GMP基礎(chǔ)知識講解

1、1GMP基礎(chǔ)知識講解基礎(chǔ)知識講解2015.03.30田田 園園2培訓(xùn)內(nèi)容提要培訓(xùn)內(nèi)容提要l一、什么是GMPl二、GMP的由來l三、GMP的分類l四、我國GMP推行的過程l五、實施GMP的意義l六、GMP的基本內(nèi)容和要求l七、GMP的中外差異23一、什么是GMPl“GMP”是英文Good Manufacturing Practice 的縮寫，中文的意思是“產(chǎn)品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范”，或是“優(yōu)良制造標(biāo)準(zhǔn)”，是一種特別注重在生產(chǎn)過程中實施對產(chǎn)品質(zhì)量與衛(wèi)生安全的自主性管理制度。是指導(dǎo)藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的法規(guī)。34二、GMP的由來lGMP是從藥品生產(chǎn)經(jīng)驗中獲取經(jīng)驗教訓(xùn)的總結(jié)。人類社會在經(jīng)歷了12次較大的藥物

2、災(zāi)難，特別是20世紀(jì)出現(xiàn)了最大的藥物災(zāi)難“反應(yīng)?！笔录?，公眾要求對藥品制劑嚴(yán)格監(jiān)督的法律。再此背景下，美國于1962年修訂了聯(lián)邦食品藥品化妝品法（Federal Food Drug Cosmetic Act）.45二、GMP的由來l GMP作為制藥企業(yè)藥品生產(chǎn)和質(zhì)量的法規(guī)，在國外已有三十年的歷史。美國FDA于1963年首先頒布了GMP，這是世界上最早的一部GMP，在實施過程中，經(jīng)過數(shù)次修訂，可以說是至今較為完善、內(nèi)容較詳細(xì)、標(biāo)準(zhǔn)最高的GMP?，F(xiàn)在美國要求，凡是向美國出口藥品的制藥企業(yè)以及在美國境內(nèi)生產(chǎn)藥品的制藥企業(yè)，都要符合美國GMP要求。56三、GMP的分類l1969年世界衛(wèi)生組織（WHO

3、）也頒發(fā)了自己的GMP，1971年，英國制訂了GMP（第一版），1972年，歐共體公布了GMP總則指導(dǎo)歐共體國家藥品生產(chǎn)。此外，德國、法國、瑞士、澳大利亞、韓國、新西蘭、馬來西亞及臺灣等國家和地區(qū)，也先后制訂了GMP，到目前為止，世界上已有100多個國家、地區(qū)實施了GMP或準(zhǔn)備實施GMP。當(dāng)今世界上GMP分為三種類型。7三、GMP的分類l1、國家頒布的GMP 美國FDA頒布的cGMP現(xiàn)行GMP）； 日本厚生省頒布的GMP。l2、地區(qū)性制訂的GMP 歐洲共同體頒布的GMP； 東南亞國家聯(lián)盟頒布的GMP。l3、國際組織制訂的GMP 世界衛(wèi)生組織（WHO）頒布的GMP 8四、我國GMP推行過程l 我

4、國提出在制藥企業(yè)中推行GMP是在八十年代初，比最早提出GMP的美國，遲了二十年。l 1982年，中國醫(yī)藥工業(yè)公司參照一些先進(jìn)國家的GMP制訂了藥品生產(chǎn)管理規(guī)范（試行稿），并開始在一些制藥企業(yè)試行。l 1984，中國醫(yī)藥工業(yè)公司又對1982年的藥品生產(chǎn)管理規(guī)范（試行稿）進(jìn)行修改，變成藥品生產(chǎn)管理規(guī)范（修訂稿），經(jīng)原國家醫(yī)藥管理局審查后，正式頒布在全國推行。9四、我國GMP推行過程l2005年國家藥監(jiān)局對國內(nèi)外GMP標(biāo)準(zhǔn)做了研究對比調(diào)研，回顧了我國實施GMP的情況。以加強對弄虛作假行為的制約，加強與藥品注冊、上市后監(jiān)管的聯(lián)系，加強軟件管理為指導(dǎo)思想，擬對GMP做修訂，2009年頒布了征求意見稿。2

