第十九章膜劑與涂膜劑

1、第十九章膜劑與涂膜劑第十九章第十九章 膜劑與涂膜劑膜劑與涂膜劑 膜劑膜劑: : 系將藥物溶解或分散于成膜材料溶系將藥物溶解或分散于成膜材料溶液中或包裹于成膜材料隔室內(nèi)，通過液中或包裹于成膜材料隔室內(nèi)，通過成膜機(jī)制成的薄膜狀分劑量制劑。成膜機(jī)制成的薄膜狀分劑量制劑。 膜劑的厚度和面積視用藥部位的特點(diǎn)和膜劑的厚度和面積視用藥部位的特點(diǎn)和含藥量而定，含藥量而定， 厚度一般為厚度一般為0102 mm，通常不超通常不超過過1mm。 面積為面積為1cm2者供口服，者供口服，05cm2者供眼用，者供眼用，5cm2者供陰道用，其他部位應(yīng)用者可根者供陰道用，其他部位應(yīng)用者可根據(jù)需要剪成適宜大小。據(jù)需要剪成適宜大

2、小。 膜劑的特點(diǎn)：膜劑的特點(diǎn)： 藥物含量準(zhǔn)確，穩(wěn)定性好，吸收快，藥物含量準(zhǔn)確，穩(wěn)定性好，吸收快，療效快。療效快。 應(yīng)用方便，可以適合多種給藥途徑。應(yīng)用方便，可以適合多種給藥途徑。 通常體積小，重量輕，便于攜帶、運(yùn)通常體積小，重量輕，便于攜帶、運(yùn)輸與貯存。它可密封在塑料薄膜或涂塑鋁輸與貯存。它可密封在塑料薄膜或涂塑鋁箔包裝中，再用紙盒作外包裝，質(zhì)量可保箔包裝中，再用紙盒作外包裝，質(zhì)量可保持穩(wěn)定，不易發(fā)霉變質(zhì)，不怕碰撞；同時(shí)持穩(wěn)定，不易發(fā)霉變質(zhì)，不怕碰撞；同時(shí)可節(jié)約大量的包裝材料。可節(jié)約大量的包裝材料。膜劑的特點(diǎn)：膜劑的特點(diǎn)： 在生產(chǎn)膜劑過程中不象片劑那樣粉塵飛揚(yáng)，在生產(chǎn)膜劑過程中不象片劑那樣粉塵

3、飛揚(yáng)，有些品種的粉塵能嚴(yán)重影響工人健康，所以生有些品種的粉塵能嚴(yán)重影響工人健康，所以生產(chǎn)膜劑，容易解決車間的勞動(dòng)保護(hù)問題。適宜產(chǎn)膜劑，容易解決車間的勞動(dòng)保護(hù)問題。適宜于有毒藥物的生產(chǎn)。于有毒藥物的生產(chǎn)。 如用多層復(fù)方膜劑代替復(fù)方片劑，便于解決如用多層復(fù)方膜劑代替復(fù)方片劑，便于解決藥物之間的配伍禁忌問題及分析上的干擾檢驗(yàn)藥物之間的配伍禁忌問題及分析上的干擾檢驗(yàn)因素問題。因素問題。 采用不同的成膜材料及輔料可制成不同釋藥采用不同的成膜材料及輔料可制成不同釋藥速度的膜劑。因此亦可制成緩釋劑型。速度的膜劑。因此亦可制成緩釋劑型。膜劑的特點(diǎn)：膜劑的特點(diǎn)： 工藝簡單，易于掌握。一般醫(yī)院制劑工藝簡單，易于掌

4、握。一般醫(yī)院制劑室也可以小量生產(chǎn)。藥廠大量生產(chǎn)時(shí)，室也可以小量生產(chǎn)。藥廠大量生產(chǎn)時(shí)，可用制膜機(jī)并易于實(shí)現(xiàn)自動(dòng)化和半無菌可用制膜機(jī)并易于實(shí)現(xiàn)自動(dòng)化和半無菌或無菌操作。或無菌操作。 膜劑的主要缺點(diǎn)，載藥量較少，不適于膜劑的主要缺點(diǎn)，載藥量較少，不適于劑量較大的藥物。劑量較大的藥物。 二、膜劑的分類二、膜劑的分類 1 1、 按膜劑的結(jié)構(gòu)類型分類按膜劑的結(jié)構(gòu)類型分類 單層膜單層膜 藥物分散在成膜材料中所形成的膜劑，藥物分散在成膜材料中所形成的膜劑，可分可溶性膜劑和水不溶性膜劑兩類。臨床應(yīng)可分可溶性膜劑和水不溶性膜劑兩類。臨床應(yīng)用較多的就是這類膜劑，通常厚度不超過用較多的就是這類膜劑，通常厚度不超過1

