第十五章T淋巴細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別及應(yīng)答

1、第十五章T 淋巴細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別及應(yīng)答復(fù)習(xí)要點(diǎn)：掌握免疫應(yīng)答的概念及類型、 Th1 細(xì)胞和 Th2 細(xì)胞的功能、 Tc 細(xì)胞的殺傷作用特點(diǎn)。熟悉免疫應(yīng)答的三個(gè)階段和 T 淋巴細(xì)胞對(duì)抗原識(shí)別、 活化、 增殖及分化的過(guò)程。 了解 T 細(xì)胞活化信號(hào)傳導(dǎo)的主要途徑。一、單項(xiàng)選擇題1抗原提呈細(xì)胞所不具備的作用是：A促進(jìn) T細(xì)胞表達(dá)特異性抗原受體B. 降解抗原為小分子肽段C. 使 MHC 分子與抗原肽結(jié)合D. 將抗原肽 MHC 復(fù)合物呈遞給 T 細(xì)胞E. 為 T 細(xì)胞活化提供第二信號(hào)2下面哪種免疫作用在無(wú)抗體存在時(shí)仍可發(fā)生A. ADCC 作用B. 補(bǔ)體經(jīng)典途徑激活時(shí)對(duì)靶細(xì)胞的溶解C. 病毒中和作用D. 毒

2、素中和作用E. NK 細(xì)胞對(duì)靶細(xì)胞的殺傷作用3關(guān)于細(xì)胞免疫，下列哪項(xiàng)是錯(cuò)誤的A. 由 TD 抗原誘導(dǎo)B. T 細(xì)胞介導(dǎo)， 抗原提呈細(xì)胞參與C. IL-1 為 T 細(xì)胞活化第二信號(hào)D. 致敏 Tc 細(xì)胞特異性殺傷靶細(xì)胞E. Th1 細(xì)胞釋放細(xì)胞因子引起遲發(fā)型超敏反應(yīng)4 Th1 細(xì)胞可通過(guò)下列哪種作用產(chǎn)生免疫效應(yīng)A. 非特異性直接殺傷靶細(xì)胞B.分泌抗體C. 特異性直接殺傷靶細(xì)胞D. 釋放細(xì)胞因子產(chǎn)生免疫效應(yīng)E. ADCC作用5下列哪種細(xì)胞能特異性殺傷靶細(xì)胞A. LAK細(xì)胞B.活化的Th細(xì)胞C. 致敏Tc細(xì)胞D. Th2細(xì)胞E. NK細(xì)胞6細(xì)胞間相互作用不受MHC 限制的是：A. TcC. Th細(xì)胞

3、與腫瘤細(xì)胞細(xì)胞與 B 細(xì)胞B. NK D.細(xì)胞與腫瘤細(xì)胞巨噬細(xì)胞與Th細(xì)胞E. 樹(shù)突狀細(xì)胞與Th細(xì)胞7與細(xì)胞免疫無(wú)關(guān)的免疫反應(yīng)是：A. 外毒素中和作用C. 移植排斥反應(yīng)B.D.抗腫瘤免疫作用接觸性皮炎E. 結(jié)核空洞形成8 Tc 細(xì)胞活化、增殖、分化與下列哪種分子無(wú)直接關(guān)系A(chǔ). 協(xié)同刺激分子受體B. MHC II類分子C. IL-12D. IFN-E. IL-29穿孔素與補(bǔ)體系統(tǒng)的哪種成分具有結(jié)構(gòu)同源性A. C2B. C3C. C5D. C9E. B因子10與致敏 Tc細(xì)胞殺傷靶細(xì)胞無(wú)關(guān)的物質(zhì)是：A. 穿孔素B.絲氨酸蛋白酶 (顆粒酶 )C. 溶菌酶D. Ca2+E. Fas配體11致敏 Tc細(xì)

