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1、Indexintroduction1Contents2Outlook3introduction1Introduction大隅良典(Yoshinori Ohsumi),男,1945年2月9日出生于日本福岡,東京大學(xué)理學(xué)博士,日本細(xì)胞生物學(xué)家。主要致力于細(xì)胞“自噬作用”的研究?,F(xiàn)任日本東京工業(yè)大學(xué)前沿研究中心教授。2012年被授予京都獎(jiǎng)基礎(chǔ)科學(xué)獎(jiǎng)。在2013年與2015年先后獲得湯森路透引文桂冠獎(jiǎng)和蓋爾德納國際獎(jiǎng)。2016年,因“在細(xì)胞自噬機(jī)制方面的發(fā)現(xiàn)”而獲得諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。Contents2Contents&1 細(xì)胞自噬是什么?細(xì)胞自噬(autophagy)是真核生物中進(jìn)化保守的
2、對細(xì)胞內(nèi)物質(zhì)進(jìn)行周轉(zhuǎn)的重要過程。該過程中一些損壞的蛋白或細(xì)胞器被雙層膜結(jié)構(gòu)的自噬小泡包裹后,送入溶酶體(動(dòng)物)或液泡(酵母和植物 )中進(jìn)行降解并得以循環(huán)利用。Contents&2 突破性的實(shí)驗(yàn)在酵母菌體內(nèi)(左側(cè))存在一個(gè)巨大的細(xì)胞器,名為液泡,其功能與人以及其他哺乳動(dòng)物體內(nèi)細(xì)胞內(nèi)的溶酶體相類似。于是他培養(yǎng)了經(jīng)過改造,缺乏液泡膜降解酶的酵母菌并通過饑餓的方法激活細(xì)胞的自噬機(jī)制。此時(shí),當(dāng)這些酵母菌遭受饑餓時(shí),吞噬小體開始在液泡內(nèi)部大量聚集(右圖)。大隅良典的實(shí)驗(yàn)證明酵母菌內(nèi)部存在自噬現(xiàn)象。此后,大隅良典教授對數(shù)以千計(jì)的酵母菌變異樣本進(jìn)行了核對(右側(cè)),并從中找到了據(jù)信與自噬作用密切相關(guān)的1
3、5組基因。Contents&3 發(fā)現(xiàn)自噬基因大隅良典利用其所克隆的酵母菌。在酵母菌被餓死的過程中,自噬體就會被積累。但如果自噬基因是滅活的,該積累過程就不會出現(xiàn)。大隅良典將酵母細(xì)胞暴露在一種化學(xué)物質(zhì)下,隨意引入多個(gè)基因的突變后,開始誘導(dǎo)自噬。這種做法奏效了!在發(fā)現(xiàn)酵母自噬現(xiàn)象后的一年內(nèi),又發(fā)現(xiàn)了導(dǎo)致自噬的第一個(gè)基因。在后來的一系列研究中,由這些基因所編碼的蛋白質(zhì)也被從功能層面上被識別。這些研究結(jié)果表明,自噬由一連串的蛋白質(zhì)和蛋白質(zhì)復(fù)合物所控制,每一個(gè)都掌管著自噬體的萌生和形成的不同階段。3OutlookOutlook自噬控制著重要的生理功能。自噬能快速地為體內(nèi)能量(energy)提供燃料,因此對“細(xì)胞對饑餓的響應(yīng)”、及其他類型的壓力至關(guān)重要。被感染之后,自噬能消滅掉入侵的細(xì)胞菌和病毒。自噬還影響著胚胎的發(fā)展和細(xì)胞變異。此外,細(xì)胞還利用自噬來消除受損的蛋白質(zhì)和細(xì)胞器。這是一種高質(zhì)量的控制機(jī)制,對抵抗年老所導(dǎo)致的不良影響至關(guān)重要。被破壞的自噬還與帕金森癥、型糖尿病和其他一些老年疾病有關(guān)。自
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