腦鈉肽檢測臨床意義

1、腦鈉肽檢測系統(tǒng)及臨床意義1. 命名：腦鈉肽又稱 B型鈉尿肽， 英文縮寫 BNP；N末端 B型鈉尿肽是腦鈉肽前 體之一，英文縮寫為 NT-proBNP。2. 簡述： 1988 年 deBold 從豬腦中發(fā)現(xiàn)了一種具有利鈉利尿作用的多肽，命名 為腦鈉肽，即 B 型鈉尿肽（ BNP）。BNP主要在心室分泌，人心肌細(xì)胞首先合 成的是含有 108 個氨基酸的 B 型鈉尿肽原，之后在內(nèi)切酶的作用下被切割為 含有 76 個氨基酸的 N末端 B型鈉尿肽原（NT-proBNP）和含有 32 個氨基酸的 C端多肽 BNP。鈉尿肽家族包括由二硫鍵連接的環(huán)狀結(jié)構(gòu)， 可與鈉尿肽受體結(jié) 合發(fā)揮利鈉、利尿、擴血管、拮抗腎素

2、 -血管緊張素 -醛固酮系統(tǒng)（ RAAS）和 交感神經(jīng)系統(tǒng)（ SNS）的作用；而 NT-proBNP無生物學(xué)活性。當(dāng)心室容量負(fù)荷 或者壓力負(fù)荷增加時，心肌合成和釋放 BNP/NT-proBNP就會增多。3. 檢測系統(tǒng)：A. BNP： 檢測所用單克隆抗體針對的抗原表位有差異，沒有統(tǒng)一的參考物， 各廠家所使用的免疫學(xué)檢測方法不同，各檢測系統(tǒng)之間BNP測定結(jié)果就存在差異，尤其是在測定的高值時差異較大。目前檢測系統(tǒng)以美國臨床 實驗室標(biāo)準(zhǔn)委員會（ NCCLS）為指南，以最早的 Biosite 為標(biāo)準(zhǔn)，對各分 析系統(tǒng)結(jié)果進行比較，保證醫(yī)學(xué)決定水平一致性。B. For personal use only i

3、n study and research; not for commercial useC.C. NT-proBNP：其檢測采用針對相同氨基酸殘基的多克隆抗體，兩個檢測系 統(tǒng)之間 具有 類似 的檢 測線性 和功 能靈 敏度 。但國 內(nèi)外 研究 表明 ， NT-proBNP 隨著年齡的增長而升高，同齡女性高于男性， 60 歲以上人群 年齡的增長升高幅度更大。 歐洲的 NT-proBNP的參考范圍為： <50 歲，男 性 84pg/ml ，女性 155pg/ml ； >50 歲，男性 194pg/ml ， 222pg/ml 。年齡 與性別的差異分析其原因有：一方面老年人心肌變得僵硬，室

4、壁張力增 高導(dǎo)致其合成增多，另一方面老年人腎小球硬化及腎皮質(zhì)萎縮導(dǎo)致腎小 球濾過濾下降，使 NT-proBNP腎的清除減少，而 BNP不靠腎清除。因此 NT-proBNP反映了心 -腎綜合功能。性別的差異可能與雌激素對鈉尿肽基 因表達的正調(diào)控作用有關(guān)。D. 因此，對于 BNP的檢測，各個檢測系統(tǒng)應(yīng)有各自的參考范圍， 而 NT-proBNP 在各個年齡段根據(jù)地區(qū)差異設(shè)定合適的參考范圍。4. 標(biāo)本注意事項：A. For personal use only in study and research; not for commercial useB.B. BNP：Biosite Triage 推薦使

