01.0.25g阿莫西林工藝流程(一)

1、TS-MF-1001-00阿 莫 西 林 膠 囊工藝規(guī)程山西信誼制藥有限公司質(zhì)量保證部二OO三年目 錄1、 產(chǎn)品概況2、 處方和依據(jù)3、 生產(chǎn)工藝流程圖4、 操作過程及工藝條件5、 設(shè)備一覽表及主要設(shè)備生產(chǎn)能力6、 工藝（環(huán)境）衛(wèi)生、技術(shù)安全及勞動保護(hù)7、 原輔料消耗定額、技經(jīng)指標(biāo)及計(jì)算方法8、 包裝要求、說明書、貯藏方法9、 原輔料、中間產(chǎn)品及成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和技術(shù)參數(shù)10、 勞動組織與崗位定員11、 支持文件12、 附頁阿莫西林膠囊工藝規(guī)程（一）1. 產(chǎn)品概況1.1 產(chǎn)品名稱：阿莫西林膠囊漢語拼音：Amoxiling Jiaonang英 文 名：Amoxillin Capsules1.2 劑

2、 型：膠囊劑1.3執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)：中國藥典2000年版規(guī) 格：0.25g1.4 含量限度：含阿莫西林應(yīng)為標(biāo)示量的90.0110.0%。1.5 性 狀：本品為膠囊劑，內(nèi)容物為白色或類白色粉末。1.6 有效期： 1.5年 2. 處方和依據(jù)2.1 處方： 原輔料名稱 用量 原材料處理 阿莫西林 2500.0g 增重粉(折干折純計(jì)) 制 成 10000粒2.2 每粒成份及含量：每粒含阿莫西林（C16H19N3O5S）250.0mg(按無水物計(jì))。2.3 混粉處方：50萬粒處方，投阿莫西林粉125.0（購入的阿莫西林粉均為增重粉，即已做好顆粒的重粉，不須再加輔料）。2.4 依據(jù)：中國藥典2000年版3. 生產(chǎn)

3、工藝流程圖3.1 生產(chǎn)工藝流程總圖前處理(原輔料)混合(制粒)膠囊填充1#膠殼鋁塑包裝12粒/板外包裝5板/盒裝箱100盒/箱成品入庫分析室(見下頁) QA抽樣（混粉） QA抽樣(半成品) QA抽樣(成品) 3.2 膠囊填充生產(chǎn)工藝流程圖(50萬粒/批)：原輔料混合粉125.0揀粒填充1#膠殼裝量0.250g(純)車速3.5萬粒/小時(shí) 裝桶QA抽樣拋光 4. 操作過程及工藝條件4.1 原輔料處理4.1.1 按前處理工序的SOP執(zhí)行。4.2 混合現(xiàn)購入原料皆為增重粉，不須填加輔料，故此工序免去。來料可直接填充。4.3 膠囊填充（工藝參數(shù)及工藝流程要求）4.3.1 按膠囊填充崗位的SOP執(zhí)行。 4

4、.3.2 按NJP800A膠囊填充機(jī)的SOP執(zhí)行。4.3.3 膠囊填充準(zhǔn)備4.3.3.1檢查膠囊填充機(jī)運(yùn)轉(zhuǎn)是否正常，應(yīng)充分具備良好的工作狀況：模具安裝正確；膠囊下料定向及入模準(zhǔn)確；真空分離系統(tǒng)工作正常；填充工位調(diào)節(jié)恰當(dāng)；鎖合工位符合要求；真空吸塵有效。4.3.3.2 NJP800A膠囊填充機(jī)設(shè)定車速：35000粒/小時(shí)。4.3.3.3根據(jù)來料含量及水份，計(jì)算標(biāo)準(zhǔn)裝量及裝量范圍：應(yīng)接近標(biāo)準(zhǔn)裝量，掌握在標(biāo)示量的范圍之內(nèi)。4.3.4 膠囊填充工序的工藝參數(shù)及要求：硬膠囊規(guī)格：1#空心膠囊（黃色）；劑量盤厚度：11.0；標(biāo)準(zhǔn)裝量（g）= 0.25/含量水份；平均粒重：0.250g（不含膠殼、折干折純）

