第十五章T淋巴細胞對抗原的識別及應(yīng)答_第1頁
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文檔簡介

1、第十五章T 淋巴細胞對抗原的識別及應(yīng)答復(fù)習要點:掌握免疫應(yīng)答的概念及類型、 Th1 細胞和 Th2 細胞的功能、 Tc 細胞的殺傷作用特點。熟悉免疫應(yīng)答的三個階段和 T 淋巴細胞對抗原識別、 活化、 增殖及分化的過程。 了解 T 細胞活化信號傳導(dǎo)的主要途徑。一、單項選擇題1抗原提呈細胞所不具備的作用是:A促進 T細胞表達特異性抗原受體B. 降解抗原為小分子肽段C. 使 MHC 分子與抗原肽結(jié)合D. 將抗原肽 MHC 復(fù)合物呈遞給 T 細胞E. 為 T 細胞活化提供第二信號2下面哪種免疫作用在無抗體存在時仍可發(fā)生A. ADCC 作用B. 補體經(jīng)典途徑激活時對靶細胞的溶解C. 病毒中和作用D. 毒

2、素中和作用E. NK 細胞對靶細胞的殺傷作用3關(guān)于細胞免疫,下列哪項是錯誤的A. 由 TD 抗原誘導(dǎo)B. T 細胞介導(dǎo), 抗原提呈細胞參與C. IL-1 為 T 細胞活化第二信號D. 致敏 Tc 細胞特異性殺傷靶細胞E. Th1 細胞釋放細胞因子引起遲發(fā)型超敏反應(yīng)4 Th1 細胞可通過下列哪種作用產(chǎn)生免疫效應(yīng)A. 非特異性直接殺傷靶細胞B.分泌抗體C. 特異性直接殺傷靶細胞D. 釋放細胞因子產(chǎn)生免疫效應(yīng)E. ADCC作用5下列哪種細胞能特異性殺傷靶細胞A. LAK細胞B.活化的Th細胞C. 致敏Tc細胞D. Th2細胞E. NK細胞6細胞間相互作用不受MHC 限制的是:A. TcC. Th細胞

3、與腫瘤細胞細胞與 B 細胞B. NK D.細胞與腫瘤細胞巨噬細胞與Th細胞E. 樹突狀細胞與Th細胞7與細胞免疫無關(guān)的免疫反應(yīng)是:A. 外毒素中和作用C. 移植排斥反應(yīng)B.D.抗腫瘤免疫作用接觸性皮炎E. 結(jié)核空洞形成8 Tc 細胞活化、增殖、分化與下列哪種分子無直接關(guān)系A(chǔ). 協(xié)同刺激分子受體B. MHC II類分子C. IL-12D. IFN-E. IL-29穿孔素與補體系統(tǒng)的哪種成分具有結(jié)構(gòu)同源性A. C2B. C3C. C5D. C9E. B因子10與致敏 Tc細胞殺傷靶細胞無關(guān)的物質(zhì)是:A. 穿孔素B.絲氨酸蛋白酶 (顆粒酶 )C. 溶菌酶D. Ca2+E. Fas配體11致敏 Tc細

4、胞的作用特點是:A. 無抗原特異性B.受 MHC II類分子限制C. 可通過釋放TNF 殺傷靶細胞D. 可通過 ADCC 作用殺傷靶細胞E. 可通過分泌細胞毒性物質(zhì)殺傷靶細胞12 TCR 識別抗原的信號傳遞是通過:A. CD2B. CD3C. CD4D. Ig、 IgE. CD813特異性細胞免疫的兩種基本形式是由哪些細胞介導(dǎo)的A. Th1、Th2、B. Th1、TsC. Th1、TcD. Th2、TcE. Th2、Ts14細胞免疫可以通過哪種物質(zhì)被動轉(zhuǎn)移A. IL-2B.胸腺細胞C.激活的巨噬細胞D. 效應(yīng)T淋巴細胞E. APC15下列哪種細胞因子由Th分泌并參與Tc的增殖及分化A. IL-

