鹵化反應知識講座

1、鹵化反應知識講座OCH3COOHOCH2ICOOHOCH2OCCH3COOHI2/CaOCH3OH/CaCl2OCH3COOKDMF：分子中形成：分子中形成C-X的反應的反應特點：引入鹵原子可改變有機分子中的性質，同時能轉化成特點：引入鹵原子可改變有機分子中的性質，同時能轉化成 其它其它官能團官能團。如：制備藥物中間體如：制備藥物中間體 糖皮質激素醋酸可的松糖皮質激素醋酸可的松 制備具有不同生理活性的含鹵素的有機藥物制備具有不同生理活性的含鹵素的有機藥物H2NCCCH2OHHOHHNHCOCHCl2氯 霉 素諾 氟 沙 星COOHFC2H5NHNO鹵鹵 化化 反反 應應 的的 類類 型型 飽和

2、烷烴飽和烷烴 不飽和烴不飽和烴 芳香環(huán)上的鹵取代芳香環(huán)上的鹵取代 烯丙位、芐位上的鹵置換烯丙位、芐位上的鹵置換 醛酮羰基醛酮羰基-位的鹵置換位的鹵置換 羧酸羧酸 羥基的鹵置換羥基的鹵置換+Cl2Cl+HClFeCCHCX2XCCHCX2=Cl2 , Br2H+CCHCX2XCCHCX2=Cl2 , Br2H+CH2 第一節(jié)第一節(jié) 不飽和烴的鹵加成反應不飽和烴的鹵加成反應 概述概述 加鹵素加鹵素 鹵內酯化鹵內酯化加鹵化氫加鹵化氫加次鹵酸加次鹵酸加硼烷加硼烷 CCX2CCXXX2=Cl2, Br2CCHXCCHXH X=H Cl, H Br, HICH3CH=CH2CH3CHBrCH3CH3CH2

3、CH2Br無 過 氧 化 物過 氧 化 物Markovnikov加 成反Markovnikov加 成CCX2CCOH X+H2OHXX2=Cl2, Br2+第一節(jié)第一節(jié) 不飽和烴的鹵加成反應不飽和烴的鹵加成反應 一、不飽和烴加鹵素一、不飽和烴加鹵素 1 X2對烯烴的加成 F CI Br I F與不飽和烴反應太劇烈 CH2=CH2 + Br2 BrCH2CH2Br + CI2 CICH2CH2CI + I2 ICH2CH2I (I2太貴，需用I2時,，用NaI發(fā)生置換反應) 機理：親電加成溶媒：CH2CI2 CHCI3 CCI4 CS2CCCCXXX2第一節(jié)第一節(jié) 不飽和烴的鹵加成反應不飽和烴的

4、鹵加成反應 一、不飽和烴加鹵素一、不飽和烴加鹵素 機機 理理 :c c c c c c +R1R2R3R4R1R2R4R3R3R4R2R1反向+-R1R2R4R3R3R4R2R1正向+- c c c c-第一節(jié)第一節(jié) 不飽和烴的鹵加成反應不飽和烴的鹵加成反應 一、不飽和烴加鹵素一、不飽和烴加鹵素CCArHCH3HBr2CCArHCH3HBrCCArHCH3HBrBrCH2=CH2 (CH3)2C=CH2 HOOCCHCHCOOH比 較 下 面 六 個 化 合 物 的 活 性(CH3)2C=C(CH3)2 CH3CH=CH2 CH2=CHCN第一節(jié)第一節(jié) 不飽和烴的鹵加成反應不飽和烴的鹵加成反應

5、 一、不飽和烴加鹵素一、不飽和烴加鹵素立體化學問題CH3HCH3H+Br2BrCH3HCH3H+ Br(a)(b)(a)(b)CH3HCH3HBrBrCH3HCH3HBrBrCH3HBrBrHCH3CH3BrHHBrCH3順式第一節(jié)第一節(jié) 不飽和烴的鹵加成反應不飽和烴的鹵加成反應 一、不飽和烴加鹵素一、不飽和烴加鹵素MeHOMeBrBrHOMeClClHOBr2Cl2Cl2ClHHClClHHCl+Br2BrHHBrBrHBrH+與Cl2加成產物同向加成,因為Cl不易形成橋環(huán)立體化學問題第一節(jié)第一節(jié) 不飽和烴的鹵加成反應不飽和烴的鹵加成反應 一、不飽和烴加鹵素一、不飽和烴加鹵素C CH3CHH

