現(xiàn)代檢驗對高脂血癥的診斷和監(jiān)視

1、和流行性感冒和流行性感冒2. 2. 結(jié)核病結(jié)核病 3. 3. 腹瀉和腸炎腹瀉和腸炎 4. 4. 心臟病心臟病 5. 5. 腦溢血腦溢血 6. 6. 腎病腎病 7. 7. 突發(fā)事件突發(fā)事件 8. 8. 腫瘤腫瘤 9. 9. 衰老衰老10.10. 白喉白喉總膽固醇總膽固醇（mmol/L）40120807.84年內(nèi)年內(nèi)CHD / 1,000甘油三酯甘油三酯 2.3 mmol/LMRFIT: 對美國對美國361662361662個男子的血清膽固醇和個男子的血清膽固醇和CHDCHD死亡率的調(diào)查死亡率的調(diào)查（已對年齡進(jìn)行了統(tǒng)計處理）（已對年齡進(jìn)行了統(tǒng)計處理）血清膽固醇血清膽固醇 (mg/dL)140160

2、1802002202402602803006 6 年內(nèi)年內(nèi) CHD CHD 死亡率死亡率 每每1,0001,000名男子名男子 181614121086420 50% of CHD心血管的危險因素心血管的危險因素#注注：100mg/dl等于等于2.59 mmol/LExogenousEndogenous年齡年齡 男性男性 45 45歲歲, , 女性女性 55 55 歲歲過早的絕經(jīng)期過早的絕經(jīng)期 吸煙吸煙 高血壓高血壓 140/90 mmHg140/90 mmHg 抗高血壓的治療抗高血壓的治療 冠心病的家屬史冠心病的家屬史 肥胖肥胖 糖尿病糖尿病 異常脂蛋白血癥異常脂蛋白血癥 - HDL - H

3、DL 膽固醇膽固醇 0.9 3.4 3.4 mmol/L mmol/L - - Lp(a) 300 mg/LLp(a) 300 mg/L 纖溶酶原纖溶酶原#LCAT：卵磷脂卵磷脂- -膽固醇?；D(zhuǎn)移酶膽固醇?；D(zhuǎn)移酶 LPL：脂蛋白脂酶脂蛋白脂酶CHD危險危險2.65.74.1脂蛋白顆粒多達(dá)脂蛋白顆粒多達(dá)70%70%小小LDL大大LDLLDL顆粒大小的比較顆粒大小的比較只有只有LDLLDL顆粒的數(shù)量才能反顆粒的數(shù)量才能反映真實。但是，映真實。但是，由于小由于小LDLLDL的毒性較大的毒性較大 ( ( 氧化等氧化等) ) ，而每個顆粒內(nèi)含的膽固醇而每個顆粒內(nèi)含的膽固醇較少；因此，檢測較少；因此，

4、檢測LDLLDL膽固膽固醇不能了解整個情況。醇不能了解整個情況。檢測檢測ApoApo B B 對顆粒對顆粒數(shù)數(shù)有較好的指示有較好的指示, , 也有另外的鑒別作用。也有另外的鑒別作用。403020100 40 60 80 100 120 140 160 180 200 220 240 260 280mg/dl2520151050 1.5 2.0 2.5 3.0 3.5 4.0 4.5 5.0 5.5 6.0 6.5 7.0 7.5mmol/lControlsCHD patients基本項目基本項目膽固醇膽固醇甘油三酯甘油三酯Lp (a)脂蛋白電泳脂蛋白電泳 Apo A-IIApo C-II/C-

