注射用無菌粉末

1、12模塊三無菌制劑模塊三無菌制劑3模塊三模塊三 無菌制劑無菌制劑專題一 注射劑制劑技術(shù)專題二 輸液劑制劑技術(shù)專題三專題三 注射用無菌粉末注射用無菌粉末 專題四 眼用液體制劑技術(shù)4專題三專題三 注射用無菌粉末注射用無菌粉末教學(xué)目標(biāo)教學(xué)目標(biāo)掌握注射用無菌粉末的種類、質(zhì)量要求。知道注射用無菌粉末的生產(chǎn)流程和車間的潔凈度要求。知道注射用無菌粉末產(chǎn)品不合格的原因。 5專題三專題三 注射用無菌粉末注射用無菌粉末【典型制劑典型制劑】例1 注射用輔酶A 處方處方：輔酶A 56.1單位 水解明膠 (填充劑) 5mg 甘露醇(填充劑) 10 mg 葡萄糖酸鈣 (填充劑) 1mg 半胱氨酸(穩(wěn)定劑) 0.5mg 制

2、法制法：上述各成分用適量注射水溶解后，無菌過濾，分裝于安瓿中，每支0.5ml，冷凍干燥后封口，漏氣檢查即得。6【典型制劑典型制劑】例2 注射用阿糖胞苷 處方處方：鹽酸阿糖胞苷 500g 5%氫氧化鈉 適量 注射用水加至 1000ml 制法制法：無菌操作稱取阿糖胞苷，置無菌容器中，加無菌注射用水至約95ml，攪拌使溶，加50%氫氧化鈉調(diào)pH至6.36.7，補加滅菌用水至足量，加0.02%活性炭，攪拌510分鐘，用無菌抽濾漏斗鋪二層滅菌濾紙過濾，用經(jīng)滅菌的G6垂熔玻璃漏斗精濾，濾液檢查合格后，分裝于2ml安瓿，低溫冷凍干燥約26小時，無菌熔封，即得。 專題三專題三 注射用無菌粉末注射用無菌粉末 7

3、注射用無菌粉末注射用無菌粉末l適合藥物適合藥物 配制后注射，或靜脈輸液配制后靜脈滴注。 藥物制成的供臨用前用適宜的無菌溶液配制成澄清溶液或均勻混懸液的無菌粉末或無菌塊狀物，也稱粉粉針劑針劑?？股?、酶或血漿等生物制品，如頭孢菌素類及一些酶制劑（胰蛋白酶、輔酶A等）專題三專題三 注射用無菌粉末注射用無菌粉末 注射用冷凍干燥制品注射用冷凍干燥制品注射用無菌分裝制品注射用無菌分裝制品 8一、注射用無菌分裝制品一、注射用無菌分裝制品 無異物，配成溶液或混懸液后可見異物檢查合格；粉末細度或結(jié)晶度應(yīng)適宜，便于分裝；無菌、無熱原。無菌的粉末原料分裝于滅菌容器無菌分裝制品密封無菌操作條件藥粉重結(jié)晶法或噴霧干燥

4、法專題三專題三 注射用無菌粉末注射用無菌粉末 （一）無菌分裝制品工藝流程（一）無菌分裝制品工藝流程 要要求求：9無菌分裝粉針劑生產(chǎn)線無菌分裝粉針劑生產(chǎn)線 注射用無菌分裝無菌分裝產(chǎn)品生產(chǎn)工藝流程及環(huán)境參見附錄一（四） 專題三專題三 注射用無菌粉末注射用無菌粉末 （一）無菌分裝制品工藝流程（一）無菌分裝制品工藝流程 101.原材料準(zhǔn)備原材料準(zhǔn)備 西林小瓶西林小瓶：自來水及毛刷刷洗，純化水及注射用水沖洗，180 1.5小時干熱滅菌。 膠塞膠塞：酸堿處理，水沖洗，硅油硅化，125 2.5小時滅菌。 鋁蓋鋁蓋：清潔液洗滌，純化水洗，180 1小時滅菌。 存放柜應(yīng)有凈化空氣保護，不超過24小時。 無菌原料