6、C2H5H3CHHC2H5H3CHHC2H5C CC CClClClOAc+AcOH/LiClCl2CH3-CH=CH2 CH3-CH-CH2IOHI2/KIO393%HIHOAcI2/AcOAg第一節(jié)第一節(jié) 不飽和烴的鹵加成反應不飽和烴的鹵加成反應 一、不飽和烴加鹵素一、不飽和烴加鹵素2、鹵素對炔加成 得反式二鹵烯烴C-CH3CphC-CH3CphCCphC-CH2OHCBrBrClClCH3Br2LiBrCl2CCIHCH2OHII2第一節(jié)第一節(jié) 不飽和烴的鹵加成反應不飽和烴的鹵加成反應 二、不飽和酸鹵內酯反應二、不飽和酸鹵內酯反應 CH2COOHOOII2/KI/NaHCO3CCOCHH

7、PhBr2BrPhOOOH第 二 步二、不飽和酸鹵內酯反應二、不飽和酸鹵內酯反應第一節(jié)第一節(jié) 不飽和烴的鹵加成反應不飽和烴的鹵加成反應 三、不飽和烴和次鹵酸（酯），三、不飽和烴和次鹵酸（酯），N-N-鹵代酰胺的反應鹵代酰胺的反應 機 理實例C CR1R3R2R4C CR1R3R2R4C CR1R3R2R4OHXOHXX-OHHClOHBrOCl-OHBr-OHRROHClRClOHHOCl+Ar-CH CH2COClHClO水 中(有機 溶劑 中)AcOH收 率 較 低Ar-CH-CH2 70%Ar-CH - CH2OH -Cl+ClOH三、不飽和烴和次鹵酸（酯），三、不飽和烴和次鹵酸（酯），

8、N-N-鹵代酰胺的反應鹵代酰胺的反應第一節(jié)第一節(jié) 不飽和烴的鹵加成反應不飽和烴的鹵加成反應 三、不飽和烴和次鹵酸（酯），三、不飽和烴和次鹵酸（酯），N-N-鹵代酰胺的反應鹵代酰胺的反應OEtOt-BuOCl/ROHOEtOClROHOEtOClOROOOROHBrHOBrPh-CH=CH2Ph-CH - CH2OHBrNBA第一節(jié)第一節(jié) 不飽和烴的鹵加成反應不飽和烴的鹵加成反應 三、不飽和烴和次鹵酸（酯），三、不飽和烴和次鹵酸（酯），N-N-鹵代酰胺的反應鹵代酰胺的反應CH2-CCHt-BuOClH3CCOCH2ClH3C CCHClOHArCCHArCOCH2Clt-BuOClNBS 英文名

9、稱：N-Bromosuccinimide 別名：N-溴代琥珀酰亞胺。 結構式：NCS NBA NCA第一節(jié)第一節(jié) 不飽和烴的鹵加成反應不飽和烴的鹵加成反應 四、鹵化氫對不飽和烴的加成反應四、鹵化氫對不飽和烴的加成反應 1 HX對烯烴的加成 CCR1R2R4R3CCR1R2R4R3HXCCR1R2R4R3XHHX+HClClCH3-CH=CH2CH2-CHCH3ClHCl只 有 HBr有反 馬 氏 規(guī) 則Ph-CH=CH2HBrHBrH2O2或 光 照Ph-C-CH3Ph-CH2CH2BrBr反 馬 氏 規(guī) 則四、鹵化氫對不飽和烴的加成反應四、鹵化氫對不飽和烴的加成反應第一節(jié)第一節(jié) 不飽和烴的鹵

