佛手瓜蔞膠囊對家兔心肌缺血損傷的保護作用

1、佛手瓜蔞膠囊對家兔心肌缺血損傷的保護作用                         【摘要】  目的：研究佛手瓜蔞膠囊對家兔心肌缺血損傷的保護作用。方法：家兔隨機分為假手術(shù)組、模型組、佛手瓜蔞膠囊小劑量組、佛手瓜蔞膠囊大劑量組及地奧心血康對照組。采用冠狀動脈結(jié)扎法造成心肌缺血損傷模型，觀察血清中肌酸激酶（creatine kinase ，CK

2、）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（glutamic oxaloacetic transaminase ，GOT）、乳酸脫氫酶（lactate dehydrogenase ，LDH ）及谷丙轉(zhuǎn)氨酶（glutamic pyruvate transaminase，GPT）含量的變化。結(jié)果：佛手瓜蔞膠囊小劑量組和佛手瓜蔞膠囊大劑量組與地奧心血康組比較血清中心肌酶活性的降低有顯著性差異（P0.01）。結(jié)論：佛手瓜蔞膠囊對家兔心肌缺血損傷具有保護作用。 【關(guān)鍵詞】  佛手瓜蔞膠囊 心肌缺血 家兔    A protective effect of to shou Gua Lou ca

3、psule on myocardial ischemia injury in rabbits    【Abstract】Objectiv:To observe the protective effect of FO Shou Gua Lou capsule on myocardial ischemia injury in the rabbits.Methods:The rabbits were randomly devided into the sham operation groups,model groups,Fo Shou Gua Lou capsule l

4、ow-dose and high-dose treaded groups,Di Ao Xin Xue Kang capsule treaded groups.The myocardial ischemia model was prepared by coronary artery ligation.The content of creatine kinase,glutamic oxaloacetic transaminase,lactate dehydrogenase and glutamic pyruvate transaminase in the myocardial tissue wer

5、e observed respectively.Results:In the Fo Shou Gua Lou capsule low-dose and high-dose treaded groups,the activities of CK、LDH、GOT 、GPT in the myocardial tissue decreased significantly as compared with those of the model(P0.01).Conclusion:Fo Shou Gua Lou capsule has a protective effect of myocardial

6、ischemia injury in the rabbits.    【Key word】Fo Shou Gua Lou Capsule;myocardial ischemia;Rabbits    佛手瓜蔞膠囊是李妍怡教授經(jīng)過多年的臨床經(jīng)驗總結(jié)出的治療缺血性心臟病的有效方劑，主要成分有當(dāng)歸、川芎、瓜蔞、薤白、半夏、桂枝等，具有理氣散結(jié)、活血化瘀之功效。本實驗觀察了佛手瓜蔞膠囊對心肌缺血家兔血清中心肌酶譜（CK、LDH、GOT、GPT）活性的影響，旨在探討佛手瓜蔞膠囊對急性心肌缺血家兔心肌的保護作用，為其更廣泛地應(yīng)用于臨床提供理論依據(jù)

7、。    1  材料與方法    1.1  材料    1.1.1  實驗藥品  佛手瓜蔞膠囊（自制）經(jīng)計算家兔用量小劑量為0.2875g/kg，大劑量為2.875g/kg。地奧心血康成都地奧制藥集團有限公司，（91）藥衛(wèi)準(zhǔn)字Z-51號經(jīng)計算，家兔用藥量為21mg/kg。    1.1.2  實驗動物  青紫藍(lán)家兔40只，雌雄兼用，體重2.02.5kg，由蘭州生物制品研究所提供，合格證號：醫(yī)動字第14-004號（附實

8、驗動物合格證）。    1.1.3  實驗儀器  UV-120-02紫外分光光度計（日本產(chǎn)）；離心沉淀機（德國生產(chǎn)）；XP96-A型快速混勻器（上海手術(shù)器械廠生產(chǎn)）。H.H.S21-4型電熱恒溫水浴鍋（上海醫(yī)療器械五廠生產(chǎn)）；Analyzer“780”半自動生化分析儀（MADE IN EC）；可調(diào)式微量移液器（上海求精生化試劑儀器有限公司生產(chǎn)）；GOT、GPT、LDH、CK測試（南京建成生物工程研究所生產(chǎn)，批號為2003-04-10）。    1.2  實驗方法    1.2

9、.1  分組  實驗家兔共分五組：假手術(shù)組、模型組、佛手瓜蔞膠囊小劑量組、佛手瓜蔞膠囊大劑量組及地奧心血康對照組，每組8只。    1.2.2  模型制備  青紫藍(lán)家兔稱重后，給予25%烏拉坦注射麻醉（4ml/kg）1，仰位固定，沿胸骨左緣剪斷第23肋軟骨，用小開胸器撐開胸腔切口，可見搏動的心臟，剪開心包，用止血鉗將左心耳提起，用持針器將小彎針在冠狀動脈前降支根部（離冠狀動脈起始約35mm）穿一絲線結(jié)扎之，并同時扎入1cm長硅膠管一根，在結(jié)扎線下0.5cm處再結(jié)扎一絲線，然后關(guān)閉胸腔，使家兔心肌缺血，觀察40min2。其中假

