滴眼液工藝驗(yàn)證方案

1、.工藝驗(yàn)證方案品名： xxxx 滴眼液規(guī)格： 5ml： 5mg劑型：滴眼劑起草人：制定日期：研發(fā)審核人：審核日期：審核人：審核日期：批準(zhǔn)人：批準(zhǔn)日期：文件編號(hào)：生效日期：xxxx 制藥有限公司.目錄1目的 .錯(cuò)誤 !未定義書簽。2范圍 .錯(cuò)誤 !未定義書簽。3職責(zé) .34驗(yàn)證對(duì)象 .35驗(yàn)證時(shí)間與批次 .錯(cuò)誤 !未定義書簽。6驗(yàn)證準(zhǔn)備 .錯(cuò)誤 !未定義書簽。6.1驗(yàn)證相關(guān)確認(rèn).錯(cuò)誤 !未定義書簽。6.2驗(yàn)證文件的確認(rèn) .56.3相關(guān)驗(yàn)證設(shè)備 .56.4人員培訓(xùn)情況確認(rèn) .66.5驗(yàn)證所需主要原材料 .錯(cuò)誤 !未定義書簽。6.6產(chǎn)品處方及工藝流程 .錯(cuò)誤 !未定義書簽。7.生產(chǎn)系統(tǒng)要素的評(píng)價(jià) .

2、97.1生產(chǎn)準(zhǔn)備間和設(shè)備的確認(rèn) .97.2服務(wù)設(shè)施準(zhǔn)備的確認(rèn) .97.3公用及服務(wù)系統(tǒng)準(zhǔn)備的確認(rèn) .97.4潔凈區(qū)空氣凈化系統(tǒng)準(zhǔn)備的確認(rèn) .107.5注射用水系統(tǒng) .117.6生產(chǎn)人員 .118 生產(chǎn)工藝過程驗(yàn)證 .118.1瓶（塞）蓋滅菌崗位 .118.2稱量崗位 .128.3配液崗位 .128.4灌裝崗位 .148.5燈檢崗位 .149驗(yàn)證結(jié)果與評(píng)價(jià) .1510 再驗(yàn)證周期確認(rèn) .1511 各種驗(yàn)證空白記錄 .錯(cuò)誤 !未定義書簽。.1目的xxxx 滴眼液（規(guī)格 5ml:5mg），為我公司擬注冊(cè)申報(bào)的仿制藥品，根據(jù)注冊(cè)要求對(duì)該產(chǎn)品進(jìn)行中試生產(chǎn)和工藝驗(yàn)證。此次驗(yàn)證包括 3 個(gè)批次 xxxx 滴

3、眼液，按照規(guī)范要求提供驗(yàn)證用的生產(chǎn)工藝規(guī)程、批生產(chǎn)記錄、崗位SOP連續(xù)生產(chǎn) 3 個(gè)批次，并按標(biāo)準(zhǔn)取樣原則進(jìn)行取樣、檢測，按法定或經(jīng)驗(yàn)證的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、分析方法進(jìn)行測定。驗(yàn)證完畢，根據(jù)實(shí)際情況對(duì)生產(chǎn)規(guī)程相關(guān)參數(shù)進(jìn)行確認(rèn)和必要的調(diào)整。2范圍本驗(yàn)證方案使用于在本方案指定的廠房、設(shè)施、設(shè)備、工藝條件下xxxx 滴眼液的生產(chǎn)，當(dāng)上述條件改變時(shí)，應(yīng)重新驗(yàn)證。xxxx 滴眼液的制備工藝由稱量、配液、瓶（塞）滅菌、灌裝、燈檢、包裝組成，其中每一工序的操作環(huán)境、設(shè)備、人員、物料、操作規(guī)程等都直接影響最終產(chǎn)品的質(zhì)量。通過對(duì) xxxx 滴眼液生產(chǎn)工藝及各崗位標(biāo)準(zhǔn)操作程序進(jìn)行驗(yàn)證，考察生產(chǎn)過程中可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的各種因素

4、，確認(rèn)生產(chǎn)工藝及質(zhì)量保證系統(tǒng)的可靠性，即現(xiàn)有的設(shè)備及所定的工藝條件能夠保證穩(wěn)定生產(chǎn)、確保產(chǎn)品質(zhì)量。3. 職責(zé)職 務(wù)所屬部門姓名職責(zé)根據(jù)驗(yàn)證總計(jì)劃安排，負(fù)責(zé)項(xiàng)目驗(yàn)證立項(xiàng)提出，組組 長質(zhì)量部織驗(yàn)證小組人員起草驗(yàn)證方案并按方案要求實(shí)施驗(yàn)證。起草驗(yàn)證報(bào)告，對(duì)整個(gè)項(xiàng)目驗(yàn)證負(fù)責(zé)。生產(chǎn)技術(shù)部對(duì)驗(yàn)證過程進(jìn)行組織、協(xié)調(diào)。研發(fā)負(fù)責(zé)人對(duì)驗(yàn)證過程中的工藝執(zhí)行情況進(jìn)行指導(dǎo)、監(jiān)督。質(zhì)量部 QA對(duì)驗(yàn)證過程進(jìn)行全面監(jiān)控，保證按要求進(jìn)行生產(chǎn)對(duì)驗(yàn)證過程中關(guān)鍵崗位及檢測點(diǎn)進(jìn)行檢測、取樣。組 員質(zhì)量部 QC對(duì)驗(yàn)證過程中樣品進(jìn)行檢驗(yàn)，負(fù)責(zé)提供數(shù)據(jù)結(jié)果。對(duì)驗(yàn)證過程中樣品進(jìn)行檢驗(yàn)，負(fù)責(zé)提供數(shù)據(jù)結(jié)果。供銷部保證工藝驗(yàn)證過程中所需物料的供應(yīng)。

