五維甘草那敏抗過敏作用的實(shí)驗(yàn)和臨床研究

1、五維甘草那敏抗過敏作用的實(shí)驗(yàn)和臨床研究 【摘要】 目的 研究五維甘草那敏膠囊（國藥準(zhǔn)字H52020605）中西藥結(jié)合抗過敏的實(shí)驗(yàn)和臨床效果。方法 觀察五維甘草那敏膠囊對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的離體組織抗組胺作用及長毒試驗(yàn)以及臨床觀察對(duì)光敏皮炎療效。結(jié)果 實(shí)驗(yàn)及臨床初步研究提示此中西醫(yī)結(jié)合方有較好抗過敏作用。結(jié)論 五維甘草膠囊有較好的抗敏實(shí)驗(yàn)和臨床效果，且較安全 【關(guān)鍵詞】 五維甜素 甘草次酸 氯苯那敏 光敏皮炎 筆者曾先后應(yīng)用國藥準(zhǔn)字H52020605五維甘草那敏（以下簡稱WWGN）進(jìn)行實(shí)驗(yàn)和臨床研究，確認(rèn)此藥具有明顯抗組胺作用且臨床應(yīng)用安全?，F(xiàn)將研究結(jié)果簡介紹下。 1 五維甘草那敏膠囊抗組胺試驗(yàn) 1.1

2、對(duì)大鼠皮膚血管通透性的影響 取大鼠40只（合格證號(hào)北京動(dòng)管質(zhì)字1994），雌雄各半，體重180220g，按體重及性別隨機(jī)分4組：空白對(duì)照組（NS）、陽性對(duì)照組（強(qiáng)的松）、五維甘草那敏膠囊組（450mg/kg）及五維甘草那敏膠囊組（225mg/kg）。按1.5ml/100g體重灌胃給藥或用NS（生理鹽水）對(duì)照，每天1次，連續(xù)3天。末次給藥后1h，給大鼠腹部去毛部位皮內(nèi)注射0.1%組胺溶液0.1ml/只，隨即尾靜脈注射0.5%伊文思蘭生理鹽水1ml/100g體重，30min處死動(dòng)物，測(cè)定蘭斑面積，然后剪成碎片放入7：3丙酮生理鹽水中浸泡48h，以3000rpm離心5min，用721分光光計(jì)（590

3、m）比色。記錄光密度值（OD）。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明五維甘草那敏膠囊有明顯抑制組胺引起皮膚血管擴(kuò)張作用。 1.2 對(duì)離體豚鼠回腸平滑肌的影響 取豚鼠10只合格證號(hào)北京動(dòng)管質(zhì)字（1994473號(hào)），體重280350g，雌雄兼有，處死豚鼠后，取回腸放入冷NS液中，離體回腸平滑肌實(shí)驗(yàn)按文獻(xiàn)2，回腸一端與張力換能器相連，另一端固定于通氣溝上，用生理多道儀記錄回腸平滑肌的運(yùn)動(dòng)。首先記錄回腸正常運(yùn)動(dòng)，待平穩(wěn)后加入0.1%組胺0.3ml入麥?zhǔn)显」軆?nèi)（管內(nèi)合氏液20ml，每1ml溶液含組胺15g），回腸平滑肌產(chǎn)生強(qiáng)直性收縮，當(dāng)回縮達(dá)峰時(shí)加入1.5%五維甘草那敏膠囊藥液0.1ml，此時(shí)回腸很快松弛，恢復(fù)原狀，在加入等量

4、組胺腸肌無反應(yīng)。用合氏液沖洗3次后。再給同量組胺還能引起回腸平滑肌強(qiáng)直性收縮，這時(shí)給五維甘草那敏膠囊藥液。腸肌亦迅速松弛。實(shí)驗(yàn)用10個(gè)標(biāo)本，結(jié)果均相同。 1.3 對(duì)離體豚鼠氣管平滑肌的影響 同上取豚鼠10只，雌雄兼有，處死動(dòng)物后，取出氣管放入冷樂氏液內(nèi)，剪成螺旋條，然后按（二項(xiàng)）實(shí)驗(yàn)方法進(jìn)行，不同之處是麥?zhǔn)显」軆?nèi)營養(yǎng)液是樂氏液。先記錄氣管條正常活動(dòng)后，再向麥?zhǔn)显〔蹆?nèi)注入0.1%組胺0.3ml，引起氣管條緩慢收縮，達(dá)峰后加入1.5%五維甘草那敏膠囊藥液0.6ml，能對(duì)抗其部分收縮作用（達(dá)31.4%）。此時(shí)再加入同量本藥則支氣管平滑肌不再呈亂收縮作用。沖洗后氣管對(duì)組胺仍有反應(yīng)，實(shí)驗(yàn)用10個(gè)標(biāo)本，結(jié)