10、手術(shù)組只做家兔開胸、暴露心臟、剪開心包并在冠狀動脈前降支根部穿線，但并不結(jié)扎；其余各組均按上述方法造模。    1.2.3  處理  假手術(shù)組與模型組以等量溫生理鹽水灌胃，其余各組用溫生理鹽水溶解實驗藥物成混懸液灌胃，分別給予佛手瓜蔞膠囊小劑量、大劑量以及地奧心血康，每天1次連續(xù)21d，于第22d晨灌服藥物1h。                    

11、60;            1.2.4  標(biāo)本采集  實驗動物心肌缺血40min后處死，立即開胸，取心臟前壁缺血區(qū)心肌組織約0.3g置入冰生理鹽水中沖洗，用濾紙吸去多余水分，稱重，放入組織勻漿器中，按重量19的比例加入冰生理鹽水，將勻漿器置于冰水混合物中，用力研磨組織勻漿，然后置于離心機中，調(diào)節(jié)至2500rpm/min離心20min，用吸管吸出上層清液備用。    1.3  統(tǒng)計學(xué)方法  數(shù)據(jù)以x±s示，

12、組間比較行t檢驗。    2  結(jié)果    佛手瓜蔞膠囊對血清心肌酶（CK、LDH、GOT、GPT）的影響，造模后模型組血清中心肌酶活性較假手術(shù)組明顯升高，而治療后三個治療組血清中心肌酶活性較模型組明顯升高，有顯著性差異（P0.01。佛手瓜蔞膠囊小劑量組與佛手瓜蔞膠囊大劑量組與地奧心血康組比較血清中心肌酶活性的降低有顯著性差異（P0.01）。提示心肌細(xì)胞缺血后心肌細(xì)胞損傷嚴(yán)重，而兩種不同的藥物均能減輕此種損傷；佛手瓜蔞膠囊治療組明顯優(yōu)于地奧心血康組，見表1、表2。表1     

13、;          對心肌缺血損傷家兔血清GOT與GPT活性的影響注：與假手術(shù)組比較P0.05，P0.01；與模型組比較P0.05，P0.01；與佛手瓜蔞膠囊小劑量組比較P0.05，P0.01；與地奧心血康組比較P0.05，P0.01。表2               對心肌缺血損傷家兔血清CK與LDH活性的影響注：與假手術(shù)組比較P0.05，P0.01；與模型組比較

14、P0.05，P0.01；與佛手瓜蔞膠囊小劑量組比較P0.05，P0.01；與地奧心血康組比較P0.05，P0.01。    3  討論    缺血性心臟病（ischemic heart disease,IHD）是由于心臟冠狀循環(huán)改變，引起管狀血流和心肌需求之間不平衡而導(dǎo)致的心肌損害。包括管狀動脈功能性改變或器質(zhì)性病變等引起的急性一過性或慢性管狀動脈供血不足等心肌缺血（myocardial ischemia）現(xiàn)象。心肌細(xì)胞內(nèi)有豐富的酶，包括存在于肌漿內(nèi)的可溶性酶，如CK、LDH、GOT、GPT等，這些酶在血液循環(huán)中突然升高對I

15、HD的早期診斷及其嚴(yán)重程度有重要的診斷價值。中醫(yī)認(rèn)為其主要病機是心氣不足、心絡(luò)瘀阻。佛手瓜蔞膠囊是純中藥制劑，具有理氣散結(jié)、活血化瘀、調(diào)節(jié)心臟功能等作用。    許多研究表明，心肌缺血可以導(dǎo)致心肌細(xì)胞缺氧，而心肌細(xì)胞的缺氧可以使心肌細(xì)胞膜對離子的通透性增加，導(dǎo)致心肌細(xì)胞內(nèi)Na、Ca2、H濃度增高，引起磷脂酶活性增高，使溶酶體膜磷脂被分解，膜通透性增高，結(jié)果使溶酶體腫脹、破裂和大量溶酶體釋出，進而導(dǎo)致心肌細(xì)胞及其周圍組織的溶解、壞死3。壞死后心肌細(xì)胞內(nèi)糖原消耗，肌紅蛋白排出，血清中CK、LDH、GOT、GPT釋放入血，因此血清酶含量的變化是反映缺血程度的重要指標(biāo)4。本實驗結(jié)果顯示，與對照組相比佛手瓜蔞膠囊可降低血清中CK、LDH、GOT、GPT活性，說明佛手瓜蔞膠囊對家兔急性心肌缺血具有良好的保護作用，以此達到治療缺血性心臟病的目的。其作用機制可能是多方面的，尚有待于進一步的實驗證實，為其更廣泛地應(yīng)用于臨床提供理論依據(jù)?！緟⒖嘉墨I】  1 施新猷醫(yī)學(xué)動物的實驗方法M北京：人民衛(wèi)生出版社，1989，3362 Harris AS.Delayed development of ventricular ectopic arrhythmias following experimental coronary occlu