5、設(shè)備動(dòng)力部保 證驗(yàn)證過程設(shè)備正常運(yùn)行及能源供應(yīng)。4驗(yàn)證對(duì)象此次驗(yàn)證包括三批 xxxx 滴眼液，按照要求提供驗(yàn)證用的生產(chǎn)工藝規(guī)程、批生產(chǎn)記錄、崗位 SOP連續(xù)生產(chǎn)三個(gè)批次，并按標(biāo)準(zhǔn)取樣原則進(jìn)行取樣、監(jiān)測，按法定或經(jīng)驗(yàn)證的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、分析方法進(jìn)行測定。驗(yàn)證完畢，根據(jù)實(shí)際情況對(duì)生產(chǎn)規(guī)程相關(guān)參數(shù)進(jìn)行確認(rèn)和必要.的調(diào)整。5. 驗(yàn)證時(shí)間與批次從 xx 年 x 月 x 日連續(xù)進(jìn)行三批工藝驗(yàn)證，批量：2 萬支 / 批，批號(hào)： x、x、 x。6. 驗(yàn)證準(zhǔn)備6.1 驗(yàn)證相關(guān)確認(rèn)檢查技術(shù)和管理文件、檢查和認(rèn)定廠房與公用設(shè)施是否在驗(yàn)證周期內(nèi)、檢查和認(rèn)定空調(diào)凈化系統(tǒng)是否在驗(yàn)證周期內(nèi)、檢查和認(rèn)定工藝用水系統(tǒng)是否在驗(yàn)證周期內(nèi)

6、、檢查并確定生產(chǎn)設(shè)備是否在驗(yàn)證周期內(nèi)、檢查并確定計(jì)量器具是否在檢定周期內(nèi)、檢查參加驗(yàn)證的物料、檢查質(zhì)量檢驗(yàn)系統(tǒng)驗(yàn)證和準(zhǔn)備情況、檢查并確定檢驗(yàn)儀器、檢查并確定檢驗(yàn)試劑。文件名稱文件編號(hào)存放地點(diǎn)人員進(jìn)出一般生產(chǎn)區(qū)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程生產(chǎn)技術(shù)部人員進(jìn)出潔凈區(qū)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程生產(chǎn)技術(shù)部物料進(jìn)入一般生產(chǎn)區(qū)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程生產(chǎn)技術(shù)部物料進(jìn)入潔凈區(qū)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程生產(chǎn)技術(shù)部一般生產(chǎn)區(qū)工作服清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程生產(chǎn)技術(shù)部潔凈區(qū)工作服清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程生產(chǎn)技術(shù)部xxxx 滴眼液工藝規(guī)程生產(chǎn)技術(shù)部滴眼劑車間前處理崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程生產(chǎn)技術(shù)部滴眼劑車間稱量崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程生產(chǎn)技術(shù)部滴眼劑車間配液崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程生產(chǎn)技術(shù)部滴眼劑車間蓋塞滅菌崗位

7、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程生產(chǎn)技術(shù)部滴眼劑車間灌裝崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程生產(chǎn)技術(shù)部滴眼劑車間燈檢崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程生產(chǎn)技術(shù)部滴眼劑車間包裝崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程生產(chǎn)技術(shù)部電子秤標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程生產(chǎn)技術(shù)部電子秤維護(hù)、保養(yǎng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程生產(chǎn)技術(shù)部配液系統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程生產(chǎn)技術(shù)部配液系統(tǒng)維護(hù)、保養(yǎng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程生產(chǎn)技術(shù)部LP-100 全自動(dòng)理瓶機(jī)操作規(guī)程生產(chǎn)技術(shù)部CPJ全自動(dòng)氣洗機(jī)操作規(guī)程生產(chǎn)技術(shù)部YGX-A全自動(dòng)灌裝加塞旋蓋機(jī)操作規(guī)程生產(chǎn)技術(shù)部過氧化氫滅菌柜操作規(guī)程生產(chǎn)技術(shù)部脈動(dòng)真空滅菌柜操作規(guī)程生產(chǎn)技術(shù)部噴碼機(jī)操作規(guī)程生產(chǎn)技術(shù)部.自動(dòng)貼標(biāo)機(jī)操作規(guī)程鋁塑包裝機(jī)操作規(guī)程完整性測試儀操作規(guī)程超聲波清洗機(jī)操作規(guī)程傳遞窗使用標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程傳遞窗