10、加成反應不飽和烴的鹵加成反應 四、鹵化氫對不飽和烴的加成反應四、鹵化氫對不飽和烴的加成反應機理CCR1R2R3R4H+CCR1R2R3R4HNuNuCCR1R2R3R4NuCCR1R2R3R4NuHH反 向同向 反馬氏規(guī)則機理 HBrHBr光+CCBrRRHH+CCRRHHBrCCRHHHBrBrHHBr第一節(jié)第一節(jié) 不飽和烴的鹵加成反應不飽和烴的鹵加成反應 四、鹵化氫對不飽和烴的加成反應四、鹵化氫對不飽和烴的加成反應2 HX對炔烴得加成 CH2-CCHHClH3CCCH2Cl第一節(jié)第一節(jié) 不飽和烴的鹵加成反應不飽和烴的鹵加成反應 五、硼烷的加成五、硼烷的加成 CH3-CH=CH2BH3(CH

11、3-CH2-CH2)3BBr2/CH3ONaCH3CH2CH2Br反馬氏產物C6H13C CHOBHO70,2hCCC6H13HHOBO25,2hCCC6H13HHB(OH)2CCC6H13HHI90%I2/NaOH/H2OEt2O/0H2O五、硼烷的加成五、硼烷的加成第二節(jié)第二節(jié) 烴類的鹵代反應烴類的鹵代反應 一、脂肪烴的鹵取代反應一、脂肪烴的鹵取代反應 炔炔 烯丙位烯丙位芐芐 位位C2H6 BrC2H5 BrCH2CH2Br Br2CHCH2BrCH4 CH3Cl(g) CH2Cl2 CHCl3 CCl4ArCCHI2/NaOHArCCArCCHII- HIICH2=CH-CH3CH2=C

12、H-CH2BrNBSAr-CH3Ar-CH2BrNBS一、脂肪烴的鹵取代反應一、脂肪烴的鹵取代反應第二節(jié)第二節(jié) 烴類的鹵代反應烴類的鹵代反應 一、脂肪烴的鹵取代反應一、脂肪烴的鹵取代反應機理（自由基機理（自由基) ) 例例NOOXX+CH3-CH=CH-RCH2-CH=CH2-RHXXCH2-CH=CH-R+NOOXNOOX+hor過 氧 化 物CH3(CH2)3CH=CH-CH3CH3-(CH2)2-CH-CHBrNBS/(PhCO)2O2CCl4/ , 2hCHCH3第二節(jié)第二節(jié) 烴類的鹵代反應烴類的鹵代反應 一、脂肪烴的鹵取代反應一、脂肪烴的鹵取代反應HCCH3CHCHBrCHCHClN

13、BSNCS/CH3CH2BrNBSNCSCH2ClCH2CH2CH3CHCH2CH3NBSBr第二節(jié)第二節(jié) 烴類的鹵代反應烴類的鹵代反應 一、脂肪烴的鹵取代反應一、脂肪烴的鹵取代反應NCH3NCH2ClNCH2BrNBSNCS+CH2CH2COOHCHCH2COOHBrNBS第二節(jié)第二節(jié) 烴類的鹵代反應烴類的鹵代反應 一、脂肪烴的鹵取代反應一、脂肪烴的鹵取代反應Ar-CH3Ar-CBr3Ar-COOH3Br2水 解CH3CH3CHBr2CHBr2CHOCHO4Br2/光水解合 成 脂 肪 族 羧 酸合 成 芳 醛第二節(jié)第二節(jié) 烴類的鹵代反應烴類的鹵代反應 二、芳烴鹵代反應（親電取代）二、芳烴鹵

14、代反應（親電取代） 機理機理例例+ E+E慢-絡 合 物HEE+ H+-絡 合 物快HHXX-H+X+-X-絡合物Cl2/FeClCH3+CH3CH3ClCH3ClCH3CH3BrClBr+2molBr2/Fe+二、芳烴鹵代反應（親電取代）二、芳烴鹵代反應（親電取代）第二節(jié)第二節(jié) 烴類的鹵代反應烴類的鹵代反應 二、芳烴鹵代反應（親電取代）二、芳烴鹵代反應（親電取代）1molBr2/CS2OHOHBr0 COHBrBrBrH2O3Br2H2O2Br22Br2/Bu-NH2-70 COHBrBrOHBrBrOHOHOH第二節(jié)第二節(jié) 烴類的鹵代反應烴類的鹵代反應 二、芳烴鹵代反應（親電取代）二、芳烴