5、1B. TNF-C. IFN-D. MCFE. MAF16 Tc 細胞活化時,第二信號中最重要的一對分子是:A. CD2與LFA-3B. CD8與MHC I類分子C. CD4與MHC II類分子D. CD28與B7-1E. TCR與CD317 Th1 在靜息 Tc分化為效應(yīng)Tc 中的作用主要是:A. 協(xié)助傳遞第一信號B. Th1 分泌促進增殖、分化的細胞因子C. Th1 能促進 Tc 的 TCR 表達D Th1 促進 Tc表達 MHC II類分子E. Th1促進 Tc釋放穿孔素18穿孔素蛋白的結(jié)構(gòu)與下列哪種分子類似A. C3B. C5C. C6D. C8E. C919 Tc 殺傷靶細胞時,下列

6、哪項是正確的A. Tc無需與靶細胞接觸B. 靶細胞被溶解時,Tc 同時受損C. Tc具特異性殺傷作用D.穿孔素誘導(dǎo)靶細胞凋亡E. 一個 Tc只能殺傷一個靶細胞20 DTH 中能吸引血液中白細胞向炎癥部位游走的細胞因子是:A. IL-1B. IL-4C. IL-6D. IL-8E. IL-1021 DTH 炎癥的形成是因為:A. 有Th細胞參與B.有巨噬細胞呈遞抗原C. 有活化的 T DTH 釋放多種細胞因子D. 有 Th 活化的第一信號存在E. 有 Th 活化的第二信號存在22 DTH 炎癥反應(yīng)的效應(yīng)細胞是:A. 活化的巨噬細胞C. 活化的 Th2細胞B.活化的 NKD中性粒細胞細胞E. 嗜酸

7、性粒細胞23能通過自分泌和旁分泌促進T 淋巴細胞增殖的細胞因子是:A. IL-1B. IL-2C. IL-4D. TNF-E. TNF-24 DTH 發(fā)生中,下列哪種細胞因子能活化巨噬細胞A. IFN-B. TNFC. TGF-D. LTE. IL-1025活化的T DTH釋放的TNF-的作用是:A. 促進抗原呈遞細胞表達MHC I類分子B. 促進骨髓干細胞分裂C. 促進血管內(nèi)皮細胞表達 AMD. 促進 IL-2 的進一步釋放, 從而促進 T 淋巴細胞增殖E. 加強 IFN-的作用26關(guān)于 Tc殺傷靶細胞的作用,下列哪項是正確的A. 取決于可溶性因子,無需細胞直接接觸B. 作用無特異性C.不需

8、細胞因子參與D. 不需要抗原刺激E有EDTA存在時不能發(fā)生27關(guān)于T淋巴細胞介導(dǎo)的細胞免疫,下列哪項是錯誤的A. 由TD抗原刺激產(chǎn)生B.有多種細胞參與C. 能經(jīng)效應(yīng)T淋巴細胞被動轉(zhuǎn)移D. 其產(chǎn)生的效應(yīng)分子作用均是特異性的E. 有免疫記憶28關(guān)于 T 淋巴細胞和B 淋巴細胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答,下列哪項是錯誤的A. 對 TD 抗原的應(yīng)答都產(chǎn)生記憶細胞B. 對 TD 抗原的應(yīng)答都需 APC 處理和呈遞抗原C. 都產(chǎn)生效應(yīng)產(chǎn)物D. 效應(yīng)產(chǎn)物的作用均是特異的E. 都能形成免疫耐受29下列哪種細胞無抗原呈遞作用A. 中性粒細胞B.樹突狀細胞C. B淋巴細胞D. 朗格漢斯細胞E巨噬細胞30下列哪項不屬于巨噬細胞

9、的作用A. 釋放IL-1B.釋放IL-2C.攝取抗原D. 加工處理抗原E.輔助 T31關(guān)于 T淋巴細胞介導(dǎo)的細胞免疫,淋巴細胞活化下列哪項是錯誤的A. 由 TD 抗原引起B(yǎng). 抗原肽 -MHC 復(fù)合物與 TCR 結(jié)合產(chǎn)生第一信號C. CD3 傳遞第二信號D. TCR識別抗原受MHC限制E. 需抗原呈遞細胞參與32關(guān)于 T DTH 介導(dǎo)的細胞免疫特點,下列哪項是錯誤的A. 主要是巨噬細胞和T 淋巴細胞參與B. 局部可出現(xiàn)急性組織損傷C. 表現(xiàn)為單個核細胞浸潤為主的炎癥D. 伴有 IgG 、 IgM 水平增加E. 炎癥反應(yīng)出現(xiàn)較遲33關(guān)于細胞免疫的敘述,下列哪項是錯誤的A. 由免疫細胞發(fā)揮效應(yīng)清除