8、使用維護(hù)、保養(yǎng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程洗衣機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程洗衣機(jī)維護(hù)、保養(yǎng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程澄明度檢測儀標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程澄明度檢測儀維護(hù)、保養(yǎng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程xxxx 滴眼液中間產(chǎn)品檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程xxxx 滴眼液檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程xxxx 滴眼液中間產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)xxxx 滴眼液質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)技術(shù)部生產(chǎn)技術(shù)部生產(chǎn)技術(shù)部生產(chǎn)技術(shù)部生產(chǎn)技術(shù)部生產(chǎn)技術(shù)部生產(chǎn)技術(shù)部生產(chǎn)技術(shù)部生產(chǎn)技術(shù)部生產(chǎn)技術(shù)部質(zhì)量管理部質(zhì)量管理部質(zhì)量管理部質(zhì)量管理部6.2 相關(guān)驗(yàn)證文件的確認(rèn)本方案所描述的工藝驗(yàn)證應(yīng)在下述所批準(zhǔn)的有關(guān)驗(yàn)證的基礎(chǔ)上進(jìn)行。文件名稱文件編號(hào)存放地點(diǎn)廠房設(shè)施驗(yàn)證管理規(guī)程質(zhì)量管理部滴眼劑車間廠房設(shè)施驗(yàn)證方案及驗(yàn)證報(bào)告質(zhì)量管理部滴眼劑車間空調(diào)系

9、統(tǒng)驗(yàn)證方案及驗(yàn)證報(bào)告質(zhì)量管理部壓縮空氣系統(tǒng)驗(yàn)證方案及驗(yàn)證報(bào)告質(zhì)量管理部純化水系統(tǒng)驗(yàn)證方案及驗(yàn)證報(bào)告質(zhì)量管理部注射用水系統(tǒng)驗(yàn)證方案及驗(yàn)證報(bào)告質(zhì)量管理部液體制劑車間純蒸汽系統(tǒng)驗(yàn)證方案及驗(yàn)證報(bào)告質(zhì)量管理部LP-100 全自動(dòng)理瓶機(jī)驗(yàn)證方案及驗(yàn)證報(bào)告質(zhì)量管理部CPJ全自動(dòng)氣洗機(jī)驗(yàn)證方案及驗(yàn)證報(bào)告質(zhì)量管理部YGX-A全自動(dòng)灌裝加塞旋蓋機(jī)驗(yàn)證方案及驗(yàn)證報(bào)告質(zhì)量管理部過氧化氫滅菌柜驗(yàn)證方案及驗(yàn)證報(bào)告質(zhì)量管理部脈動(dòng)真空滅菌柜驗(yàn)證方案及驗(yàn)證報(bào)告質(zhì)量管理部噴碼機(jī)驗(yàn)證方案及驗(yàn)證報(bào)告質(zhì)量管理部自動(dòng)貼標(biāo)機(jī)驗(yàn)證方案及驗(yàn)證報(bào)告質(zhì)量管理部鋁塑包裝機(jī)驗(yàn)證方案及驗(yàn)證報(bào)告質(zhì)量管理部完整性測試儀驗(yàn)證方案及驗(yàn)證報(bào)告質(zhì)量管理部超聲波清洗

10、機(jī)驗(yàn)證方案及驗(yàn)證報(bào)告質(zhì)量管理部6.3 相關(guān)驗(yàn)證設(shè)備主要設(shè)備一覽表.設(shè)備編號(hào)設(shè)備名稱規(guī)格型號(hào)生產(chǎn)廠家濃配灌稀配罐儲(chǔ)罐高位儲(chǔ)罐全自動(dòng)理瓶機(jī)全自動(dòng)氣洗機(jī)全自動(dòng)灌裝加塞旋蓋機(jī)過氧化氫滅菌柜脈動(dòng)真空滅菌柜自動(dòng)貼標(biāo)機(jī)鋁塑包裝機(jī)完整性測試儀超聲波清洗機(jī)6.4 人員培訓(xùn)情況確認(rèn)確認(rèn)項(xiàng)目評(píng)價(jià)方法結(jié)果查閱操作者培訓(xùn)檔案，確認(rèn)是否已對(duì)操作者進(jìn)行了規(guī)程及操作技能培訓(xùn)。培訓(xùn)內(nèi)容： GMP及藥品管理法培訓(xùn)、 安全防護(hù)規(guī)程、微生物基礎(chǔ)知識(shí)及微生物污染的生產(chǎn)人員培訓(xùn)防范培訓(xùn)、所在崗位相關(guān)設(shè)備的操作、清洗、維修保養(yǎng)規(guī)程、進(jìn)出潔凈區(qū)更衣技術(shù)培訓(xùn)、灌封生產(chǎn)過程質(zhì)量控制規(guī)程培訓(xùn)生產(chǎn)區(qū)操作準(zhǔn)則培訓(xùn)操作者均已接受了所要求的規(guī)程及操作技能

11、培訓(xùn)驗(yàn)證培訓(xùn)見表 1。6.5 驗(yàn)證所需主要原材料物料名稱生產(chǎn)商批準(zhǔn)文號(hào)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)xxxx（眼用原山東華熙福瑞達(dá)藥業(yè)有限公國藥準(zhǔn)字YBH03882011料級(jí)別）司H20113379氯化鈉江蘇省勤奮藥業(yè)有限公司國藥準(zhǔn)字2010 年版 CP 二部H32020718氯化鉀自貢鴻鶴制藥有限責(zé)任公司國藥準(zhǔn)字2010 年版 CP 二部H51021265依地酸二鈉湖南華日制藥有限公司湘食藥輔準(zhǔn)字2010 年版 CP 二部F20090051氨基己酸江蘇永安制藥股份有限公司國藥準(zhǔn)字2010 年版 CP 二部H20103550硼酸自貢鴻鶴制藥有限責(zé)任公司國藥準(zhǔn)字2010 年版 CP 二部.H51021268硼砂廣州康

