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1、血轉(zhuǎn)氨酶升高簡介兒科一區(qū)2016.7.71;.2一、血清轉(zhuǎn)氨酶特性及分布 轉(zhuǎn)氨酶是一組參與細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)代謝的氨基轉(zhuǎn)移酶,幾乎存在于所有器官和組織細(xì)胞中,以肝臟含量最為豐富。人體內(nèi)轉(zhuǎn)氨酶有20多種,臨床用于血清學(xué)診斷的主要為丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT) 和天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)。3ALT 存在于細(xì)胞漿中,存在于細(xì)胞漿中,以肝細(xì)胞含量最多以肝細(xì)胞含量最多 ,心肌細(xì)胞次之。肝臟,心肌細(xì)胞次之。肝臟內(nèi)內(nèi) ALT含量約為血清中的含量約為血清中的 100 倍倍 ,濃度比血清中高,濃度比血清中高 10005000倍。倍。 AST60位于線粒體,其余在胞漿,位于線粒體,其余在胞漿,在人體各組織細(xì)胞中的含量在人體各
2、組織細(xì)胞中的含量由高到低依次為心、由高到低依次為心、 肝、骨骼肌、肝、骨骼肌、 腎臟和胰腺等。腎臟和胰腺等。ALT和和AST可分布于血清和體液中,正常時兩者活性基本相近。正常肝可分布于血清和體液中,正常時兩者活性基本相近。正常肝臟組織中臟組織中ALTAST 比值約為比值約為2.5,在血清中,在血清中ALTAST 比值比值約為約為1.15血清轉(zhuǎn)氨酶分布4 ALT的半衰期為的半衰期為17719h,約,約1d,AST的半衰期約的半衰期約2d。 ALT敏感性大于敏感性大于AST,有,有 1的肝細(xì)胞壞死,將會導(dǎo)致的肝細(xì)胞壞死,將會導(dǎo)致ALT升高大于升高大于1倍(倍(1ULN),),而當(dāng)肝細(xì)胞炎癥加劇,肝
3、細(xì)胞損傷、壞死時,肝細(xì)胞線粒體被破壞、而當(dāng)肝細(xì)胞炎癥加劇,肝細(xì)胞損傷、壞死時,肝細(xì)胞線粒體被破壞、AST逸出可表逸出可表現(xiàn)出現(xiàn)出ASTALT。故。故 AST 表現(xiàn)為肝細(xì)胞不可逆損傷,表現(xiàn)為肝細(xì)胞不可逆損傷,AST與肝炎病理分級呈正相關(guān)與肝炎病理分級呈正相關(guān)。5 pH、底物、濃度、保溫時間、作用溫度和試劑質(zhì)量等因素均可影響酶的測定。 標(biāo)本明顯溶血、過度疲勞、劇烈活動等可使酶活性增高。 年齡、妊娠和進(jìn)餐:對轉(zhuǎn)氨酶活性影響不大. 性別:健康成年男性轉(zhuǎn)氨酶活性可能略高于女性 不同BMI指數(shù)亦不同,BMI指數(shù)越高,ALT值越高影響轉(zhuǎn)氨酶活性的因素6 抗凝劑、嗎啡類和阿斯匹林等藥物可影抗凝劑、嗎啡類和阿斯
4、匹林等藥物可影響實驗檢測結(jié)果。響實驗檢測結(jié)果。 過度飲酒者轉(zhuǎn)氨酶偏高,而常飲咖啡和過度飲酒者轉(zhuǎn)氨酶偏高,而常飲咖啡和五味子制劑則降低血清五味子制劑則降低血清ALT活性活性。影響轉(zhuǎn)氨酶活性的因素 高糖飲食、應(yīng)用紅霉素和對氨基水楊酸、高糖飲食、應(yīng)用紅霉素和對氨基水楊酸、DKA者血清者血清AST活力偏高;活力偏高; 氮質(zhì)血癥者氮質(zhì)血癥者AST偏低。偏低。7影響轉(zhuǎn)氨酶增高的因素81感染相關(guān)性肝感染相關(guān)性肝炎炎2全身性疾病肝全身性疾病肝損傷損傷3遺傳代謝性肝遺傳代謝性肝病病4藥物性肝損傷藥物性肝損傷導(dǎo)致兒童轉(zhuǎn)氨酶升高的常見肝臟疾病5其它其它9 EB EB 病毒(病毒(EBVEBV)感染)感染 巨細(xì)胞病毒