5、010年修訂的GMP較98版的有很大的提高，更加與國際接軌，可操作性增強。10五、實施GMP的意義l防止不同藥物或其成份之間發(fā)生混雜；l防止由其它藥物或其它物質(zhì)帶來的交叉污染；防止差錯與計量傳遞和信息傳遞失真；l防止遺漏和檢驗步驟的事故發(fā)生；l防止任意操作及不執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)與低限投料等違章違法事故發(fā)生；11五、實施GMP的意義l制訂和實施GMP的主要目的是為了保護(hù)消費者的利益，保證人們用藥安全有效；同時也是為了保護(hù)藥品生產(chǎn)企業(yè)，使企業(yè)有法可依、有章可循；另外，實施GMP是政府和法律賦予制藥行業(yè)的責(zé)任，并且也是中國加入WTO之后，實行藥品質(zhì)量保證制度的需要-因為藥品生產(chǎn)企業(yè)若未通過GMP認(rèn)證，就可能被

6、拒之于國際貿(mào)易的技術(shù)壁壘之外。1212v個人個人GMPv廠房與地面廠房與地面v衛(wèi)生操作衛(wèi)生操作v衛(wèi)生設(shè)施衛(wèi)生設(shè)施v設(shè)備和器具設(shè)備和器具v生產(chǎn)過程控制生產(chǎn)過程控制v質(zhì)量管理質(zhì)量管理13GMP-個人個人GMPv疾病控制疾病控制-發(fā)生下列情況時，應(yīng)及時報告，同時不得發(fā)生下列情況時，應(yīng)及時報告，同時不得接觸食品、食品接觸面或包裝材料，甚至不能進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)域。接觸食品、食品接觸面或包裝材料，甚至不能進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)域。 傳染性疾病傳染性疾病 感冒、流感（不嚴(yán)重時，可通過戴手套和口罩來保感冒、流感（不嚴(yán)重時，可通過戴手套和口罩來保護(hù)）護(hù)） 發(fā)燒發(fā)燒 霍亂霍亂 肝炎肝炎 傷寒熱傷寒熱 痢疾痢疾 肺結(jié)核肺結(jié)核 結(jié)膜炎

7、結(jié)膜炎1314GMP-個人個人GMPv疾病控制疾病控制-發(fā)生下列情況時，不得接觸食品、食發(fā)生下列情況時，不得接觸食品、食品接觸面或包裝材料，甚至不能進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)域。品接觸面或包裝材料，甚至不能進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)域。暴露性損傷暴露性損傷-沒有感染的傷口應(yīng)用塑料繃帶包沒有感染的傷口應(yīng)用塑料繃帶包扎并戴上手套，當(dāng)傷口不能被繃帶遮蓋時，不得扎并戴上手套，當(dāng)傷口不能被繃帶遮蓋時，不得進(jìn)入或在生產(chǎn)區(qū)域工作。進(jìn)入或在生產(chǎn)區(qū)域工作。 燙傷燙傷 傷口感染傷口感染 創(chuàng)傷創(chuàng)傷1415GMP-個人個人GMPv衛(wèi)生要求衛(wèi)生要求 衣著衣著 工鞋工鞋覆蓋整個腳部覆蓋整個腳部只可在工廠區(qū)域內(nèi)穿著只可在工廠區(qū)域內(nèi)穿著避免引入異物污染生產(chǎn)

8、避免引入異物污染生產(chǎn)1516GMP-個人個人GMPv衛(wèi)生要求衛(wèi)生要求 衣著衣著 發(fā)罩發(fā)罩衛(wèi)生干凈衛(wèi)生干凈完全罩住頭發(fā)包括鬢角，蓋住耳朵完全罩住頭發(fā)包括鬢角，蓋住耳朵每天更換，損壞或弄臟時馬上更換每天更換，損壞或弄臟時馬上更換需戴安全帽時，先戴發(fā)罩再戴安全帽需戴安全帽時，先戴發(fā)罩再戴安全帽1617GMP-個人個人GMPv衛(wèi)生要求衛(wèi)生要求 衣著衣著 口罩口罩公司提供，一次性使用公司提供，一次性使用正確地戴口罩正確地戴口罩 手套手套公司提供，衛(wèi)生干凈公司提供，衛(wèi)生干凈被污染后及時更換被污染后及時更換材料應(yīng)不易損壞或撕破，不利于微生物生長材料應(yīng)不易損壞或撕破，不利于微生物生長原則：直接接觸裸露的產(chǎn)品、