10、抗原B. 可以是非特異性的C.可以是特異性的D. Tc和巨噬細胞參與E. NK細胞不參與34不參與細胞免疫的細胞是:A. 巨噬細胞B. Thl細胞C. Th2細胞D. 樹突狀細胞E35下列哪種細胞不參與TA. 巨噬細胞B. TcD. T DTH 細胞E. NK Tc 細胞淋巴細胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答細胞C. Th細胞細胞36下列哪種細胞因子不是活化的T淋巴細胞釋放的A. MIFB. IL-2C. IL-4D. TNF-E. IL-137下列哪項不是DTH 反應(yīng)的結(jié)果A. 巨噬細胞上皮樣變B.巨噬細胞引起組織細胞凋亡C. 纖維化D.活化的巨噬細胞直接殺傷靶細胞E. 肉芽腫38關(guān)于特異性細胞免疫應(yīng)答的敘

11、述,下列哪項是錯誤的A. 由 T淋巴細胞介導(dǎo)B.需特異性抗原刺激C. 活化的巨噬細胞是重要的效應(yīng)細胞D. 能特異性殺傷靶細胞E. NK細胞參與二、多項選擇題1 Tc 細胞殺傷靶細胞的機制是:A. ADCCB. CDCD. 顆粒酶介導(dǎo)的細胞凋亡C.E Fas/FasL釋放穿孔素介導(dǎo)的細胞凋亡2特異性細胞免疫的特點為:A. 由T淋巴細胞介導(dǎo)B.由TI抗原引起C. 發(fā)揮作用慢D.需要淋巴因子參與E. 有 DTH 和細胞毒作用兩種基本形式3參與特異性細胞免疫的細胞有:A. APCB. TcC. TDTHD. ThE. Ts4與T淋巴細胞識別活化有關(guān)的CD分子是:A. CD2B. CD3C. CD4D.

12、 CD8E. CD285在DTH中起重要作用的CKs有:A. LT、TNFB. IFN-C. IL-2D. MCFE. MIF、 MAF6 Tc細胞活化的雙信號來自:A. TCR 識別抗原肽B. TCR 識別抗原肽C TCR 識別抗原肽-MHC I -MHC II -MHC III類分子復(fù)合物類分子復(fù)合物類分子復(fù)合物D. CD28 與 B7結(jié)合E. SmIg與抗原肽結(jié)合7效應(yīng)Tc殺傷的靶細胞是:A. 寄生蟲感染的細胞C. 病毒感染的細胞B.D.結(jié)核桿菌感染的細胞腫瘤細胞E. 細胞表面有分化抗原的細胞8在 T 淋巴細胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答中,下列參與細胞的組合哪些是正確的A. APC、 TDTH、 N

13、K細胞B. APC、 Ts、B 淋巴細胞C. APC、 Th、 TcD. APC、 Th、 B 淋巴細胞E. APC、 Th、 TDTH9細胞間相互作用受MHC限制的是:A. Th細胞與 B 淋巴細胞B. LAK 細胞殺傷靶細胞C. Tc細胞殺傷靶細胞D.活化的巨噬細胞殺傷靶細胞E. 巨噬細胞與 Th 細胞10 Tc 細胞活化的第二信號包括:A. CD8分子與 MHC I類分子的相互作用B. CD8分子與 MHC II類分子的相互作用C. CD28 與 B7 相互作用D. CD2與 LFA-3 相互作用E. TCR 與 CD3 相互作用11由靜息 Tc 分化為效應(yīng) Tc需要哪些細胞因子 A.

