大容量注射液配制過濾系統(tǒng)清潔驗(yàn)證(凱森藥業(yè)).

1、更多GMP資料：GMP驗(yàn)證（ 6）文件編碼： TS-46-03400大容量注射液配制過濾系統(tǒng)清潔驗(yàn)證報(bào)告編號(hào)：TS-46-03400起草人：起草日期：審核人：審核日期：批準(zhǔn)人：批準(zhǔn)日期：焦作市凱森藥業(yè)有限公司第1頁共7頁更多GMP資料：GMP驗(yàn)證（ 6）文件編碼： TS-46-03400目錄1. 目的2. 概述3. 驗(yàn)證范圍4. 驗(yàn)證時(shí)間5. 驗(yàn)證職責(zé)6. 驗(yàn)證實(shí)施7. 可接受標(biāo)準(zhǔn)8. 驗(yàn)證測(cè)試結(jié)果9. 驗(yàn)證結(jié)果分析10. 驗(yàn)證結(jié)論11. 驗(yàn)證周期第2頁共7頁更多GMP資料：GMP驗(yàn)證（ 6）文件編碼： TS-46-034001. 目的根據(jù)獸藥 GMP的要求，必須對(duì)設(shè)備的清潔進(jìn)行驗(yàn)證，以保證藥

2、品在生產(chǎn)過程中，設(shè)備清潔后的殘留不會(huì)對(duì)下一批產(chǎn)品的質(zhì)量造成影響， 證明設(shè)備大容量注射劑配制系統(tǒng)清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行清潔操作后能達(dá)到工藝要求。為達(dá)到上述驗(yàn)證目的，特制定本驗(yàn)證方案，對(duì)大容量注射劑配制系統(tǒng)進(jìn)行驗(yàn)證。驗(yàn)證過程應(yīng)嚴(yán)格按照本方案規(guī)定的內(nèi)容進(jìn)行，若因特殊原因確需變更時(shí)，應(yīng)填寫驗(yàn)證方案變更申請(qǐng)及批準(zhǔn)書，報(bào)驗(yàn)證小組批準(zhǔn)。2. 概述：大容量注射劑配制系統(tǒng)是注射劑藥品生產(chǎn)中的關(guān)鍵設(shè)備， 對(duì)此清潔有助于消除活性成分的交叉污染，降低或消除微生物對(duì)大容量注射劑的污染。因此，制定切實(shí)可行清潔操作程序，并對(duì)它進(jìn)行驗(yàn)證是保證產(chǎn)品質(zhì)量，防止交叉污染的有效措施。證明其結(jié)果在規(guī)定的許可范圍之內(nèi)，對(duì)下一批產(chǎn)品的質(zhì)量不

3、會(huì)產(chǎn)生影響，并對(duì)驗(yàn)證結(jié)果進(jìn)行總結(jié)。本驗(yàn)證與 3 批甲磺酸培氟沙星注射劑工藝驗(yàn)證同步進(jìn)行。 在生產(chǎn)結(jié)束后按清潔規(guī)程對(duì)大容量注射劑配制系統(tǒng)進(jìn)行清潔 , 按取樣規(guī)程取樣并進(jìn)行檢驗(yàn) , 分析其結(jié)果是否能達(dá)到預(yù)定標(biāo)準(zhǔn)來確認(rèn)清潔規(guī)程的有效性。3. 驗(yàn)證范圍：本驗(yàn)證為大容量水針配制系統(tǒng)清潔的驗(yàn)證。4.驗(yàn)證時(shí)間：年月日至年月日。5. 驗(yàn)證職責(zé)：5.1 質(zhì)量保證部取樣及測(cè)試工作。根據(jù)檢驗(yàn)結(jié)果出具檢驗(yàn)報(bào)告單，審核驗(yàn)證文件。 負(fù)責(zé)驗(yàn)證工作的現(xiàn)場(chǎng)監(jiān)督。5.2 生產(chǎn)技術(shù)部提供工藝要求。5.3 綜合制劑車間操作、維護(hù)保養(yǎng)、清潔消毒、填寫記錄。5.4 驗(yàn)證小組負(fù)責(zé)偏差處理方案的審批，報(bào)告審批。6. 驗(yàn)證實(shí)施本驗(yàn)證在甲磺酸培

