作用于血液及造血系統(tǒng)的藥物

1、作用于血液及造血系統(tǒng)的藥物 一、抗貧血藥貧血分類及治療1.缺鐵性貧血：血液中鐵元素缺乏，導(dǎo)致紅細(xì)胞呈小細(xì)胞、低血色素性。 治療措施：補(bǔ)充鐵劑。2.巨幼紅細(xì)胞性貧血：血液中葉酸或維生素B12 缺乏，導(dǎo)致紅細(xì)胞呈大細(xì)胞、高血色素性。 治療措施：補(bǔ)充葉酸和維生素B12。3.再生障礙性貧血: 骨髓造血功能減退或衰竭引起，導(dǎo)致紅細(xì)胞、粒細(xì)胞及血小板減少。 治療措施：骨髓移植。（一）鐵劑口服鐵劑：硫酸亞鐵 富馬酸亞鐵 枸櫞酸鐵銨注射鐵劑：葡萄糖酸亞鐵 右旋糖酐鐵 山梨醇鐵【體內(nèi)過程】 .吸收部位及形式： 部位十二指腸及空腸上段 形式Fe2離子形式吸收吸收入腸粘膜的Fe2+，一部分氧化成Fe3+與去鐵蛋白結(jié)

2、合成鐵蛋白而儲存，另一部分與轉(zhuǎn)鐵蛋白結(jié)合成復(fù)合物，再與胞漿膜上的轉(zhuǎn)鐵蛋白受體結(jié)合，通過受體介導(dǎo)胞飲入胞，而轉(zhuǎn)鐵蛋白被釋放入胞外?！咀饔脵C(jī)制】鐵是構(gòu)成血紅蛋白、肌紅蛋白和某些組織酶的重要原料。Fe2+吸收到骨髓，進(jìn)入骨髓幼紅細(xì)胞，在線粒體內(nèi)Fe2+與原卟啉結(jié)合形成血紅素，再與珠蛋白結(jié)合成為血紅蛋白，促進(jìn)紅細(xì)胞的成熟?！九R床應(yīng)用】 慢性失血性貧血的防治、缺鐵性貧血的防治（2） 葉酸【藥理作用】食物中的葉酸被還原成N5-甲酰四氫葉酸，作為甲基供體，使維生素 B12轉(zhuǎn)變成甲基B12，而自身轉(zhuǎn)變?yōu)樗臍淙~酸（FH4）。FH4作為一碳單位（-CH3、-CHO、=CH2）轉(zhuǎn)移酶的輔酶，傳遞一碳單位，形成嘌呤和

3、嘧啶而合成核苷酸?！九R床應(yīng)用】（1）巨幼紅細(xì)胞性貧血：補(bǔ)充療法，與VB12合用效果更好；但甲氨蝶呤、乙胺嘧啶、甲氧芐啶等二氫葉酸還原酶抑制劑所致的巨幼紅細(xì)胞性貧血需用甲酰四氫葉酸鈣治療，因FH2還原酶被抑制，應(yīng)用葉酸無效。（2）VB12缺乏所致的惡性貧血：大劑量葉酸可糾正血象，但不能改善神經(jīng)癥狀。（三）維生素B12【體內(nèi)過程】口服維生素B12需與 “內(nèi)因子”結(jié)合才能在回腸吸收。VitB12缺乏的主要原因： 營養(yǎng)不良、腸道吸收功能障礙?！舅幚碜饔谩?. 促進(jìn)四氫葉酸的利用： 維生素缺乏時(shí),活化型四氫葉酸轉(zhuǎn)化與利用受阻受阻，表現(xiàn)為葉酸缺乏癥狀，如巨幼細(xì)胞性貧血。2. 促進(jìn)脂肪代謝：促進(jìn)脂肪酸中間產(chǎn)