4、胞的作用特點(diǎn)是：A. 無(wú)抗原特異性B.受 MHC II類分子限制C. 可通過(guò)釋放TNF 殺傷靶細(xì)胞D. 可通過(guò) ADCC 作用殺傷靶細(xì)胞E. 可通過(guò)分泌細(xì)胞毒性物質(zhì)殺傷靶細(xì)胞12 TCR 識(shí)別抗原的信號(hào)傳遞是通過(guò)：A. CD2B. CD3C. CD4D. Ig、 IgE. CD813特異性細(xì)胞免疫的兩種基本形式是由哪些細(xì)胞介導(dǎo)的A. Th1、Th2、B. Th1、TsC. Th1、TcD. Th2、TcE. Th2、Ts14細(xì)胞免疫可以通過(guò)哪種物質(zhì)被動(dòng)轉(zhuǎn)移A. IL-2B.胸腺細(xì)胞C.激活的巨噬細(xì)胞D. 效應(yīng)T淋巴細(xì)胞E. APC15下列哪種細(xì)胞因子由Th分泌并參與Tc的增殖及分化A. IL-

5、1B. TNF-C. IFN-D. MCFE. MAF16 Tc 細(xì)胞活化時(shí)，第二信號(hào)中最重要的一對(duì)分子是：A. CD2與LFA-3B. CD8與MHC I類分子C. CD4與MHC II類分子D. CD28與B7-1E. TCR與CD317 Th1 在靜息 Tc分化為效應(yīng)Tc 中的作用主要是：A. 協(xié)助傳遞第一信號(hào)B. Th1 分泌促進(jìn)增殖、分化的細(xì)胞因子C. Th1 能促進(jìn) Tc 的 TCR 表達(dá)D Th1 促進(jìn) Tc表達(dá) MHC II類分子E. Th1促進(jìn) Tc釋放穿孔素18穿孔素蛋白的結(jié)構(gòu)與下列哪種分子類似A. C3B. C5C. C6D. C8E. C919 Tc 殺傷靶細(xì)胞時(shí)，下列

6、哪項(xiàng)是正確的A. Tc無(wú)需與靶細(xì)胞接觸B. 靶細(xì)胞被溶解時(shí)，Tc 同時(shí)受損C. Tc具特異性殺傷作用D.穿孔素誘導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡E. 一個(gè) Tc只能殺傷一個(gè)靶細(xì)胞20 DTH 中能吸引血液中白細(xì)胞向炎癥部位游走的細(xì)胞因子是：A. IL-1B. IL-4C. IL-6D. IL-8E. IL-1021 DTH 炎癥的形成是因?yàn)椋篈. 有Th細(xì)胞參與B.有巨噬細(xì)胞呈遞抗原C. 有活化的 T DTH 釋放多種細(xì)胞因子D. 有 Th 活化的第一信號(hào)存在E. 有 Th 活化的第二信號(hào)存在22 DTH 炎癥反應(yīng)的效應(yīng)細(xì)胞是：A. 活化的巨噬細(xì)胞C. 活化的 Th2細(xì)胞B.活化的 NKD中性粒細(xì)胞細(xì)胞E. 嗜酸

7、性粒細(xì)胞23能通過(guò)自分泌和旁分泌促進(jìn)T 淋巴細(xì)胞增殖的細(xì)胞因子是：A. IL-1B. IL-2C. IL-4D. TNF-E. TNF-24 DTH 發(fā)生中，下列哪種細(xì)胞因子能活化巨噬細(xì)胞A. IFN-B. TNFC. TGF-D. LTE. IL-1025活化的T DTH釋放的TNF-的作用是：A. 促進(jìn)抗原呈遞細(xì)胞表達(dá)MHC I類分子B. 促進(jìn)骨髓干細(xì)胞分裂C. 促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá) AMD. 促進(jìn) IL-2 的進(jìn)一步釋放， 從而促進(jìn) T 淋巴細(xì)胞增殖E. 加強(qiáng) IFN-的作用26關(guān)于 Tc殺傷靶細(xì)胞的作用，下列哪項(xiàng)是正確的A. 取決于可溶性因子，無(wú)需細(xì)胞直接接觸B. 作用無(wú)特異性C.不需