9、產(chǎn)品接觸面需要戴口罩和手套1718GMP-個人個人GMP 進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)域換鞋指引進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)域換鞋指引 潔凈區(qū)預(yù)進(jìn)間更衣程序（潔凈區(qū)預(yù)進(jìn)間更衣程序（進(jìn)入時，離開時反向）進(jìn)入時，離開時反向） 消毒手部消毒手部 穿鞋套穿鞋套 消毒手部消毒手部 戴口罩、風(fēng)帽戴口罩、風(fēng)帽 穿潔凈服長褲、上衣穿潔凈服長褲、上衣 戴手套并消毒戴手套并消毒 自我檢查自我檢查1819GMP-廠房和地面廠房和地面環(huán)境及衛(wèi)生要求環(huán)境及衛(wèi)生要求保持建筑物與植被之間留有一定距離保持建筑物與植被之間留有一定距離正確儲存設(shè)施正確儲存設(shè)施及時清除垃圾、廢棄物，定期割草及時清除垃圾、廢棄物，定期割草排水應(yīng)徹底排干凈，避免積水污染排水應(yīng)徹底排干凈

10、，避免積水污染保持外圍、道路及停車場衛(wèi)生保持外圍、道路及停車場衛(wèi)生有密封安全的廢料處理系統(tǒng)有密封安全的廢料處理系統(tǒng)對外倉有同樣的要求對外倉有同樣的要求1920GMP-廠房和地面廠房和地面廠房結(jié)構(gòu)適宜，易于清潔和維護(hù)廠房結(jié)構(gòu)適宜，易于清潔和維護(hù)結(jié)構(gòu)合理結(jié)構(gòu)合理,人物分流人物分流,生產(chǎn)生產(chǎn)行政行政生活區(qū)域互不干擾生活區(qū)域互不干擾有充分間隔以使清掃容易有充分間隔以使清掃容易有充分的操作空間以保證不會交叉污染有充分的操作空間以保證不會交叉污染控制氣流方向（正壓），使用受污染的空氣不會進(jìn)入相對潔凈的控制氣流方向（正壓），使用受污染的空氣不會進(jìn)入相對潔凈的區(qū)域區(qū)域地板、墻壁、天花板及管道地板、墻壁、天花板

11、及管道應(yīng)可定期而且充分地清潔應(yīng)可定期而且充分地清潔保養(yǎng)良好保養(yǎng)良好管道設(shè)備的冷凝水不會直接或間接污染食品管道設(shè)備的冷凝水不會直接或間接污染食品無從外部直接通廠房的開口，以避免嚙齒類動物進(jìn)入無從外部直接通廠房的開口，以避免嚙齒類動物進(jìn)入2021GMP-廠房和地面廠房和地面需確保充分照明的區(qū)域（應(yīng)使用有防護(hù)罩的燈具）需確保充分照明的區(qū)域（應(yīng)使用有防護(hù)罩的燈具）洗手池、更衣室洗手池、更衣室食品檢查食品檢查(540lx)、生產(chǎn)、生產(chǎn)(220lx) 儲存和其它區(qū)域儲存和其它區(qū)域(110lx)存放清潔設(shè)備或工具的地方存放清潔設(shè)備或工具的地方確保通風(fēng)確保通風(fēng)根據(jù)需要，使用過濾后空氣根據(jù)需要，使用過濾后空氣根