4、物甲基丙二酰輔酶A變成琥珀酰輔酶A,參與三羧酸循環(huán)。維生素B12缺乏時(shí)，導(dǎo)致甲基丙二酰輔酶A堆積，合成異常脂肪酸，與神經(jīng)鞘的類脂結(jié)合，造成鞘膜病變，引起周圍神經(jīng)炎?！九R床應(yīng)用】1. 惡性貧血（維生素B12+葉酸）；2. 巨幼紅細(xì)胞性貧血；3. 神經(jīng)炎、神經(jīng)萎縮、神經(jīng)痛等；4. 肝炎、肝硬化及造血系統(tǒng)疾病的輔助治療。二、抗凝血藥抗凝血藥：是一類通過抑制凝血過程的某些凝血因子而阻止血栓形成的藥物。主要用于防治血栓形成和已形成血栓的擴(kuò)大。 主要藥物有：肝素及香豆素類（1） 肝素(Haparin)【藥動(dòng)學(xué)】 口服無效，常靜脈給藥。為帶大量負(fù)電荷的大分子物質(zhì)，不易過生物膜，在腸道破壞失活。【藥理作用】抗

5、凝作用：激活抗凝血酶（AT），使AT與多個(gè)環(huán)節(jié)的凝血因子a、a a、a、a的絲氨酸活性部位結(jié)合，使這些凝血因子滅活產(chǎn)生抗凝作用。肝素能與AT賴氨酸結(jié)合，使AT變構(gòu)，更易與凝血因子結(jié)合，從而加強(qiáng)抗凝作用。 肝素在體內(nèi)、體外均有強(qiáng)大的抗凝作用。作用特點(diǎn)強(qiáng)大、迅速、持續(xù)時(shí)間短?！舅幚碜饔谩?.防治血栓栓塞性疾?。悍乐寡ㄐ纬珊蛿U(kuò)大,對已形成血栓無溶解作用。2.DIC早期治療：防止各種凝血因子和纖維蛋白原消耗而發(fā)生的繼發(fā)性出血。3.體內(nèi)、外抗凝：用于心血管手術(shù)、體外循環(huán)、血液透析、心導(dǎo)管檢查等?！静涣挤磻?yīng)】劑量過大易引起自發(fā)性出血。對抗劑：魚精蛋白?！窘砂Y】 肝素過敏者，肝、腎功能不良，胃十二指腸潰

6、瘍、腦出血、嚴(yán)重高血壓、先兆流產(chǎn)、血友病、亞急性細(xì)菌性心內(nèi)膜炎、外科手術(shù)后等?！舅幬锵嗷プ饔谩?肝素為酸性藥物，與堿性藥物合用 ，抗凝活性下降； 肝素與阿司匹林、非甾體類抗炎藥、右旋糖酐、雙嘧達(dá)莫合用會(huì)引起出血危險(xiǎn)； 肝素與腎上腺皮質(zhì)激素、依他尼酸合用導(dǎo)致胃腸道出血； 肝素與胰島素或磺酰脲類藥物合用引起低血糖。低分子量肝素(LMWH)是肝素分子經(jīng)化學(xué)或酶降解的片段。選擇性抑制a活性，對a及其他凝血因子抑制作用弱，因此抗栓作用強(qiáng)，抗凝作用弱?！九R床應(yīng)用】靜脈注射：用于血栓形成和預(yù)防高危病人術(shù)后血栓形成，對不穩(wěn)定心絞痛、急性心肌梗死也有效。（2） 香豆素類抗凝劑華法林（芐丙酮香豆素）、雙香豆素、醋