5、用 EDTA抗凝全血或血漿，雅培 Abbott 、貝 克曼 Beckman coulter 、拜耳 Bayer 等推薦使用 EDTA抗凝血漿。標(biāo)本在 25環(huán)境中 2h下降 20%，4和-20 可穩(wěn)定 8h。因此 BNP檢測在標(biāo)本采 集后立即冰浴送檢， 4離心，半小時完成測定。C. NT-proBNP：Roche推薦使用 EDTA或肝素抗凝血漿， 也可以用血清 （比血 漿檢測結(jié)果高約 10%），25可穩(wěn)定 3d，4可穩(wěn)定 5d，-20 和-70 至 少穩(wěn)定 6 個月。D. 體內(nèi) BNP和 NT-proBNP水平基本不受體位改變和日?；顒拥挠绊懀淮?在日內(nèi)波動和日間波動，因此采血無需固定體位和采

6、血時間。5. For personal use only in study and research; not for commercial use6.7. 臨床意義： 國外大規(guī)模多中心實驗室臨床試驗結(jié)果證實， BNP和 NT-proBNP 是診斷 心衰的很好的心肌標(biāo)記物。目前應(yīng)用于心衰的診斷、鑒別診斷及預(yù)后分析。A. 可用于急診室心源性心臟病和肺源性心臟病的鑒別， BNP 的靈敏度大于 90%，特異性達 80-90%。B. For personal use only in study and research; not for commercial useC.C. 對慢性心衰患者進行危險性分

7、層和預(yù)后評估。 BNP 是獨立的心衰預(yù)測因 子，BNP水平低，存活期長；水平高，死亡率高（隨訪 3 年 60%）。D. 指導(dǎo)心衰的治療及效果監(jiān)測，目前還需大量臨床觀察，有待研究。E. 可用于急性心肌梗死的危險性分級， 其檢測可在心梗早期發(fā)現(xiàn)高危人群， 從而給予積極干預(yù)，預(yù)防心衰以及再梗的發(fā)生。根據(jù)人衛(wèi)版 臨床醫(yī)學(xué)檢驗技術(shù) （師）改編 如與三版臨床操作規(guī)程有出入， 以三版為準(zhǔn)。王勝江選編于 2009-3-15NT-proBNP 項目的臨床意義與開展現(xiàn)狀1.NT-proBNP 簡介及其臨床意義NT-proBNP 全名氨基末端腦鈉肽前體，有研究顯示：心室功能障礙 患者的 NT-proBNP含量會升高

8、， 而且含量與心衰的嚴(yán)重程度直接相關(guān) （NYHA，紐 約心臟協(xié)會分級）。心臟不僅具有泵血功能，而且還是一個內(nèi)分泌腺。目前為止，已經(jīng) 確認(rèn)有兩種多肽由心臟分泌通過心肌細(xì)胞拉伸進入血液循環(huán)， 它們分別是心房利 鈉肽（ANP）和 B型利鈉肽（ BNP）。ANP主要由心房分泌，而 BNP由心室分泌的。 在心衰患者中，由于心容量超負(fù)荷、心壓升高會使血漿利鈉肽水平升高。由于 BNP主要由心室分泌，因此在診斷心室功能障礙時，相對 ANP而言是個更為直接 的標(biāo)志物。BNP 是作為激素原合成的，稱之為 proBNP（ BNP前體）。在受到心 肌細(xì)胞的刺激后（例如，心肌細(xì)胞拉伸）， proBNP在蛋白酶作用下列解

9、為 NT-proBNP（氨基末端 - proBNP或 N 端-proBNP）和生物活性激素 BNP。兩種多肽都釋放進入血循環(huán)。 NT-BNP生物半衰期是 60-120 分鐘，相比生物半衰期僅為 20 分鐘的 BNP要長的多，因此檢測 NT-proBNP更有利于實驗室操作。2.NT-proBNP 的臨床參考值3) NT-proBNP與 NYHA的關(guān)系NT-proBNP能夠早期反映整體甚至局部心臟結(jié)構(gòu)改變導(dǎo)致的功能變化，與 NYHA心功能分級比較，更能真實反映心功能的變化。NT-proBNP水平與心衰的嚴(yán)重程度相關(guān)NT-proBNP水平越高病變越嚴(yán)重，預(yù)后也越差NT-proBNP有利于在早期階段或