15、鹵代反應（親電取代）OHOHBrBr2/CS2CH3CH3OHOHCH3Br2CH3Br第二節(jié)第二節(jié) 烴類的鹵代反應烴類的鹵代反應 二、芳烴鹵代反應（親電取代）二、芳烴鹵代反應（親電取代）NO2NO2Br2/FeNO2ClBrNH2ClCF3SO2OClHNO2FKFNH2NH2BrNBS/DMF第二節(jié)第二節(jié) 烴類的鹵代反應烴類的鹵代反應 二、芳烴鹵代反應（親電取代）二、芳烴鹵代反應（親電取代）CH3NO2COOHNNNOBrBrOHONNNOBrHOHOCH3NO2COOHBr濃 H2SO4+NNBr2/H2SO4BrNNAcOH2025NH2Br2BrNH2第二節(jié)第二節(jié) 烴類的鹵代反應烴類

16、的鹵代反應 二、芳烴鹵代反應（親電取代）二、芳烴鹵代反應（親電取代）NH2NO2NH2NO2II2/Hg(OAc)2 第三節(jié)第三節(jié) 羰基化合物的鹵代反應羰基化合物的鹵代反應CORRCCOHBCCOBH引 子CCOCCOCCC等 于 第三節(jié)第三節(jié) 羰基化合物的鹵代反應羰基化合物的鹵代反應COOHCOOHCOCHCOCH羰基特點: 之一為親核加成提供場所 之二增加了連在碳上的氫原子的酸性 所以由此而引發(fā)出一系列的反應 第三節(jié)第三節(jié) 羰基化合物的鹵代反應羰基化合物的鹵代反應 一、醛酮一、醛酮-位氫的鹵代反應位氫的鹵代反應 1 1 酮酮-H -H 鹵代反應鹵代反應R- C - CH3OR- C - C

17、H2BrOBr2親 電 取 代 反 應一、醛酮一、醛酮-位氫的鹵代反應位氫的鹵代反應 1 1 酮酮-H-H鹵代反應鹵代反應CCHOH快CCOHCCXOX2快CCHOHCCHOHB酸 催 化 機 理慢X-XCCHOOH慢CCOCCXOX2快堿催化機理OH第三節(jié)第三節(jié) 羰基化合物的鹵代反應羰基化合物的鹵代反應 一、醛酮一、醛酮-位氫的鹵代反應位氫的鹵代反應 1 1 酮酮-H -H 鹵代反應鹵代反應 O2NC-CH3OO2NC-CH2BrOHBrBr2+氯霉素的制備OCH3OCH3BrBr2OCH3OCH3ClSO2Cl2SOOClClSOClCl二氯硫酰氯化亞砜第三節(jié)第三節(jié) 羰基化合物的鹵代反應羰

18、基化合物的鹵代反應 一、醛酮一、醛酮-位氫的鹵代反應位氫的鹵代反應 1 1 酮酮-H -H 鹵代反應鹵代反應 OCH3OCH3BrBr2OCH3OCH3ClSO2Cl2(CH3)3CCOCH3(CH3)3CCOCBr3(CH3)3CCOOHHCBr3Br2/NaOH71%-74%酸 堿 催 化 的 定 位 問 題C CH2CH3H3COC CHCH3H3COBrBr2第三節(jié)第三節(jié) 羰基化合物的鹵代反應羰基化合物的鹵代反應 一、醛酮一、醛酮-位氫的鹵代反應位氫的鹵代反應 1 1 酮酮-H -H 鹵代反應鹵代反應1,3二 羰 基 化 合 物C CH2CCH3H3COOC CHCCH3H3COOCl

19、CF3SO2ClEt3N第三節(jié)第三節(jié) 羰基化合物的鹵代反應羰基化合物的鹵代反應 一、醛酮一、醛酮-位氫的鹵代反應位氫的鹵代反應 1 1 酮酮-H -H 鹵代反應鹵代反應C CH2CH2CH3H2COHCCHCH2CH3H3COHC CH2CH2CH3BrH2COC CH2CH2CH3H2COHBrBrHBr-Br2C CH2CH2CH3BrH2COC CHCH2CH3H3COBr+(1.5%)(58%)溴 對 酮 的 加 成第三節(jié)第三節(jié) 羰基化合物的鹵代反應羰基化合物的鹵代反應 一、醛酮一、醛酮-位氫的鹵代反應位氫的鹵代反應 1 1 酮酮-H -H 鹵代反應鹵代反應 游離基反應促進劑游離基反應

