治療甲狀腺功能亢進癥藥物

1、治療甲狀腺功能亢進癥藥物概概 念念 甲狀腺功能亢進癥：甲狀腺組織增生、功能亢進、產(chǎn)生和分泌甲狀腺激素過多所引起的一組甲狀腺功能亢進癥：甲狀腺組織增生、功能亢進、產(chǎn)生和分泌甲狀腺激素過多所引起的一組臨床綜合征，簡稱甲亢臨床綜合征，簡稱甲亢臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn) 神經(jīng)過敏、煩躁失眠、神經(jīng)過敏、煩躁失眠、 心悸，心動過速、心律失常乏力、怕熱、多汗、體重減少，食欲心悸，心動過速、心律失常乏力、怕熱、多汗、體重減少，食欲亢進、大便次數(shù)增多或腹瀉，周期性麻痹（男性）女性月經(jīng)稀少，甲狀腺彌漫性腫大質(zhì)軟或亢進、大便次數(shù)增多或腹瀉，周期性麻痹（男性）女性月經(jīng)稀少，甲狀腺彌漫性腫大質(zhì)軟或無壓痛甲狀腺上下極可觸及震顫聞及

2、血管雜音，單純性突眼等。無壓痛甲狀腺上下極可觸及震顫聞及血管雜音，單純性突眼等。n硫脲類硫脲類n碘化物碘化物n放射性碘放射性碘n受體阻滯劑受體阻滯劑1.1.硫氧嘧啶類硫氧嘧啶類 thiouracilsvMTU 甲基硫氧嘧啶甲基硫氧嘧啶vPTU 丙基硫氧嘧啶丙基硫氧嘧啶2.咪唑類咪唑類 imidazolesv甲巰咪唑（他巴唑）甲巰咪唑（他巴唑）v卡比馬唑（甲亢平）卡比馬唑（甲亢平）1、甲巰咪唑甲巰咪唑：通過抑制甲狀腺內(nèi)過氧化物酶的作用，進而抑制：通過抑制甲狀腺內(nèi)過氧化物酶的作用，進而抑制四碘甲狀腺原氨酸（甲狀腺素）四碘甲狀腺原氨酸（甲狀腺素）T4的合成，不能抑制或?qū)挂押铣傻淖饔?，只有當體內(nèi)已合

3、成激素耗竭后才能顯示效應。的合成，不能抑制或?qū)挂押铣傻淖饔?，只有當體內(nèi)已合成激素耗竭后才能顯示效應。2、丙硫氧嘧啶：除了抑制、丙硫氧嘧啶：除了抑制T4在甲狀腺的合成，還可抑制在外周組織脫碘生成在甲狀腺的合成，還可抑制在外周組織脫碘生成三碘甲狀腺原氨三碘甲狀腺原氨酸酸 T3，可用于甲狀腺危象的治療可用于甲狀腺危象的治療。1、丙基硫氧嘧啶在血中的半衰期為丙基硫氧嘧啶在血中的半衰期為12小時，作用時間小時，作用時間1224小時，所以必須分小時，所以必須分3次給藥才次給藥才能保證療效，常用起始劑量能保證療效，常用起始劑量150450mg/d。2、甲巰咪唑的半衰期達甲巰咪唑的半衰期達46小時，作用時間

4、超過小時，作用時間超過24小時。它的的起始給藥方法有：大劑量小時。它的的起始給藥方法有：大劑量分次給藥法：每天分次給藥法：每天30mg，分，分3次口服；小劑量一次性服藥法：每天次口服；小劑量一次性服藥法：每天15mg，頓服。，頓服。 治療階段分為病情控制階段、減藥階段和維持用藥階段。給藥后，常在治療階段分為病情控制階段、減藥階段和維持用藥階段。給藥后，常在2周左右起效。服周左右起效。服藥至癥狀緩解，血中藥至癥狀緩解，血中T3、T4水平恢復正常，進入減藥階段，每水平恢復正常，進入減藥階段，每23周減藥周減藥1次次 ,每次減丙每次減丙基硫氧嘧啶基硫氧嘧啶50100mg或甲巰咪唑或甲巰咪唑510mg

