水浴式滅菌柜驗(yàn)證方案

1、2010年度YXQ.EAK-2.5-SG水浴式安瓿檢漏滅菌柜驗(yàn)證驗(yàn)證文件編碼：（）（一）驗(yàn)證方案（二）驗(yàn)證報(bào)告浙 江 九 旭 藥 業(yè) 有 限 公 司YXQ.EAK-2.5-SG水浴式安瓿檢漏滅菌柜再驗(yàn)證方案方案制定人：制定日期：方案審查人： 審查日期：方案審核人：審核日期：方案批準(zhǔn)人：批準(zhǔn)日期：浙 江 九 旭 藥 業(yè) 有 限 公 司目 錄1、概述2、驗(yàn)證目的3、驗(yàn)證實(shí)施小組成員與有關(guān)責(zé)任4、驗(yàn)證用文件5、合格標(biāo)準(zhǔn)6、驗(yàn)證容6.1 空載熱分布6.2 100×30分鐘裝載熱穿透6.3 100×40分鐘裝載熱穿透6.4 100×60分鐘裝載熱穿透 7.驗(yàn)證結(jié)果分析和綜合

2、評(píng)價(jià) 8、最終批準(zhǔn) 9、驗(yàn)證周期 10、驗(yàn)證記錄20 / 201、概述 根據(jù)藥品生產(chǎn)驗(yàn)證指南（2003年版）需對(duì)本臺(tái)YXQ.EAK-2.5-SG水浴式安瓿滅菌檢漏柜進(jìn)行驗(yàn)證，本臺(tái)滅菌柜主要是用于車間注射劑的滅菌、檢漏，現(xiàn)有1ml、2ml、5ml、10ml、20ml規(guī)格的小容量注射液。因2ml鹽酸曲馬多注射液、10ml鴉膽子油乳注射液、20ml鴉膽子油乳注射液為經(jīng)常生產(chǎn)品種，故選擇2ml、10ml、20ml規(guī)格來驗(yàn)證裝載熱穿透試驗(yàn)，其滅菌工藝與裝載能力為：2ml 774支/盒×70盒=61920支 滅菌工藝：100×30分鐘10ml 296支/盒×112盒=3315

3、2支 滅菌工藝：100×40分鐘20ml 204支/盒×112盒=22858支 滅菌工藝：100×60分鐘其滅菌步驟：裝車、腔室進(jìn)純化水、升溫(進(jìn)蒸汽、開始熱水循環(huán))、保溫(滅菌)、排氣、冷卻與檢漏等幾個(gè)階段。采用過熱水噴淋式滅菌程序時(shí)，蒸汽通過熱交換器將純化水加熱，然后以過熱水形式噴淋到產(chǎn)品上滅菌。升溫至設(shè)定溫度后程序進(jìn)入滅菌階段(即保溫)，直至設(shè)定的時(shí)間達(dá)到要求后，開始排氣冷卻。其中溫度探頭T1在熱交換器與進(jìn)滅菌柜之間，為進(jìn)噴淋水溫度控制探頭；溫度探頭T2在排水閥后，為本滅菌設(shè)備滅菌程序溫控探頭。2、驗(yàn)證目的本次驗(yàn)證是依據(jù)設(shè)備空載熱分布與在日常運(yùn)行都正常的情況

4、下，重點(diǎn)進(jìn)行10ml規(guī)格的模擬樣品在100、40分鐘條件下、20ml規(guī)格的模擬樣品在100、60分鐘條件下與2ml規(guī)格模擬樣品在100、30分鐘條件下裝載熱穿透試驗(yàn)，通過驗(yàn)證尋找2ml鹽酸曲馬多注射液與10ml、20ml鴉膽子油乳注射液熱穿透均勻的裝載方式。3、驗(yàn)證實(shí)施小組成員與有關(guān)責(zé)任林義忠：驗(yàn)證實(shí)施小組組長，負(fù)責(zé)本次驗(yàn)證的組織協(xié)調(diào)與異常情況處理。理廣洲：負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案實(shí)施的工作安排，負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案實(shí)施期間的技術(shù)指導(dǎo)工作。邢妍麗：負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案的起草與驗(yàn)證設(shè)備的操作，并負(fù)責(zé)驗(yàn)證后的數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，負(fù)責(zé)驗(yàn)證報(bào)告的總結(jié)與分析。小平：操作人員，負(fù)責(zé)本次驗(yàn)證的設(shè)備操作與驗(yàn)證過程中的所需物品的準(zhǔn)備。麗：質(zhì)量部QA

