個的釋藥小孔。當與水接觸后水即通過半滲透膜進入片芯，使藥物溶解成為飽和溶液，或混懸液，加之具高滲透壓輔料的溶解，故在片劑膜內(nèi)

21、形成高滲溶液。由于膜內(nèi)外存在大的滲透壓差，藥物通過釋藥小孔持續(xù)泵出，其流出量與滲透進入膜內(nèi)的水量相等，直到片芯內(nèi)的藥物溶解殆盡為止。6緩控釋制劑的特點：可以減少服藥次數(shù)，方便患者長期服藥，提高病人的順應性。血藥濃度平穩(wěn)，避免或減小峰谷現(xiàn)象，有利于降低藥物的毒副作用和提高療效。對胃腸道刺激性大的藥物，可減小刺激性。可減少用藥的總劑量。六、設計題1答案要點：1）由于藥物可溶于水，水溶液在pH以上易被氧化降解，口服吸收良好，但在結腸段幾乎無吸收，因此考慮制成胃內(nèi)滯留型緩釋片劑。2）可選用的親水膠體骨架材料有：HPMC、HPC、HEC、MC和CMC-Na等。3）添加疏水性且相對密度小的酯類、脂肪酸類、脂肪醇類或蠟類提高漂浮滯留能力。4）添加乳糖、甘露醇、聚丙烯酸樹脂等調(diào)節(jié)釋藥速率；還可加入十二烷基硫酸鈉等表面活性劑增強親水性。5）可采用濕法制粒壓片，制備過程中應注意防止藥物氧化，可在粘合劑中加入少量酒石酸等。2答案要點：1）設計成一天給藥一次的片劑，每片中含有藥物為15mg。2）骨架片（溶蝕性骨架片）骨架材料：脂肪類或蠟質(zhì)材料（如硬脂醇等）制備工藝：將骨架材料熔融，再將藥物與之混合，