14、IL-2B. IL-3C. IL-6D. TNF-E. IFN-12參加遲發(fā)型超敏反應(yīng)的細胞因子是:A. IL-2B. MCFC. IL-6D. IL-l0E. IL-1313 DTH 炎癥反應(yīng)的效應(yīng)作用是:A. 特異性殺傷靶細胞C. 活化的 M殺傷靶細胞B.D.引起炎癥引起細胞凋亡E. 阻止炎癥的發(fā)生14 DTH 產(chǎn)生的主要步驟包括:A. TCRC. NK的雙識別細胞活化B. TD. Tc淋巴細胞活化的雙信號殺傷靶細胞E. 活化的巨噬細胞的效應(yīng)作用15下列哪些屬于T 淋巴細胞介導(dǎo)的細胞免疫現(xiàn)象A. 對胞內(nèi)寄生微生物的抗感染作用B. 抗腫瘤免疫C.調(diào)理作用D. 移植物抗宿主反應(yīng)E.遲發(fā)型超敏反

15、應(yīng)16免疫應(yīng)答的效應(yīng)是:A對機體產(chǎn)生保護作用B.對機體產(chǎn)生損傷作用C. 對靶細胞的殺傷及排異作用D.調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答E. 產(chǎn)生免疫耐受17 Tc細胞表面表達哪些分子A. CD2B. CD8C. CR3D. CR1E. LFA-118關(guān)于 CD8+T 細胞介導(dǎo)的細胞免疫,下列哪些是正確的A. 可因接觸非特異性抗原而活化B. CD3 傳遞第一信號C. 協(xié)同刺激信號為第二信號D. 靜息狀態(tài)的 Tc 即可殺傷靶細胞E. 殺傷靶細胞的范圍比 NK 細胞大19下列哪些是T淋巴細胞釋放的淋巴因子的作用A. 活化巨噬細胞B.直接殺傷靶細胞C. 細胞免疫放大作用D.惡液質(zhì)作用E. DTH20 T 細胞的活化劑包括:

16、A抗原B.絲裂原C.抗 T 細胞表面分子的單抗D. 超抗原E.葡萄球菌毒素21 T 細胞活化需要下列哪些分子參與:A. TCRB. MHC分子C. CD3D. B7E. CD2822 APC表面的協(xié)同刺激分子有:A. B7B. CD28C. VCAM-1D. ICAM-1E. LFA-323活化的T 細胞具有以下哪些表現(xiàn):A表達多種細胞因子及其受體如IL-2 、 IL-7 、 IL-4 、 IL-10 、IL-15等B克隆擴增,子代細胞分化成效應(yīng)細胞C具有合成特殊效應(yīng)分子的能力D效應(yīng)細胞不需協(xié)同刺激分子的作用即可殺傷靶細胞E表面的LFA-1 和 CD2分子數(shù)量增加,增強對靶細胞的黏附24 T

17、淋巴細胞活化信號的轉(zhuǎn)導(dǎo)過程包括:A抗原受體交聯(lián)B蛋白酪氨酸激酶(PTK)活化C含酪氨酸的蛋白發(fā)生磷酸化D產(chǎn)生激酶活化的級聯(lián)反應(yīng)E轉(zhuǎn)錄因子活化,促使轉(zhuǎn)錄開始25參與 T 細胞活化早期的PTK主要有:A PLC-B. MAP激酶C. p56lckD. p59fynE. ZAP-70三、填空題1在細胞免疫應(yīng)答中,Th 細胞分化為、 Tc細胞分化為,發(fā)揮免疫效應(yīng)。2 Th13致敏4致敏細胞釋放的細胞因子主要有、Tc 細胞對靶細胞的殺傷作用受Tc 細胞產(chǎn)生的細胞毒性物質(zhì)主要包括、等。限制。、和。5 Th 細胞表面的協(xié)同刺激分子受體包括、和。6與TCR非共價鍵相連的CD3分子由6 條肽鏈組成, 其胞漿區(qū)共