4、氟沙星注射液生產(chǎn)三批時(shí)進(jìn)行。6.1 將甲磺酸培氟沙星注射液按水針配制系統(tǒng)清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行清潔。6.2 對(duì)已清潔的水針配制系統(tǒng)進(jìn)行外觀檢查。6.3 對(duì)設(shè)備的最終沖洗水進(jìn)行檢測(cè)。6.4 微生物檢測(cè)。（見附件 1）第3頁共7頁更多GMP資料：GMP驗(yàn)證（ 6）文件編碼： TS-46-034006.5 化學(xué)檢測(cè)。（見附件 1）7. 可接受標(biāo)準(zhǔn)7 1 對(duì)已清潔的水針配制系統(tǒng)進(jìn)行外觀檢查。合格標(biāo)準(zhǔn)：目檢無可見其外、內(nèi)表面應(yīng)清潔，無痕跡殘留，表面顏色與其本色一致。7 2 對(duì)設(shè)備的最終沖洗水進(jìn)行檢測(cè)合格標(biāo)準(zhǔn)：理化性質(zhì)符合注射用水標(biāo)準(zhǔn)（見附件1）73微生物檢測(cè)。合格標(biāo)準(zhǔn)：細(xì)菌內(nèi)毒素指標(biāo)：小于0.25EU/m

5、l細(xì)菌 ,霉菌和酵母菌總數(shù)：每100ml 不得超過 5 個(gè)。74允許最大殘留量檢測(cè)（化學(xué)檢測(cè)）7.4.1 可接受標(biāo)準(zhǔn)：化學(xué)指標(biāo)：采用上一批產(chǎn)品對(duì)下一產(chǎn)品污染每ml 不超過 10ppm 為考可核指標(biāo)。計(jì)算每 400L 最終清洗水中最大允許殘留量 =10ppm 產(chǎn)品批量× 2000mg× 50%/100 ml =10ppm400000 ml ×2000mg×50%/100 ml=40mg100ml最終沖洗水中最大允許殘留量 = 40mg1000 ×100 ml =10ug400000ml注：根據(jù)最不利原則，確定批量按最小批量400L，可接受標(biāo)準(zhǔn)為取

6、 1 ml 清洗水相當(dāng)于1 ml 藥液。7 5 取樣計(jì)劃及方法化學(xué)檢驗(yàn)由質(zhì)量部檢驗(yàn)人員對(duì)最終清洗水取樣。微生物檢驗(yàn)由質(zhì)量部衛(wèi)檢人員直接收取滅菌后的冷凝水1000ml 作試樣。微生物檢測(cè)：按注射用水取樣取滅菌冷凝水，并按微生物限度檢測(cè)操作規(guī)程和細(xì)菌內(nèi)毒素檢測(cè)操作規(guī)程檢測(cè)微生物限度和細(xì)菌內(nèi)毒素?；瘜W(xué)指標(biāo)檢測(cè)：按甲磺酸培氟沙星注射液檢驗(yàn)操作規(guī)程檢測(cè)甲磺酸培氟沙星殘留量。8. 驗(yàn)證測(cè)試結(jié)果（ 見附件 1）8.1 外觀檢查情況：測(cè)試結(jié)果：目檢無可見其外、內(nèi)表面應(yīng)清潔，無痕跡殘留，表面顏色與其本色一致。8.3 沖洗水理化性質(zhì)檢查測(cè)試結(jié)果：沖洗水與注射用水理化性質(zhì)一致。第4頁共7頁更多GMP資料：GMP驗(yàn)證