5、，負(fù)責(zé)驗(yàn)證設(shè)備的操作與驗(yàn)證過程中數(shù)據(jù)的記錄、數(shù)據(jù)的整理。詹友明：質(zhì)量部QA，負(fù)責(zé)本次驗(yàn)證的現(xiàn)場檢查和監(jiān)督，保證整個(gè)驗(yàn)證過程按照批準(zhǔn)的驗(yàn)證方案執(zhí)行。4、驗(yàn)證用文件文件名稱文件編號(hào)執(zhí)行日期YXQEAK-2.5-SG水浴式滅菌檢漏柜操作規(guī)程JX-SOP-SB5-008-012005年7月1日水針車間滅菌、檢漏崗位操作規(guī)程JX-SOP-SC5-008-022007年2月6日YXQEAK-2.5-SG水浴式滅菌檢漏柜清潔操作規(guī)程JX-SOP-WS5-011-012005年7月1日水針滅菌、檢漏崗位職責(zé)JX-SOP-RY5-005-012005年7月1日一般生產(chǎn)區(qū)清潔操作規(guī)程SOP-WS-0022007年

6、11月7日生產(chǎn)車間檢查管理規(guī)程JX-SMP-ZL-037-022006年5月19日5、合格標(biāo)準(zhǔn)序號(hào)項(xiàng)目合格標(biāo)準(zhǔn) 標(biāo)準(zhǔn)來源1空載熱分布121×12分鐘最冷點(diǎn)溫度與腔室各探頭平均溫度之差應(yīng)1藥品生產(chǎn)驗(yàn)證指南（2003版）2裝載熱穿透（100×30分鐘）2ml最冷點(diǎn)溫度與腔室各探頭平均溫度之差應(yīng)1藥品生產(chǎn)驗(yàn)證指南（2003版）裝載熱穿透（100×40分鐘）10ml裝載熱穿透（100×60分鐘）20ml6、驗(yàn)證容6.1 空載熱分布6.1.1測試儀器：NZ-YJ2B型16路驗(yàn)證系統(tǒng)、Pt100鉑電阻。校驗(yàn)結(jié)果見“記錄1”。6.1.2合格標(biāo)準(zhǔn)：最冷點(diǎn)溫度與腔室各探頭

7、平均溫度之差應(yīng)1；驗(yàn)證結(jié)果見記錄26.1.3測試方法:從該滅菌設(shè)備的改造后滅菌方式與原理來看（過熱水噴淋式滅菌程序，蒸汽通過熱交換器將純化水加熱，然后以過熱水形式噴淋到各層產(chǎn)品上滅菌）。空載熱分布按溫度探頭裝載圖均勻分布在腔室各處并固定好，應(yīng)注意鉑電阻安裝時(shí)懸空放置，不要與水浴式安瓿檢漏滅菌柜壁接觸，記錄探頭編號(hào)。本次驗(yàn)證共放置10支以上溫度探頭。其余探頭參看下面溫度探頭裝載圖做適當(dāng)調(diào)整： 本滅菌柜空載時(shí)按上述探頭放置原則擺放,按水針車間滅菌、檢漏崗位操作規(guī)程的要求進(jìn)行操作。按YXQEA-2.5-SG型水浴式滅菌檢漏柜操作規(guī)程開啟運(yùn)行，進(jìn)行相應(yīng)的滅菌程序進(jìn)行試驗(yàn)，在驗(yàn)證儀器程序上記錄試驗(yàn)名稱、

8、開始時(shí)間、日期等數(shù)據(jù)，并將滅菌柜自帶的溫度記錄儀的時(shí)間與驗(yàn)證儀的時(shí)間調(diào)整一致，溫度開始上升即開始啟動(dòng)數(shù)據(jù)采集器進(jìn)行記錄，每30秒記錄一次，程序結(jié)束后，驗(yàn)證系統(tǒng)將自動(dòng)計(jì)算并找出冷點(diǎn)?？蛰d熱分布試驗(yàn)按121×12分鐘連續(xù)運(yùn)行三次，以檢查其重現(xiàn)性。6.2裝載熱分布（2ml、10ml、20ml）6.2.1測試儀器：NZ-YJ2B型16路驗(yàn)證系統(tǒng)、Pt100鉑電阻。校驗(yàn)結(jié)果見“記錄1”。6.2.2合格標(biāo)準(zhǔn)：最冷點(diǎn)溫度與腔室各探頭平均溫度之差應(yīng)1。6.2.3測試方法：從該滅菌設(shè)備的滅菌方式與原理來看（過熱水噴淋式滅菌程序，蒸汽通過熱交換將純化水加熱，然后以過熱水形式噴淋到產(chǎn)品上滅菌），該滅菌設(shè)備

9、最下成（e層）溫度可能較低，故驗(yàn)證時(shí)在保證溫度探頭分布均勻的情況下，在e層多放置驗(yàn)證標(biāo)準(zhǔn)探頭。將1支探頭置于高溫水噴淋進(jìn)口處（2-B-h），1支探頭置于冷水排放處（2-B-e）。其余按溫度探頭裝載圖均勻分布在腔室各處并固定好，應(yīng)注意鉑電阻安裝時(shí)懸空放置，不要與水浴式安瓿檢漏、滅菌柜壁接觸，記錄探頭編號(hào)。本次驗(yàn)證共10支溫度探頭。其余8支參看下面溫度探頭裝載圖：（1） 鹽酸曲馬多注射液日常裝載60-70盒藥品；（2） 鴉膽子油乳注射液（10ml）日常裝載82盒藥品；（3） 鴉膽子油乳注射液（20ml）日常裝載60盒藥品。將帶滅菌物品包裹溫度探頭并固定在一起，探頭避免接觸鋁盤。按水針車間滅菌、檢漏