8、細(xì)胞因子參與D. 不需要抗原刺激E有EDTA存在時(shí)不能發(fā)生27關(guān)于T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫，下列哪項(xiàng)是錯(cuò)誤的A. 由TD抗原刺激產(chǎn)生B.有多種細(xì)胞參與C. 能經(jīng)效應(yīng)T淋巴細(xì)胞被動(dòng)轉(zhuǎn)移D. 其產(chǎn)生的效應(yīng)分子作用均是特異性的E. 有免疫記憶28關(guān)于 T 淋巴細(xì)胞和B 淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答，下列哪項(xiàng)是錯(cuò)誤的A. 對(duì) TD 抗原的應(yīng)答都產(chǎn)生記憶細(xì)胞B. 對(duì) TD 抗原的應(yīng)答都需 APC 處理和呈遞抗原C. 都產(chǎn)生效應(yīng)產(chǎn)物D. 效應(yīng)產(chǎn)物的作用均是特異的E. 都能形成免疫耐受29下列哪種細(xì)胞無(wú)抗原呈遞作用A. 中性粒細(xì)胞B.樹(shù)突狀細(xì)胞C. B淋巴細(xì)胞D. 朗格漢斯細(xì)胞E巨噬細(xì)胞30下列哪項(xiàng)不屬于巨噬細(xì)胞

9、的作用A. 釋放IL-1B.釋放IL-2C.攝取抗原D. 加工處理抗原E.輔助 T31關(guān)于 T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫，淋巴細(xì)胞活化下列哪項(xiàng)是錯(cuò)誤的A. 由 TD 抗原引起B(yǎng). 抗原肽 -MHC 復(fù)合物與 TCR 結(jié)合產(chǎn)生第一信號(hào)C. CD3 傳遞第二信號(hào)D. TCR識(shí)別抗原受MHC限制E. 需抗原呈遞細(xì)胞參與32關(guān)于 T DTH 介導(dǎo)的細(xì)胞免疫特點(diǎn)，下列哪項(xiàng)是錯(cuò)誤的A. 主要是巨噬細(xì)胞和T 淋巴細(xì)胞參與B. 局部可出現(xiàn)急性組織損傷C. 表現(xiàn)為單個(gè)核細(xì)胞浸潤(rùn)為主的炎癥D. 伴有 IgG 、 IgM 水平增加E. 炎癥反應(yīng)出現(xiàn)較遲33關(guān)于細(xì)胞免疫的敘述，下列哪項(xiàng)是錯(cuò)誤的A. 由免疫細(xì)胞發(fā)揮效應(yīng)清除

10、抗原B. 可以是非特異性的C.可以是特異性的D. Tc和巨噬細(xì)胞參與E. NK細(xì)胞不參與34不參與細(xì)胞免疫的細(xì)胞是：A. 巨噬細(xì)胞B. Thl細(xì)胞C. Th2細(xì)胞D. 樹(shù)突狀細(xì)胞E35下列哪種細(xì)胞不參與TA. 巨噬細(xì)胞B. TcD. T DTH 細(xì)胞E. NK Tc 細(xì)胞淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答細(xì)胞C. Th細(xì)胞細(xì)胞36下列哪種細(xì)胞因子不是活化的T淋巴細(xì)胞釋放的A. MIFB. IL-2C. IL-4D. TNF-E. IL-137下列哪項(xiàng)不是DTH 反應(yīng)的結(jié)果A. 巨噬細(xì)胞上皮樣變B.巨噬細(xì)胞引起組織細(xì)胞凋亡C. 纖維化D.活化的巨噬細(xì)胞直接殺傷靶細(xì)胞E. 肉芽腫38關(guān)于特異性細(xì)胞免疫應(yīng)答的敘

11、述，下列哪項(xiàng)是錯(cuò)誤的A. 由 T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)B.需特異性抗原刺激C. 活化的巨噬細(xì)胞是重要的效應(yīng)細(xì)胞D. 能特異性殺傷靶細(xì)胞E. NK細(xì)胞參與二、多項(xiàng)選擇題1 Tc 細(xì)胞殺傷靶細(xì)胞的機(jī)制是：A. ADCCB. CDCD. 顆粒酶介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡C.E Fas/FasL釋放穿孔素介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡2特異性細(xì)胞免疫的特點(diǎn)為：A. 由T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)B.由TI抗原引起C. 發(fā)揮作用慢D.需要淋巴因子參與E. 有 DTH 和細(xì)胞毒作用兩種基本形式3參與特異性細(xì)胞免疫的細(xì)胞有：A. APCB. TcC. TDTHD. ThE. Ts4與T淋巴細(xì)胞識(shí)別活化有關(guān)的CD分子是：A. CD2B. CD3C. CD4D.