20、促進劑 選擇性地對烷基取代較多的選擇性地對烷基取代較多的-H-H進行溴代進行溴代O-羰基自由基取代OCCORHRR+Br2+CCORBrRR光Br22Br光O+HBrOHBr第三節(jié)第三節(jié) 羰基化合物的鹵代反應羰基化合物的鹵代反應 一、醛酮一、醛酮-位氫的鹵代反應位氫的鹵代反應 1 1 酮酮-H -H 鹵代反應鹵代反應,不飽和酮不飽和酮四溴環(huán)己二烯酮（四溴環(huán)己二烯酮（不發(fā)生雙鍵加成反應）不發(fā)生雙鍵加成反應）OOBrBrBr2副反應OOBrBrBrBrOOHBrBrBrBr+Br+(選擇性溴化試劑)選 擇 性 溴 化 劑第三節(jié)第三節(jié) 羰基化合物的鹵代反應羰基化合物的鹵代反應 一、醛酮一、醛酮-位氫

21、的鹵代反應位氫的鹵代反應 1 1 酮酮-H -H 鹵代反應鹵代反應OOOOBrBrCH3CH3OBrCH3OCH3OCH-ArOCH-ArBr(選擇性溴化試劑)5,5-二溴代-2,2-二甲基-4,6二羰基-1,3-二惡烷選 擇 性 溴 化 劑第三節(jié)第三節(jié) 羰基化合物的鹵代反應羰基化合物的鹵代反應 一、醛酮一、醛酮-位氫的鹵代反應位氫的鹵代反應 2 2 醛醛 -H -H 鹵代反應鹵代反應C4H9CHOC3H7-CCHOAc2OC3H7-CH=CH-OAcC3H7CHCHOAcOAc+Br2BrBrH+OOOOBrBrCHOCHOBr2 2 醛醛 -H -H 鹵代反應鹵代反應H3CCHOBrH2C

22、CHOBr2HCCHOBr3CCHOCHBr3Br2+H3CCHOBrH2CCHOAc2OCH2=CH-O-C-CH3OBrH2CHCOCH3OCH3Br2/MgCH3OH+第三節(jié)第三節(jié) 羰基化合物的鹵代反應羰基化合物的鹵代反應 二、烯醇和烯胺衍生物的鹵化反應二、烯醇和烯胺衍生物的鹵化反應 1 1 烯醇酯的鹵化反應烯醇酯的鹵化反應 OAcNBSOBrAcOOAcH2CAcOOBrH2CNBS1 1 烯醇酯的鹵化反應烯醇酯的鹵化反應二、烯醇和烯胺衍生物的鹵化反應二、烯醇和烯胺衍生物的鹵化反應第三節(jié)第三節(jié) 羰基化合物的鹵代反應羰基化合物的鹵代反應 二、烯醇和烯胺衍生物的鹵化反應二、烯醇和烯胺衍生物

23、的鹵化反應 2 烯醇硅醚鹵化反應烯醇硅醚鹵化反應 OSiCH3CH3CH3ClSiCH3CH3CH3O+Et3NClSiCH3CH3ClSiClSi Ar2CH332 烯醇硅烷醚鹵化反應烯醇硅烷醚鹵化反應第三節(jié)第三節(jié) 羰基化合物的鹵代反應羰基化合物的鹵代反應 二、烯醇和烯胺衍生物的鹵化反應二、烯醇和烯胺衍生物的鹵化反應 2 烯醇硅醚鹵化反應烯醇硅醚鹵化反應OSiOBrBr2CCH3BuH2COCCH2BuH2COCCBuHCH3OSiSi+CCH2BrBuH2COCCH3BuHCOBr+Br2-78第三節(jié)第三節(jié) 羰基化合物的鹵代反應羰基化合物的鹵代反應 二、烯醇和烯胺衍生物的鹵化反應二、烯醇和