12、據(jù)需要，在生產(chǎn)區(qū)域設(shè)定特定的溫濕度根據(jù)需要，在生產(chǎn)區(qū)域設(shè)定特定的溫濕度蟲害控制蟲害控制安裝合適的網(wǎng)，以使用蟲害不會進(jìn)入廠房安裝合適的網(wǎng)，以使用蟲害不會進(jìn)入廠房2122GMP-廠房和地面廠房和地面環(huán)境整潔環(huán)境整潔布局合理（不互相妨礙，利于避免差錯、污染）布局合理（不互相妨礙，利于避免差錯、污染）有防止昆蟲、動物進(jìn)入的設(shè)施有防止昆蟲、動物進(jìn)入的設(shè)施易于清潔，光滑無縫，無脫落，耐受清洗和消毒易于清潔，光滑無縫，無脫落，耐受清洗和消毒照明充足照明充足潔凈區(qū)與外界有壓力差（大于潔凈區(qū)與外界有壓力差（大于5帕），控制溫濕度（帕），控制溫濕度（溫度溫度1825 攝氏度，濕度攝氏度，濕度4560）定期監(jiān)測潔凈

13、區(qū)空氣的微生物和塵粒數(shù)定期監(jiān)測潔凈區(qū)空氣的微生物和塵粒數(shù)水池、地漏無污染水池、地漏無污染有防塵、除塵、捕蟲措施有防塵、除塵、捕蟲措施與產(chǎn)品接觸的壓縮空氣經(jīng)預(yù)處理與產(chǎn)品接觸的壓縮空氣經(jīng)預(yù)處理2223GMP-衛(wèi)生操作衛(wèi)生操作設(shè)備、設(shè)施的清潔保養(yǎng)設(shè)備、設(shè)施的清潔保養(yǎng)定期定期/定時清潔定時清潔使用的清潔工具不應(yīng)引入污染使用的清潔工具不應(yīng)引入污染使用清潔材料的人經(jīng)過培訓(xùn)使用清潔材料的人經(jīng)過培訓(xùn)清潔材料應(yīng)清潔材料應(yīng)無微生物無微生物安全、有效安全、有效定點存放定點存放有合格證書有合格證書2324GMP-衛(wèi)生操作衛(wèi)生操作允許在食品加工區(qū)域或有食品裸露的區(qū)域使用的化學(xué)允許在食品加工區(qū)域或有食品裸露的區(qū)域使用的化

14、學(xué)品應(yīng)：品應(yīng)：物料安全數(shù)據(jù)表（物料安全數(shù)據(jù)表（MSDS）明確標(biāo)識明確標(biāo)識存放在帶鎖區(qū)域內(nèi)存放在帶鎖區(qū)域內(nèi)由指定人員取用由指定人員取用符合國家法規(guī)要求符合國家法規(guī)要求化學(xué)品包括：化學(xué)品包括：清潔衛(wèi)生用品清潔衛(wèi)生用品實驗室所用物品實驗室所用物品設(shè)備、廠房保養(yǎng)需用的設(shè)備、廠房保養(yǎng)需用的2425GMP-衛(wèi)生操作衛(wèi)生操作允許在食品加工區(qū)域或有食品裸露的區(qū)域使用的化學(xué)允許在食品加工區(qū)域或有食品裸露的區(qū)域使用的化學(xué)品應(yīng)：品應(yīng)：物料安全數(shù)據(jù)表（物料安全數(shù)據(jù)表（MSDS）明確標(biāo)識明確標(biāo)識存放在帶鎖區(qū)域內(nèi)存放在帶鎖區(qū)域內(nèi)由指定人員取用由指定人員取用符合國家法規(guī)要求符合國家法規(guī)要求化學(xué)品包括：化學(xué)品包括：清潔衛(wèi)生用

15、品清潔衛(wèi)生用品實驗室所用物品實驗室所用物品設(shè)備、廠房保養(yǎng)需用的設(shè)備、廠房保養(yǎng)需用的2526GMP-衛(wèi)生操作衛(wèi)生操作蟲害控制蟲害控制制訂控制程序并實施制訂控制程序并實施定期檢查、監(jiān)控定期檢查、監(jiān)控設(shè)置捕設(shè)置捕鼠器鼠器設(shè)置昆蟲監(jiān)控設(shè)施設(shè)置昆蟲監(jiān)控設(shè)施鳥類控制鳥類控制安全使用殺蟲劑并記錄安全使用殺蟲劑并記錄食品接觸面、與食品接觸的設(shè)備設(shè)施表面的衛(wèi)生食品接觸面、與食品接觸的設(shè)備設(shè)施表面的衛(wèi)生存放干燥原料區(qū)域的濕洗后應(yīng)先徹底干燥存放干燥原料區(qū)域的濕洗后應(yīng)先徹底干燥濕的原料區(qū)域應(yīng)在生產(chǎn)前清潔或定期清潔濕的原料區(qū)域應(yīng)在生產(chǎn)前清潔或定期清潔一次性村料應(yīng)存放得當(dāng)，不污染食品一次性村料應(yīng)存放得當(dāng)，不污染食品生產(chǎn)區(qū)