12、 CD8E. CD285在DTH中起重要作用的CKs有：A. LT、TNFB. IFN-C. IL-2D. MCFE. MIF、 MAF6 Tc細(xì)胞活化的雙信號(hào)來(lái)自：A. TCR 識(shí)別抗原肽B. TCR 識(shí)別抗原肽C TCR 識(shí)別抗原肽-MHC I -MHC II -MHC III類分子復(fù)合物類分子復(fù)合物類分子復(fù)合物D. CD28 與 B7結(jié)合E. SmIg與抗原肽結(jié)合7效應(yīng)Tc殺傷的靶細(xì)胞是：A. 寄生蟲(chóng)感染的細(xì)胞C. 病毒感染的細(xì)胞B.D.結(jié)核桿菌感染的細(xì)胞腫瘤細(xì)胞E. 細(xì)胞表面有分化抗原的細(xì)胞8在 T 淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答中，下列參與細(xì)胞的組合哪些是正確的A. APC、 TDTH、 N

13、K細(xì)胞B. APC、 Ts、B 淋巴細(xì)胞C. APC、 Th、 TcD. APC、 Th、 B 淋巴細(xì)胞E. APC、 Th、 TDTH9細(xì)胞間相互作用受MHC限制的是：A. Th細(xì)胞與 B 淋巴細(xì)胞B. LAK 細(xì)胞殺傷靶細(xì)胞C. Tc細(xì)胞殺傷靶細(xì)胞D.活化的巨噬細(xì)胞殺傷靶細(xì)胞E. 巨噬細(xì)胞與 Th 細(xì)胞10 Tc 細(xì)胞活化的第二信號(hào)包括：A. CD8分子與 MHC I類分子的相互作用B. CD8分子與 MHC II類分子的相互作用C. CD28 與 B7 相互作用D. CD2與 LFA-3 相互作用E. TCR 與 CD3 相互作用11由靜息 Tc 分化為效應(yīng) Tc需要哪些細(xì)胞因子 A.

14、IL-2B. IL-3C. IL-6D. TNF-E. IFN-12參加遲發(fā)型超敏反應(yīng)的細(xì)胞因子是：A. IL-2B. MCFC. IL-6D. IL-l0E. IL-1313 DTH 炎癥反應(yīng)的效應(yīng)作用是：A. 特異性殺傷靶細(xì)胞C. 活化的 M殺傷靶細(xì)胞B.D.引起炎癥引起細(xì)胞凋亡E. 阻止炎癥的發(fā)生14 DTH 產(chǎn)生的主要步驟包括：A. TCRC. NK的雙識(shí)別細(xì)胞活化B. TD. Tc淋巴細(xì)胞活化的雙信號(hào)殺傷靶細(xì)胞E. 活化的巨噬細(xì)胞的效應(yīng)作用15下列哪些屬于T 淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫現(xiàn)象A. 對(duì)胞內(nèi)寄生微生物的抗感染作用B. 抗腫瘤免疫C.調(diào)理作用D. 移植物抗宿主反應(yīng)E.遲發(fā)型超敏反

15、應(yīng)16免疫應(yīng)答的效應(yīng)是：A對(duì)機(jī)體產(chǎn)生保護(hù)作用B.對(duì)機(jī)體產(chǎn)生損傷作用C. 對(duì)靶細(xì)胞的殺傷及排異作用D.調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答E. 產(chǎn)生免疫耐受17 Tc細(xì)胞表面表達(dá)哪些分子A. CD2B. CD8C. CR3D. CR1E. LFA-118關(guān)于 CD8+T 細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫，下列哪些是正確的A. 可因接觸非特異性抗原而活化B. CD3 傳遞第一信號(hào)C. 協(xié)同刺激信號(hào)為第二信號(hào)D. 靜息狀態(tài)的 Tc 即可殺傷靶細(xì)胞E. 殺傷靶細(xì)胞的范圍比 NK 細(xì)胞大19下列哪些是T淋巴細(xì)胞釋放的淋巴因子的作用A. 活化巨噬細(xì)胞B.直接殺傷靶細(xì)胞C. 細(xì)胞免疫放大作用D.惡液質(zhì)作用E. DTH20 T 細(xì)胞的活化劑包括：

