中國醫(yī)科大學1月考試藥物代謝動力學

1、1.  在非臨床藥物代謝動力學研究中,其受試物的劑型不需要遵循以下哪些選項的要求？ A. 受試物的劑型應盡量與藥效學研究的一致B. 受試物的劑型應盡量與毒理學研究的一致C. 特殊情況下,受試物劑型可以允許與藥效學與毒理學研究不一致D. 應提供受試物的名稱、劑型、批號、來源、純度、保存條件及配制方法,但不需要提供研制單位的質(zhì)檢報告E. 以上都不對      滿分：1  分2.  在酸性尿液中弱堿性藥物： A. 解離多,再吸收多,排泄慢B. 解離多,再吸收多,排泄快C. 解離多,

2、再吸收少,排泄快D. 解離少,再吸收多,排泄慢E. 解離多,再吸收少,排泄慢      滿分：1  分3.  藥物代謝動力學對受試者例數(shù)的要求是每個劑量組：() A. 57例B. 610例C. 1017例D. 812例E. 79例      滿分：1  分4.  靜脈注射2g某磺胺藥,其血藥濃度為100mg/L,經(jīng)計算其表觀分布容積為：() A. 005LB. 2LC. 5LD. 20LE. 20

3、0L      滿分：1  分5.  標準曲線低濃度點的實測值與標示值之間的偏差一般規(guī)定在什么范圍之內(nèi)？() A. ±20%以內(nèi)B. ±10%以內(nèi)C. ±15%以內(nèi)D. ±8%以內(nèi)E. 以上都不是      滿分：1  分6.  血藥濃度時間下的總面積AUC0被稱為：（） A. 階矩B. 三階矩C. 四階矩D. 一階矩E. 二階矩  &#

4、160;   滿分：1  分7.  若靜脈滴注藥物想要快速達到穩(wěn)態(tài)血藥濃度,以下選項哪項不正確? A. 滴注速度減慢,外加負荷劑量B. 加大滴注速度C. 加大滴注速度,而后減速持續(xù)點滴D. 滴注速度不變,外加負荷劑量E. 延長時間持續(xù)原速度靜脈點滴      滿分：1  分8.  生物樣品分析的方法中,哪種是首選方法？ A. 色譜法B. 放射免疫分析法C. 酶聯(lián)免疫分析法D. 熒光免疫分析法E. 微生物學方法 

5、60;    滿分：1  分9.  在堿性尿液中弱堿性藥物：() A. 解離少,再吸收少,排泄快B. 解離多,再吸收少,排泄慢C. 解離少,再吸收多,排泄慢D. 排泄速度不變E. 解離多,再吸收多,排泄慢      滿分：1  分10.  弱酸性阿司匹林的pKa為34,它在pH14的胃液中,約可吸收(血漿pH74)：() A. 01%B. 999%C. 1%D. 10%E. 001%   

6、;   滿分：1  分11.  房室模型的劃分依據(jù)是：() A. 消除速率常數(shù)的不同B. 器官組織的不同C. 吸收速度的不同D. 作用部位的不同E. 以上都不對      滿分：1  分12.  按一級動力學消除的藥物,其t1/2：() A. 隨給藥劑量而變B. 固定不變C. 隨給藥次數(shù)而變D. 口服比靜脈注射長E. 靜脈注射比口服長      滿分：1 &

7、#160;分13.  生物樣品測定的方法學確證,下列選項中哪個是需要進行確證的？ A. 準確度和精密度B. 重現(xiàn)性和穩(wěn)定性C. 特異性和靈敏度D. 方法學質(zhì)量控制E. 以上皆需要考察      滿分：1  分14.  恒量恒速分次給藥,基本達穩(wěn)態(tài)的時間是：() A. 12個t1/2B. 23個t1/2C. 34個t1/2D. 45個t1/2E. 24個t1/2      滿分：1  分15.

8、60; 下列生物轉(zhuǎn)化方式不是相反應的是() A. 芳香族的羥基化B. 醛的脫氫反應C. 水合氯醛的還原反應D. 葡糖醛酸結(jié)合E. 水解反應      滿分：1  分16.  單次給藥至少經(jīng)過多少個半衰期藥物基本從機體被消除：() A. 12個t1/2B. 23個t1/2C. 34個t1/2D. 45個t1/2E. 24個t1/3      滿分：1  分17.  地高辛t1/2為36h,

9、每天給維持量,達穩(wěn)態(tài)血藥濃度的時間約為:() A. 2dB. 3dC. 5dD. 7dE. 4d      滿分：1  分18.  對于靜脈注射后,具有單室模型特征的藥物的t1/2等于哪一常數(shù)與MRTiv之積?（） A. 1693B. 2693C. 0346D. 1346E. 0693      滿分：1  分19.  已知某藥物按一級動力學消除,上午9：00測其血藥濃度為100g/L,晚上6:0