5、巨細(xì)胞病毒 ( CMV ) ( CMV ) 感染感染 肝炎病毒肝炎病毒 其他感染其他感染 (如肺炎支原體、輪狀病毒、(如肺炎支原體、輪狀病毒、腸道病毒、風(fēng)疹病毒、單純皰疹病毒等,腸道病毒、風(fēng)疹病毒、單純皰疹病毒等,以及一些細(xì)菌感染)以及一些細(xì)菌感染) 自身免疫性肝炎自身免疫性肝炎 ( AIH) ( AIH) 風(fēng)濕性疾病的肝損傷風(fēng)濕性疾病的肝損傷感染相關(guān)性肝病全身性疾病的肝損傷10銅代謝缺陷脂代謝障礙糖代謝障礙氨基酸代謝障礙遺傳代謝性肝病111NoImage淤血、缺氧:心衰、呼衰、休克、低血壓、淤血、缺氧:心衰、呼衰、休克、低血壓、 手術(shù)手術(shù)2NoImage肝硬化、肝癌、浸潤性肝病、肝膿腫、多囊
6、肝其它導(dǎo)致的肝損傷12心肌損害肺梗塞腎小球腎炎肌肉疾病再障、溶貧甲狀腺功能亢進(jìn)癥導(dǎo)致兒童轉(zhuǎn)氨酶升高的非肝源性疾病特征為AST升高為主,AST/ALT1,ALT多為正常,除非有肝臟累及 131臨界升高臨界升高1.5倍的正常值(1.5ULN)2輕度升高輕度升高1.55倍的正常值(1.55ULN)3中度升高中度升高正常值的5-10倍(510ULN)4重度升高重度升高正常值的10倍以上(10ULN以上)轉(zhuǎn)氨酶升高的分類轉(zhuǎn)氨酶升高的分類14 非肝源性轉(zhuǎn)氨酶升高一般僅限于AST改變,除非有肝缺血、淤血 各種肝病均可引起血清轉(zhuǎn)氨酶升高,但高于正常10倍的的血清轉(zhuǎn)氨酶主要見于有限的幾種疾病 在急性肝病時,血清
7、轉(zhuǎn)氨酶水平與肝損害程度不成正比 慢性肝病時,轉(zhuǎn)氨酶水平反映了疾病的活動性 膽系疾病時轉(zhuǎn)氨酶也升高,一般不超過正常的8倍 酒精性肝炎時,轉(zhuǎn)氨酶僅輕度升高,而與肝組織壞死不相平行15藥物、毒物損傷因素缺血性肝炎病毒性肝炎自身免疫性肝炎膽道梗阻010203040506布-加氏綜合征ALT、AST重度升高重度升高病因及特點病因及特點肝動脈結(jié)扎 病因以藥物、毒物因素、病毒性及肝缺血、缺O(jiān)2因素為主。 16 急性病毒性肝炎酶學(xué)變化表現(xiàn)為:急性病毒性肝炎酶學(xué)變化表現(xiàn)為:ALT升高升高程度往往高于實際炎癥程度,原因與肝組織程度往往高于實際炎癥程度,原因與肝組織過度生成過度生成ALT有關(guān),常表現(xiàn)出有關(guān),常表現(xiàn)出
8、10ULN以上升以上升高。高。ALT、AST升高達(dá)到峰值后升高達(dá)到峰值后,與中毒、缺與中毒、缺血等因素表現(xiàn)不同的是血等因素表現(xiàn)不同的是ALT、AST水平呈緩水平呈緩慢降低。若表現(xiàn)為慢降低。若表現(xiàn)為ALT10ULN伴伴-球蛋白球蛋白升高升高1ULN以上,并持續(xù)超過以上,并持續(xù)超過2個月,則考個月,則考慮為慢性肝炎可能。慮為慢性肝炎可能。ALT、AST重度升高重度升高病因及特點病因及特點 藥物、毒物因素和缺血、缺藥物、毒物因素和缺血、缺O(jiān)2酶學(xué)特征表現(xiàn)為酶學(xué)特征表現(xiàn)為ASTALT,達(dá)到峰值后迅速下降,若出達(dá)到峰值后迅速下降,若出ALT/LDH1,提示合并有肝臟,提示合并有肝臟疾病。疾病。17 急性
9、膽道梗阻在初期一般急性膽道梗阻在初期一般 ALT8ULN,少數(shù)會出現(xiàn)少數(shù)會出現(xiàn)10ULN 的變化,并且的變化,并且ALT、AST升高會先于膽紅素出現(xiàn),在梗阻解除升高會先于膽紅素出現(xiàn),在梗阻解除后后2448h內(nèi)內(nèi)ALT、AST會迅速下降。會迅速下降。 急性酒精性肝炎酶學(xué)的主要特征急性酒精性肝炎酶學(xué)的主要特征AST/ALT的比值在的比值在2ULN以上。以上。 急性心肌梗死酶學(xué)變化:發(fā)生612h內(nèi)即明顯升高,AST2448h內(nèi)可達(dá)峰值,在其后45d內(nèi)會逐漸下降。AST的升高程度心肌梗死嚴(yán)重程度成正相關(guān)18慢性乙型肝炎慢性丙型肝炎急性乙型、丙型肝炎早期輕度肝炎肝內(nèi)膽汁淤積010203040506轉(zhuǎn)移性