5、無菌原料：滅菌結(jié)晶法、噴霧干燥法等，必要時粉碎、過篩等。2.分裝分裝 高度潔凈無菌室。小瓶立即加塞并用鋁塑組合蓋密封，安瓿用火焰熔封。專題三專題三 注射用無菌粉末注射用無菌粉末 （一）無菌分裝制品工藝流程（一）無菌分裝制品工藝流程 11 粉針劑生產(chǎn)設(shè)備聯(lián)動工藝 專題三專題三 注射用無菌粉末注射用無菌粉末 123.滅菌和異物檢查滅菌和異物檢查 干燥狀態(tài)下耐熱品種，一般可補充滅菌。不耐熱的品種不能采用熱滅菌，必須嚴格無菌操作。 異物檢查一般在傳送帶上，用目檢視。4.印字包裝印字包裝 青霉素類分裝車間應(yīng)與其它車間嚴格分隔并專用，防止交叉污染。專題三專題三 注射用無菌粉末注射用無菌粉末 （一）無菌分裝

6、制品工藝流程（一）無菌分裝制品工藝流程 13p 裝量差異裝量差異 藥粉因吸潮、藥粉晶形、粒度、堆密度等影響裝量差異。p 可見異物可見異物 粉末溶解后出現(xiàn)毛毛、小點等。從原料處理開始，嚴格環(huán)境控制。p 無菌無菌 微生物在固體粉末中繁殖慢，不易肉眼所見。p 貯存中吸潮變質(zhì)貯存中吸潮變質(zhì) 瓶裝無菌粉末時有發(fā)生，原因之一是橡膠塞透氣，要進行密封防潮性能測定，鋁蓋壓緊密封。專題三專題三 注射用無菌粉末注射用無菌粉末 （二）無菌分裝中存在的問題及解決方法（二）無菌分裝中存在的問題及解決方法14二、注射用凍干制品二、注射用凍干制品 適用對象 極不穩(wěn)定的藥物 采用冷凍干燥的方法，使已濾除微生物的溶液在低溫下凍

7、結(jié)，再使其在真空條件下形成固體狀態(tài)。專題三專題三 注射用無菌粉末注射用無菌粉末 粉針（凍干）劑的生產(chǎn)潔凈區(qū)域劃分及工藝流程參見附錄一（四） 15u注射用凍干制品注射用凍干制品的制備工藝的制備工藝冷凍干燥常用冷凍機專題三專題三 注射用無菌粉末注射用無菌粉末 分裝再干燥升華干燥藥液安瓿或小瓶預(yù)凍封口質(zhì)檢成品161凍結(jié)凍結(jié) 又稱預(yù)凍。緩慢凍結(jié)法緩慢凍結(jié)法形成晶體粗，凍干效率高；快速凍結(jié)法快速凍結(jié)法析出細晶，產(chǎn)品疏松易溶。預(yù)凍一般23小時。2升華干燥升華干燥一次升華法一次升華法：低共熔點1020產(chǎn)品，且溶液濃度、黏度不大、裝量厚度1015mm。反復(fù)冷凍升華法反復(fù)冷凍升華法：某些低共熔點較低，或結(jié)構(gòu)較復(fù)

8、雜、粘稠等難于凍干的產(chǎn)品，如蜂王漿。3二次干燥二次干燥 進一步再干燥。4密封密封 立即。安瓿熔封，小瓶加膠塞及壓鋁蓋。專題三專題三 注射用無菌粉末注射用無菌粉末 二、注射用凍干制品二、注射用凍干制品17冷凍干燥機 凍干箱擱板控制面板 箱體 (內(nèi)有冷凝器、冷凍機、熱交換器、真空泵和閥門、電器控制元件等) 專題三專題三 注射用無菌粉末注射用無菌粉末 18專題三專題三 注射用無菌粉末注射用無菌粉末 19 冷凍干燥中存在的問題及處理辦法冷凍干燥中存在的問題及處理辦法 專題三專題三 注射用無菌粉末注射用無菌粉末 20專題三專題三 注射用無菌粉末注射用無菌粉末 注射用無菌粉末的注射用無菌粉末的裝量差異檢查裝量差異檢查供試品 5 瓶 (支)，除去標(biāo)簽、鋁蓋，容器外壁用乙醇洗凈，干燥，注意避免玻璃屑等異物落入容器，分別迅速精密稱定，傾出內(nèi)容，求出每 1瓶(支