5、，減藥階段約，減藥階段約23個月。當丙基硫氧嘧啶個月。當丙基硫氧嘧啶維持在維持在50100mg/d，或甲巰咪唑，或甲巰咪唑5-10mg/d，屬于維持用藥階段，可維持治療，屬于維持用藥階段，可維持治療1.52.0年。年。 過去習慣在過去習慣在ATD治療后，治療后，T3、T4恢復正常時，加用甲狀腺素制劑，此稱為抑制恢復正常時，加用甲狀腺素制劑，此稱為抑制-替代替代療法，療法，以穩(wěn)定下丘腦以穩(wěn)定下丘腦垂體垂體甲狀腺素甲狀腺素軸的反鐀機制，避免軸的反鐀機制，避免甲狀腺素甲狀腺素腫和突眼加重，腫和突眼加重，有報道有報道指出此法使甲亢的復發(fā)率下降。然而國內(nèi)外指南并未將抑制指出此法使甲亢的復發(fā)率下降。然而國

6、內(nèi)外指南并未將抑制-替代療法作為常規(guī)應用，且指替代療法作為常規(guī)應用，且指出出“抑制抑制替代療法替代療法”可能致不良反應發(fā)生率增加，盡量避免使用。一旦出現(xiàn)甲狀腺功能減退可能致不良反應發(fā)生率增加，盡量避免使用。一旦出現(xiàn)甲狀腺功能減退癥、甲狀腺進一步腫大、突眼加重的情況，應加用甲狀腺素，從而把甲狀腺功能控制在正常癥、甲狀腺進一步腫大、突眼加重的情況，應加用甲狀腺素，從而把甲狀腺功能控制在正常范范圍圍，甲狀腺素用量，甲狀腺素用量40120mg/d.1、丙基硫氧嘧啶比甲巰咪唑引起更多肝損害。兒童甲亢的藥物治療應首選甲巰咪唑。如不能選用甲巰咪唑或其他治療方案，短期內(nèi)可使用丙基硫氧嘧啶。2、甲巰咪唑可致胎兒

7、發(fā)育畸形，主要是皮膚發(fā)育不全、鼻后孔和食管的閉鎖、顏面畸形。所以在懷孕前和妊娠前三個月，優(yōu)先選擇丙基硫氧嘧啶，避免使用甲巰咪唑。但因長期使用丙基硫氧嘧啶可能引起肝臟損害，除在妊娠前三個月后，優(yōu)先選擇甲巰咪?？辜谞钕偎厮幬锟梢酝ㄟ^胎盤屏障，抑制胎兒甲狀腺素合成，可引起胎兒甲狀腺腫大及甲狀腺功能減退，故需使用小劑量進行治療。3、甲巰咪唑和丙基硫氧嘧啶從乳汁中分泌極微量，對嬰兒幾乎無影響。但仍然鑒于丙基硫氧嘧啶的肝毒性，甲巰咪唑是首選，劑量達到2030mg/d是安全的，必須選擇丙基硫氧嘧啶時，300mg/d的劑量也是安全的。母親應該在哺乳完畢后服藥，藥物均應分次服用，服藥后間隔 34小時再進行下一次

8、哺乳n過敏反應過敏反應 瘙癢、藥疹瘙癢、藥疹n消化系統(tǒng)反應消化系統(tǒng)反應n粒細胞減少和粒細胞缺乏：常見于初用藥后粒細胞減少和粒細胞缺乏：常見于初用藥后1 1至至3 3個月或再次用藥后個月或再次用藥后1 1個用。個用。n肝功能損害。肝功能損害。 小劑量小劑量(生理需要量生理需要量)： 用于防治單純性甲狀腺腫用于防治單純性甲狀腺腫 ； 可在食鹽中按可在食鹽中按1/1041/105的比例的比例 加入碘化鉀或碘化鈉可有效地防止發(fā)病加入碘化鉀或碘化鈉可有效地防止發(fā)病 大劑量碘用于甲亢患者大劑量碘用于甲亢患者1、甲亢術前準備甲亢術前準備 一般在術前兩周給予復方碘溶液一般在術前兩周給予復方碘溶液(盧戈液盧戈液

