中藥注射劑安全性監(jiān)測現(xiàn)狀通報(一)

1、中藥注射劑安全性監(jiān)測現(xiàn)狀通報（一）張 力國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品評價中心國 家 藥 品 不 良 反 應 監(jiān) 測 中 心內(nèi)內(nèi) 容容 中藥注射劑安全性監(jiān)測現(xiàn)狀中藥注射劑安全性監(jiān)測現(xiàn)狀 相關品種情況分析相關品種情況分析 參麥注射液參麥注射液 蓮必治注射液蓮必治注射液 血塞通注射液血塞通注射液 刺五加注射液刺五加注射液 燈盞細辛注射液燈盞細辛注射液中藥注射劑安全性監(jiān)測現(xiàn)狀中藥注射劑安全性監(jiān)測現(xiàn)狀總總 體體 情情 況況中藥注射劑不良反應病例報告情況中藥注射劑不良反應病例報告情況與中藥注射劑相關群體事件發(fā)生情況與中藥注射劑相關群體事件發(fā)生情況 清開靈注射液、雙黃連注射液、注射用丹參清開靈注射液、雙黃連注

2、射液、注射用丹參 丹參注射液、香丹注射液、紅花注射液、路路通注射液丹參注射液、香丹注射液、紅花注射液、路路通注射液特特 點點共性問題共性問題臨床表現(xiàn)的多樣性臨床表現(xiàn)的多樣性 不可預知不可預知用藥途徑用藥途徑高風險高風險 中藥注射劑相關品種情況介紹中藥注射劑相關品種情況介紹1 1 參麥注射液參麥注射液 產(chǎn)品基本情況產(chǎn)品基本情況 其功效為益氣固脫，養(yǎng)陰生津，生脈，臨床用于治療其功效為益氣固脫，養(yǎng)陰生津，生脈，臨床用于治療氣陰兩虛型之休克、冠心病、病毒性心肌炎、慢性肺心氣陰兩虛型之休克、冠心病、病毒性心肌炎、慢性肺心病、粒細胞減少癥。病、粒細胞減少癥。 該產(chǎn)品有正大青春寶、河北神威、雅安三九、該產(chǎn)品

3、有正大青春寶、河北神威、雅安三九、四川三四川三精升和、四川川大華西藥業(yè)股份有限公司、云南個舊生精升和、四川川大華西藥業(yè)股份有限公司、云南個舊生物藥業(yè)有限公司等物藥業(yè)有限公司等6家企業(yè)生產(chǎn)。家企業(yè)生產(chǎn)。 1 1 參麥注射液參麥注射液 國家中心數(shù)據(jù)庫不良反應病例報告情況國家中心數(shù)據(jù)庫不良反應病例報告情況 總體情況總體情況 截至截至2007年年12月月31日，我中心共收到涉及參麥注射日，我中心共收到涉及參麥注射液的藥品不良反應液的藥品不良反應/事件報告約事件報告約3600例。例。 涉及神威（涉及神威（34%）、正大青春寶（）、正大青春寶（24%）、三精升和）、三精升和（22%）、雅安（）、雅安（2%

4、）。）。 1 1 參麥注射液參麥注射液 國家中心數(shù)據(jù)庫不良反應病例報告情況國家中心數(shù)據(jù)庫不良反應病例報告情況 嚴重病例報告分析嚴重病例報告分析 嚴重病例報告嚴重病例報告130余份，主要為表現(xiàn)為過敏性休克余份，主要為表現(xiàn)為過敏性休克（40%）、）、 全身過敏反應（全身過敏反應（15%）、高熱寒戰(zhàn)（）、高熱寒戰(zhàn)（10%）、）、呼吸困難（呼吸困難（10%）等。）等。 涉及神威涉及神威33%；正大青春寶；正大青春寶32%、三精升和（、三精升和（25%）、）、雅安（雅安（1%） 。 死亡病例死亡病例3例，涉及神威例，涉及神威2、正大青春寶、正大青春寶1例。例。1 1 參麥注射液參麥注射液 國家中心數(shù)據(jù)庫