16、A抗原B.絲裂原C.抗 T 細(xì)胞表面分子的單抗D. 超抗原E.葡萄球菌毒素21 T 細(xì)胞活化需要下列哪些分子參與：A. TCRB. MHC分子C. CD3D. B7E. CD2822 APC表面的協(xié)同刺激分子有：A. B7B. CD28C. VCAM-1D. ICAM-1E. LFA-323活化的T 細(xì)胞具有以下哪些表現(xiàn)：A表達(dá)多種細(xì)胞因子及其受體如IL-2 、 IL-7 、 IL-4 、 IL-10 、IL-15等B克隆擴(kuò)增，子代細(xì)胞分化成效應(yīng)細(xì)胞C具有合成特殊效應(yīng)分子的能力D效應(yīng)細(xì)胞不需協(xié)同刺激分子的作用即可殺傷靶細(xì)胞E表面的LFA-1 和 CD2分子數(shù)量增加，增強(qiáng)對(duì)靶細(xì)胞的黏附24 T

17、淋巴細(xì)胞活化信號(hào)的轉(zhuǎn)導(dǎo)過(guò)程包括：A抗原受體交聯(lián)B蛋白酪氨酸激酶（PTK）活化C含酪氨酸的蛋白發(fā)生磷酸化D產(chǎn)生激酶活化的級(jí)聯(lián)反應(yīng)E轉(zhuǎn)錄因子活化，促使轉(zhuǎn)錄開(kāi)始25參與 T 細(xì)胞活化早期的PTK主要有：A PLC-B. MAP激酶C. p56lckD. p59fynE. ZAP-70三、填空題1在細(xì)胞免疫應(yīng)答中，Th 細(xì)胞分化為、 Tc細(xì)胞分化為，發(fā)揮免疫效應(yīng)。2 Th13致敏4致敏細(xì)胞釋放的細(xì)胞因子主要有、Tc 細(xì)胞對(duì)靶細(xì)胞的殺傷作用受Tc 細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞毒性物質(zhì)主要包括、等。限制。、和。5 Th 細(xì)胞表面的協(xié)同刺激分子受體包括、和。6與TCR非共價(jià)鍵相連的CD3分子由6 條肽鏈組成， 其胞漿區(qū)共

18、有10 個(gè)含酪氨酸的易于被PTK作用而發(fā)生磷酸化的特定序列，稱為。7 T 細(xì)胞活化信號(hào)經(jīng)途徑及途徑，產(chǎn)生激酶磷酸化的級(jí)聯(lián)反應(yīng)。8活化的PLC-可裂解細(xì)胞膜上的磷酯酰肌醇二磷酸，產(chǎn)生和，開(kāi)通信號(hào)傳導(dǎo)通路。四、名詞解釋1穿孔素（ perforin）2絲氨酸蛋白酶(顆粒酶)（ granzyme）3協(xié)同刺激信號(hào)（co-stimulatory signal）五、問(wèn)答題1 T 細(xì)胞識(shí)別抗原的特點(diǎn)是什么2 T 細(xì)胞活化的信號(hào)要求是什么3 T 細(xì)胞活化信號(hào)的主要轉(zhuǎn)導(dǎo)過(guò)程如何4效應(yīng) T 細(xì)胞的主要功能是什么5 Th1 細(xì)胞主要分泌哪些細(xì)胞因子其生物學(xué)作用是什么6致敏 Tc 細(xì)胞如何對(duì)靶細(xì)胞發(fā)揮殺傷作用+7試述

19、CD4初始 T 細(xì)胞 (Th0)在免疫應(yīng)答中的活化過(guò)程及效應(yīng)。參考答案一、單項(xiàng)選擇題二、多項(xiàng)選擇題13 BC23. ABCDE三、填空題1 Th1細(xì)胞致敏 Tc細(xì)胞2 IL-2IFN-TNF-3 MHC I 類分子4穿孔素絲氨酸蛋白酶FasL5 CD28 LFA-2(CD2) LFA-1(CD11a/CD18)6免疫受體酪氨酸活化基序（ITAM）7磷酯酰肌醇代謝活化PKC和鈣離子信號(hào)、Ras-MAP 激酶8三磷酸肌醇（IP3 ）、甘油二酯（DAG）四、名詞解釋1穿孔素：是儲(chǔ)存在致敏Tc 細(xì)胞胞漿顆粒內(nèi)的一種蛋白物質(zhì)，又稱C9 相關(guān)蛋白。當(dāng)與靶細(xì)胞密切接觸相互作用后，致敏Tc 細(xì)胞可發(fā)生脫顆粒作

