腹腔內(nèi)熱灌注化療預(yù)防進(jìn)展期胃癌術(shù)后腹腔復(fù)發(fā)的臨床研究

1、    腹腔內(nèi)熱灌注化療預(yù)防進(jìn)展期胃癌術(shù)后腹腔復(fù)發(fā) 的臨床研究        【摘要】目的：評(píng)價(jià)腹腔內(nèi)熱灌注化療對(duì)侵及漿膜的進(jìn)展癌根治術(shù)后預(yù)防腹腔復(fù)發(fā)的療效。方法：1994年12月1996年12月96例可切除的進(jìn)展期胃癌患者隨機(jī)分成治療組和對(duì)照組。治療組52例應(yīng)用DDP 80 mg+MMC 10 mg+5-FU 1.0加入生理鹽水(0.9%)1 500 ml加熱至43，進(jìn)行腹腔灌注，連用46周。對(duì)照組44例常規(guī)給予口服優(yōu)福定。結(jié)果：治療組和對(duì)照組3年生存率分別為61

2、.5%、45.5%(P<0.01)，腹腔復(fù)發(fā)率分別為5.2%、30%(P<0.01)。結(jié)論：腹腔熱灌注化療可以預(yù)防侵犯漿膜的進(jìn)展期胃癌術(shù)后腹腔復(fù)發(fā)，是一種安全、有效的治療手段?！娟P(guān)鍵詞】腹腔內(nèi)熱灌注化療；胃腫瘤；預(yù)防中分類號(hào)：R730.53；R735.2文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A文章編號(hào)：1009-4571(2000)03-0261-02Clinical Study on the Reccrrrence of Peritoneal Cavity with Hyrerthemic Peritoneal Perfusion after Gastric CancerWANG Feng,LI Xiao

3、-bing,LIU Song-ling.（Qingdao Cancer Hospital,Qingdao 266042）【Abstract】Objective：To evaluate the effect of preventing the recurrence of peritoneal cavity with hyperthemic peritoneal prerfusion after resection of gastic canecer which had penetrated the serosa and visceral peritoneum.Methods：From Decem

4、ber 1994 to December 1996.96 cases were devised into treatment group(groip 1)and control group (group2).52 cases(group1) were treated with hyrerthemic peritoneal prerfusion after resection of adrvace gastic cancer.DDP 80 mg and 5-FU 1.0 and MMe 10 mg in 1500 ml 0.9% sodinm chloride the thermometer 4

5、3were intrdperictoneally in jected erery week for 4 to 6 times,44cases(group)as control were used to take tablets of UFT.Results：The 3-year survival rate in group and gronp were 61.5%,45.5%(P<0.01) The recurrence of peritoneal cavity in group and gronp were 5.2%,30%(P<0.01).Conclusions：This is

6、 a safe and effective methad for preoenting the recurrence of peritoneal cavity after resection of invading serosa from advanced gastric cancer.【Key wordls】hyrerthemic preitoneal perfusion；stomach neoplasms我院1994年12月1996年12月期間，收治進(jìn)展期胃癌患者96例，均行胃癌根治術(shù)，術(shù)后對(duì)部分患者采用腹腔熱灌注化療，旨在預(yù)防胃癌術(shù)后的腹腔復(fù)發(fā)。1臨床資料1.1一般資料本組96例，男60

7、例。女36例，年齡3272歲，中位年齡59歲。均行根治性切除，其中全胃切除18例。近端胃切除58例，遠(yuǎn)端胃切除20例。肉眼見腫瘤均侵及或侵透漿膜，無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。按1987年UICC新TNM分期法1TaN1-2Mo 67例，T4No-1Mo 29例，管狀腺癌28例，中分化腺癌22例，乳頭狀腺癌16例，低分化腺癌12例。未分化腺癌10例，粘液腺癌8例。1.2治療方法隨機(jī)將本組患者分成治療組52例和對(duì)照組44例，治療組于手術(shù)時(shí)腹腔內(nèi)放置腹腔化療泵，于術(shù)后23周給予行腹腔化療，利多卡因400 mg加地塞米松10 mg加生理鹽水500 ml；MMC 10 mg。5-FU 1.0加生理鹽水500 ml；DD

8、P 80 mg加生理鹽水500 ml共同加熱至43時(shí)保持恒溫，按5080 ml/min的滴速通過(guò)腹腔化療泵進(jìn)入腹腔，保證入腹溫度在4243，大約30 min左右滴完，讓患者變換體位使藥物在腹腔內(nèi)分布均勻，對(duì)照組術(shù)后口服優(yōu)福定片。1.3治療結(jié)果全部病例隨訪3年，治療組52例中生存32例，3年生存率為61.5%。對(duì)照組44例中生存20例，3年生存率45.5%。統(tǒng)計(jì)學(xué)處理差異有顯著意義(P<0.01)。治療組生存的病例中有2例出現(xiàn)腹腔復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為5.2%(2/32)，對(duì)照組中生存的病例中有6例出現(xiàn)腹腔內(nèi)復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為30%(6/20)。治療組在治療過(guò)程中未出現(xiàn)明顯副作用。2討論進(jìn)展期胃癌的轉(zhuǎn)