5、不良反應病例報告情況國家中心數(shù)據(jù)庫不良反應病例報告情況 50 50余例過敏性休克涉及企業(yè)情況余例過敏性休克涉及企業(yè)情況 企業(yè)企業(yè)比例（）比例（）河北神威河北神威38正大青春寶正大青春寶28四川三精升和四川三精升和13云南個舊生物云南個舊生物9四川川大華西四川川大華西9不詳不詳21 1 參麥注射液參麥注射液 通報情況通報情況 鑒于參麥注射劑可能引起一些嚴重不良反應，臨床上應嚴鑒于參麥注射劑可能引起一些嚴重不良反應，臨床上應嚴格按照本品適應癥范圍使用，使用時務必加強用藥監(jiān)護。格按照本品適應癥范圍使用，使用時務必加強用藥監(jiān)護。對有藥物過敏史或過敏體質的患者應避免使用。對有藥物過敏史或過敏體質的患者應

6、避免使用。2 2 蓮必治注射液蓮必治注射液 產(chǎn)品基本情況產(chǎn)品基本情況 蓮必治注射液，成份為亞硫酸氫鈉穿心蓮內(nèi)酯，其功蓮必治注射液，成份為亞硫酸氫鈉穿心蓮內(nèi)酯，其功效為清熱解毒，抗菌消炎，臨床用于細菌性痢疾，肺炎，效為清熱解毒，抗菌消炎，臨床用于細菌性痢疾，肺炎，急性扁桃體炎。急性扁桃體炎。 該產(chǎn)品共有無錫山禾藥業(yè)股份有限公司、神威藥業(yè)有該產(chǎn)品共有無錫山禾藥業(yè)股份有限公司、神威藥業(yè)有限公司、浙江三九邦而康藥業(yè)有限公司三家企業(yè)生產(chǎn)。限公司、浙江三九邦而康藥業(yè)有限公司三家企業(yè)生產(chǎn)。 2 2 蓮必治注射液蓮必治注射液 國家中心數(shù)據(jù)庫不良反應病例報告情況國家中心數(shù)據(jù)庫不良反應病例報告情況 總體情況總體情

7、況 截至截至2007年年12月月31日，我中心共收到涉及蓮必治注射日，我中心共收到涉及蓮必治注射液的藥品不良反應液的藥品不良反應/事件報告約事件報告約360例。其中，嚴重病例例。其中，嚴重病例90余例，主要為腎損害（余例，主要為腎損害（80余例），其他嚴重病例報告表現(xiàn)余例），其他嚴重病例報告表現(xiàn)為過敏性休克、高熱等。為過敏性休克、高熱等。2 2 蓮必治注射液蓮必治注射液 通報前腎損害病例報告情況通報前腎損害病例報告情況通報內(nèi)容通報內(nèi)容 現(xiàn)有臨床病例報告顯示：急性腎功能損害患者發(fā)病前多無現(xiàn)有臨床病例報告顯示：急性腎功能損害患者發(fā)病前多無腎臟方面病史；單獨或聯(lián)合使用蓮必治注射液均有病例報腎臟方面病

8、史；單獨或聯(lián)合使用蓮必治注射液均有病例報告，其中聯(lián)合用藥情況占多數(shù)。蓮必治注射液引起的急性告，其中聯(lián)合用藥情況占多數(shù)。蓮必治注射液引起的急性腎功能損害的特點為：發(fā)病時間短，多在用藥腎功能損害的特點為：發(fā)病時間短，多在用藥1次后即出現(xiàn)；次后即出現(xiàn)；主要癥狀為腰酸、腰痛；部分患者尿量正常；均有肌酐、主要癥狀為腰酸、腰痛；部分患者尿量正常；均有肌酐、尿素氮的升高；預后良好。尿素氮的升高；預后良好。2 2 蓮必治注射液蓮必治注射液 通報內(nèi)容通報內(nèi)容 鑒于蓮必治注射液有引起急性腎功能損害的風險，并且是鑒于蓮必治注射液有引起急性腎功能損害的風險，并且是產(chǎn)品說明書中未提示的新發(fā)現(xiàn)的不良反應，因此在要求生產(chǎn)品

9、說明書中未提示的新發(fā)現(xiàn)的不良反應，因此在要求生產(chǎn)企業(yè)修改說明書的同時，提醒臨床醫(yī)生嚴格掌握適應癥，產(chǎn)企業(yè)修改說明書的同時，提醒臨床醫(yī)生嚴格掌握適應癥，加強對用藥患者腎功能的監(jiān)測。避免與氨基糖苷類等有腎加強對用藥患者腎功能的監(jiān)測。避免與氨基糖苷類等有腎毒性藥物聯(lián)合使用。對于老年人、兒童、孕婦、哺乳期婦毒性藥物聯(lián)合使用。對于老年人、兒童、孕婦、哺乳期婦女以及有腎臟疾患的患者應避免使用。如患者用藥后出現(xiàn)女以及有腎臟疾患的患者應避免使用。如患者用藥后出現(xiàn)腰痛、腰酸等癥狀，應立即到醫(yī)院就診，檢查腎功能情況。腰痛、腰酸等癥狀，應立即到醫(yī)院就診，檢查腎功能情況。 生產(chǎn)企業(yè)必須加強對該品種安全性研究及上市后不