5、1mmmm，膜的面積可根據(jù)藥量來調(diào)整，一般用于口服的膜的面積可根據(jù)藥量來調(diào)整，一般用于口服的膜劑為膜劑為1 1cm2cm2以下。以下。 多層膜多層膜 又稱復(fù)合膜，為復(fù)方膜劑，系由多層又稱復(fù)合膜，為復(fù)方膜劑，系由多層藥膜迭合而成，可解決藥物配伍禁忌問題，另藥膜迭合而成，可解決藥物配伍禁忌問題，另外也可制備成緩釋和控釋膜劑。外也可制備成緩釋和控釋膜劑。 夾心膜夾心膜 即在兩層不溶性的高分子膜中間，夾即在兩層不溶性的高分子膜中間，夾著含有藥物的藥膜，以零級(jí)速度釋放藥物。這著含有藥物的藥膜，以零級(jí)速度釋放藥物。這種膜劑實(shí)際屬于控釋膜劑，是一類新型制劑。種膜劑實(shí)際屬于控釋膜劑，是一類新型制劑。 1 1、

6、 按膜劑的給藥途徑分類按膜劑的給藥途徑分類 口服膜劑口服膜劑 指供口服的膜劑。如安定膜劑（即指供口服的膜劑。如安定膜劑（即地西泮膜劑）、丹參膜劑，用法同口服片劑；地西泮膜劑）、丹參膜劑，用法同口服片劑； 口腔用膜劑口腔用膜劑：供口含、舌下給藥（舌下黏膜血供口含、舌下給藥（舌下黏膜血管神經(jīng)豐富，舌下腺發(fā)達(dá)，且分泌的唾液較多，管神經(jīng)豐富，舌下腺發(fā)達(dá)，且分泌的唾液較多，藥物在此易溶解，療效發(fā)揮迅速。如硝酸甘油藥物在此易溶解，療效發(fā)揮迅速。如硝酸甘油膜劑。）和口腔內(nèi)局部貼敷（是目前臨床用得膜劑。）和口腔內(nèi)局部貼敷（是目前臨床用得最多的一種膜劑，常用于口腔潰瘍和牙周疾病。最多的一種膜劑，常用于口腔潰瘍和

7、牙周疾病。如甲硝唑牙用膜劑、口腔潰瘍雙層膜劑等。）如甲硝唑牙用膜劑、口腔潰瘍雙層膜劑等。）的膜劑。的膜劑。 1 1、 按膜劑的給藥途徑分類按膜劑的給藥途徑分類 植入膜劑植入膜劑 指埋植于皮下（真皮下，真皮與皮下指埋植于皮下（真皮下，真皮與皮下組織（脂肪組織）之間。）產(chǎn)生持久藥效的膜組織（脂肪組織）之間。）產(chǎn)生持久藥效的膜劑。劑。 眼用膜劑眼用膜劑 用于眼結(jié)膜囊內(nèi)，可延長藥物在眼部用于眼結(jié)膜囊內(nèi)，可延長藥物在眼部的停留時(shí)間，并維持一定的濃度。它能克服滴的停留時(shí)間，并維持一定的濃度。它能克服滴眼液及眼藥膏作用時(shí)間短及影響視力的缺點(diǎn)，眼液及眼藥膏作用時(shí)間短及影響視力的缺點(diǎn)，以較少的藥物達(dá)到局部高濃度

8、，可維持較長的以較少的藥物達(dá)到局部高濃度，可維持較長的作用時(shí)間。如毛果蕓香堿眼用膜劑（用于青光作用時(shí)間。如毛果蕓香堿眼用膜劑（用于青光眼）等。眼）等。1 1、 按膜劑的給藥途徑分類按膜劑的給藥途徑分類 陰道膜劑陰道膜劑 包括局部治療用和避孕藥膜。包括局部治療用和避孕藥膜。主要用于治療陰道疾患或用于避孕。如主要用于治療陰道疾患或用于避孕。如克霉唑藥膜、避孕膜劑等?？嗣惯蛩幠?、避孕膜劑等。 皮膚、粘膜用膜劑皮膚、粘膜用膜劑 用于皮膚或黏膜的用于皮膚或黏膜的創(chuàng)傷或炎癥，膜劑既可起治療作用又可創(chuàng)傷或炎癥，膜劑既可起治療作用又可起保護(hù)作用，有利于創(chuàng)面愈合。如止血起保護(hù)作用，有利于創(chuàng)面愈合。如止血消炎藥膜