5、IIIApo EApo多態(tài)性分析多態(tài)性分析脂肪酶脂肪酶LCATLDL受體受體基因診斷基因診斷膽固醇膽固醇甘油三酯甘油三酯HDL-C/LDL-C Lp (a) 每個健康個體每個健康個體 (20 (20歲歲) )至少每至少每3 3年檢測一次年檢測一次 每個具有獲得性心血管危險因子的病人每個具有獲得性心血管危險因子的病人 每個具有冠狀動脈病的病人每個具有冠狀動脈病的病人 應(yīng)在空腹應(yīng)在空腹1212小時以上、并減少運動的條件下取樣。小時以上、并減少運動的條件下取樣。 采血前一天應(yīng)停止用藥。采血前一天應(yīng)停止用藥。 避免扎脈帶使用時間過長，影響結(jié)果。避免扎脈帶使用時間過長，影響結(jié)果。 最好使用血漿最好使用血

6、漿 ( (血清約高血清約高4%)4%)。 在在+20+202424下，脂類通?？煞€(wěn)定數(shù)小時。下，脂類通常可穩(wěn)定數(shù)小時。 在在+4+48 8下，脂類可穩(wěn)定數(shù)天。下，脂類可穩(wěn)定數(shù)天。 2 24 4周后做一次對照。周后做一次對照。膽固醇酯膽固醇酯/ /游離膽固醇游離膽固醇O2 + 游離膽固醇游離膽固醇 + + 游離脂肪酸游離脂肪酸膽甾烯固膽甾烯固酮酮 + H + H2 2O O2 2 + + 4-4-氨基安替比林氨基安替比林 + + 酚酚膽固醇酯酶膽固醇酯酶膽固醇氧化酶膽固醇氧化酶過氧化物酶過氧化物酶甘油三酯甘油三酯 (+ (+ 單單-/-/二酰二酰- -甘油甘油) )ATP + 甘油甘油 + +

7、游離脂肪酸游離脂肪酸甘油甘油-3-3-磷酸磷酸 + O + O2 2 H H2 2O O2 2 + + 二羥丙酮磷酸二羥丙酮磷酸 + + 氨基安替比林氨基安替比林 + 4- + 4-氯酚氯酚顯色顯色脂蛋白脂肪酶脂蛋白脂肪酶甘油激酶甘油激酶甘油甘油-3-3-磷酸磷酸- -氧化酶氧化酶 對非對非HDLHDL脂蛋白進(jìn)行免疫化學(xué)抑制后，測定總膽固醇脂蛋白進(jìn)行免疫化學(xué)抑制后，測定總膽固醇抗人脂蛋白抗體和抗人脂蛋白抗體和LDLLDL、VLDLVLDL、以及乳糜微粒以及乳糜微粒形成抗原形成抗原- -抗體復(fù)合物抗體復(fù)合物，予以抑制予以抑制僅僅 HDL HDL 膽固醇留存，被膽固醇酶法檢測膽固醇留存，被膽固醇酶

8、法檢測 項目項目判斷限判斷限 (mmol/L)意義意義 DiaSys Apo A-I 和和 Apo BDiaSys 的的Apo A-I、Apo B 和和 Lp(a)免疫測定免疫測定終點免疫化學(xué)法測定終點免疫化學(xué)法測定A Apo A-Ipo A-I、Apo B Apo B 或或Lp(a)Lp(a)濃度。以抗人濃度。以抗人A Apo A-Ipo A-I、Apo BApo B或或Lp(a)Lp(a)抗體和樣品中的人抗體和樣品中的人A Apo A-Ipo A-I、Apo B Apo B 或或 Lp(a)Lp(a)進(jìn)行抗原進(jìn)行抗原- -抗抗體反應(yīng)，通過光電比色檢測確定。體反應(yīng)，通過光電比色檢測確定。使用

9、人使用人Lp(a)Lp(a)獲得多克隆抗體，經(jīng)獲得多克隆抗體，經(jīng)Apo BApo B和纖溶酶原免疫吸收后純化，和纖溶酶原免疫吸收后純化，用于用于Lp(a)Lp(a)測定。測定。Apo A1Apo BApo B n = 63Passing-Bablock 回歸回歸:Y = 1.08 X 0.0512 g/Lr = 0.990aLDL CholesterolLDL CholesterolPost-MI casesFrequency (%)Frequency (%)95th percentile95th percentilegeneral populationgeneral populationCo