5、；裝量范圍：上限=標(biāo)準(zhǔn)裝量（15%） 下限=標(biāo)準(zhǔn)裝量（15%）；重量差異： 9%（n=20）；抽測頻次： 1次/30分鐘；測定空心膠囊的平均重量：每次取10粒，測三次，取其平均值；含量限度：91.0109.0%；硬膠囊外觀質(zhì)量要求：均需符合膠囊外觀質(zhì)量要求。4.4 揀丸4.4.1 按照揀丸工序的SOP執(zhí)行。4.4.2 按照硬膠囊質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，將填充后的膠囊進(jìn)行揀丸。將半粒、癟粒、破頭、砂眼、氣泡、皺皮、污斑、黑點(diǎn)、粘連、變形、開裂等外觀缺陷的膠囊剔除出去。4.4.3 揀丸的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：按照硬膠囊的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行。4.5 拋光4.5.1 按照拋光工序的SOP執(zhí)行。4.5.2 將揀丸后的膠囊放入拋光機(jī)內(nèi)進(jìn)

6、行拋光。4.5.3 按膠囊拋光機(jī)操作的SOP執(zhí)行。4.5.4 拋光后的膠囊裝入桶，扎緊內(nèi)襯的塑料袋口，做好標(biāo)記。4.5.5 拋光的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：膠囊外表無粉子，整潔光亮。4.6 包裝4.6.1 包裝材料見包材卡。4.6.2 按包裝工序的SOP執(zhí)行。4.6.3 按鋁塑包裝機(jī)操作規(guī)程操作。4.6.4 包裝規(guī)格：12粒/板，5板/盒，100盒/紙箱。4.6.5 包裝質(zhì)量要求：應(yīng)符合膠囊劑外觀包裝標(biāo)準(zhǔn)通則要求（見附件）。5. 設(shè)備一覽表及主要設(shè)備生產(chǎn)能力工作區(qū)域設(shè)備名稱型號數(shù)量生產(chǎn)能力前 處 理混 合膠囊填充振蕩篩粉機(jī)高效濕法混合制粒機(jī)膠囊填充機(jī)膠囊拋光機(jī)NJP8001121包 裝鋁塑泡罩包裝機(jī)26工藝衛(wèi)

7、生、技術(shù)安全及勞動保護(hù)6.1 工藝衛(wèi)生6.1.1 生產(chǎn)環(huán)境為30萬級潔凈區(qū)，室內(nèi)保持相應(yīng)的溫度（1825）和相對濕度（65%以下）。6.1.2 生產(chǎn)環(huán)境、設(shè)備符合GMP要求，房頂、墻壁清潔，無顆粒飄落，通風(fēng)良好。6.1.3 生產(chǎn)設(shè)備、生產(chǎn)工藝、生產(chǎn)容器的使用和清潔，按照工藝設(shè)備操作SOP、工藝設(shè)備清潔SOP、生產(chǎn)容器的清潔SOP執(zhí)行。6.1.4 操作人員進(jìn)入潔凈區(qū)，必須執(zhí)行“清潔衛(wèi)生SMP”和“人流SOP”。非操作人員不得擅自進(jìn)入工作室。6.1.5 操作前，各工序操作場地必須符合清場標(biāo)準(zhǔn)，并持有QA簽證的清場合格證。6.1.6 前處理工序：場地四壁無塵、干燥、用吸塵器吸四壁、地面、頂。6.1.

8、7 混粉工序：工藝設(shè)備和生產(chǎn)器具的使用按SOP執(zhí)行，生產(chǎn)前必須清潔。6.1.8 膠囊填充工序：生產(chǎn)前，生產(chǎn)房間、設(shè)備、附件須用紫外線進(jìn)行滅菌。生產(chǎn)中，平面積粉盒內(nèi)的藥粉及時(shí)摻入回用，吸塵器內(nèi)的藥粉不得摻入再用。周末，劑量盤須拆除并清潔，以保證產(chǎn)品質(zhì)量。生產(chǎn)結(jié)束后，及時(shí)清場，做好定置安放工作。生產(chǎn)場地不應(yīng)有與生產(chǎn)無關(guān)的物品。保持工作臺、抽斗、天平等的整潔。6.1.9 包裝工序：進(jìn)入生產(chǎn)房間的包裝材料必須整潔，采取除塵措施，剔除外包裝。保持生產(chǎn)環(huán)境的整潔，任何廢棄物，必須及時(shí)投入收集袋中。6.1.10 中間站：保持中間區(qū)域、公共走道清潔。保持每個(gè)倉位堆放整齊。膠囊周轉(zhuǎn)不銹鋼桶，必須按定位要求堆放，