10、病變輕微階段發(fā)現(xiàn)心衰：NT-proBNP可以區(qū)分無癥狀或癥狀輕微的心衰患者（ NYHA I級和 II 級）與非心 衰患者4）NT-proBNP在心力衰竭診斷中的重要性心力衰竭 （Heart Failure） 是一種由于心臟功能障礙而產(chǎn)生的體征 和癥狀的臨床綜合征。雖然現(xiàn)在的一些藥物如血管緊張素轉(zhuǎn)換酶（ ACE）抑制劑 ?-受體阻斷劑等可以明顯改善患者的生存質(zhì)量， 延緩病情的惡化， 但除非進行 心臟移植， 否則心力衰竭是無法治愈的。 心力衰竭早期的診斷和避免病情的惡化 是當(dāng)今醫(yī)療保健面臨的關(guān)鍵問題，越早開始治療，對病人就越有益。然而，心力衰竭（尤其是在心衰早期）是很難確診的。心衰的典型 癥狀，如

11、呼吸急促、踝關(guān)節(jié)腫脹、疲勞等都不具特異性，有些病情輕微的患者也 沒有表現(xiàn)出典型癥狀， 尤其是老年患者和肥胖患者， 即使有這些癥狀也很難解釋。 因此，初級醫(yī)療機構(gòu)僅依賴臨床標(biāo)準(zhǔn)作為診斷依據(jù)， 診斷心力衰竭的假陽性率可 高達 50%。目前診斷心衰最常用有效的方法主要有超聲心動圖、放射核素顯像和 心核磁共振檢查； 但是日常實際診斷左心室功能衰竭時， 上述檢查手段沒有一項 是可以完全信賴，并具有良好的重現(xiàn)性的 。有研究顯示，心衰患者 NT-proBNP的升高水平與死亡率的上升及重 入院的風(fēng)險性密切相關(guān)。 NT-proBNP升高是患者療效的獨立標(biāo)志物，比左心室射 血分?jǐn)?shù)（ LVEF）和 VO2峰更有意義

12、。在急性冠脈綜合征患者中，檢測 NT-proBNP 能預(yù)測心肌受損病人（有或沒有 ST 段抬高）或不穩(wěn)定性心絞痛病人的死亡危險 性；此外， NT-proBNP還能預(yù)示發(fā)生心衰或進行性心衰的危險以及發(fā)生心梗或再 發(fā)生心梗的危險。因此， NT-proBNP能用于鑒別患者是否需要加強治療，并跟蹤 檢測具有高死亡或重入院風(fēng)險性的患者，以此來對心衰患者進行危險分級。有大量一手資料表明， NT-proBNP可用于指導(dǎo)心衰的治療。大劑量 的藥物治療心衰后， 血清或血漿的 NT-proBNP水平會下降，以 NT-proBNP水平來 指導(dǎo)藥物治療， 不僅減少了心血管事件的總發(fā)生數(shù)， 而且與臨床知道治療方案相 比

13、，延遲了首次發(fā)生心血管事件的時間。 因此，依據(jù) NT-proBNP水平指導(dǎo)臨床治 療，是一項有效的心衰治療措施。有些表現(xiàn)心衰癥狀的患者可能認(rèn)為自己沒有得到足夠的治療。 但是， 如果這些患者的 NT-proBNP水平正常，可能就意味著這些患者已經(jīng)受到適當(dāng)?shù)闹?療而無須強化治療（避免“治療過度”），因為他們的癥狀可能與心衰無關(guān)。5）NT-proBNP用于檢測的優(yōu)越性NT-proBNP 在血清和血漿中非常穩(wěn)定，可以采用常規(guī)血液樣本的傳 送及處理方法，無需樣品預(yù)處理。通常情況下 NT-proBNP含量幾乎沒有日間變異， 這意味著隨時可以取樣檢測； 而且還不受患者體位及運動狀況的影響， 在抽取血 液樣品時，患者無需休息或平躺。學(xué)在線以上資料來自檢驗醫(yī)摘抄整理于 僅供個人用于學(xué)習(xí)、研究；不得用于商業(yè)用途。For personal use only in study and research; not for commercial use.Nur f ür