10、0其血藥濃度為125g/L,這種藥物的t1/2為： A. 2hB. 4hC. 3hD. 5hE. 9h      滿分：1  分20.  在線性范圍考察中,至少要有幾個濃度來建立標準曲線？() A. 4B. 5C. 6D. 7E. 3      滿分：1  分1. 平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度當血藥濃度達到穩(wěn)態(tài)后，在一個劑量間隔時間內(nèi)（t=0），血藥濃度-時間曲線下面積除以間隔時間所得的商稱為平均血藥濃度，用Css表示。計算通式

11、為：2. 滯后時間滯后時間：有些口服制劑，服用后往往要經(jīng)過一段時間才能吸收，滯后時間是指給藥開始只血液中開始出現(xiàn)藥物的那段時間。3. 半衰期半衰期：指藥物在體內(nèi)消除一半所用的時間或血漿藥物濃度降低一半所需的時間。特點：一級速率過程的消除半衰期與劑量無關(guān)，而消除速率常數(shù)成反比因而半衰期為常數(shù)。4. 非線性動力學非線性動力學：少數(shù)藥物如苯妥英、雙香、豆素、阿司匹林、乙醇的動力學行為遵循零級動力學或米氏動力學，即非線性動力學。5. pKa1. 酸度系數(shù)。2.cAMP依賴蛋白激酶，簡稱激酶A（PKAprotein kinase A）。cAMP發(fā)揮各種效應主要是通過激活它來實現(xiàn)的。它的重要作用是使某些基

12、因調(diào)節(jié)蛋白磷酸化，進而激活特定的基因轉(zhuǎn)錄。6. 肝腸循環(huán)指經(jīng)膽汁或部分經(jīng)膽汁排入腸道的藥物，在腸道中又重新被吸收，經(jīng)門靜脈又返回肝臟的現(xiàn)象。此現(xiàn)象主要發(fā)生在經(jīng)膽汁排泄的藥物中，有些由膽汁排入腸道的原型藥物如毒毛旋花子苷G，極性高，很少能再從腸道吸收，而大部分從糞便排出。有些藥物如氯霉素、酚酞等在肝內(nèi)與葡萄糖醛酸結(jié)合后，水溶性增高，分泌人膽汁，排入腸道，在腸道細菌酶作用下水解釋放出原型藥物，又被腸道吸收進入肝臟。動物實驗顯示，抗菌藥物抑制腸道細菌后，可降低某些藥物的肝腸循環(huán)。肝腸循環(huán)的意義決定于藥物在膽汁的排出率，藥物在膽汁排出量多時，肝腸循環(huán)能延長藥物的作用時間，如果能阻斷該藥物的肝腸循環(huán)，則

13、能加速該藥物的排泄。如洋地黃毒苷 中毒，服用考來烯胺可在腸中與之結(jié)合，阻斷其重吸收，增加其排泄。7、表觀分布容積表觀分布容積（apparent volume of distribution, Vd）是指當藥物在體內(nèi)達動態(tài)平衡后，體內(nèi)藥量與血藥濃度之比值稱為表觀分布容積。Vd可用L/kg體重表示。 Vd=給藥量*生物利用度/血漿藥物濃度 Vd是一個假想的容積，它不代表體內(nèi)具體的生理性容積。但從Vd可以反映藥物分布的廣泛程度或與組織中大分子的結(jié)合程度。 Vd5L 表示藥物大部分分布于血漿 Vd1020L 表示藥物分布于全身體液 Vd>40L 表示藥物分布于組織器官 Vd >100L 表

14、示藥物集中分布至某個組織器官或大范圍組織內(nèi) Vd越小，藥物排泄越快，在體內(nèi)存留時間越短；分布容積越大，藥物排泄越慢，在體內(nèi)存留時間越長。 按照血漿濃度（c）推算體內(nèi)外來化合物總量（A）在理論上應占有的體液容積，即表觀分布容積Vd=A/c，單位為mL或mL/kg（體重）。各組織器官與血漿對外來化合物濃度的影響，因此表觀分布容積能提供外來化合物在體內(nèi)分布的重要信息。例如，外來化合物在人體內(nèi)分布只限于血漿、細胞外液或全身的水分中，則相應的Vd分別約為40、170和580mL/kg ，如脂溶性外來化合物主要分布在富含脂肪的組織和器官中，則Vd可大于1000mL/kg。當Vd已知時，可根據(jù)血漿濃度來推算