20、用，釋放穿孔素。穿孔素的作用是在靶細(xì)胞膜上形成多聚穿孔素管狀通道，導(dǎo)致靶細(xì)胞溶解破壞。2絲氨酸蛋白酶： 是儲(chǔ)存在致敏Tc 細(xì)胞胞漿顆粒內(nèi)的一種物質(zhì)，脫顆粒時(shí)可隨穿孔素一道釋放。其作用是通過(guò)激活內(nèi)切酶系統(tǒng)，使靶細(xì)胞DNA斷裂，導(dǎo)致細(xì)胞凋亡。3協(xié)同刺激信號(hào)：免疫活性細(xì)胞活化需要雙信號(hào)刺激。第一信號(hào)是抗原提呈細(xì)胞表面抗原肽 -MHC 分子復(fù)合物與淋巴細(xì)胞表面抗原識(shí)別受體結(jié)合、相互作用后產(chǎn)生的；第二信號(hào)即協(xié)同刺激信號(hào)，是抗原提呈細(xì)胞表面協(xié)同刺激分子與淋巴細(xì)胞表面協(xié)同刺激分子受體結(jié)合、相互作用后產(chǎn)生的。五、問(wèn)答題1 T 細(xì)胞識(shí)別抗原的特點(diǎn)是什么T 細(xì)胞只能特異性識(shí)別表達(dá)在APC表面并與 MHC分子結(jié)合成

21、復(fù)合物的肽類抗原，這又稱為 TCR的雙識(shí)別， 即 TCR在特異性識(shí)別 APC所提呈的抗原肽的過(guò)程中， 必須同時(shí)識(shí)別與抗原肽形成復(fù)合物的 MHC分子，也就是說(shuō)， T 細(xì)胞對(duì)抗原肽的識(shí)別受 MHC分子種類的限制。TCR所識(shí)別的，是由氨基酸一級(jí)序列所決定的抗原肽的線性決定簇，后者可在APC表面MHC分子的肽結(jié)合凹槽中形成特定構(gòu)象。體內(nèi)表達(dá)TCR的 T 細(xì)胞是參與特異性免疫應(yīng)答的主要細(xì)胞群， 它們識(shí)別抗原肽-MHC復(fù)合物時(shí)， 由 TCR鏈可變區(qū)進(jìn)行特異性識(shí)別：鏈可變區(qū)的CDR1 和 CDR2 結(jié)構(gòu)域識(shí)別并結(jié)合MHC分子的非多態(tài)性區(qū)和抗原肽的兩端；鏈的 CDR3 結(jié)構(gòu)域識(shí)別并結(jié)合于抗原肽中央的T 細(xì)胞表

22、位，所以決定TCR識(shí)別抗原特異性的是 CDR3區(qū)。2 T 細(xì)胞活化的信號(hào)要求是什么T 細(xì)胞特異性識(shí)別APC 所提呈的MHC-抗原肽復(fù)合物，并被激活和發(fā)生增生，進(jìn)而分化成效應(yīng)細(xì)胞。 在上述過(guò)程中， T 細(xì)胞均需要兩個(gè)來(lái)自胞外的信號(hào)刺激，即淋巴細(xì)胞活化的雙信號(hào)作用。T 細(xì)胞的第一激活信號(hào)主要來(lái)自TCR與 MHC分子 - 抗原肽復(fù)合物的特異性結(jié)合，即抗原識(shí)別。另外， CD4和 CD8分子作為共受體，可分別與MHC-II及 MHC-I 類分子結(jié)合，除可增強(qiáng) T 細(xì)胞與 APC 間的黏附作用外，還參與第一激活信號(hào)的啟動(dòng)和轉(zhuǎn)導(dǎo)。T 細(xì)胞活化的第二信號(hào)來(lái)自協(xié)同刺激分子，故又稱協(xié)同刺激信號(hào)，即由APC上的協(xié)同