24、烯胺衍生物的鹵化反應 2 烯醇硅醚鹵化反應烯醇硅醚鹵化反應 反應機理反應機理 例例COOEtOHCCOOEtCOOEtBrClSiBr2SiOOHCCHOClSiCOSiHCHOBrBr2等 摩 爾OSiI2/AcOAgOICOSiCCO- SiCXXCCXOXSi+X-X第三節(jié)第三節(jié) 羰基化合物的鹵代反應羰基化合物的鹵代反應 二、烯醇和烯胺衍生物的鹵化反應二、烯醇和烯胺衍生物的鹵化反應 3 烯胺鹵化烯胺鹵化 3 烯胺鹵化烯胺鹵化OH3CH3CNNOH3CNHONHororH3COCH3BrNH3CNBr-60H3CBrO室 溫第三節(jié)第三節(jié) 羰基化合物的鹵代反應羰基化合物的鹵代反應 二、烯醇和

25、烯胺衍生物的鹵化反應二、烯醇和烯胺衍生物的鹵化反應 3 烯胺鹵化烯胺鹵化 OCH3N-78OCH3ClCH3ClCCCl3CCl3O+90%9%第三節(jié)第三節(jié) 羰基化合物的鹵代反應羰基化合物的鹵代反應 三、羧酸三、羧酸-H-H鹵代反應鹵代反應 叔丁酯是保護羧基的一種方法叔丁酯是保護羧基的一種方法 CH2COOHRCHCOOHRXCH COOHC C-BrOBr2/PPH3CH3CBrC COBrOCCOOHBrOHCF3COOHHCl三、羧酸三、羧酸-H-H鹵代反應鹵代反應第四節(jié)第四節(jié) 醇酚醚的鹵素置換反應醇酚醚的鹵素置換反應 一、醇的鹵置換反應一、醇的鹵置換反應 1 1 與與 HX HX反應反

26、應 HIHBrHClHF叔仲伯叔仲伯 ROHRXHXOHClHClCH3-CH2-OHCH3CH2BrHBr一、醇的鹵置換反應一、醇的鹵置換反應 1 1 與與 HX HX反應反應第四節(jié)第四節(jié) 醇酚醚的鹵素置換反應醇酚醚的鹵素置換反應 一、醇的鹵置換反應一、醇的鹵置換反應 1 1 與與 HX HX反應反應CH3(CH2)2-CH2OHCH3(CH2)CH2ClHClZnCl2HBrCH3-CH=CH-CH2OHCH3CH=CH-CH2BrCH3-CH-CH=CH2Br+濃HCl-ZnCl2 Lucas試劑第四節(jié)第四節(jié) 醇酚醚的鹵素置換反應醇酚醚的鹵素置換反應 一、醇的鹵置換反應一、醇的鹵置換反應

27、 2 2 與氯化亞砜的反應與氯化亞砜的反應 COHSOCl2C OSOClOOSNiOOCOSOClCCl構型保持SN2COSOClC構型反轉Py HClClCl-SO2CC外消旋無 溶 劑ClClSN12 2 與氯化亞砜的反應與氯化亞砜的反應第四節(jié)第四節(jié) 醇酚醚的鹵素置換反應醇酚醚的鹵素置換反應 一、醇的鹵置換反應一、醇的鹵置換反應 2 2 與氯化亞砜的反應與氯化亞砜的反應CH3-CH=CH-CH2OHCH3CH-CH=CH3CH3-CH=CH-CH2Cl+0.7 molSOCl2/Et2O5.6 molSOCl2/Et2OCl76%24%99%1%oCH2OHCH2CloSOCl2Py第四

28、節(jié)第四節(jié) 醇酚醚的鹵素置換反應醇酚醚的鹵素置換反應 一、醇的鹵置換反應一、醇的鹵置換反應 3 3 與鹵代磷反應與鹵代磷反應 R-OHPX3R OPXXR-XH PXXOH X+CH3CH2CH2OHCH3CH2CH2ClPCl3PCl3(C3H7O)3P 亞 磷 三 丙 酯NBr2P(Ar)3:Br2P(Ar)3OOHOBr3 3 與鹵代磷反應與鹵代磷反應第四節(jié)第四節(jié) 醇酚醚的鹵素置換反應醇酚醚的鹵素置換反應 一、醇的鹵置換反應一、醇的鹵置換反應 3 3 與鹵代磷反應與鹵代磷反應 Ph3P催化鹵化機理催化鹵化機理優(yōu)點：反應條件溫和。優(yōu)點：反應條件溫和。(PhO)(PhO)3 3PICHPICH