12、喬漢普藥業(yè)有限公司國藥準(zhǔn)字年版 CP 二部2010H44022616葡萄糖酸氯錦州九泰藥業(yè)有限責(zé)任公司國藥準(zhǔn)字己定溶液2010 年版 CP 二部H210219776.6 產(chǎn)品處方及工藝流程處方見下表，產(chǎn)品規(guī)格： 5ml：5mg。原輔料名稱處方理論用量處方理論用量處方理論用量備注（200 支） g（2 萬支） g（6 萬支） gxxxx1100300氯化鈉6.06001800xxxx 和氯化鉀1.5150450葡萄糖依地酸二鈉0.11030酸氯己氨基己酸1100300定分別按實(shí)際硼酸2200600含量折硼砂0.11030算后投葡萄糖酸氯己定0.0252.57.5料加注射用水至1000ml100L

13、300L工藝流程圖：降溫到1、注射用水溶脹完全3、xxxx調(diào)pH5、硼酸或硼砂溶液外包裝經(jīng) VHP 滅瓶、塞、蓋一般生產(chǎn)C 級(jí)區(qū).稱量備料配液罐儲(chǔ)液罐高位罐灌裝、旋塞燈檢鋁塑外包成品依次加入溶2、依地酸二鈉、葡萄糖酸氯己定依次加入溶解4 、氨基己酸、氯化鈉、氯化鉀、硼酸、硼砂加水至全中 間 產(chǎn)品檢測0.45 m、0.22 m 聚醚砜過濾0.22 m 聚醚砜精濾裝量檢查封口檢查.A/B 級(jí)區(qū)7.生產(chǎn)系統(tǒng)要素的評(píng)價(jià)生產(chǎn)前檢查確認(rèn)記錄見表28。7.1 生產(chǎn)準(zhǔn)備間和設(shè)備的確認(rèn)生產(chǎn)前的準(zhǔn)備是生產(chǎn)所使用的器具、設(shè)備、各種物料符合規(guī)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，能夠滿足產(chǎn)品生產(chǎn)的需要。生產(chǎn)系統(tǒng)要素的評(píng)價(jià)：證明生產(chǎn)系統(tǒng)要素符

14、合生產(chǎn)工藝條件，從而保證用此系統(tǒng)生產(chǎn)的產(chǎn)品符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。系統(tǒng)要素操作間和設(shè)備（ 1）項(xiàng)目評(píng)價(jià)方法判斷標(biāo)準(zhǔn)操作間清場在每批產(chǎn)品的生產(chǎn)準(zhǔn)備開始前，按照生產(chǎn)準(zhǔn)備、滅菌操作和驗(yàn)證規(guī)則分別檢查更衣室、原料暫存間、稱量室、配料間、灌封間、滅菌間、燈檢間、包裝間等，對(duì)其進(jìn)行清場。生產(chǎn)前所有的房間內(nèi)應(yīng)無任何與本批生產(chǎn)無關(guān)的物料和文件。生產(chǎn)操作間處于“已清場”狀態(tài)。所生產(chǎn)藥品的品名、規(guī)格、批號(hào)、數(shù)量應(yīng)與生產(chǎn)指令相符。（ 2）項(xiàng)目評(píng)價(jià)方法判斷標(biāo)準(zhǔn)（ 3）項(xiàng)目評(píng)價(jià)方法操作間清潔在每批產(chǎn)品的生產(chǎn)準(zhǔn)備開始前，檢查原料暫存間、稱量室、配料間、灌封間、滅菌間、燈檢間、包裝間等，并對(duì)其進(jìn)行清潔。所有的房間內(nèi)應(yīng)清潔，狀態(tài)明確，

15、沒有任何前一批生產(chǎn)的污染物。設(shè)備清潔在每批產(chǎn)品的生產(chǎn)準(zhǔn)備開始前，檢查生產(chǎn)線及滅菌柜。判斷標(biāo)準(zhǔn)設(shè)備應(yīng)有完好標(biāo)識(shí)并在清潔效期內(nèi)。容器完好并在清潔效期內(nèi)。7.2 服務(wù)設(shè)施準(zhǔn)備的確認(rèn)系統(tǒng)要素服務(wù)設(shè)施（1）項(xiàng)目空氣質(zhì)量（粒子計(jì)數(shù)）評(píng)價(jià)方法判斷標(biāo)準(zhǔn)按潔凈區(qū)懸浮粒子監(jiān)測規(guī)程檢測操作間的懸浮粒子數(shù)。在生產(chǎn)準(zhǔn)備操作的持續(xù)過程中，配液間的空氣質(zhì)量須符合C 級(jí)要求灌封間的空氣質(zhì)量須符合B 級(jí)要求（2）項(xiàng)目評(píng)價(jià)方法空氣壓力在生產(chǎn)準(zhǔn)備操作過程中，檢查并記錄玻瓶精洗室相對(duì)于初洗室、外部走廊和物流通道的空氣壓力判斷標(biāo)準(zhǔn)在生產(chǎn)準(zhǔn)備操作過程中，配液、灌封間保持正壓。7.3 公用及服務(wù)系統(tǒng)準(zhǔn)備的確認(rèn)系統(tǒng)要素公用及服務(wù)系統(tǒng)（ 1）