10、良反應生產(chǎn)企業(yè)必須加強對該品種安全性研究及上市后不良反應跟蹤監(jiān)測工作跟蹤監(jiān)測工作 2 2 蓮必治注射液蓮必治注射液 通報后其他風險管理措施及上市后研究通報后其他風險管理措施及上市后研究企業(yè)溝通會企業(yè)溝通會修改說明書修改說明書上市后再評價、上市后研究（文獻、監(jiān)測、藥學）上市后再評價、上市后研究（文獻、監(jiān)測、藥學）通報后腎損害病例報告情況通報后腎損害病例報告情況通報后通報后6464例腎損害情況例腎損害情況 腎損害發(fā)生時間腎損害發(fā)生時間用藥天數(shù)腎損害發(fā)生用藥天數(shù)腎損害發(fā)生例數(shù)例數(shù)1412173441512 2 蓮必治注射液蓮必治注射液 通報后通報后6464例腎損害情況例腎損害情況 臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)

11、腰痛、腰酸、眼瞼浮腫，腹脹、惡心、嘔吐，少尿腰痛、腰酸、眼瞼浮腫，腹脹、惡心、嘔吐，少尿 ，或部分患者尿量正常。或部分患者尿量正常。 實驗室檢查實驗室檢查 血清肌肝、尿素氮升高，或出現(xiàn)尿蛋白血清肌肝、尿素氮升高，或出現(xiàn)尿蛋白2 2 蓮必治注射液蓮必治注射液通報后通報后6464例腎損害用藥情況例腎損害用藥情況 涉及企業(yè)涉及企業(yè)涉及企業(yè)涉及企業(yè)例數(shù)例數(shù)無錫山禾藥業(yè)股份有限公司無錫山禾藥業(yè)股份有限公司31神威藥業(yè)有限公司神威藥業(yè)有限公司23浙江九旭藥業(yè)浙江九旭藥業(yè)2不詳不詳82 2 蓮必治注射液蓮必治注射液 通報后通報后6464例腎損害用藥情況例腎損害用藥情況 發(fā)生于各年度不良反應涉及企業(yè)情況發(fā)生于

12、各年度不良反應涉及企業(yè)情況2 2 蓮必治注射液蓮必治注射液 年度年度總數(shù)（例）總數(shù)（例）山禾（例）山禾（例）神威（例）神威（例） 九旭九旭(例例)不詳不詳(例例)2004年前年前8172005年年2642200合計合計643123283 3 血塞通注射液血塞通注射液 產(chǎn)品基本情況產(chǎn)品基本情況 其功效為活血祛瘀，通脈活絡。用于中風偏癱、瘀血其功效為活血祛瘀，通脈活絡。用于中風偏癱、瘀血阻絡證，動脈粥狀硬化性血栓性腦梗塞、腦栓塞、視網(wǎng)阻絡證，動脈粥狀硬化性血栓性腦梗塞、腦栓塞、視網(wǎng)膜中央靜脈阻塞見瘀血阻絡證者。膜中央靜脈阻塞見瘀血阻絡證者。 該產(chǎn)

13、品有東北虎藥業(yè)、黑龍江珍寶島、黑龍江多多、該產(chǎn)品有東北虎藥業(yè)、黑龍江珍寶島、黑龍江多多、昆明興中、三九萬榮、西安力邦昆明興中、三九萬榮、西安力邦等等10余余家企業(yè)生產(chǎn)。家企業(yè)生產(chǎn)。 3 3 血塞通注射液血塞通注射液 國家中心數(shù)據(jù)庫不良反應病例報告情況國家中心數(shù)據(jù)庫不良反應病例報告情況 總體情況總體情況 截至截至2007年年12月月31日，我中心共收到涉及血塞通注射日，我中心共收到涉及血塞通注射液的藥品不良反應液的藥品不良反應/事件病例約事件病例約5800例。例。 涉及黑龍江珍寶島（涉及黑龍江珍寶島（32%）；昆明制藥（）；昆明制藥（20%）。）。 3 3 血塞通注射液血塞通注射液 國家中心數(shù)據(jù)