9、、凍瘡藥膜等。消炎藥膜、凍瘡藥膜等。 三、成膜材料三、成膜材料 膜劑中膜是藥物的載體，因此作為成膜膜劑中膜是藥物的載體，因此作為成膜材料對(duì)膜劑的成型和膜劑的質(zhì)量有很大材料對(duì)膜劑的成型和膜劑的質(zhì)量有很大的影響的影響。 ( (一一) )成膜材料的條件：成膜材料的條件： 1、必須生理惰性，無毒性、刺激性，不干擾機(jī)、必須生理惰性，無毒性、刺激性，不干擾機(jī)體的防衛(wèi)和免疫機(jī)能，外用應(yīng)不妨礙組織的愈體的防衛(wèi)和免疫機(jī)能，外用應(yīng)不妨礙組織的愈合過程，不過敏，能被機(jī)體代謝或排泄，長期合過程，不過敏，能被機(jī)體代謝或排泄，長期應(yīng)用無致畸、致癌等有害作用。應(yīng)用無致畸、致癌等有害作用。 2、性質(zhì)穩(wěn)定，無不適臭味，不影響藥

10、物的療效，、性質(zhì)穩(wěn)定，無不適臭味，不影響藥物的療效，同時(shí)不干擾藥物的含量測定。同時(shí)不干擾藥物的含量測定。 ( (一一) )成膜材料的條件：成膜材料的條件： 3、有良好的成膜、脫膜性能，制成的膜有具有、有良好的成膜、脫膜性能，制成的膜有具有一定的抗拉強(qiáng)度和柔韌性。一定的抗拉強(qiáng)度和柔韌性。 4、根據(jù)膜劑的使用目的，如用于口服、腔道、根據(jù)膜劑的使用目的，如用于口服、腔道、眼用膜等，要求迅速溶解于水，能逐漸降解、眼用膜等，要求迅速溶解于水，能逐漸降解、吸收或排泄；如用于外用則應(yīng)能迅速、完全釋吸收或排泄；如用于外用則應(yīng)能迅速、完全釋放藥物。放藥物。5、來源豐富，價(jià)格低廉。、來源豐富，價(jià)格低廉。 （一）（

11、一） 常用的成膜材料常用的成膜材料 天然的高分子材料：明膠、蟲膠、阿拉伯膠、天然的高分子材料：明膠、蟲膠、阿拉伯膠、淀粉、糊精、瓊脂、海藻酸、玉米朊、纖維素淀粉、糊精、瓊脂、海藻酸、玉米朊、纖維素等。等。 多數(shù)可降解或溶解，但成膜、脫膜性能較差，多數(shù)可降解或溶解，但成膜、脫膜性能較差，故常與其他成膜材料合用。故常與其他成膜材料合用。 合成的高分子材料：合成的高分子材料： 聚乙烯醇類化合物（最聚乙烯醇類化合物（最好）、丙烯酸共聚物、纖維素衍生物類、聚維好）、丙烯酸共聚物、纖維素衍生物類、聚維酮、硅橡膠、聚乳酸等。酮、硅橡膠、聚乳酸等。 成膜性能優(yōu)良，成膜后的抗拉強(qiáng)度和柔韌性均成膜性能優(yōu)良，成膜后

12、的抗拉強(qiáng)度和柔韌性均較好。較好。第二節(jié)第二節(jié) 膜劑的制備膜劑的制備 膜劑的組成膜劑的組成 ：主藥主藥 0-70%0-70%成膜材料（成膜材料（PVAPVA、PVPPVP、EVAEVA等）等） 30-100%30-100%增塑劑（甘油、山梨醇等）增塑劑（甘油、山梨醇等） 0-20%0-20%表面活性劑表面活性劑（聚山梨酯（聚山梨酯-80-80、十二烷基硫酸鈉、豆磷脂）、十二烷基硫酸鈉、豆磷脂） 1-2%1-2%填充劑（填充劑（CaCO3CaCO3、SiO2SiO2、淀粉、糊精）淀粉、糊精） 0-20%0-20%著色劑（著色劑（TiO2TiO2、色素等）色素等） 0-2%0-2%w/ww/w脫膜劑