16、項(xiàng)目注射用水（ WFI ）質(zhì)量（化學(xué)、微生物數(shù)和粒子數(shù)）.評(píng)價(jià)方法判斷標(biāo)準(zhǔn)（2）項(xiàng)目評(píng)價(jià)方法判斷標(biāo)準(zhǔn)記錄各使用點(diǎn)的注射用水質(zhì)量（化學(xué)、微生物數(shù)和粒子數(shù)）。符合注射用水標(biāo)準(zhǔn)要求。注射用水質(zhì)量（ 0.2m 終端過濾器）注射用水 0.2m終端過濾器的完整性試驗(yàn)檢測記錄，并檢查封口標(biāo)簽在生產(chǎn)準(zhǔn)備操作過程中，精洗室保持正壓。過濾器完整性試驗(yàn)符合要求，封口標(biāo)簽完好無損。（3）項(xiàng)目評(píng)價(jià)方法判斷標(biāo)準(zhǔn)壓縮空氣質(zhì)量（ 0.2m）終端過濾器壓縮空氣 0.2m終端過濾器的完整性試驗(yàn)檢測記錄，并檢查封口標(biāo)簽。過濾器完整性試驗(yàn)符合要求，封口標(biāo)簽完好無損。7.4 潔凈區(qū)空氣凈化系統(tǒng)準(zhǔn)備的確認(rèn)系統(tǒng)要素潔凈區(qū)空氣凈化系統(tǒng)（ 1

17、）項(xiàng)目 環(huán)境空氣質(zhì)量（溫度和相對(duì)濕度） 。評(píng)價(jià)方法 檢查并記錄潔凈區(qū)主要崗位的溫度、壓差判斷標(biāo)準(zhǔn)溫度： 18 26、壓差 10Pa（2）項(xiàng)目環(huán)境空氣微生物質(zhì)量評(píng)價(jià)方法在生產(chǎn)操作過程中，按潔凈區(qū)沉降菌監(jiān)測規(guī)程規(guī)定的取樣方案及檢驗(yàn)方法，檢測空氣中的微生物數(shù)（沉降菌數(shù)） 。判斷標(biāo)準(zhǔn)按規(guī)定的取樣方案及檢驗(yàn)方法，動(dòng)態(tài)檢測空氣中的沉降菌數(shù)。（2）項(xiàng)目環(huán)境空氣質(zhì)量（空氣壓力）評(píng)價(jià)方法在生產(chǎn)準(zhǔn)備操作過程中，檢查并記錄潔凈區(qū)相對(duì)于一般生產(chǎn)區(qū)的空氣壓力。判斷標(biāo)準(zhǔn)在生產(chǎn)過程中，潔凈區(qū)相對(duì)外界壓差>10Pa，不同潔凈級(jí)別壓差 >5Pa，有壓差記錄。潔凈區(qū)懸浮粒子標(biāo)準(zhǔn)懸浮粒子最大允許數(shù) /立方米潔凈度級(jí)別靜

18、態(tài)動(dòng)態(tài) 0.5 m 5m 0.5 m 5mA 級(jí)352020352020B 級(jí)3520293520002900C 級(jí)3520002900352000029000D 級(jí)352000029000不作規(guī)定不作規(guī)定潔凈區(qū)潔凈區(qū)微生物監(jiān)測的動(dòng)態(tài)標(biāo)準(zhǔn)潔凈度浮游菌沉降菌（ 90mm）表面微生物接觸（ 55mm）5 指手套級(jí)別cfu/m 3cfu /4 小時(shí) (2)cfu / 碟cfu / 手套A 級(jí)1111B 級(jí)10555C級(jí)1005025.D級(jí)200100507.5 注射用水系統(tǒng)系統(tǒng)要素配制水檢測項(xiàng)目評(píng)價(jià)方法判斷標(biāo)準(zhǔn)配制用注射用水的質(zhì)量（性狀、注射用水標(biāo)準(zhǔn)要求。檢驗(yàn)結(jié)果符合注射用水標(biāo)準(zhǔn)要求。pH值、氯化物

19、）7.6 生產(chǎn)人員系統(tǒng)要素生產(chǎn)人員項(xiàng)目培訓(xùn)評(píng)價(jià)方法查閱操作者技能培訓(xùn)表，了解是否已對(duì)操作者進(jìn)行了相關(guān)操作方法及規(guī)程的培訓(xùn)。判斷標(biāo)準(zhǔn)操作者均已接受了崗位技能培訓(xùn)。8生產(chǎn)工藝過程驗(yàn)證按工藝規(guī)程規(guī)定批量進(jìn)行投產(chǎn)，依據(jù)工藝規(guī)程及各崗位的標(biāo)準(zhǔn)操作程序規(guī)定的工藝條件和工藝參數(shù)，設(shè)定試驗(yàn)條件。按照崗位標(biāo)準(zhǔn)操作程序操作，并按工序產(chǎn)品質(zhì)量的要求，設(shè)定評(píng)估項(xiàng)目， 制定取樣量、 取樣方法、檢驗(yàn)方法及評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)。 對(duì)各崗位的檢驗(yàn)結(jié)果記錄、列表，并按評(píng)估項(xiàng)目及評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)和小結(jié)。按同一生產(chǎn)工藝進(jìn)行三批產(chǎn)品驗(yàn)證。本驗(yàn)證方案對(duì) xxxx 滴眼液工藝過程中影響產(chǎn)品質(zhì)量的各因素均進(jìn)行考察，驗(yàn)證項(xiàng)目如下：8.1 瓶（塞）蓋滅菌