10、肝癌ALT、AST中中度升高度升高病因及特點病因及特點藥物性肝炎07血液性疾病08自身免疫性肝炎09其他嗜肝病毒引起的急性肝炎10ALT升高升高為主的肝源性疾病為主的肝源性疾病另外還有1-抗胰蛋白酶缺乏癥、各種寄生蟲病、鉤體病、胰腺炎、肝糖原累積癥等都表現(xiàn)為以ALT升高為主的酶學(xué)變化。19脂肪肝酒精肝各型肝硬化原發(fā)性肝癌肝外膽汁淤積大塊肝細(xì)胞壞死ALT、AST中中度升高度升高病因及特點病因及特點AST升高升高為主的肝源性疾病為主的肝源性疾病脂肪肝酒精肝原發(fā)性肝癌脂肪肝酒精肝20Lorem ipsum dolor sit amet, consectetur adipisicing elit.Lo
11、rem ipsum dolor sit amet, consectetur adipisicing elit.Lorem ipsum dolor sit amet, consecteALT、AST中中度升高度升高病因及特點病因及特點非非肝源性疾病肝源性疾病21 當(dāng)ALT、AST輕度升高 25ULN,若表現(xiàn)為沒有臨床癥狀,ALB、PT、TBIL等相關(guān)指標(biāo)正常,可隨訪觀察。 若反復(fù)檢查升高,則應(yīng)進(jìn)一步檢查評估:首先予以病史、體檢、肝炎系列、B超等檢查評估:全部正常:考慮肝外原因,如果僅AST升高須進(jìn) 一 步 排 除 肝 占 位 或 膽 道 疾 病。部 分 異常:肝炎 標(biāo) 志 物 (+): 考慮 相
12、 應(yīng) 疾 ?。桓?炎 標(biāo) 志 物(-):進(jìn)一步詢問有無飲酒、用藥、肥胖、糖尿病等因素,如有予以戒酒、停藥、控制血糖、體重36個月后復(fù)查。ALT、AST輕輕度升高度升高病因及特點病因及特點22 若無以上因素或控制相關(guān)因素后仍然持續(xù)異常,則考慮少見疾?。?自身免疫性肝炎(AIH):通過蛋白 電 泳、自 身 抗 體 (ANA、SMA、LK1-MA)、AKP 、-GT以及性別、年齡、肝活檢等因素綜合評分診斷。 血色?。和ㄟ^血清鐵蛋白、轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度、HFE突變檢查等明確。 肝豆?fàn)詈俗冃裕貉~蘭蛋白、血清銅、尿銅、肝活檢銅定量、KF環(huán)等檢查。ALT、AST輕輕度升高度升高病因及特點病因及特點23 乳糜瀉
13、:血清抗組織谷氨酰胺轉(zhuǎn)移酶IgA、IgG檢查。 甲亢:血T3、T4、FT3、FT4、TSH檢測。 腎 上腺皮質(zhì)功能減退癥:血皮質(zhì)醇測定、醛 固 酮()興奮試驗。 1-抗胰蛋白酶缺乏癥:血清1-抗胰蛋白酶濃度、1-抗胰蛋白酶表型檢測等。ALT、AST輕輕度升高度升高病因及特點病因及特點2425 AST同工酶有ASTs和ASTm,后者較難釋入血中。而ALT主要存在于肝細(xì)胞漿水溶性部分中。故正常人AST/ALT比值為1.15。 肝細(xì)胞輕中度損害時,僅從肝細(xì)胞漿中釋出可溶性酶,如果肝細(xì)胞損害嚴(yán)重乃至壞死時,則線粒體中酶也釋放入血。 測定血清AST/ALT比值,有助于判斷肝細(xì)胞損害的程度和肝病的類型。 急性肝病比值低而慢性肝病比值高,但常有例外,故參考價值有限。AST/ALT的比值的比值注意:測定方法必須恒定和標(biāo)準(zhǔn)化,且需同時檢測。26 急性病毒性肝炎早期或輕型肝炎時,AST/ALT比值降至0.56,至恢復(fù)期,比值逐漸上升。如AST、ALT復(fù)常,而比值仍1.2,說明肝細(xì)胞壞死嚴(yán)重。 非嗜酒的慢性肝炎患者,兩者比值的增高提示已并發(fā)肝硬化,合并肝癌者比值則更高,多3。 缺血性肝炎患者AST/ALT比值常1,2者預(yù)后差,近期死亡率較高。 Wilson病時AST/ALT比值4,高度提示暴發(fā)性Wilson肝炎。AST/ALT的臨床意義的臨床意義27 AST/A
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