9、移途徑為直接浸潤(rùn)、淋巴轉(zhuǎn)移及腹腔內(nèi)轉(zhuǎn)移。前二者在某種程度上是可以根治的，而殘存腹腔內(nèi)的游離癌細(xì)胞及微小種植癌灶將最終導(dǎo)致腫瘤復(fù)發(fā)。由于殘存癌細(xì)胞具有極強(qiáng)的再生能力，極易種植于手術(shù)解剖損傷的腹腔表面，裸露的間皮下結(jié)締組織上，從而引起術(shù)后局部復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。劉慶華2的研究表明，進(jìn)展期胃癌腹腔游離癌細(xì)胞的陰性率為：肉眼漿膜受侵者66.7%，可疑受侵者為18.8%，約有50%的患者5年內(nèi)死于腹膜轉(zhuǎn)移3。因此如何防治侵犯漿膜的進(jìn)展期胃癌術(shù)后腹腔復(fù)發(fā)是提高其生存率的關(guān)鍵，也引起國(guó)內(nèi)外學(xué)者的關(guān)注。腫瘤組織細(xì)胞具有熱敏感性，與正常組織細(xì)胞具有不同的溫度耐受性，腫瘤組織血流小于正常組織，加熱后腫瘤內(nèi)血流量更為減少可

10、致腫瘤組織內(nèi)環(huán)境改變、缺氧、pH值下降，從而損傷腫瘤組織細(xì)胞4。有關(guān)研究表明，腫瘤組織細(xì)胞在43即出現(xiàn)不可逆損害。腹腔熱灌注化療可使進(jìn)入腹腔的藥物保持在4243使腹腔內(nèi)癌細(xì)胞受到不可逆損害?？拱┧幣c熱療具有協(xié)同作用。熱能夠促進(jìn)化療藥物與癌靶細(xì)胞結(jié)合，并使其活性增強(qiáng)，可以改變癌細(xì)胞膜的通透性，有利于化療藥物滲入腫瘤細(xì)胞內(nèi)增強(qiáng)對(duì)癌細(xì)胞的殺傷作用，同時(shí)熱還可以抑制化療后腫瘤細(xì)胞的恢復(fù)。腹腔熱灌注化療可使腹腔內(nèi)器官直接浸泡在高濃度加熱(43)的化療藥液中，提高了藥物對(duì)游離癌細(xì)胞和微小轉(zhuǎn)移灶的殺傷能力。對(duì)侵犯漿膜的胃腸腫瘤尤為重要，因?yàn)殪o脈化療很難達(dá)到有效的濃度5。本組應(yīng)用的抗癌藥物大都經(jīng)毛細(xì)血管和淋巴

11、管吸收到門靜脈入肝，一方預(yù)防和治療肝轉(zhuǎn)移癌，同時(shí)通過(guò)肝臟的解毒作用減少了進(jìn)入體循環(huán)內(nèi)藥物的毒性作用，提高了藥物的最大耐受量。順鉑是一種廣譜抗癌藥物，且與多種抗癌藥有協(xié)同作用，在腹腔內(nèi)可以長(zhǎng)時(shí)間維持在較高濃度，全身副作用小，是防治侵及漿膜的胃癌根治術(shù)后腹腔內(nèi)復(fù)發(fā)的首選藥物。腹腔熱灌注化療最常見的副作用是化學(xué)性腹腔炎，本組應(yīng)用利多卡因溶于生理鹽水中首先注入腹腔后再用抗癌藥物，大大減少了腹膜刺激征的發(fā)生，值得推廣應(yīng)用?？傊?，腹腔熱灌注化療具有明顯地抗癌機(jī)理和藥物優(yōu)勢(shì)，對(duì)預(yù)防進(jìn)展期胃癌術(shù)后腹腔復(fù)發(fā)的療效是肯定的，也可應(yīng)用于胃腸腫瘤術(shù)后防止腹腔游離細(xì)胞的種植和肝轉(zhuǎn)移，是一種簡(jiǎn)單、安全、實(shí)用、副作用少、可重復(fù)應(yīng)用的有效治療手段，已成為治療胃腸腫瘤治療的一種不可缺少的方法。(編輯：宋希林校對(duì)：邊莉)王峰（青島市266042山東省青島市腫瘤醫(yī)院）李曉冰（青島市266042山東省青島市腫瘤醫(yī)院）劉松嶺（青島市266042山東省青島市腫瘤醫(yī)院）參考文獻(xiàn)：1林言箴，高仁中.胃癌分期的進(jìn)展及國(guó)際新分期法介紹J.中華消化雜志，1989,9(2):106107.2劉慶華,陳俊青.胃癌漿膜類型-病理特點(diǎn)與腹腔內(nèi)游離癌細(xì)胞關(guān)