20、崗位操作過程本公司使用的包材塑瓶、瓶塞及外蓋為免洗包材，只需進(jìn)行滅菌。將瓶、塞、外蓋脫去外包裝進(jìn)入過氧化氫滅菌柜進(jìn)行滅菌。取樣方法塑瓶、內(nèi)塞、外蓋的過氧化氫滅菌效果進(jìn)行檢查，檢查頻次按驗(yàn)證方法中說明進(jìn)行，生產(chǎn)結(jié)束后，統(tǒng)計(jì)塑瓶、內(nèi)塞、外蓋使用數(shù)量，并對(duì)物料平衡進(jìn)行收率計(jì)算，連續(xù)考察三批。驗(yàn)證項(xiàng)目、驗(yàn)證方法及合格標(biāo)準(zhǔn)驗(yàn)證項(xiàng)目驗(yàn)證方法合格標(biāo)準(zhǔn)過氧化氫隨機(jī)取滅菌后的塑瓶、內(nèi)塞及外按內(nèi)包材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)微生物或蓋，按微生物檢查法檢查，連續(xù)滅菌效果無菌要求檢查三批。.理瓶塑料瓶潔凈、無異物隨即抽取滴眼劑瓶 5 支，灌裝注射用水后進(jìn)行燈檢，應(yīng)無異物平衡收率記錄、計(jì)算98.0% 100.0%檢查結(jié)果統(tǒng)計(jì)、分析與評(píng)估

21、將檢查結(jié)果記錄、列表進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，對(duì)檢查結(jié)果按評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)估，全部合格為崗位工藝驗(yàn)證通過，不符合評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)為不合格，需對(duì)工藝規(guī)程及標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行修改、完善。檢查結(jié)果見表9。8.2 稱量崗位稱量稱量前，崗位負(fù)責(zé)人應(yīng)檢查使用的天平或磅秤是否有校驗(yàn)合格證、零點(diǎn)是否準(zhǔn)確。稱量時(shí)嚴(yán)格執(zhí)行雙人復(fù)核制。QA檢查員檢查稱量記錄，是否執(zhí)行雙人復(fù)核制。物料狀態(tài)標(biāo)識(shí)車間領(lǐng)料時(shí)， QA檢查員在外清室檢查物料合格證，無合格證的物料不得放行。稱取物料前，稱量負(fù)責(zé)人應(yīng)檢查每個(gè)物料包裝上是否有物料標(biāo)記單，嚴(yán)禁使用無標(biāo)記單的物料。物料性狀稱量時(shí)，崗位負(fù)責(zé)人隨時(shí)檢查物料性狀是否符合規(guī)定，有無異物，嚴(yán)禁使用不符合規(guī)定的物料。 Q

22、A檢查員每批物料抽查一次。8.3驗(yàn)證項(xiàng)目稱量物料狀態(tài)標(biāo)識(shí)物料性狀配液崗位標(biāo)準(zhǔn)天平、磅秤有校驗(yàn)合格證，零點(diǎn)準(zhǔn)確；稱量執(zhí)行雙人復(fù)核制。每批物料應(yīng)有合格證。物料包裝上應(yīng)有物料標(biāo)記單。性狀符合規(guī)定，且無異物。操作過程按崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程及設(shè)備操作規(guī)程進(jìn)行操作，將領(lǐng)用的原輔料按照工藝規(guī)程順序稱量、投料。投料：配制藥液前，崗位負(fù)責(zé)人和 QA 檢查員應(yīng)復(fù)核每種物料的投料數(shù)量是否與生產(chǎn)指令相符。配液：取處方量 80%的新鮮注射用水置于配液罐中，開啟攪拌 （約 3540 轉(zhuǎn) /min），降溫至 60±5，加入處方量的 依地酸二鈉、葡萄糖酸氯己定溶液 ，攪拌均勻，緩慢加入 xxxx ，恒溫（ 60

23、7;5）攪拌使充分溶脹 ，冷卻至 35± 5后 為澄清透明溶液。將處方量的 氨基己酸 、氯化鈉、氯化鉀、硼酸、硼砂依次加入到配液罐中，攪拌至完全溶解，冷卻至室溫， 用 0.05%的硼砂溶液或 0.1%硼酸溶液調(diào)節(jié) pH 值在 6.57.5 之間，補(bǔ).加注射用水至全量，攪拌約1020 分鐘。除菌過濾：過濾藥液前，對(duì)過濾器進(jìn)行起泡點(diǎn)試驗(yàn)，確認(rèn)濾膜（濾芯）的孔徑是否符合生產(chǎn)工藝、過濾器是否完好；過濾完畢，再次確認(rèn)過濾器的完好性。過濾藥液時(shí)，崗位負(fù)責(zé)人隨時(shí)觀察藥液色澤，應(yīng)符合規(guī)定。藥液過濾完畢， QA檢查員檢查一次。藥液經(jīng) 0.45m微孔過濾器循環(huán)過濾 20 分鐘后，取樣測定含量、 pH 值