16、域應(yīng)使用專用清潔工具，該工具應(yīng)不得在衛(wèi)生間、更衣室生產(chǎn)區(qū)域應(yīng)使用專用清潔工具，該工具應(yīng)不得在衛(wèi)生間、更衣室廚房等非生產(chǎn)區(qū)域使用廚房等非生產(chǎn)區(qū)域使用貨架、卡板及存放的物料應(yīng)離墻貨架、卡板及存放的物料應(yīng)離墻50CM擺放擺放2627GMP-衛(wèi)生設(shè)施衛(wèi)生設(shè)施水的供應(yīng)水的供應(yīng)充足，來源可靠充足，來源可靠安全、清潔衛(wèi)生安全、清潔衛(wèi)生用于食品生產(chǎn)、設(shè)備工具清潔及衛(wèi)生設(shè)施時，有適當(dāng)?shù)臏囟取河糜谑称飞a(chǎn)、設(shè)備工具清潔及衛(wèi)生設(shè)施時，有適當(dāng)?shù)臏囟取毫唾|(zhì)量要求力和質(zhì)量要求水質(zhì)符合當(dāng)?shù)胤ㄒ?guī)標(biāo)準(zhǔn)，建立并維護(hù)水處理系統(tǒng)水質(zhì)符合當(dāng)?shù)胤ㄒ?guī)標(biāo)準(zhǔn)，建立并維護(hù)水處理系統(tǒng)衛(wèi)生設(shè)施管道衛(wèi)生設(shè)施管道合理設(shè)計、安裝、維護(hù)合理設(shè)計、安裝

17、、維護(hù)建立適當(dāng)?shù)呐潘臀鬯幚硐到y(tǒng)建立適當(dāng)?shù)呐潘臀鬯幚硐到y(tǒng)可防止污染可防止污染管道標(biāo)識：標(biāo)識內(nèi)容物及流向管道標(biāo)識：標(biāo)識內(nèi)容物及流向2728GMP-衛(wèi)生設(shè)施衛(wèi)生設(shè)施衛(wèi)生設(shè)施（廁所）衛(wèi)生設(shè)施（廁所）方便使用方便使用及時維護(hù)，專人清潔。及時維護(hù)，專人清潔。入口裝自動關(guān)閉式的門入口裝自動關(guān)閉式的門門不得直接開向食品裸露區(qū)域，設(shè)置緩沖間，以防止可能的空氣門不得直接開向食品裸露區(qū)域，設(shè)置緩沖間，以防止可能的空氣污染。污染。洗手設(shè)施洗手設(shè)施安裝充分，明顯標(biāo)識安裝充分，明顯標(biāo)識自動流水裝置自動流水裝置配置干手設(shè)施配置干手設(shè)施裝載廢料的容器應(yīng)保持覆蓋，以減少氣味揮發(fā)、吸引昆蟲、粉裝載廢料的容器應(yīng)保持覆蓋，以

18、減少氣味揮發(fā)、吸引昆蟲、粉塵飛揚等引起的污染塵飛揚等引起的污染2829GMP-衛(wèi)生設(shè)施衛(wèi)生設(shè)施29設(shè)備和器具應(yīng)設(shè)備和器具應(yīng)可充分地清洗可充分地清洗處于良好的保養(yǎng)中處于良好的保養(yǎng)中利于清除污垢和無死利于清除污垢和無死角角設(shè)計、制造和使用過設(shè)計、制造和使用過程中應(yīng)避免下列物品程中應(yīng)避免下列物品的污染的污染非食品級的潤滑油非食品級的潤滑油燃料燃料金屬碎屑金屬碎屑污水污水其它污染物其它污染物食品接觸表面應(yīng)食品接觸表面應(yīng)表面光滑表面光滑具抗腐蝕性具抗腐蝕性耐用，可滿足生耐用，可滿足生產(chǎn)、清潔需要產(chǎn)、清潔需要由無毒材料制造由無毒材料制造應(yīng)測量、記錄及控應(yīng)測量、記錄及控制以下指標(biāo)以防止制以下指標(biāo)以防止微生物