23、刺激分子與T 細(xì)胞表面的相應(yīng)受體分子間的相互作用所提供。在參與T 細(xì)胞激活的諸多協(xié)同刺激分子中，最重要的是T 細(xì)胞表面CD28分子與APC 表面相應(yīng)配體B7-1（ CD80）和B7-2（CD86）的結(jié)合。由CD28/B7 發(fā)出的第二信號(hào)，可增強(qiáng)細(xì)胞因子基因的轉(zhuǎn)錄與表達(dá)，進(jìn)而使T 細(xì)胞增殖；還可增加bcl-xL的表達(dá)，保護(hù)T 細(xì)胞免于凋亡?；罨疶 細(xì)胞還表達(dá)CTLA-4，后者的配基也是B7-1和B7-2 。但與CD28分子的作用相反，CTLA-4 與配基結(jié)合后可向T 細(xì)胞發(fā)出抑制信號(hào)，降低活化T 細(xì)胞的子代細(xì)胞對(duì)抗原刺激的敏感性，從而將T 細(xì)胞應(yīng)答的強(qiáng)度限制在一定范圍。APC表面表達(dá)的其他協(xié)同刺

24、激分子還包括 VCAM-1、 ICAM-1 和 LFA-3，它們分別與 T 細(xì)胞表面的 VLA-4、LFA-1 和 CD2分子結(jié)合，共同提供T 細(xì)胞活化的第二信號(hào)。缺乏協(xié)同刺激信號(hào)，T 細(xì)胞活化不充分，不能表現(xiàn)效應(yīng)功能，或使抗原特異性T 淋巴細(xì)胞凋亡，或被誘導(dǎo)呈無(wú)能狀態(tài)。3 T 細(xì)胞活化信號(hào)的主要轉(zhuǎn)導(dǎo)過(guò)程如何T 細(xì)胞表面的TCR和 CD3分子結(jié)合復(fù)合物。 TCR是跨膜蛋白， 其胞外部分特異結(jié)合抗原，但胞內(nèi)部分短小，不能傳遞信號(hào)， 而 CD3分子是重要的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子，可將胞外刺激信號(hào)傳遞至細(xì)胞內(nèi)部，使轉(zhuǎn)錄因子活化，轉(zhuǎn)位到核內(nèi)，活化相關(guān)基因。這一過(guò)程稱為信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)?；罨盘?hào)的主要轉(zhuǎn)導(dǎo)過(guò)程包括：（ 1

25、）受體交聯(lián)：抗原與 TCR結(jié)合后，使膜表面的位置及構(gòu)型發(fā)生改變，使本來(lái)分散存在的 TCR發(fā)生聚集而交聯(lián)，并由此導(dǎo)致兩種效應(yīng)：一方面，可使細(xì)胞表面的離子通道開(kāi)放，離子由胞外進(jìn)入胞內(nèi)， 改變胞內(nèi)某些重要離子的濃度， 后者可作為信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子引起胞內(nèi)變化；另一方面， 構(gòu)型發(fā)生改變并聚集的 TCR可使其胞內(nèi)部分相互接觸， 從而活化胞內(nèi)信號(hào)蛋白和酶。（ 2）PTK活化： T 細(xì)胞活化信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的早期， 因受體交聯(lián)而活化的胞內(nèi)酶類主要有蛋白酪氨酸激酶 p56lck 、p59fyn 及 ZAP-70 等。當(dāng)受體交聯(lián)時(shí)，與TCR有關(guān)的膜蛋白如CD3、 CD4或 CD8的胞漿尾部同時(shí)聚在一起，促使帶有酪氨酸的蛋白發(fā)

26、生磷酸化而活化，產(chǎn)生激酶活化的級(jí)聯(lián)反應(yīng)，將活化信號(hào)傳遞給其他分子。（ 3） PLC- 活化： PTK-ZAP-70 與鏈上已磷酸化的lckITAM 結(jié)合， CD4攜帶的 p56 再促使 ZAP-70 磷酸化而活化?；罨腪AP-70 使接頭蛋白（ LAT， SLP-76）磷酸化，然后與含有 SH2功能區(qū)的磷脂酶 C- （ PLC- ）結(jié)合并使之活化?；罨腜LC-可裂解細(xì)胞膜上的磷脂酰肌醇二磷酸（PIP2）產(chǎn)生肌醇三磷酸（ IP3 ）和甘油二酯（ DAG），開(kāi)通兩個(gè)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路并放大信號(hào)。IP3 可開(kāi)放胞膜Ca2+通道使胞漿 Ca2+濃度升高，繼而活化胞漿內(nèi)的Ca2+神經(jīng)素，后者使胞內(nèi)核轉(zhuǎn)錄因