7、硝香豆素、新雙香豆素（雙香豆素乙酸乙酯）口服易吸收，作用緩慢而持久：對已形成的凝血因子無效,需待原有凝血因子耗竭后方顯效?！舅幚碜饔谩靠鼓龣C(jī)制：與維生素K結(jié)構(gòu)相似,對抗維生素K作用,從而在肝內(nèi)抑制凝血因子（凝血酶原）、。的合成，從而產(chǎn)生抗凝作用。但對已經(jīng)羧化的凝血因子無影響，故體外無抗凝作用?！九R床應(yīng)用】防治血栓栓塞性疾病。如靜脈血栓栓塞、肺栓塞等. 【不良反應(yīng)】過量易引起自發(fā)性出血；有致畸作用，早孕禁用。 特殊對抗劑：維生素K?！舅幬锵嗷プ饔谩?1. 降低其抗凝作用藥有：苯巴比妥、苯妥英鈉等肝藥酶誘導(dǎo)劑。 2. 增強(qiáng)其抗凝作用藥有： (1）保泰松、消炎痛、乙酰水楊酸血漿蛋白結(jié)合率高，能置換并

8、與血漿蛋白結(jié)合。 (2）廣譜抗生素抑制腸道維生素K合成。枸櫞酸鈉（sodium citrate）體外抗凝劑其酸根與Ca2+形成一種難以解離的可溶性絡(luò)合物，降低血中Ca2+ ，使凝血過程受阻。3、 纖維蛋白溶解藥物纖維蛋白溶解藥能激活纖溶酶，促進(jìn)纖維蛋白溶解，對已經(jīng)形成的血栓也有溶解作用，故此類藥物也稱為溶栓藥。鏈激酶【藥理作用】與纖溶酶原結(jié)合形成復(fù)合物，激活纖溶酶原使其轉(zhuǎn)化為纖溶酶，促進(jìn)纖維蛋白溶解?！九R床應(yīng)用】主要用于急性血栓栓塞性疾病，如急性肺血栓、深部靜脈栓塞及心梗早期治療等。尿激酶 作用機(jī)制類似鏈激酶蛇毒溶栓劑：蛇毒抗凝酶 蝮蛇抗栓酶四、促凝血藥促凝血藥：能促進(jìn)血液凝固過程或抑制纖溶過

9、程，達(dá)到止血目的的藥物。常用藥物：維生素 K、氨甲苯酸、氨甲環(huán)酸維生素K 脂溶性的K1、K2 ：K1由植物合成，K2由腸道細(xì)菌產(chǎn)生水溶性的K3、K4 ：人工合成【藥動(dòng)學(xué)】K1、K2需膽汁協(xié)助，K3、K4從腸道吸收不需要膽汁協(xié)助，肌注時(shí)均很快被吸收。【藥理作用】 1.參與凝血因子、和在肝臟合成。 2.緩解平滑肌痙攣?zhàn)饔?。【臨床應(yīng)用】 1.用于維生素K缺乏或低凝血酶原所致的出血維生素K缺乏的原因： （1）吸收障礙：阻塞性黃疸和膽瘺引起膽汁分泌不足導(dǎo)致維生素K吸收障礙應(yīng)選用注射型K1或K3、K4 （2）合成障礙:腸道細(xì)菌缺乏或受抑制：如新生兒出血和長期服用廣譜抗生素,前者宜選用K1或K2。 2.緩解胃腸道平滑肌引起的疼痛，如膽石癥、膽道蛔蟲引起的絞痛。 五、抗纖維蛋白溶解藥 氨甲苯酸（PAMBA，止血芳酸） 氨甲環(huán)酸（AMCHA，止血環(huán)酸）抗纖維蛋白溶解劑：抑制纖溶酶原激活因子從而抑制纖溶酶的形成, 不能溶解而止血?！九R床應(yīng)用】適用于纖維蛋白溶解活性增強(qiáng)導(dǎo)致的出血，如DIC后期、產(chǎn)后出血及肺、肝、胰、前列腺等手術(shù)后出血。【不良反應(yīng)】用量過大可產(chǎn)生血栓、誘發(fā)心肌梗塞。6、 血容量擴(kuò)充藥右旋糖酐 高分子的葡萄糖聚合物常用： 中分子右旋糖酐70 低分子右旋糖酐40 小分子右旋糖酐1