24、、滲透壓合格后，精濾至可見異物檢查合格，通過 0.22 m微孔過濾器二級(jí)過濾、將藥液輸送灌裝崗位。8.3.2驗(yàn)證項(xiàng)目、驗(yàn)證方法及合格標(biāo)準(zhǔn)驗(yàn)證項(xiàng)目驗(yàn)證方法合格標(biāo)準(zhǔn)配液量計(jì)量加入全量 80%的注射用水配液溫度溫度計(jì)測定60±5攪拌速度復(fù)核35±5 轉(zhuǎn)/ 分?jǐn)嚢钑r(shí)間計(jì)時(shí)攪拌 1520 分鐘含量均一性分別在罐體的頂部、中部、底部取樣測定RSD2.0%xxxx 的含量濾器完整性過濾前后對(duì)濾芯進(jìn)行起泡點(diǎn)試驗(yàn)合格含量、pH 值、 取樣測定 xxxx 含量、 pH 值、滲透壓、葡xxxx 滴眼液中間體質(zhì)滲透壓萄糖酸氯己定、 依地酸二鈉 含量量標(biāo)準(zhǔn)過濾前微生xxxx 滴眼液中間體質(zhì)物負(fù)荷、

25、pH分別在存放的第 0 小時(shí)、 4 小時(shí)、 8 小時(shí)、12 小時(shí)取樣檢測量標(biāo)準(zhǔn)值、微生物負(fù)荷標(biāo)準(zhǔn)用潔凈取樣瓶從取樣點(diǎn)接取藥液100ml，可見異物無可見異物依可見異物檢查法檢查，連續(xù)考察3 批。平衡收率記錄、計(jì)算，連續(xù)考察三批。95.0% 100.0%過濾器完整性檢查記錄見表 10、藥液配制監(jiān)控記錄見表11、藥液放置時(shí)間驗(yàn)證記錄見表 12。8.3.3取樣方法在配液過程中對(duì)溫度、攪拌時(shí)間等關(guān)鍵控制點(diǎn)進(jìn)行監(jiān)控，配液結(jié)束后分別從上、中、下多點(diǎn)分別取樣檢查藥液的均一性，精濾后檢查含量、pH 值、滲透壓及可見異物，合格后物料方可流入下道工序。精濾前取樣考察藥液微生物污染水平、pH值、滲透壓、抑菌劑含量，過

26、濾后取樣考察藥液放置過程中微生物變化，以此確定藥液存放時(shí)間，并在生產(chǎn)結(jié)束后統(tǒng)計(jì)物料，進(jìn)行平衡計(jì)算，連續(xù)考察三批。檢查結(jié)果統(tǒng)計(jì)、分析與評(píng)估.將檢查結(jié)果記錄、列表進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，對(duì)檢查結(jié)果按評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)估，全部合格為崗位工藝驗(yàn)證通過，不符合評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)為不合格，需對(duì)工藝規(guī)程及標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行修改、完善。8.4 灌裝崗位操作過程首先啟動(dòng)局百層流電源開關(guān)凈化 30 分鐘后開啟灌裝機(jī)。啟動(dòng)理瓶、理蓋振蕩器將內(nèi)塞、外蓋經(jīng)震蕩和軌道送至指定部位。調(diào)整針頭及裝量，并檢查可見異物，正常后方可連續(xù)操作，將檢查合格的藥液用灌裝機(jī)灌裝于滴眼液瓶中。8.4.2驗(yàn)證項(xiàng)目、驗(yàn)證方法及合格標(biāo)準(zhǔn)驗(yàn)證項(xiàng)目驗(yàn)證方法合格標(biāo)準(zhǔn)可見異物隨機(jī)

27、取 100 支，按可見異物檢查法檢查可無可見異物見異物，每半小時(shí) 1 次，連續(xù)考查 3 批。每支灌裝針頭取 1 支灌裝品，按裝量檢查5ml灌裝裝量法檢查裝量，每半小時(shí)檢查一次，連續(xù)考裝量為 5.0-5.2ml查3批。加塞質(zhì)量隨機(jī)取 100 支，按目測法檢查，每小時(shí)檢無泄漏、內(nèi)塞壓實(shí)、不查 1次，連續(xù)考查 3 批。易脫落，合格率 99旋蓋質(zhì)量隨機(jī)取 100 支，按目測法檢查，每小時(shí)檢無泄漏、松緊適宜，鎖查 1次，連續(xù)考查 3 批。住鎖扣，合格率 99平衡收率記錄、計(jì)算，連續(xù)考察三批。藥液： 95.0%100.0%塑瓶： 98.0%100.0%灌裝崗位工藝驗(yàn)證記錄見表 13。8.4.3取樣方法在灌

28、裝開始時(shí)和結(jié)束時(shí)各進(jìn)行一次取樣，之后按驗(yàn)證方法中規(guī)定時(shí)間間隔進(jìn)行取樣，可見異物及灌裝量每半小時(shí)檢查一次，加塞、旋蓋一小時(shí)檢查一次。檢查結(jié)果統(tǒng)計(jì)、分析與評(píng)估將檢查結(jié)果記錄、列表進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，對(duì)檢查結(jié)果按評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)估，全部合格為崗位工藝驗(yàn)證通過，不符合評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)為不合格，需對(duì)工藝規(guī)程及標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行修改、完善。8.5 燈檢崗位操作過程開啟燈檢機(jī)開關(guān)，關(guān)閉室內(nèi)照明，開啟燈檢機(jī)傳輸帶，按照可見異物檢查法進(jìn)行燈檢，首先檢查外觀質(zhì)量，然后檢查可見異物，將不合格品挑出。.驗(yàn)證項(xiàng)目、驗(yàn)證方法及合格標(biāo)準(zhǔn)驗(yàn)證項(xiàng)目驗(yàn)證方法合格標(biāo)準(zhǔn)20 支應(yīng)全部合格，如有QA 檢查員隨機(jī)抽取燈檢后中間體，確認(rèn)1 支不合格品，可另