10、ntrolgroupPost-MI casesControlgroupFrequency (%)Frequency (%)95th percentile95th percentilegeneral populationgeneral populationApolipoprotein BApolipoprotein B00.511.522.533.544.5LDL-CHDL-CTrigTC/HDL-CApo B血漿脂類結(jié)果四分位水平和發(fā)生心血管病血漿脂類結(jié)果四分位水平和發(fā)生心血管病 相對危險的關(guān)系相對危險的關(guān)系 致動脈粥樣硬化致動脈粥樣硬化 - - 心血管的危險因子心血管的危險因子 檢驗的指征檢

11、驗的指征 - - LDL C 3.4 mmol/L（130 mg/dL） - - 具有具有CHD的病人的病人 一定要空腹采血一定要空腹采血 - - 消除其他危險因子消除其他危險因子IFCC Lp(a)標(biāo)準(zhǔn)化方案標(biāo)準(zhǔn)化方案第第 1 1 階段階段: :評估評估LpLp(a) (a) 測定的分析性能測定的分析性能 - -對對8 8個市售個市售LpLp(a) (a) 材料進(jìn)行了精密度、可互換性、和在材料進(jìn)行了精密度、可互換性、和在40 40 個個LpLp(a) (a) 系統(tǒng)中的協(xié)調(diào)性等的評估。系統(tǒng)中的協(xié)調(diào)性等的評估。第第 2 2 階段階段: :發(fā)展一個通用發(fā)展一個通用 LpLp(a)(a)校準(zhǔn)品校準(zhǔn)品

12、 - -在在 27 27 個個LpLp(a)(a)系統(tǒng)中，對系統(tǒng)中，對4 4個新制備的材料作檢測。個新制備的材料作檢測。第第 3 3 階段階段: :使用使用IFCC IFCC LpLp(a) (a) 參考材料參考材料IFCC SRM 2BIFCC SRM 2B校準(zhǔn)后的方法協(xié)調(diào)性試驗校準(zhǔn)后的方法協(xié)調(diào)性試驗方法組方法組(n檢測系統(tǒng)數(shù)檢測系統(tǒng)數(shù))均值均值Lp(a) (nmol/l)SD (nmol/l)CV(%)熒光免疫熒光免疫 (2) (2)107.23.23.0酶免疫酶免疫 (3) (3)107.626.424.5免疫散射免疫散射 (5) (5)108.91.11.0免疫透射免疫透射 (13)

13、(13)106.79.69.0放射免疫放射免疫 (2) (2)122.316.513.5Statin降脂的作用降脂的作用 抑制膽固醇的合成抑制膽固醇的合成 抑制脂肪氧化抑制脂肪氧化 上皮細(xì)胞功能正常化上皮細(xì)胞功能正?；?斑塊穩(wěn)定斑塊穩(wěn)定 抗炎癥作用抗炎癥作用 抑制血小板形成血栓抑制血小板形成血栓空軍冠狀動脈粥樣硬化預(yù)防研究（美國）空軍冠狀動脈粥樣硬化預(yù)防研究（美國）空軍冠狀動脈粥樣硬化預(yù)防研究（美國）空軍冠狀動脈粥樣硬化預(yù)防研究（美國） 生活方式生活方式 使用類固醇、使用類固醇、b b- -受體阻滯劑、孕激素后受體阻滯劑、孕激素后 家屬性低家屬性低a a- -脂蛋白血癥脂蛋白血癥 ( (ApoAApoA-I-I、ApoApo C-III C-III、 或或 ApoApo A-IV A-IV 問題問題) ) ApoApo A-I A-I 變異變異 丹吉爾（丹吉爾（TangierTangier） disease ( disease (增強了增強了HDL HDL 降解降解