18、有10 個含酪氨酸的易于被PTK作用而發(fā)生磷酸化的特定序列,稱為。7 T 細胞活化信號經(jīng)途徑及途徑,產(chǎn)生激酶磷酸化的級聯(lián)反應(yīng)。8活化的PLC-可裂解細胞膜上的磷酯酰肌醇二磷酸,產(chǎn)生和,開通信號傳導(dǎo)通路。四、名詞解釋1穿孔素( perforin)2絲氨酸蛋白酶(顆粒酶)( granzyme)3協(xié)同刺激信號(co-stimulatory signal)五、問答題1 T 細胞識別抗原的特點是什么2 T 細胞活化的信號要求是什么3 T 細胞活化信號的主要轉(zhuǎn)導(dǎo)過程如何4效應(yīng) T 細胞的主要功能是什么5 Th1 細胞主要分泌哪些細胞因子其生物學作用是什么6致敏 Tc 細胞如何對靶細胞發(fā)揮殺傷作用+7試述

19、CD4初始 T 細胞 (Th0)在免疫應(yīng)答中的活化過程及效應(yīng)。參考答案一、單項選擇題二、多項選擇題13 BC23. ABCDE三、填空題1 Th1細胞致敏 Tc細胞2 IL-2IFN-TNF-3 MHC I 類分子4穿孔素絲氨酸蛋白酶FasL5 CD28 LFA-2(CD2) LFA-1(CD11a/CD18)6免疫受體酪氨酸活化基序(ITAM)7磷酯酰肌醇代謝活化PKC和鈣離子信號、Ras-MAP 激酶8三磷酸肌醇(IP3 )、甘油二酯(DAG)四、名詞解釋1穿孔素:是儲存在致敏Tc 細胞胞漿顆粒內(nèi)的一種蛋白物質(zhì),又稱C9 相關(guān)蛋白。當與靶細胞密切接觸相互作用后,致敏Tc 細胞可發(fā)生脫顆粒作

20、用,釋放穿孔素。穿孔素的作用是在靶細胞膜上形成多聚穿孔素管狀通道,導(dǎo)致靶細胞溶解破壞。2絲氨酸蛋白酶: 是儲存在致敏Tc 細胞胞漿顆粒內(nèi)的一種物質(zhì),脫顆粒時可隨穿孔素一道釋放。其作用是通過激活內(nèi)切酶系統(tǒng),使靶細胞DNA斷裂,導(dǎo)致細胞凋亡。3協(xié)同刺激信號:免疫活性細胞活化需要雙信號刺激。第一信號是抗原提呈細胞表面抗原肽 -MHC 分子復(fù)合物與淋巴細胞表面抗原識別受體結(jié)合、相互作用后產(chǎn)生的;第二信號即協(xié)同刺激信號,是抗原提呈細胞表面協(xié)同刺激分子與淋巴細胞表面協(xié)同刺激分子受體結(jié)合、相互作用后產(chǎn)生的。五、問答題1 T 細胞識別抗原的特點是什么T 細胞只能特異性識別表達在APC表面并與 MHC分子結(jié)合成

21、復(fù)合物的肽類抗原,這又稱為 TCR的雙識別, 即 TCR在特異性識別 APC所提呈的抗原肽的過程中, 必須同時識別與抗原肽形成復(fù)合物的 MHC分子,也就是說, T 細胞對抗原肽的識別受 MHC分子種類的限制。TCR所識別的,是由氨基酸一級序列所決定的抗原肽的線性決定簇,后者可在APC表面MHC分子的肽結(jié)合凹槽中形成特定構(gòu)象。體內(nèi)表達TCR的 T 細胞是參與特異性免疫應(yīng)答的主要細胞群, 它們識別抗原肽-MHC復(fù)合物時, 由 TCR鏈可變區(qū)進行特異性識別:鏈可變區(qū)的CDR1 和 CDR2 結(jié)構(gòu)域識別并結(jié)合MHC分子的非多態(tài)性區(qū)和抗原肽的兩端;鏈的 CDR3 結(jié)構(gòu)域識別并結(jié)合于抗原肽中央的T 細胞表