29、3 3催化碘化機理：催化碘化機理：P由三價變?yōu)槲鍍r，此催化劑往往得構型反轉產物由三價變?yōu)槲鍍r，此催化劑往往得構型反轉產物 Ph3PX2+Ph3PX2+ROHROPPh3X+HXRXPPh3O+(Ph3O)3PICH3(Ph3O)3PCH3X +ROH(PhO)2P-OR + PhOHRIH3CPOIOPhOPh+第四節(jié)第四節(jié) 醇酚醚的鹵素置換反應醇酚醚的鹵素置換反應 一、醇的鹵置換反應一、醇的鹵置換反應 3 3 與鹵代磷反應與鹵代磷反應 光學純度光學純度80%，得構型反轉產物，得構型反轉產物PhPh3 3P /NBSP /NBS對酸不穩(wěn)定的醇或甾體醇進行鹵代對酸不穩(wěn)定的醇或甾體醇進行鹵代PhP

30、h3 3PXPX2 2，(PhO)(PhO)3 3PICHPICH3 3，PhPh3 3P /NBSP /NBS催化，得構型反轉產物催化，得構型反轉產物 ArCCH3HOHPh3PBr2ArCCH3BrHPh3PBr2HOBrPh3P NBSHOBr第四節(jié)第四節(jié) 醇酚醚的鹵素置換反應醇酚醚的鹵素置換反應 一、醇的鹵置換反應一、醇的鹵置換反應 4 4 與其它鹵化劑與其它鹵化劑 選擇性的鹵化芐位與烯丙位選擇性的鹵化芐位與烯丙位-OHN-ClCH3-S-CH3Ar-C-CH2CH2OHOHNCS CH3SCH3Ar-C-CH2CH2OHClNCS CH3SCH3HOOHClOHNCS CH3SCH3

31、H3CHCH2OHHOH2CH2CH3CHCH2ClHOH2CH2C4 4 與其它鹵化劑與其它鹵化劑第四節(jié)第四節(jié) 醇酚醚的鹵素置換反應醇酚醚的鹵素置換反應 一、醇的鹵置換反應一、醇的鹵置換反應 4 4 與其它鹵化劑與其它鹵化劑 oNClEtBF42-氯 代 -3乙 基 苯 并 唑 四 氟 硼 酸 鹽oNClEtBF4COOMeOSiR3HOHOCOOMeOSiR3BrBr構型反轉Et4N+Br-/CH2Cl2第四節(jié)第四節(jié) 醇酚醚的鹵素置換反應醇酚醚的鹵素置換反應 二、醚的鹵置換反應二、醚的鹵置換反應二、醚的鹵置換反應二、醚的鹵置換反應OHIH3PO4ICH2CH2CH2CH2IOHBr/ H2

32、SO4BrCH2CH2CH2CH2BrBrCH2CH2CH2CH2OH計算量HBrHBr/ H2SO4OKIH3PO4I(CH2)5IBr(CH2)5Br第五節(jié)第五節(jié) 羧酸的鹵置換反應羧酸的鹵置換反應 一、羧羥基鹵置換反應一、羧羥基鹵置換反應- -酰鹵的制備酰鹵的制備 1 1 和鹵化磷、鹵化亞砜的反應和鹵化磷、鹵化亞砜的反應一、羧羥基鹵置換一、羧羥基鹵置換- -酰鹵的制備酰鹵的制備 1 1 和鹵化磷、鹵化亞砜反應和鹵化磷、鹵化亞砜反應R可為脂肪烴也可為芳香烴，脂肪烴更易反應可為脂肪烴也可為芳香烴，脂肪烴更易反應 PCl5PCl3 POCl3, SOCl2 苯環(huán)上有供電子基苯環(huán)上有供電子基未取代未取代 吸電子基吸電子基PCl5活性大，適用于具有吸電子基，芳酸或芳香多元醇的反應活性大，適用于具有吸電子基，芳酸或芳香多元醇的反應RCO OHPX n(n=3 5)RCO XCOOHNO2PCl5or SOCl2COClNO2Ar-COOHPCl5or SO2Cl2Ar-CClOCOOHCOOHPCl5COClCOCl第五節(jié)第五節(jié) 羧酸的鹵置換反應羧酸的鹵置換反