15、體內(nèi)外來化合物的總量。8、達穩(wěn)分數(shù)9、零級動力學許多酶催化過程，如代謝、腎、眼排泄、胃腸道主動吸收均為飽和過程。不同于一級動力學過程，反應速率與底物濃度成正比，而零級動力學反應速率與底物濃度無關(guān)。如苯妥英鈉、水楊酸、雙香豆素的代謝。藥物劑量和濃度間無固定關(guān)系，血濃并不因增加劑量而增加，隨著酶系統(tǒng)變?yōu)轱柡?，底物濃度相對增加，消除速率越來越小?0、多室模型又叫延遲分布模型，由于人體是由不同的組織組成的，藥物對各種組織的親和力是不同的，因而有不同的平衡速度，平衡的快慢還與組織中的血流速度有關(guān)。按分布平衡速度不同分為：二室和三室。1. 慢性肝疾病患者靜脈注射A藥后血藥濃度及藥物代謝動力學參數(shù)與健康者

16、無明顯變化，但口服A藥后其血藥濃度明顯高于健康者，AUC明顯增加，試分析其可能原因。答：肝臟疾病時影響藥特代動力學的因素：1、肝清除率下降；2、CYP酶含量和活性下降；3、藥物與血漿蛋白結(jié)合率降低；4、肝血流量減少；5、首關(guān)效應降低和生物利用度增加。肝高攝取藥物如環(huán)孢素A、拉貝洛爾、利多卡因、普萘洛爾、噴他佐辛等首關(guān)效應明顯，AUC和生物利用度增加顯著。2、藥物代謝動力學研究中對性別是如何要求的？何種藥物是選用單種性別受試者？答：性別對藥代動力學的影響有：一、藥物的吸收：胃酸分泌、胃排空時間和藥物通過腸腔速率受性別的影響。固體物質(zhì)從胃中排空在女性體內(nèi)比在男性體內(nèi)慢，這種性另差異的可能與類固醇激

17、素水平的差異有關(guān)。二、藥物的分布：1、蛋白結(jié)：血漿中與藥物結(jié)合的主要蛋白白蛋白的濃度較少受性別影響。雌激素可使血漿中酸性糖蛋白的濃度下降，因此在女性體內(nèi)比在男性體內(nèi)的血漿濃度要低。2、藥物轉(zhuǎn)運體：人體內(nèi)有P-糖蛋白I、II兩種類弄，其中P糖蛋白I起主要作用，女性肝臟中P-糠蛋白水平只有男性的1/3-1/2。 3、組織分布：通常，男性的體重較重，器官的體積和血流較大，在女性體內(nèi)，脂肪所占比率較高。三、藥物的代謝：藥物在體內(nèi)代謝包括兩相反應：I相反就是氧化還原反應，主要涉及CYP酶家族。II相反應是結(jié)合反應，涉及到谷胱甘肽、葡萄糖醛酸、硫酸鹽和甘氨酸等。在I相反應中，CYP3A4活性的性別差異可能

18、與類醇激素的性別差異有關(guān)，男性比女性的CYP2C19活性高，而在II相反應中，女性比男性的酚磺基轉(zhuǎn)移酶活性低2/3。四、藥物的排泄：腎臟清除可分為過濾、分泌和再吸收3個過程。以體表面積較正后，男性比女必的腎小球濾過率約高10%。地高辛主要通過腎臟清除，腎小球濾過率與體重成正相關(guān)。當用血清中肌酐水平估計腎小球濾過率、計算地高辛或其他藥物劑量時，必須考慮到性別差異，因為男性比女性產(chǎn)生更多的肌酐。3、評價生物利用度的主要參數(shù)有哪幾個？答：由血漿濃度時間數(shù)據(jù)來評定生物利用度通常涉及三個參數(shù)：最大（峰）血漿藥物濃度，達到最大血漿藥物濃度的時間（達峰時間）和血漿濃度時間曲線下面積。血漿藥物濃度隨著吸收分量

19、的增加而提高；在藥物消除率與吸收率相等時就達到血濃度高峰。單靠最大血漿濃度來確定生物利用度會使人產(chǎn)生誤解，因為藥物一進入血流，立即就產(chǎn)生藥物的消除。使用最廣泛的吸收速率指標是達峰時間；吸收越慢，達峰時間越滯后。然而，達峰時間通常也不是一個好的統(tǒng)計指標，因為接近高峰時血藥濃度相對平坦，是一個離散的值，其值大小依賴于采血樣的頻率和測定的重現(xiàn)性。 AUC是評定生物利用度的最可靠的指標。它直接與進入體循環(huán)的原形藥量成正比。為了精確測量AUC，必須多次采取血樣一直觀察到藥物在體內(nèi)實際上完全消除為止。不同的藥物制品，如其血漿濃度曲線基本上重疊就可認為它們在吸收分量和速率方面是生物等效的。如果不同的藥物制品