9、) 根據(jù)：連服兩周作用達高峰；根據(jù)：連服兩周作用達高峰； 目的：以使甲狀腺組織退化、血管減少，目的：以使甲狀腺組織退化、血管減少， 腺體縮小變韌、利于手術進行及減少出血腺體縮小變韌、利于手術進行及減少出血2、 甲亢危象處理：甲亢危象處理： 大劑量碘劑為主，輔以丙基硫氧嘧啶大劑量碘劑為主，輔以丙基硫氧嘧啶1 、碘過敏（上呼吸道）、碘過敏（上呼吸道）2 、慢性中毒慢性中毒3 、 甲狀腺功能異常甲狀腺功能異常 放射性碘放射性碘 臨床應用的放射碘是臨床應用的放射碘是131I，其，其t1/2為為8 天天131I 射線射線(占占99% 射程射程2mm)破壞甲狀腺實質(zhì)破壞甲狀腺實質(zhì) 治療甲亢治療甲亢 射線射

10、線(占占1%) 可在體外測到可在體外測到 測定甲狀腺的攝碘功能測定甲狀腺的攝碘功能 作用與用途作用與用途 中度甲亢，年齡中度甲亢，年齡25歲以上；甲狀腺次全切除后又復發(fā)的甲亢患者；對抗甲狀腺藥物過敏，或歲以上；甲狀腺次全切除后又復發(fā)的甲亢患者；對抗甲狀腺藥物過敏，或者不能堅持長期服藥的患者；同時患有其他疾病，不宜手術治療者。者不能堅持長期服藥的患者；同時患有其他疾病，不宜手術治療者。1、妊娠或哺乳、妊娠或哺乳2、年齡年齡25歲以下者（相對禁忌）歲以下者（相對禁忌）3、肝、腎器官功能不全、肝、腎器官功能不全4、血白細胞數(shù)減少、血白細胞數(shù)減少5、重度甲亢及甲亢危象、重度甲亢及甲亢危象6、重度浸潤性

11、突眼癥、重度浸潤性突眼癥 絕大部分病人絕大部分病人10至至20年內(nèi)可發(fā)展為甲減。年內(nèi)可發(fā)展為甲減。1、甲亢患者具有腎上腺素能活性增強的癥狀和體征，應用甲亢患者具有腎上腺素能活性增強的癥狀和體征，應用受體阻滯劑可以對抗腎上腺素能效受體阻滯劑可以對抗腎上腺素能效應，可使心動過速、精神緊張、多汗、震顫、肌病等癥狀得以改善。應，可使心動過速、精神緊張、多汗、震顫、肌病等癥狀得以改善。2、鹽酸普萘洛爾作為最常用的鹽酸普萘洛爾作為最常用的受體阻滯劑還可以降低受體阻滯劑還可以降低5-脫碘酶活性，抑制脫碘酶活性，抑制T4向向T3轉(zhuǎn)化轉(zhuǎn)化。普萘洛爾抑制普萘洛爾抑制T4向向T3轉(zhuǎn)化轉(zhuǎn)化的的作用作用較其他較其他受體阻滯受體阻滯藥物強。藥物強。3、有明顯甲亢癥狀的老年患者、或靜息心率大于有明顯甲亢癥狀的老年患者、或靜息心率大于90次次/分鐘、或合并心血管疾病者，均為分鐘、或合并心血管疾病者，均為受受體阻滯劑的適應證體阻滯劑的適應證。4、不良反應：、不良反應：支氣管哮喘、喘息型支氣管炎、心動過緩、房室傳導阻滯支氣管哮喘、喘息型支氣管炎、心動過緩、房室傳導阻滯等（禁用）。等（禁用）。患有支氣患有支氣管哮喘管哮喘、喘息性支氣管炎喘息性支氣管炎或心功能不全者或心功能不全者者需選擇者需選擇受體阻滯劑受體阻滯劑（比如利血平、胍乙啶）；（比如利