布洛芬注射液項(xiàng)目報(bào)告

1、布洛芬注射液項(xiàng)目報(bào)告中文名稱布洛芬注射液英文名稱Ibuprofen Injection商品名稱-新藥類別化藥3.3劑 型注射液規(guī) 格4mL：400mg產(chǎn) 品 簡(jiǎn) 介2009年6月，Cumberland公司()的布洛芬注射液在美國(guó)獲得FDA()的上市許可，商品名：Caldolor，這是布洛芬的首個(gè)注射制劑()。 在眾多非甾體類抗炎藥（NSAIDs）中，布洛芬（Ibuprofen）以其抗炎、解熱和鎮(zhèn)痛效果確切、不良反應(yīng)小等優(yōu)點(diǎn)被廣泛應(yīng)用，成為全球最暢銷的非處方藥物之一，并在20世紀(jì)80年代被列入我國(guó)國(guó)家基本藥物目錄，收載于中國(guó)藥典。布洛芬在臨床應(yīng)用中是安全、有效的退熱藥，體溫高于39.2時(shí)其退熱效

2、果比同劑量的對(duì)乙酰氨基酚更明顯，且退熱時(shí)間較長(zhǎng)；鎮(zhèn)痛作用比阿司匹林強(qiáng)1632倍，退熱作用與阿司匹林相似但作用更持久，胃腸道不良反應(yīng)較輕，易耐受。布洛芬通過(guò)抑制環(huán)氧化酶進(jìn)而抑制前列腺素合成，緩解因前列腺素聚集引起的發(fā)熱、炎癥的反應(yīng)和疼痛。其療效持久可能與蛋白結(jié)合率高，進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)及其靶組織和靶器官的速度緩慢，藥理作用延長(zhǎng)；脂肪組織對(duì)其吸收、清除緩慢；從血漿擴(kuò)散至中樞神經(jīng)系統(tǒng)，在下丘腦體溫調(diào)節(jié)部位抑制PGE2的合成，使得下丘腦體溫“調(diào)定點(diǎn)”降低，最終達(dá)到體溫下降，這段時(shí)間較長(zhǎng)，達(dá)到最大體溫下降的時(shí)刻遠(yuǎn)遲于達(dá)到最大血藥濃度時(shí)刻；血藥濃度持續(xù)高于最小濃度的時(shí)間。藥物的溶解度對(duì)其在體外的溶出和體內(nèi)的

3、吸收至關(guān)重要，布洛芬為芳基烷酸類化合物，幾乎不溶于水。目前臨床上布洛芬片劑、膠囊、分散片、口服混懸液等普通制劑，和其他非甾體抗炎藥一樣，存在溶解度小、吸收慢、生物利用度低、起效相對(duì)慢等缺點(diǎn)，而且對(duì)老人和不能吞服固體制劑的患者帶來(lái)不便。布洛芬注射液卻具有口服制劑無(wú)法比擬的優(yōu)越性，如生物利用高、起效迅速等優(yōu)點(diǎn)。Caldolor則是迄今FDA批準(zhǔn)的第一個(gè)布洛芬注射用制劑，可為不能、不適或不便使用口服藥物患者提供一種新的疼痛緩解或發(fā)熱治療選擇。Caldolor也是迄今在美獲得批準(zhǔn)的第一個(gè)靜脈輸注用發(fā)熱治療藥物。產(chǎn)品處方（中成藥復(fù)方提供三分之二的處方藥材） 制劑中所用輔料均有注射級(jí)。生產(chǎn)原料來(lái)源的合法性

4、與可靠性布洛芬原料具有合法來(lái)源。精制后用于制備注射液。已知的藥品藥理毒理綜述前列腺素是一種炎癥介質(zhì)和內(nèi)源性致熱源，可致敏神經(jīng)終端對(duì)疼痛的傳遞，并促進(jìn)水腫的形成和白細(xì)胞的滲入。布洛芬可通過(guò)抑制中樞前列腺素合成酶（環(huán)氧化酶），減少前列腺素的合成和釋放，緩解因前列腺素聚集引起的炎癥反應(yīng)（組織充血、膨脹）、降低周圍神經(jīng)痛覺(jué)的敏感性。布洛芬在抑制環(huán)氧化酶（COX）的同時(shí)，可抑制下丘腦區(qū)前列腺素E2生成，并刺激機(jī)體產(chǎn)生內(nèi)源性的“致冷原”，通過(guò)下丘腦體溫調(diào)節(jié)中心而起解熱作用。已知的藥品臨床研究結(jié)論綜述Caldolor緩解疼痛的獲準(zhǔn)劑量方案為：每隔6h以30min以上時(shí)間靜脈輸注400800mg；治療發(fā)熱的獲

5、準(zhǔn)劑量方案是：先以30min以上時(shí)間靜脈輸注400mg，然后再按需每隔46h給藥400mg或每隔4 h給藥100200mg。合計(jì)包括1 400多例住院患者的臨床試驗(yàn)證實(shí)，Caldolor緩解疼痛和治療發(fā)熱安全、有效。其中一項(xiàng)期研究結(jié)果顯示， Caldolor能夠顯著降低接受選擇性腹式子宮切除術(shù)等患者在術(shù)后前24 h內(nèi)的疼痛強(qiáng)度，同時(shí)顯著減少他們對(duì)按需嗎啡（morphine）止痛療法的需求。對(duì)各種發(fā)熱患者進(jìn)行的臨床試驗(yàn)結(jié)果也顯示， Caldolor可較安慰劑顯著降低體溫。上述研究均未發(fā)現(xiàn)Caldolor治療有嚴(yán)重副反應(yīng)。Caldolor在臨床對(duì)照試驗(yàn)中的最常報(bào)告副反應(yīng)是惡心、腸胃氣脹、嘔吐和頭痛

6、。產(chǎn)品知識(shí)產(chǎn)權(quán)情況綜述目前國(guó)內(nèi)尚無(wú)該品種的專利。是否符合新藥開(kāi)發(fā)指南 符合國(guó)家對(duì)該類藥物有無(wú)限制性政策與法規(guī) 無(wú)國(guó)內(nèi)外同類品種研發(fā)情況美國(guó)FDA于2009年批準(zhǔn)布洛芬靜脈注射液（ibuprofen，Caldolor）上市。國(guó)內(nèi)同品種11家已有申報(bào)，均尚未批準(zhǔn)臨床研究。技術(shù)可行性分析布洛芬原料精制后加助溶劑制成本品，質(zhì)量穩(wěn)定。采用HPLC法等常規(guī)方法測(cè)定。經(jīng)濟(jì)可行性分析（包括成本，預(yù)期利潤(rùn)空間，現(xiàn)有同適應(yīng)癥品種市場(chǎng)情況）Caldolor （400mg/4 mL/瓶）售價(jià)：70美元。布洛芬原料價(jià)格：85元/公斤。生產(chǎn)與質(zhì)量控制是否具備硬件條件生產(chǎn)條件：1、布洛芬原料精制設(shè)備（溶解、結(jié)晶設(shè)備）；2、小容量注射劑液車間。檢驗(yàn)條件：1、HPLC；2、無(wú)菌、細(xì)菌內(nèi)毒素、不溶性微粒檢查。與同適應(yīng)癥的其他結(jié)構(gòu)藥品的優(yōu)點(diǎn)對(duì)比分析目