19、生長：微生物生長： PH值、溫度值、溫度酸度、水活性酸度、水活性紫外光強度紫外光強度其它測量項目其它測量項目30GMP-衛(wèi)生設(shè)施衛(wèi)生設(shè)施用于生產(chǎn)和檢驗的儀器、儀表、量具、衡用于生產(chǎn)和檢驗的儀器、儀表、量具、衡器精度符合要求，定期校驗，有校驗標(biāo)簽器精度符合要求，定期校驗，有校驗標(biāo)簽生產(chǎn)設(shè)備有明顯的狀態(tài)標(biāo)識，有維護(hù)計劃生產(chǎn)設(shè)備有明顯的狀態(tài)標(biāo)識，有維護(hù)計劃，定期維護(hù)并記錄。，定期維護(hù)并記錄。3031GMP-生產(chǎn)過程控制生產(chǎn)過程控制原料、生產(chǎn)材料、包裝材料原料、生產(chǎn)材料、包裝材料收貨檢查（運輸車輛、外包裝、收貨檢查（運輸車輛、外包裝、 氣味正常、標(biāo)識正確）氣味正常、標(biāo)識正確）進(jìn)貨原料、包材應(yīng)符合既定的

20、標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)貨原料、包材應(yīng)符合既定的標(biāo)準(zhǔn)待檢、合格、不合格物料應(yīng)有效分區(qū)，明顯標(biāo)識，防止誤用待檢、合格、不合格物料應(yīng)有效分區(qū)，明顯標(biāo)識，防止誤用物料嚴(yán)格按儲存條件保存物料嚴(yán)格按儲存條件保存在規(guī)定的期限內(nèi)使用物料在規(guī)定的期限內(nèi)使用物料物料標(biāo)簽清晰，數(shù)量、批號等準(zhǔn)確，有收發(fā)記錄，以確保可物料標(biāo)簽清晰，數(shù)量、批號等準(zhǔn)確，有收發(fā)記錄，以確?？勺匪葑匪?132GMP-生產(chǎn)過程控制生產(chǎn)過程控制產(chǎn)品生產(chǎn)制造過程操作產(chǎn)品生產(chǎn)制造過程操作定期清潔設(shè)備、容器等定期清潔設(shè)備、容器等按既定要求監(jiān)控不同參數(shù)按既定要求監(jiān)控不同參數(shù)按要求進(jìn)行生產(chǎn)記錄按要求進(jìn)行生產(chǎn)記錄確保以防止污染、錯誤、混淆的方式進(jìn)行確保以防止污染、錯誤、混淆

21、的方式進(jìn)行通過濾網(wǎng)、篩網(wǎng)、金屬探測器、磁鐵等防止金屬及異物污染通過濾網(wǎng)、篩網(wǎng)、金屬探測器、磁鐵等防止金屬及異物污染確保各生產(chǎn)步驟需要的物理保護(hù)，溫濕度控制等確保各生產(chǎn)步驟需要的物理保護(hù)，溫濕度控制等制定和明確受污染食品的處理方式和程序制定和明確受污染食品的處理方式和程序生產(chǎn)過程的關(guān)鍵控制點生產(chǎn)過程的關(guān)鍵控制點有效清潔有效清潔物理性保護(hù)物理性保護(hù)材料安全材料安全衛(wèi)生清潔程序衛(wèi)生清潔程序3233GMP-生產(chǎn)過程控制生產(chǎn)過程控制嚴(yán)格按嚴(yán)格按SOP操作操作進(jìn)行批物料平衡進(jìn)行批物料平衡生產(chǎn)記錄：字跡清晰、內(nèi)容真實、數(shù)據(jù)完整，有操作人及復(fù)核生產(chǎn)記錄：字跡清晰、內(nèi)容真實、數(shù)據(jù)完整，有操作人及復(fù)核人簽名，保持