10、崗位操作規(guī)程的要求進(jìn)行操作，按YXQ.EAK-2.5-SG型水浴式滅菌檢漏柜操作規(guī)程開啟運(yùn)行，運(yùn)行100×30分鐘、100×40分鐘、100×60分鐘的滅菌程序進(jìn)行試驗(yàn)，在驗(yàn)證儀器程序上記錄試驗(yàn)名稱、開始時(shí)間、日期等數(shù)據(jù)，溫度開始上升即開始啟動(dòng)數(shù)據(jù)采集器進(jìn)行記錄，每30秒記錄一次，當(dāng)溫度探頭下降到60即可停止記錄，程序結(jié)束后，驗(yàn)證系統(tǒng)將自動(dòng)找出冷熱點(diǎn)。裝在熱穿透試驗(yàn)都須連續(xù)運(yùn)行三次，以檢查其重現(xiàn)性。如不能滿足標(biāo)準(zhǔn)要求，則應(yīng)改變裝載方式，重新驗(yàn)證，直至結(jié)果符合要求。7. 驗(yàn)證結(jié)果分析和綜合評(píng)價(jià)7.1驗(yàn)證結(jié)果匯總表序號(hào)項(xiàng)目要求驗(yàn)證情況結(jié)論1空載熱分布（121×

11、;12分鐘）冷點(diǎn)溫度與腔室各探頭平均溫度之差±12裝載熱分布（2ml）（100×30分鐘）冷點(diǎn)溫度與腔室各探頭平均溫度之差±13裝載熱分布（10ml）（100×40分鐘）冷點(diǎn)溫度與腔室各探頭平均溫度之差±14裝載熱分布（20ml）（100×60分鐘）冷點(diǎn)溫度與腔室各探頭平均溫度之差±1驗(yàn)證結(jié)果分析和綜合評(píng)價(jià)表驗(yàn) 證 小 組 簽 名人 員日 期部 門8、最終 批準(zhǔn)人：批準(zhǔn)日期：年 月日9、驗(yàn)證周期：10、驗(yàn)證記錄1、驗(yàn)證設(shè)備校正結(jié)果記錄2、空載熱分布驗(yàn)證結(jié)果分析表3、100×30分鐘裝載熱穿透驗(yàn)證結(jié)果分析表4、100

12、×40分鐘裝載熱穿透驗(yàn)證結(jié)果分析表5、100×60分鐘裝載熱穿透驗(yàn)證結(jié)果分析表6、各規(guī)格驗(yàn)證裝載示意圖記錄1：驗(yàn)證設(shè)備校正結(jié)果記錄校正用標(biāo)準(zhǔn)儀器：儀器名稱型號(hào)生產(chǎn)廠家校驗(yàn)結(jié)果攜帶式校驗(yàn)爐ZJL-1自動(dòng)化儀表研究所二等標(biāo)準(zhǔn)水銀溫度計(jì)50100100150醫(yī)用儀表廠驗(yàn)證設(shè)備校正結(jié)果：設(shè)備名稱型號(hào)數(shù)量合格標(biāo)準(zhǔn)驗(yàn)證前校驗(yàn)日期校驗(yàn)結(jié)果結(jié)果判斷16路驗(yàn)證系統(tǒng)NZ-YJ2B1±0.5 驗(yàn)證后校驗(yàn)日期校驗(yàn)結(jié)果結(jié)果判斷注：二次校正記錄附后。結(jié)論：校驗(yàn)人： 復(fù)核人: 日期：記錄2121×12分鐘空載熱分布驗(yàn)證結(jié)果分析表數(shù)據(jù)項(xiàng)目第一次第二次第三次第四次冷點(diǎn)位置冷點(diǎn)與腔室各探頭平均溫度之差冷點(diǎn)F0熱點(diǎn)位置熱點(diǎn)與腔室各探頭平均溫度之差熱點(diǎn)F0注：測試記錄附后結(jié)論：測試人： 復(fù)核人： 日期：記錄2100×30分鐘裝載熱分布驗(yàn)證結(jié)果分析表數(shù)據(jù)項(xiàng)目第一次第二次第三次第四次冷點(diǎn)位置冷點(diǎn)與腔室各探頭平均溫度之差熱點(diǎn)位置熱點(diǎn)與腔室各探頭平均溫度之差熱點(diǎn)保溫時(shí)間與冷點(diǎn)保溫時(shí)間差值注：測試記錄附后結(jié)論：測試人： 復(fù)核人： 日期：記錄4100×40分鐘裝載熱分布驗(yàn)證結(jié)果分析表數(shù)據(jù)項(xiàng)目第一次第二次第三次第四次冷點(diǎn)位置冷點(diǎn)與腔室各探頭平均溫度之差熱點(diǎn)位置熱點(diǎn)與腔室各探頭平均溫度之差熱點(diǎn)保溫時(shí)間與冷點(diǎn)保溫時(shí)間差值注