20、具有相同的AUC值，而血漿濃度時間曲線的形狀不同，那就可認為它們具有相同的吸收分量和不同的吸收速率。 單次和多次給藥可使用單次也可用多次給藥法對生物利用度進行評定。單次給藥可比多次給藥獲得更多的關(guān)于吸收速率的信息。而多次給藥獲得的血漿濃度常高于單次給藥，易于作藥物分析，能確切地反映出通常的臨床狀況。以固定劑量固定間隔時間作多次給藥，經(jīng)過45個消除半衰期血藥濃度接近穩(wěn)態(tài)（即在固定的間隔時間內(nèi)吸收的藥量相當于消除的藥量）水平。通過測定一個給藥間隔時間內(nèi)的AUC即能測得吸收分量。但測定AUC的時間跨度達到24小時可能更適宜，因為生理功能存在著晝夜節(jié)律的差異，也因為給藥間隔以及吸收速率不可能在整整一天

21、內(nèi)都是一樣的。 對于那些主要以原形經(jīng)尿排出的藥物，其生物利用度可以通過測量單次用藥后尿藥總量來評定。收集尿液時間若能長達710個消除半衰期使所吸收的藥物全部出現(xiàn)在尿中則較理想。生物利用度也可在多次給藥達到穩(wěn)態(tài)的條件下通過測量24小時尿中出現(xiàn)的原型藥來評定。4、生物樣品分析方法一般從那幾個方面進行考察？答：一、生物檢定法：是利用在體和體外組織或細胞對被測藥物的某種特異反應，通過劑量（或濃度）效應曲線對目標進行定量測定的一種分析方法。1、離體組織（細胞）分析：通過特異敏感的細胞株測定給藥后血清藥物濃度的變化。2、在體分析法：INS的小鼠血糖法。二、免疫測定法：1、放射免疫測定法：RIA是將固定微量

22、的標記抗原和待測抗原與已知限量的抗體起競爭性結(jié)合反應，待測抗原含量與標記抗原抗體復合物的放射強度成反比。2、免疫放射定量法：具有更高的特異性，具靈敏度變較RIA高。3、ELISA：高度的靈敏性；較高的特異性；易于操作，快速，不使用放射性核素，無輻射源，適用于批量處理；試劑使用壽命長。三、放射性核素標記示蹤法：具有極高的錄敏度，尤其適用于藥物組織分布的研究；但是不適用于人體藥物代謝動力量學的研究及特異性差。四、理化分析技術(shù)：1、色譜法：高度的特異性；精確定量并能同時測定多種成分。2、毛細管電泳：分辨率高，分析時間短，樣品用量少操作簡單。3、質(zhì)譜法：LCMS；LCMSMS。1. 

23、0;嗎啡(pKa=8)中毒時,無論是口服還是注射引起都應洗胃。() A. 錯誤B. 正確      滿分：1  分2.  線性動力學生物半衰期與劑量有關(guān),而非線性動力學生物半衰期與劑量無關(guān)。() A. 錯誤B. 正確      滿分：1  分3.  尿藥濃度法中速度法回歸曲線方程時,應用t進行回歸,而不是tc。() A. 錯誤B. 正確     &

24、#160;滿分：1  分4.  靜脈輸注給藥達穩(wěn)態(tài)后藥物濃度在cssmax和cssmin之間波動,輸注速度與給藥速度相同。() A. 錯誤B. 正確      滿分：1  分5.  一個藥物中毒的患者,藥物開始從機體消除是一級動力學消除,而體內(nèi)藥量減少到機體能飽和這種藥物時,轉(zhuǎn)為零級動力學消除。() A. 錯誤B. 正確      滿分：1  分6.  雙室

25、模型藥動學參數(shù)中,k21, k10, k12為混雜參數(shù)。() A. 錯誤B. 正確      滿分：1  分7.  若改變每次用藥劑量,不改變給藥間隔,穩(wěn)態(tài)濃度改變,達到穩(wěn)態(tài)濃度時間和波動幅度不變,波動范圍改變。() A. 錯誤B. 正確      滿分：1  分8.  若改變給藥間隔而不改變每次劑量,達到穩(wěn)態(tài)濃度時間不變,但波動幅度發(fā)生改變。() A. 錯誤B. 正確      滿分：1  分9.  半衰期較短的藥物應采用多次靜脈注射,不應采用靜脈點滴。() A. 錯誤B. 正確      滿分：1  分10.  WagnerNelson法是求算ka值的計算方法。() A. 錯誤B. 正確      滿分：1  分五、主觀填空題（共 5