9、清潔干燥后備用，立好狀態(tài)標(biāo)志，并注明日期，按先進(jìn)先出程序使用。6.1.11 包裝材料庫：必須保持整潔。通往車間的外門，工作完畢后，保持關(guān)閉狀態(tài)。進(jìn)入30萬級潔凈區(qū)的門，送貨后，要必須關(guān)上。6.1.12 上、下班交班前，必須做好地面、設(shè)備、工具的清潔工作，并擦凈周圍門窗、玻璃，保持下水道暢通。6.1.13 清潔時(shí)用真空吸塵系統(tǒng)或真空吸塵器除塵后，用抹布、拖布清潔。6.1.14 品種生產(chǎn)停產(chǎn)時(shí)，須及時(shí)清場，不得超過24小時(shí)。6.1.15 清場標(biāo)準(zhǔn)6.1.15.1 無上一品種的何遺留物。6.1.15.2 場地四壁整潔無塵，裝備無塵。6.1.15.3 先由組長檢查后，再由QA檢查，確認(rèn)達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)后，簽發(fā)

10、清場合格證。6.1.16 及時(shí)做好技術(shù)走廊的清潔衛(wèi)生、除塵工作。6.1.17 送料材車、墊倉板的使用與清潔，根據(jù)裝備SOP進(jìn)行。6.1.18 衡器使用按衡器使用SOP進(jìn)行。6.1.19 操作人員定期進(jìn)行集體檢查，符合健康標(biāo)準(zhǔn)才能上崗。6.2 技術(shù)安全及勞動保護(hù)6.2.1 操作人員應(yīng)掌握膠囊生產(chǎn)操作規(guī)程、填充機(jī)基本操作知識、膠囊基本知識、填充物料基本知識，必須經(jīng)過技術(shù)培訓(xùn)、安全教育后方能上崗。6.2.2 各工序所有設(shè)備，在運(yùn)轉(zhuǎn)時(shí)切勿將手伸入，以免發(fā)生危險(xiǎn)。6.2.3 各工序所有設(shè)備，按工藝設(shè)備操作SOP、工藝設(shè)備清潔SOP執(zhí)行。加油點(diǎn)，量要到位，做好生產(chǎn)過程中設(shè)備的保養(yǎng)工作。6.2.4 注意安全

11、用電，加強(qiáng)對電的設(shè)備的管理，嚴(yán)禁用濕布擦抹開關(guān)，禁止用水沖淋馬達(dá)、開關(guān)、插頭。 車間崗位嚴(yán)禁煙火，需動火時(shí)必須事先辦理動火手續(xù)，以防發(fā)生火災(zāi)。6. 原輔料消耗定額、技經(jīng)指標(biāo)及其計(jì)算方法：7.1 原輔料消耗定額：原輔料名稱阿莫西林空心膠囊消耗定額(/萬粒)2.5773(折純)1.0416萬粒7.2 技經(jīng)指標(biāo)及其計(jì)算方法7.2.1 膠囊填充收率=實(shí)際產(chǎn)量(萬粒)/理論產(chǎn)量(萬粒)100%7.2.2 理論產(chǎn)量=原料投料量/規(guī)格7.2.3 包裝成品率=包裝產(chǎn)量(萬粒)/填充產(chǎn)量(萬粒) 100%7.2.4 產(chǎn)品成品率=成品入庫量(萬粒)/理論產(chǎn)量(萬粒)100%7.2.5 產(chǎn)品優(yōu)級品率=優(yōu)級品數(shù)(萬粒