27、子（NF-AT）去磷酸化而被活化，并向核內(nèi)轉(zhuǎn)位。位于胞膜內(nèi)面的 DAG可結(jié)合并活化蛋白激酶C（PKC），繼而活化轉(zhuǎn)錄因子B（ NF- B），后者轉(zhuǎn)位至核內(nèi)，將活化信號(hào)傳至胞核。（ 4）MAPK激酶活化： ZAP-70 活化后可經(jīng) ras 激活絲裂原活化的蛋白激酶 （ MAPK）級(jí)聯(lián)反應(yīng)。這種級(jí)聯(lián)反應(yīng)參與多種細(xì)胞的活化過(guò)程。經(jīng)CD28-B7 的第二激活信號(hào)可活化 MAPK及IP3 激酶途徑，后續(xù)的系列級(jí)聯(lián)反應(yīng)直接導(dǎo)致核內(nèi)轉(zhuǎn)錄因子活化，特別是激活癌基因fos 和jun 表達(dá)，由兩者組成轉(zhuǎn)錄因子AP-1 。（ 5）轉(zhuǎn)錄因子活化： T 細(xì)胞活化信號(hào)經(jīng)肌醇磷脂代謝活化PKC和鈣離子信號(hào)途徑和rasMAP

28、K途徑，產(chǎn)生激酶磷酸化的級(jí)聯(lián)反應(yīng)，從而放大了開(kāi)始時(shí)的初始信號(hào)，使T 細(xì)胞內(nèi)的轉(zhuǎn)錄因子活化。 活化的轉(zhuǎn)錄因子與相關(guān)基因的調(diào)控區(qū)結(jié)合，通過(guò)增強(qiáng)啟動(dòng)子的活性而促進(jìn)基因轉(zhuǎn)錄。由此，推動(dòng)細(xì)胞進(jìn)入分裂周期，出現(xiàn)克隆擴(kuò)增并向效應(yīng)細(xì)胞分化。4效應(yīng) T 細(xì)胞的主要功能是什么抗原活化 T 細(xì)胞后， 經(jīng)克隆擴(kuò)增及功能分化，成為效應(yīng)+T 細(xì)胞： CD4Th1細(xì)胞和 CD8Tc細(xì)胞。其主要功能有：（ 1）抗感染作用：主要針對(duì)胞內(nèi)感染的病原體，包括抗細(xì)菌、抗病毒、抗真菌、抗寄生蟲(chóng)感染等。（ 2）抗腫瘤作用： Tc 細(xì)胞的特異性殺傷表達(dá)抗原的腫瘤細(xì)胞；藉細(xì)胞因子直接或間接的殺傷腫瘤細(xì)胞。（ 3）免疫損傷作用： 效應(yīng) T 細(xì)

29、胞可引起IV 型超敏反應(yīng)、移植排斥反應(yīng)、某些自身免疫病的發(fā)生和發(fā)展。5 Th1 細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子及其生物學(xué)作用：Th1 細(xì)胞主要分泌IL-2、TNF-和 IFN-等細(xì)胞因子，其生物學(xué)作用簡(jiǎn)述如下：(1)IL-2：促進(jìn)Tc細(xì)胞增殖分化為致敏Tc 細(xì)胞；通過(guò)自分泌和旁分泌作用途徑，促進(jìn)Th1 細(xì)胞增殖分化，合成分泌細(xì)胞因子，擴(kuò)大細(xì)胞免疫效應(yīng)。(2) TNF- ：作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞， 使之表達(dá)粘附分子和分泌 IL-8 等趨化性細(xì)胞因子 ( 這些粘附分子和趨化因子能使血流中中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞和單核細(xì)胞等與血管內(nèi)皮細(xì)胞粘附，進(jìn)而遷移和外滲至局部組織，引起慢性炎癥反應(yīng) ) ；激活中性粒細(xì)胞，增強(qiáng)其吞噬殺菌能力；局部產(chǎn)生的高濃度 TNF- 可使周圍組織細(xì)胞發(fā)生損傷壞死。(3)IFN-作用于巨噬細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞，使之MHCII類分子表達(dá)增強(qiáng)，提高抗原提呈效率， 擴(kuò)大細(xì)胞免疫應(yīng)答；活化單核吞噬細(xì)胞，增強(qiáng)其吞噬和胞