13、（液體石蠟、甘油、硬脂酸、聚山梨酯脫膜劑（液體石蠟、甘油、硬脂酸、聚山梨酯-80） 適量適量 膜劑制備方法有三種： 勻漿制膜法、勻漿制膜法、 熱塑制膜法熱塑制膜法 復(fù)合制膜法復(fù)合制膜法 （1 1）勻漿制膜法：）勻漿制膜法： 又稱又稱流延法流延法、涂膜法。、涂膜法。 將成膜材料溶于適當(dāng)?shù)娜軇┲袨V過，與藥物溶將成膜材料溶于適當(dāng)?shù)娜軇┲袨V過，與藥物溶液或細(xì)粉及附加劑充分混合成藥漿，然后用涂液或細(xì)粉及附加劑充分混合成藥漿，然后用涂膜機(jī)涂膜成所需要的厚度，烘干后根據(jù)主藥含膜機(jī)涂膜成所需要的厚度，烘干后根據(jù)主藥含量計(jì)算出單位劑量膜的面積，剪切成單劑量的量計(jì)算出單位劑量膜的面積，剪切成單劑量的小格，包裝即得

14、。小格，包裝即得。 小量制備時(shí)，可將藥漿傾于潔凈的平板玻璃上小量制備時(shí)，可將藥漿傾于潔凈的平板玻璃上涂成寬厚一致的涂層即可。涂成寬厚一致的涂層即可。 成膜材料加溶劑 成膜材料漿液 加入藥物和其它輔料 混合液 脫泡 涂膜 干燥 脫膜 含量測定 剪切包裝 成品。 （2）熱塑制膜法）熱塑制膜法 系將藥物細(xì)粉和成膜材料如系將藥物細(xì)粉和成膜材料如EVA顆粒相顆粒相混合，用橡皮滾筒混煉，熱壓成膜，隨混合，用橡皮滾筒混煉，熱壓成膜，隨即冷卻，脫膜即得。即冷卻，脫膜即得。 或?qū)崛鄣某赡げ牧先缇廴樗岬龋跓峄驅(qū)崛鄣某赡げ牧先缇廴樗岬龋跓崛蹱顟B(tài)下加入藥物細(xì)粉，使其溶解或均熔狀態(tài)下加入藥物細(xì)粉，使其溶解或均勻

15、混合，在冷卻過程中成膜。本法的特勻混合，在冷卻過程中成膜。本法的特點(diǎn)是可以不用或少用溶劑，機(jī)械生產(chǎn)效點(diǎn)是可以不用或少用溶劑，機(jī)械生產(chǎn)效率高。率高。 （3）復(fù)合制膜法）復(fù)合制膜法 以不溶性的熱塑性成膜材料如以不溶性的熱塑性成膜材料如EVA為外為外膜，分別制成具有凹穴的膜帶，另將水膜，分別制成具有凹穴的膜帶，另將水溶性的成膜材料如溶性的成膜材料如PVA用勻漿制膜法制用勻漿制膜法制成含藥的內(nèi)膜，剪切成單位劑量大小成含藥的內(nèi)膜，剪切成單位劑量大小 的的小塊，置于小塊，置于EVA的兩層膜帶中，熱封即的兩層膜帶中，熱封即得。得。 此法一般用來制備緩控釋膜劑。此法一般用來制備緩控釋膜劑。 第四節(jié)第四節(jié) 涂膜

16、劑涂膜劑 涂膜劑是將高分子材料及藥物溶解在有涂膜劑是將高分子材料及藥物溶解在有機(jī)溶劑中制成的外用液體涂劑。機(jī)溶劑中制成的外用液體涂劑。 用時(shí)涂于患處，溶劑揮發(fā)后形成薄膜，用時(shí)涂于患處，溶劑揮發(fā)后形成薄膜，對(duì)患處有保護(hù)作用，同時(shí)能逐漸釋放所對(duì)患處有保護(hù)作用，同時(shí)能逐漸釋放所含藥物起治療作用。含藥物起治療作用。 例如傷濕涂膜劑，凍瘡、燙傷涂膜劑等。例如傷濕涂膜劑，凍瘡、燙傷涂膜劑等。 涂膜劑的處方涂膜劑的處方 ： 藥物藥物 成膜材料：聚乙烯醇縮甲乙醛、聚乙烯成膜材料：聚乙烯醇縮甲乙醛、聚乙烯醇縮甲丁醛、聚乙烯醇、火棉膠。醇縮甲丁醛、聚乙烯醇、火棉膠。 揮發(fā)性有機(jī)溶劑：乙醇、丙酮、乙酸乙揮發(fā)性有機(jī)溶劑：乙醇、丙酮、乙酸乙酯、乙醚等，或使用不同比例的混合溶酯、乙