5、果均相同。 1.4 止癢作用 取同上豚鼠30只，雌雄兼有，體重260340g，按體重及性別隨機(jī)分3組：空白對(duì)照組（NS組）、五維甘草那敏膠囊組（450mg/kg）及五維甘草那敏膠囊組（225mg/kg），灌胃給藥或NS，每天1次，連續(xù)4天，末次給藥30min后，用粗砂紙擦傷右后足背剃毛處，面積1cm2，再開始在創(chuàng)面處滴0.01%組織胺0.05ml/只，此后每隔3min依0.02%、0.03%、0.04%遞增濃度。每次均為0.05ml/只。直至出現(xiàn)豚鼠回頭舔后足，以最后出現(xiàn)回頭舔后足時(shí)所給予的組胺總量為致癢閾。記錄并比較各組的致癢閾，試驗(yàn)結(jié)果表明，五維甘草那敏膠囊能明顯提高豚鼠對(duì)組胺的致癢閾。

6、2 五維甘草那敏膠囊長期毒性試驗(yàn) 2.1 試驗(yàn)?zāi)康?觀察大鼠長期連續(xù)灌胃（ig）給藥，對(duì)機(jī)體的毒性作用及其嚴(yán)重程度，提供毒性作用的靶器官及其損傷的可逆性，觀察可能出現(xiàn)的遲發(fā)性不良反應(yīng)，確定無毒性作用的劑量，為臨床用藥提供參考依據(jù)。 2.2 試驗(yàn)用藥品和動(dòng)物 五維甘草那敏膠囊由貴州泛德制藥有限公司出品，批號(hào)：990526。實(shí)驗(yàn)用SD大鼠，體重130150g，合格證為北京動(dòng)管質(zhì)字（1994）第065號(hào)。 2.3 試驗(yàn)方法 先將動(dòng)物放在實(shí)驗(yàn)室飼養(yǎng)觀察1周后，隨機(jī)分為3組，每組20只，雌雄各半，每籠飼養(yǎng)23只。藥物拌在飼料中進(jìn)食。給藥1組1350mg/（kgd），給藥2組675mg/（kgd），相當(dāng)于

7、人（50kg計(jì)）一天用量的50倍和25倍。另設(shè)一個(gè)空白對(duì)照組。連續(xù)給藥4周后，殺剖一半動(dòng)物檢查各項(xiàng)指標(biāo)，停藥2周后再殺剖另一半動(dòng)物檢查各項(xiàng)指標(biāo)。 2.4 實(shí)驗(yàn)結(jié)果 2.4.1 動(dòng)物一般狀況 給藥4周和停藥2周期間各組大鼠均無異常表現(xiàn)，毛發(fā)光滑、行為活潑、飲食如常。 2.4.2 生長發(fā)育試驗(yàn)期間各組大鼠體重持續(xù)增長，二個(gè)藥組與對(duì)照組比較，差異均無顯著性（P0.05）。 2.4.3 血象檢查 各組大鼠血象7項(xiàng)指標(biāo)均在正常范圍內(nèi)，各組間差異無顯著性（P0.05）。 2.4.4 生化指標(biāo)結(jié)果 各組大鼠4項(xiàng)（ALT、AST、AKP、NPN）生化指標(biāo)均在正常范圍內(nèi)，各組間差異無顯著性（P0.05）。 2.

8、4.5 臟器系數(shù)結(jié)果 二個(gè)藥組大鼠各臟器系數(shù)與對(duì)照組比較，差異均無顯著性（P0.05）。 2.4.6 病理檢查 大體觀察，各組均有2、3只動(dòng)物肺臟局部有淤血現(xiàn)象，其他器官未見病變，取對(duì)照組與大劑量組大鼠臟器進(jìn)行組織切片顯微鏡檢查。二組大鼠各器官均未發(fā)現(xiàn)明顯病變，未見與藥物有關(guān)的病理損傷。 3 臨床治療光敏皮炎 3.1 臨床資料 所有入選病例均為確診為光敏皮炎患者，按就診順序隨機(jī)分WWGN治療和氯喹治療對(duì)照組。治療組89例中男11例（占12.4%），女78例（占89.6%）；年齡1246歲，其中30歲以內(nèi)64例（占71.9%），室內(nèi)工作者74例（占83.1%）。對(duì)照組78例中男14例（占17.9