14、庫不良反應病例報告情況國家中心數(shù)據(jù)庫不良反應病例報告情況 嚴重病例報告分析嚴重病例報告分析 嚴重病例報告嚴重病例報告90余份，主要為表現(xiàn)為呼吸困難余份，主要為表現(xiàn)為呼吸困難（13%）、過敏性休克（）、過敏性休克（13%）、重癥藥疹（）、重癥藥疹（10%） 、高熱寒戰(zhàn)等。高熱寒戰(zhàn)等。 涉及黑龍江珍寶島（涉及黑龍江珍寶島（43%）、昆明制藥（）、昆明制藥（17%）、昆）、昆明興中制藥（明興中制藥（11%）、云南植物藥業(yè)（）、云南植物藥業(yè)（4%）、武漢健民）、武漢健民（3%）。）。 死亡病例死亡病例1例，武漢健民例，武漢健民 4 4 刺五加注射液刺五加注射液 產(chǎn)品基本情況產(chǎn)品基本情況 其功效為平補肝

15、腎，益精壯骨。用于肝腎不足所致的其功效為平補肝腎，益精壯骨。用于肝腎不足所致的短暫性腦缺血發(fā)作，腦動脈硬化，腦血栓形成，腦栓塞短暫性腦缺血發(fā)作，腦動脈硬化，腦血栓形成，腦栓塞等。亦用于冠心病，心絞痛合并神經(jīng)衰弱和更年期綜合等。亦用于冠心病，心絞痛合并神經(jīng)衰弱和更年期綜合癥等。癥等。 該產(chǎn)品有黑龍江烏蘇里江制藥有限公司、完達山制藥該產(chǎn)品有黑龍江烏蘇里江制藥有限公司、完達山制藥廠、珍寶島、多多藥業(yè)、慶安、牡丹江靈泰藥業(yè)廠、珍寶島、多多藥業(yè)、慶安、牡丹江靈泰藥業(yè)等等6家企家企業(yè)生產(chǎn)。業(yè)生產(chǎn)。 4 4 刺五加注射液刺五加注射液 國家中心數(shù)據(jù)庫不良反應病例報告情況國家中心數(shù)據(jù)庫不良反應病例報告情況 總體

16、情況總體情況 截至截至2007年年12月月31日，我中心共收到涉及刺五加注日，我中心共收到涉及刺五加注射液的藥品不良反應射液的藥品不良反應/事件報告表約事件報告表約5600份。份。 涉及企業(yè)：烏蘇里江（涉及企業(yè)：烏蘇里江（41%）、完達山（）、完達山（25%）、）、多多（多多（10%）、珍寶島（）、珍寶島（6%）。）。 4 4 刺五加注射液刺五加注射液 國家中心數(shù)據(jù)庫不良反應病例報告情況國家中心數(shù)據(jù)庫不良反應病例報告情況 嚴重病例報告分析嚴重病例報告分析 嚴重病例報告嚴重病例報告170余份，主要為表現(xiàn)為過敏性休克余份，主要為表現(xiàn)為過敏性休克（38%） 、全身過敏反應（、全身過敏反應（14%）

17、、呼吸困難（、呼吸困難（10%）等。）等。 涉及企業(yè)：烏蘇里江（涉及企業(yè)：烏蘇里江（41%）、完達山（）、完達山（19%）、多多）、多多（17%）、珍寶島（）、珍寶島（11%）。）。 死亡病例死亡病例6例（烏、珍例（烏、珍2；完、多各；完、多各1），），3例死于過敏性例死于過敏性休克休克。5 5 燈盞細辛注射液燈盞細辛注射液 產(chǎn)品基本情況產(chǎn)品基本情況 其功效為其功效為活血袪瘀、通絡止痛。用于瘀血阻滯、中風活血袪瘀、通絡止痛。用于瘀血阻滯、中風偏癱、肢體麻木、口眼歪斜、語言蹇澀及胸痹心痛偏癱、肢體麻木、口眼歪斜、語言蹇澀及胸痹心痛；缺缺血性中風、冠心病心絞痛見上述證候者。血性中風、冠心病心絞痛見上述證候者。 5 5 燈盞細辛注射液燈盞細辛注射液 國家中心數(shù)據(jù)庫不良反應病例報告情況國家中心數(shù)據(jù)庫不良反應病例報告情況 總體情況總體情況 截至截至2007年年12月月31日，我中心共收到涉及燈盞細辛注日，我中心共收到涉及燈盞細辛注射液的