22、整潔，不得撕毀和任意涂改；更改時，在更改處人簽名，保持整潔，不得撕毀和任意涂改；更改時，在更改處簽名，并使原數(shù)據(jù)仍可辨認(rèn)。（劃一橫線）簽名，并使原數(shù)據(jù)仍可辨認(rèn)。（劃一橫線）有措施防止產(chǎn)品被污染和混淆有措施防止產(chǎn)品被污染和混淆批包裝記錄批包裝記錄清場并記錄清場并記錄 3334GMP-質(zhì)量管理質(zhì)量管理設(shè)立與生產(chǎn)能力相適應(yīng)的衛(wèi)生和質(zhì)量管理、檢驗機構(gòu)（質(zhì)量部）。設(shè)立與生產(chǎn)能力相適應(yīng)的衛(wèi)生和質(zhì)量管理、檢驗機構(gòu)（質(zhì)量部）。品質(zhì)部負(fù)責(zé)生產(chǎn)全過程的質(zhì)量管理和檢驗。品質(zhì)部負(fù)責(zé)生產(chǎn)全過程的質(zhì)量管理和檢驗。職責(zé)包括：職責(zé)包括：制定物料、成品的控制標(biāo)準(zhǔn)、檢驗操作規(guī)程、取留樣制度制定物料、成品的控制標(biāo)準(zhǔn)、檢驗操作規(guī)程、

23、取留樣制度管理檢驗用設(shè)備、儀器、試劑等管理檢驗用設(shè)備、儀器、試劑等檢測物料，出具檢驗報告，決定物料的放行和使用。檢測物料，出具檢驗報告，決定物料的放行和使用。審核成品批記錄，決定成品發(fā)放，審核不合格品的處理審核成品批記錄，決定成品發(fā)放，審核不合格品的處理對物料、成品進(jìn)行檢驗、留樣并出具檢驗報告對物料、成品進(jìn)行檢驗、留樣并出具檢驗報告環(huán)境監(jiān)測（微生物）環(huán)境監(jiān)測（微生物）評價物料、成品的質(zhì)量穩(wěn)定性，確定產(chǎn)品保存期評價物料、成品的質(zhì)量穩(wěn)定性，確定產(chǎn)品保存期審核供應(yīng)商審核供應(yīng)商組織內(nèi)部審核（自檢）組織內(nèi)部審核（自檢）3435七、GMP的中外差異l 1、認(rèn)證方式不同l 中國GMP認(rèn)證只是藥品生產(chǎn)許可的G

24、MP認(rèn)證，不包括產(chǎn)品注冊認(rèn)證，產(chǎn)品注冊認(rèn)證在GMP認(rèn)證之前進(jìn)行，企業(yè)只有在取得產(chǎn)品注冊的批準(zhǔn)文號之后才能申請GMP認(rèn)證。而且不管是產(chǎn)品注冊還是GMP認(rèn)證，都要求上報三批產(chǎn)品生產(chǎn)數(shù)據(jù)，至少六個月穩(wěn)定性考察數(shù)據(jù)。 l 美國CGMP認(rèn)證包括產(chǎn)品研發(fā)（ProductDevelopment）和生產(chǎn)（ChemicalManufactureControlCMC）兩部分，即將產(chǎn)品注冊和生產(chǎn)認(rèn)證同時進(jìn)行。而且美國將產(chǎn)品注冊分為新藥注冊（NDA）和仿制藥注冊（ANDA）兩種，新藥注冊要求上報三批產(chǎn)品生產(chǎn)數(shù)據(jù)，六個月穩(wěn)定性考察數(shù)據(jù)；仿制藥注冊要求上報一批產(chǎn)品生產(chǎn)數(shù)據(jù)，三個月穩(wěn)定性考察數(shù)據(jù)即可，繼續(xù)考察和驗證的數(shù)據(jù)由