7、（ 6）文件編碼： TS-46-034008.4 微生物指標(biāo)：測(cè)試結(jié)果：細(xì)菌內(nèi)毒素指標(biāo)：小于0.25EU/ml細(xì)菌 ,霉菌和酵母菌總數(shù)：每100ml 不超過 5 個(gè)8.5 化學(xué)檢測(cè)指標(biāo)：測(cè)試結(jié)果： 100ml 最終清洗水中最大允許殘留量小于10ug。通過本次檢測(cè), 可以確認(rèn)設(shè)備按清潔規(guī)程進(jìn)行清潔后符合標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定。9. 驗(yàn)證結(jié)果分析：按水針配制系統(tǒng)清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程快速整粒機(jī)進(jìn)行清潔，并按取樣規(guī)程對(duì)設(shè)備外觀、內(nèi)壁和最終沖洗水進(jìn)行檢測(cè)，結(jié)果表明：A 按清潔規(guī)程對(duì)部件進(jìn)行清潔后進(jìn)行外觀檢查檢測(cè)，符合標(biāo)準(zhǔn)要求。B 對(duì)最終沖洗水進(jìn)行檢測(cè)，沖洗水的理化和微生物指標(biāo)及細(xì)菌內(nèi)毒素均符合符合注射用水標(biāo)準(zhǔn)。C 對(duì)最終

8、清洗水進(jìn)行檢測(cè)， 100ml 最終沖洗水中最大允許殘留量小于 10ug，符合設(shè)定標(biāo)準(zhǔn)。由此可以說明水針配制系統(tǒng)清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程能夠有效的清潔， 不會(huì)對(duì)下批物質(zhì)產(chǎn)生污染。分析人：日期：年月日10. 驗(yàn)證結(jié)論：本驗(yàn)證按照驗(yàn)證方案在年月日至年月日進(jìn)行。驗(yàn)證過程中無變更，無偏差，驗(yàn)證數(shù)據(jù)齊全、準(zhǔn)確，其結(jié)果達(dá)到預(yù)期目標(biāo)。通過驗(yàn)證可以證明水針配制系統(tǒng)清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程能夠有效的對(duì)水針配制系統(tǒng)清潔，水針配制系統(tǒng)清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程可以作為正式文件實(shí)施。按驗(yàn)證周期進(jìn)行再驗(yàn)證。 （見附件 2）驗(yàn)證小組組長(zhǎng)：日期：年月日第5頁共7頁更多GMP資料：GMP驗(yàn)證（ 6）文件編碼： TS-46-03400附件 1清潔驗(yàn)證檢測(cè)

9、數(shù)據(jù)記錄表檢測(cè)項(xiàng)目檢測(cè)項(xiàng)目清洗前生產(chǎn)批號(hào)合格標(biāo)準(zhǔn)結(jié)果內(nèi)、外表面應(yīng)清潔，無外觀檢測(cè)目檢痕跡殘留，表面顏色與其本色一致最終沖PH檢測(cè)PH符合注射用水標(biāo)準(zhǔn)洗水檢測(cè)細(xì)菌內(nèi)毒素0.25EU/ml微生物指標(biāo)細(xì)菌、霉菌、每 100ml 不得超過 5 個(gè)酵母菌100ml 最終沖洗水中最清洗水中最化學(xué)指標(biāo)大允許殘留量小于大殘留量10ug結(jié)果評(píng)價(jià)確認(rèn)使用部門設(shè)備科驗(yàn)證小組年月日年月日年月日第6頁共7頁更多GMP資料：GMP驗(yàn)證（ 6）文件編碼： TS-46-03400附件 2清潔驗(yàn)證周期項(xiàng)目周期驗(yàn) 證周 期變更控制清潔程序發(fā)生改變，更換清潔劑品種后，均應(yīng)進(jìn)行驗(yàn)證，確認(rèn)變更條件對(duì)生產(chǎn)工藝無不良影響， 經(jīng)驗(yàn)證小組批準(zhǔn)， 清潔規(guī)程才能正式投入使用。確認(rèn)使用部門設(shè)備科驗(yàn)證小組年月日年月日年月日第7頁共7頁更多GMP資