29、取可見異物可見異物及外觀質(zhì)量，每次取樣20 支，20 支檢查，不得檢出不連續(xù)考察三批。合格品。藥液： 95.0%100.0%平衡收率記錄、計(jì)算，連續(xù)考察三批。塑瓶： 98.0%100.0%燈檢崗位驗(yàn)證記錄見表14。取樣方法在燈檢開始時(shí)及結(jié)束時(shí)取樣各1 次，中間分取三次樣，總計(jì)取樣5 次，每次取 20 支，所取樣品按順序編號(hào)。檢查藥液的可見異物是否符合工藝要求。連續(xù)檢查3 批。檢查結(jié)果統(tǒng)計(jì)、分析與評(píng)估將檢查結(jié)果記錄、列表進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，對(duì)檢查結(jié)果按評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)估，全部合格為崗位工藝驗(yàn)證通過，不符合評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)為不合格，需對(duì)工藝規(guī)程及標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行修改、完善。9 . 驗(yàn)證結(jié)果與評(píng)價(jià)驗(yàn)證結(jié)束后，驗(yàn)證小

30、組收集驗(yàn)證記錄并對(duì)驗(yàn)證結(jié)果進(jìn)行評(píng)價(jià)。驗(yàn)證工藝參數(shù)與已批準(zhǔn)的工藝規(guī)程、崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的一致性，以及已批準(zhǔn)的工藝規(guī)程、崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的實(shí)際適應(yīng)性。起草驗(yàn)證報(bào)告，并報(bào)驗(yàn)證小組組長批準(zhǔn)。10 . 再驗(yàn)證周期確認(rèn)10.1 工藝發(fā)生變更 ( 包括工藝過程、生產(chǎn)路線、主要原輔料或溶劑、 重要工藝參數(shù)等 ) ，應(yīng)進(jìn)行再驗(yàn)證。10.2 生產(chǎn)所使用的主要設(shè)備作了調(diào)整、更換或大修后應(yīng)進(jìn)行再驗(yàn)證。10.3 生產(chǎn)場所發(fā)生了改變后應(yīng)進(jìn)行再驗(yàn)證。10.4 在產(chǎn)品趨勢(shì)分析中發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重的超?，F(xiàn)象或可能對(duì)產(chǎn)品的安全、性狀、純度、含量等產(chǎn)生影響時(shí)應(yīng)作再驗(yàn)證。10.5 生產(chǎn)批件下發(fā)后，對(duì)生產(chǎn)工藝應(yīng)進(jìn)行再驗(yàn)證。11. 各種驗(yàn)證記錄的

31、空白表格.表1驗(yàn)證人員培訓(xùn)表培訓(xùn)題目受培訓(xùn)人數(shù)培訓(xùn)日期培訓(xùn)學(xué)時(shí)培訓(xùn)方式組織部門授課者培訓(xùn)主要內(nèi)容（摘要）姓名成績培訓(xùn)對(duì)象及成績（××崗位人員）姓名成績姓名成績姓名成績.確生產(chǎn)車間人事部驗(yàn)證小組認(rèn)月日年月日年月日年.表 2生產(chǎn)前生產(chǎn)準(zhǔn)備系統(tǒng)要素評(píng)價(jià)表品名評(píng)價(jià)項(xiàng)目在生產(chǎn)準(zhǔn)備開始前檢查生產(chǎn)所需用的文件是否文 件有效，有無其它無用的文件。在生產(chǎn)準(zhǔn)備開始前，按操作間照相應(yīng)區(qū)域清場清潔清場清潔SOP的規(guī)定檢查操作間。批號(hào)檢查情況檢查人在生產(chǎn)準(zhǔn)備開始前，按設(shè)備、儀器清潔規(guī)定檢查與生產(chǎn)相關(guān)的所有設(shè)備、儀器。檢查情況相對(duì)濕度 %潔凈室壓差 Pa環(huán)境溫度檢查人房 間緩沖間公配料間用稱量間服滅菌間務(wù)系灌封間統(tǒng)緩沖走廊男更衣室女更衣室結(jié)論檢查人檢查日期年月日復(fù)核人復(fù)核日期年月日結(jié)論：.表 3懸浮粒子監(jiān)測確認(rèn)取樣位置批號(hào)：時(shí)間：年月日C 級(jí)區(qū)懸浮粒子B 級(jí)（局部 A 級(jí)）檢測人復(fù)核人結(jié)論：.表 4沉降菌監(jiān)測確認(rèn)批號(hào)：時(shí)間：年月日檢測位置級(jí)別檢測結(jié)果結(jié)論C 級(jí)B 級(jí)（局部 A 級(jí)）檢測人復(fù)核人結(jié)論：.表 5主要操作間墻面、設(shè)備表面、操作人員微生物數(shù)驗(yàn)證報(bào)告測試點(diǎn)檢測結(jié)果結(jié)果判定測試點(diǎn)檢測結(jié)果結(jié)果判定檢測人復(fù)核人.結(jié)論：表 6壓縮空氣微粒數(shù)驗(yàn)證檢驗(yàn)項(xiàng)目內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)吹氣后的過濾膜應(yīng)該沒有油臭、異味和惡臭味；沒有異物以及氣味著色潔凈度級(jí)別5m0