9、%），女64例（占82.1%）；年齡1249歲，其中30歲以內(nèi)的58例（占74.4%）。兩組患者都有2年以上光敏史。皮損好發(fā)于面頰、前額、耳廓、頸部、手背等暴露部位，其臨床主要表現(xiàn)為密集的紅色丘疹、斑丘疹、丘皰疹及大小不等的水腫性紅斑，部分患者的面部伴有細(xì)微的鱗屑，有灼熱及癢疼感，日光照射后加重。 3.2 治療方法 治療組給五維甘草那敏口服，每次0.45g，每日3次，15天為1個(gè)療程，連用30天評(píng)定結(jié)果。對(duì)照組給氯喹口服，每次0.125g，每日2次，連用30天評(píng)定結(jié)果。在治療期間兩組均不并用任何其他藥物。治療前后檢查血、尿常規(guī)、血糖、肝功能。 3.3 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 痊愈：皮損及臨床癥狀完全消失

10、，隨訪2個(gè)月無復(fù)發(fā)。顯效：皮損消失，70%仍有輕度瘙癢。有效：皮損消失，僅30%瘙癢減輕。無效：皮損消失20%，瘙癢無明顯減輕。 3.4 治療結(jié)果 治療組89例，治愈64例（占71.9%），顯效15例（占16.9%），有效8例（占9%），總有效率（治愈+顯效+有效）為97.8%，無效2例（占2.2%）。對(duì)照組78例，治愈19例（占24.4%），顯效36例（占46.2%），有效13例（占16.7%），總有效率87.3%，無效10例（占12.8%）。表1 兩組治療結(jié)果對(duì)比 兩組治療結(jié)果經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理差異有非常顯著性（X2=6.969,P0.01）。五維甘草那敏治療組見效時(shí)間最短12天，最長40天，治

11、愈時(shí)間最快40天，最慢80天，首先出現(xiàn)效果的部位為頸部及手背，面部次之。有16例（18%）用藥2天灼熱及瘙癢感明顯減輕。對(duì)照組見效時(shí)間最短48天，最長86天。治愈時(shí)間最快16天，最慢50天。 3.5 不良反應(yīng) 五維甘草那敏治療組有14例（占15.7%）,用藥后有輕度口干和嗜睡現(xiàn)象，但并未終止治療，其余無明顯不適，治療后血、尿常規(guī)，血糖及肝功能檢查無變化。對(duì)照組有16例（20.5%）患者用藥后有輕度上腹部不適及食欲不振。2例（2.6%）患者轉(zhuǎn)氨酶升高，停藥20天后恢復(fù)正常。 4 討論光敏皮炎是由波長290320nm的UVB過度照射后，使人體局部皮膚發(fā)生的光毒或光敏反應(yīng)，我們?cè)谑褂梦寰S甘草那敏治療

12、光敏皮炎89例中發(fā)現(xiàn)效果顯著，且副作用小。五維甘草那敏是一種有多種藥理活性的藥物，其中含有第一代抗組胺藥氯苯那敏、甘草皂甙、煙酰胺、泛酸鈣及多種B族維生素等，具有較強(qiáng)的抗過敏、抗炎等作用，使用五維甘草那敏治療光敏皮炎見效快，有效率高，副作用小，值得今后進(jìn)一步研究3，4。五維甘草那敏經(jīng)豚鼠、大鼠、狗等體內(nèi)外試驗(yàn)證明其確有明顯抗組胺及抗炎作用，而且比較安全。本組臨床治療慢性光敏皮炎89例，確具療效，有效率達(dá)97.8%，值得進(jìn)一步研究57?！緟⒖嘉墨I(xiàn)】 1 中華人民共和國藥典.臨床用藥須知化學(xué)藥物和生物制備，2005年版.北京：化學(xué)工業(yè)出版社，2005，735-736；308-309.2 徐叔云，吳

13、紹熙，郭寧如，等.藥理試驗(yàn)方法學(xué)，第2版.北京：人民衛(wèi)生出版社，1991,1407-1418.3 吳紹熙，郭寧如.甘草甜素治療進(jìn)行期銷屑病初探.臨床皮膚科雜志，1994，23（1）：9.4 Tillement JP.A low distribution volume as a determinant of efficacy and safety for histamnie（H1） antagonist,Allergy,1995,50:12-16.5 Purohit A,Melac M,Pauti G,et al.Twenty-four-hour activity and consistency of activity of levocetrizine and desloratadine in the skin.Br J Clin Pharmacol,2003,56:388-394.6 Wedi B,Novaco