22、位,所以決定TCR識別抗原特異性的是 CDR3區(qū)。2 T 細胞活化的信號要求是什么T 細胞特異性識別APC 所提呈的MHC-抗原肽復(fù)合物,并被激活和發(fā)生增生,進而分化成效應(yīng)細胞。 在上述過程中, T 細胞均需要兩個來自胞外的信號刺激,即淋巴細胞活化的雙信號作用。T 細胞的第一激活信號主要來自TCR與 MHC分子 - 抗原肽復(fù)合物的特異性結(jié)合,即抗原識別。另外, CD4和 CD8分子作為共受體,可分別與MHC-II及 MHC-I 類分子結(jié)合,除可增強 T 細胞與 APC 間的黏附作用外,還參與第一激活信號的啟動和轉(zhuǎn)導(dǎo)。T 細胞活化的第二信號來自協(xié)同刺激分子,故又稱協(xié)同刺激信號,即由APC上的協(xié)同

23、刺激分子與T 細胞表面的相應(yīng)受體分子間的相互作用所提供。在參與T 細胞激活的諸多協(xié)同刺激分子中,最重要的是T 細胞表面CD28分子與APC 表面相應(yīng)配體B7-1( CD80)和B7-2(CD86)的結(jié)合。由CD28/B7 發(fā)出的第二信號,可增強細胞因子基因的轉(zhuǎn)錄與表達,進而使T 細胞增殖;還可增加bcl-xL的表達,保護T 細胞免于凋亡?;罨疶 細胞還表達CTLA-4,后者的配基也是B7-1和B7-2 。但與CD28分子的作用相反,CTLA-4 與配基結(jié)合后可向T 細胞發(fā)出抑制信號,降低活化T 細胞的子代細胞對抗原刺激的敏感性,從而將T 細胞應(yīng)答的強度限制在一定范圍。APC表面表達的其他協(xié)同刺

24、激分子還包括 VCAM-1、 ICAM-1 和 LFA-3,它們分別與 T 細胞表面的 VLA-4、LFA-1 和 CD2分子結(jié)合,共同提供T 細胞活化的第二信號。缺乏協(xié)同刺激信號,T 細胞活化不充分,不能表現(xiàn)效應(yīng)功能,或使抗原特異性T 淋巴細胞凋亡,或被誘導(dǎo)呈無能狀態(tài)。3 T 細胞活化信號的主要轉(zhuǎn)導(dǎo)過程如何T 細胞表面的TCR和 CD3分子結(jié)合復(fù)合物。 TCR是跨膜蛋白, 其胞外部分特異結(jié)合抗原,但胞內(nèi)部分短小,不能傳遞信號, 而 CD3分子是重要的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)分子,可將胞外刺激信號傳遞至細胞內(nèi)部,使轉(zhuǎn)錄因子活化,轉(zhuǎn)位到核內(nèi),活化相關(guān)基因。這一過程稱為信號轉(zhuǎn)導(dǎo)?;罨盘柕闹饕D(zhuǎn)導(dǎo)過程包括:( 1

25、)受體交聯(lián):抗原與 TCR結(jié)合后,使膜表面的位置及構(gòu)型發(fā)生改變,使本來分散存在的 TCR發(fā)生聚集而交聯(lián),并由此導(dǎo)致兩種效應(yīng):一方面,可使細胞表面的離子通道開放,離子由胞外進入胞內(nèi), 改變胞內(nèi)某些重要離子的濃度, 后者可作為信號轉(zhuǎn)導(dǎo)分子引起胞內(nèi)變化;另一方面, 構(gòu)型發(fā)生改變并聚集的 TCR可使其胞內(nèi)部分相互接觸, 從而活化胞內(nèi)信號蛋白和酶。( 2)PTK活化: T 細胞活化信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的早期, 因受體交聯(lián)而活化的胞內(nèi)酶類主要有蛋白酪氨酸激酶 p56lck 、p59fyn 及 ZAP-70 等。當受體交聯(lián)時,與TCR有關(guān)的膜蛋白如CD3、 CD4或 CD8的胞漿尾部同時聚在一起,促使帶有酪氨酸的蛋白發(fā)