25、企業(yè)留存，在以后給FDA的年報進(jìn)行說明。36七、GMP的中外差異l 2、指導(dǎo)文件的詳細(xì)程度不同 l 在美國，GMP的原則性條款都包含在聯(lián)邦法規(guī)中的CFR210和211部分中，這些條款一般很難變更和增補。因此，F(xiàn)DA以行業(yè)指南的形式發(fā)布了各種不同類型醫(yī)藥產(chǎn)品的GMP規(guī)范和具體GMP操作的行業(yè)規(guī)范.l 中國藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的條款過于簡單和概括，缺少對企業(yè)在如何依從GMP原則方面的具體指導(dǎo)和要求。藥品生產(chǎn)企業(yè)缺少詳細(xì)的規(guī)范依據(jù)，這是我國制藥企業(yè)的GMP管理水平落后于發(fā)達(dá)國家的主要原因之一37七、GMP的中外差異l 3、對質(zhì)量體系和質(zhì)量管理部門的要求不同 l 美國CGMP把GMP提高到了必須建立質(zhì)

26、量管理體系的高度，要求“每家制造商都應(yīng)該建立、實施由管理人員和有關(guān)員工積極參加的、有效的質(zhì)量管理體系，并形成文件?！?建議企業(yè)建立包括質(zhì)量監(jiān)控、生產(chǎn)管理、工程設(shè)備管理、實驗室管理、物料管理、包裝管理在內(nèi)的六個體系，即強調(diào)質(zhì)量管理是全員的質(zhì)量管理，并不是質(zhì)量管理部一個部門的職責(zé)。但中國GMP沒有將質(zhì)量管理提高到這個高度。 l 美國CGMP對質(zhì)量管理部門所賦予的權(quán)力更權(quán)威更具體，明確規(guī)定企業(yè)所有的與質(zhì)量有關(guān)的文件都要由質(zhì)量管理部門審核和批準(zhǔn)，其中包括生產(chǎn)中所有的規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)和主要的生產(chǎn)指導(dǎo)文件的批準(zhǔn)、供應(yīng)廠商的批準(zhǔn)、生產(chǎn)中所有驗證方案和報告的批準(zhǔn)、與GMP有關(guān)的任何變更方案和報告的審核批準(zhǔn)、與GMP有

27、關(guān)的任何偏差處理報告的審核批準(zhǔn)、預(yù)防整改措施（CAPA）的審核批準(zhǔn)等等。中國GMP沒有這些具體的要求。 38七、GMP的中外差異l 4、對文件的要求不同 l 美國CGMP對文件化的要求更普遍、更詳細(xì)、更嚴(yán)格，貫穿在整個生產(chǎn)過程中。如：操作人員的動作要以文件化說明；要指定授權(quán)發(fā)放中間體和原料藥的人員；所有有關(guān)質(zhì)量的活動都應(yīng)該在執(zhí)行時加以記錄；任何偏離情況都應(yīng)該有文字記錄并加以解釋，對于關(guān)鍵性偏差應(yīng)該進(jìn)行調(diào)查，并記錄調(diào)查經(jīng)過及其結(jié)果，分析原因，并要制定預(yù)防整改措施（CAPA）等等。 l 我國GMP偏重對生產(chǎn)設(shè)備等硬件的要求，對文件管理方面有要求，但遠(yuǎn)不如CGMP規(guī)定得詳細(xì)。39七、GMP的中外差異l 5、對驗證要求不同 l 美國CGMP非常強調(diào)以數(shù)據(jù)說話，在藥品生產(chǎn)、檢驗、物流全過程中的一切步驟都要有充分理由數(shù)據(jù)支持，十分強調(diào)驗證和審評，有關(guān)驗證的指南有無菌驗證指南、清潔驗證指南、分析方法驗證（ICHQ2）、無菌過濾驗證、包裝完整性驗證、電子簽名驗證、潔凈室環(huán)境監(jiān)控方法，等等。 l 而中國GMP“驗證”一章只有4條，內(nèi)容簡單，在國家藥監(jiān)局發(fā)布的2008年1月1日執(zhí)行的GMP檢查指南中增加了一些驗證的具體要求，但還沒有形成更詳細(xì)的指南，藥