12、)/入庫數(shù)(萬粒)100%7.3 技經(jīng)指標(biāo)7.3.1 膠囊填充工序收率： 1. 生產(chǎn)量100200萬粒：98.0%；2. 生產(chǎn)量100萬粒以下：97.0%；3. 生產(chǎn)量50萬粒以下：96.0%。7.3.2 鋁塑包裝工序成品率：99.0%。7.3.3 產(chǎn)品成品率：100萬粒，成品率98.0%；100萬粒，成品率97.0%。7.3.4 產(chǎn)品優(yōu)級品率：50.0%。7. 包裝要求、說明書、貯藏方法：8.18.3（同“諾氟沙星膠囊”）8.4 有效期：1.5年8. 原輔料、半成品、成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及過程控制9.1 原輔料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：原輔料名稱質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)產(chǎn) 地阿莫西林空心膠丸CP2000CP2000山西大同山西榆

13、社9.1.1 輔料控制項(xiàng)目：空心膠囊：松緊度、脆碎度、崩解時(shí)限。9.2 半成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)9.2.1 前處理的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：(略)9.2.2 “混料”質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)： 該產(chǎn)品因不加輔料，故“混料”即為原粉，其要求標(biāo)準(zhǔn)：含量：95.0% (無水物計(jì))；水份：12.0%15.0%；外觀：黑點(diǎn)6個(gè)（平板法），白色或類白色粉末（增重粉），流動性好。9.2.3 膠囊質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：項(xiàng) 目質(zhì) 量 標(biāo) 準(zhǔn)膠囊外觀硬膠囊規(guī)格平均裝量重量差異溶 出 度含量限度黃色體帽(其他參照硬膠囊質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn))1#0.250g (折純計(jì)，不包括膠殼)9%45分鐘溶出80.0%以上含阿莫西林為標(biāo)示量的91.0109.0%9.3 半成品的檢查方法9.3

14、.1 對原料藥粉的檢查9.3.1.1 QA在抽樣原料的樣品時(shí)，目測鑒定其外觀質(zhì)量應(yīng)符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：無異物、雜黑點(diǎn)。9.3.1.2 平板法：稱取樣品20 g，置白色背景下，鋪成10cm2。用潔凈的玻璃板壓平，在光亮處觀察，如有雜黑點(diǎn)就揀出，然后翻動樣品再壓平，如此檢查三次，累計(jì)揀出雜黑點(diǎn)數(shù)6點(diǎn)。9.3.1.3 測試原料粉的流動性。9.3.1.4 QC分析：含量、水平，理論裝量、應(yīng)填丸重，應(yīng)符合標(biāo)準(zhǔn)。9.3.2 膠囊的檢查方法9.3.2.1 隨機(jī)抽取正常運(yùn)轉(zhuǎn)中膠囊填充機(jī)填充后的膠囊6粒。9.3.2.2 用已核對“0”點(diǎn)的天平稱量出該6粒膠囊的總重量。去掉6?？招哪z囊重量，檢查丸重是否在標(biāo)準(zhǔn)范圍之內(nèi)。

15、合格，簽上QA的標(biāo)記。9.3.2.3 目測檢查的外觀、色澤是否符合規(guī)定，并檢查膠囊外觀質(zhì)量是否符合硬膠囊的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，有無缺陷的膠囊。9.3.2.4 控制膠囊的溶出度：45分鐘80.0%。9.3.2.5 QC分析內(nèi)在質(zhì)量9.4 過程控制（附技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)）。QA根據(jù)阿莫西林膠囊的技術(shù)指標(biāo)、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及每道工序的檢查SOP，負(fù)責(zé)生產(chǎn)全過程的監(jiān)控。9.4.1 前處理9.4.1.1檢查清包SOP的執(zhí)行情況。9.4.1.2檢查清場SOP的執(zhí)行情況。9.4.2 配料9.4.2.1 檢查配料SOP執(zhí)行情況。9.4.2.2 檢查清場SOP的執(zhí)行情況。9.4.2.3 檢查計(jì)量器具的有效期和校零工作。9.4.2.4 檢查原料稱量的準(zhǔn)確性。9.4.2.5 檢查批生產(chǎn)記錄，要求完整、正確、整潔。9.4.3 膠囊填充9.4.3.1 以QC化驗(yàn)記錄合格為依據(jù)，黃牌翻綠牌。9.4.3.2 9.4.3.10 (均同“諾氟沙星膠囊”)9.4.4 包裝(均同“諾氟沙星膠囊”)9.4.5 裝箱(