26、生磷酸化而活化,產(chǎn)生激酶活化的級聯(lián)反應(yīng),將活化信號傳遞給其他分子。( 3) PLC- 活化: PTK-ZAP-70 與鏈上已磷酸化的lckITAM 結(jié)合, CD4攜帶的 p56 再促使 ZAP-70 磷酸化而活化?;罨腪AP-70 使接頭蛋白( LAT, SLP-76)磷酸化,然后與含有 SH2功能區(qū)的磷脂酶 C- ( PLC- )結(jié)合并使之活化?;罨腜LC-可裂解細胞膜上的磷脂酰肌醇二磷酸(PIP2)產(chǎn)生肌醇三磷酸( IP3 )和甘油二酯( DAG),開通兩個信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路并放大信號。IP3 可開放胞膜Ca2+通道使胞漿 Ca2+濃度升高,繼而活化胞漿內(nèi)的Ca2+神經(jīng)素,后者使胞內(nèi)核轉(zhuǎn)錄因

27、子(NF-AT)去磷酸化而被活化,并向核內(nèi)轉(zhuǎn)位。位于胞膜內(nèi)面的 DAG可結(jié)合并活化蛋白激酶C(PKC),繼而活化轉(zhuǎn)錄因子B( NF- B),后者轉(zhuǎn)位至核內(nèi),將活化信號傳至胞核。( 4)MAPK激酶活化: ZAP-70 活化后可經(jīng) ras 激活絲裂原活化的蛋白激酶 ( MAPK)級聯(lián)反應(yīng)。這種級聯(lián)反應(yīng)參與多種細胞的活化過程。經(jīng)CD28-B7 的第二激活信號可活化 MAPK及IP3 激酶途徑,后續(xù)的系列級聯(lián)反應(yīng)直接導(dǎo)致核內(nèi)轉(zhuǎn)錄因子活化,特別是激活癌基因fos 和jun 表達,由兩者組成轉(zhuǎn)錄因子AP-1 。( 5)轉(zhuǎn)錄因子活化: T 細胞活化信號經(jīng)肌醇磷脂代謝活化PKC和鈣離子信號途徑和rasMAP

28、K途徑,產(chǎn)生激酶磷酸化的級聯(lián)反應(yīng),從而放大了開始時的初始信號,使T 細胞內(nèi)的轉(zhuǎn)錄因子活化。 活化的轉(zhuǎn)錄因子與相關(guān)基因的調(diào)控區(qū)結(jié)合,通過增強啟動子的活性而促進基因轉(zhuǎn)錄。由此,推動細胞進入分裂周期,出現(xiàn)克隆擴增并向效應(yīng)細胞分化。4效應(yīng) T 細胞的主要功能是什么抗原活化 T 細胞后, 經(jīng)克隆擴增及功能分化,成為效應(yīng)+T 細胞: CD4Th1細胞和 CD8Tc細胞。其主要功能有:( 1)抗感染作用:主要針對胞內(nèi)感染的病原體,包括抗細菌、抗病毒、抗真菌、抗寄生蟲感染等。( 2)抗腫瘤作用: Tc 細胞的特異性殺傷表達抗原的腫瘤細胞;藉細胞因子直接或間接的殺傷腫瘤細胞。( 3)免疫損傷作用: 效應(yīng) T 細

29、胞可引起IV 型超敏反應(yīng)、移植排斥反應(yīng)、某些自身免疫病的發(fā)生和發(fā)展。5 Th1 細胞分泌的細胞因子及其生物學作用:Th1 細胞主要分泌IL-2、TNF-和 IFN-等細胞因子,其生物學作用簡述如下:(1)IL-2:促進Tc細胞增殖分化為致敏Tc 細胞;通過自分泌和旁分泌作用途徑,促進Th1 細胞增殖分化,合成分泌細胞因子,擴大細胞免疫效應(yīng)。(2) TNF- :作用于血管內(nèi)皮細胞, 使之表達粘附分子和分泌 IL-8 等趨化性細胞因子 ( 這些粘附分子和趨化因子能使血流中中性粒細胞、淋巴細胞和單核細胞等與血管內(nèi)皮細胞粘附,進而遷移和外滲至局部組織,引起慢性炎癥反應(yīng) ) ;激活中性粒細胞,增強其吞噬殺菌能力;局部產(chǎn)生的高濃度 TNF- 可使周圍組織細胞發(fā)生損傷壞死。(3)IFN-作用于巨噬細胞和內(nèi)皮細胞,使之MHCII類分子表達增強,提高抗原提呈效率, 擴大細胞免疫應(yīng)答;活化單核吞噬細胞,增強其吞噬和胞

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