草本瘦怎么樣草本瘦發(fā)表胎兒甲狀旁腺同種異體移植

1、  1移植物的來源 良好的供體是移植成功的基礎(chǔ)，目前甲狀旁腺移植的組織來源主要是胚胎甲狀旁腺及成年人甲狀旁腺。國外主要以健康的甲狀旁腺或亢進的甲狀旁腺腺體為供體。國內(nèi)主要以胚胎甲狀旁腺為供體。認為67個月齡胎兒具有再生能力強，對損傷敏感性低和抗原性弱等優(yōu)點1。陳國銳等學(xué)者還測定5個月胎兒血清鈣為2.753.25mmol/L2。后來不少學(xué)者作了進一步研究，山東醫(yī)科大學(xué)內(nèi)分泌研究室采用47個月水囊引產(chǎn)作供體，證實4個月齡胎兒已有分泌甲狀旁腺激素(PTH)功能3；中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院高祖華等從細胞分化程度、分泌功能和免疫原性3個方面對胎兒甲狀旁腺進行了研究，結(jié)果證明胚胎2028周的甲狀

2、旁腺組織已分化成熟，能分泌一定濃度的PTH4。同時通過進一步研究證明胚胎甲狀旁腺具有免疫原性低的優(yōu)越性4。目前國內(nèi)學(xué)者普遍認為胎兒甲狀旁腺是最理想的供體5。    2移植物的預(yù)處理成年供體由于抗原性強、再生能力差，移植成功率低，目前國內(nèi)已基本放棄以它作為供體。而有關(guān)胚胎器官是否有抗原性，過去是有爭議。有學(xué)者認為胚胎表面在移植時不必考慮血型、組織血型等問題。Tucn對58例胚胎肝、胸腺、骨髓、脾的淋巴細胞測定，結(jié)果發(fā)現(xiàn)64%有HLA-DR抗原，50%有AP抗原3，高祖華等學(xué)者通過甲狀旁腺移植供體組織比較，也證明了胚胎組織甲狀旁腺ABC抗原含量與成人基本相同，DR抗原

3、含量顯著少于成人的含量4，而在臨床移植應(yīng)用中，仍有不少病例出現(xiàn)排斥反應(yīng)而招致手術(shù)失敗。術(shù)前或術(shù)后應(yīng)用適量的免疫抵制劑，可提高移植的成功率6。因此，說明胚胎甲狀旁腺有一定的抗原性，只是比成人供體為弱。   供體預(yù)處理是提高移植成功率的有效方法，目的是降低HLA-DR抗原的陽性表達，消除過客的淋巴細胞。目前國內(nèi)常用預(yù)處理方法有：體外高氧環(huán)境培養(yǎng)；Neiy認為高氧環(huán)境對血細胞沒有氧毒作用，能保存腺體的實質(zhì)細胞，選擇性地殺死移植物中過客淋巴細胞，組織存活時間因之而延長。亦有學(xué)者報道高氧環(huán)境下不能延長移植物存活時間。普通空氣培養(yǎng)；George報道普通空氣下培養(yǎng)的甲狀旁腺單層細胞，能持

4、續(xù)分泌PTH達100天，冷凍保存后可達2年。Storrling認為移植前培養(yǎng)350天能延長保存時間，可能是組織培養(yǎng)改變了移植腺體表面抗原結(jié)構(gòu)。但Peeg也提出在普通空氣中培養(yǎng)，組織內(nèi)的或附著在組織中的過客淋巴細胞不能充分殺死，存活時間不能延長。60Co照射及裸鼠過度：此方法1990年由Sollonger提出7。國內(nèi)學(xué)者陳國銳、劉仁斌等用同種方法進行觀察，獲得良好效果8,9。此方法的理論依據(jù)是：經(jīng)過裸鼠過渡后，引起排斥反應(yīng)的過客細胞可能死亡或離開了移植物；同時增殖能力強的細胞(如淋巴細胞、血管內(nèi)皮細胞等)對60Co輻射有較大敏感性，而相對穩(wěn)定的細胞群(如PTC細胞)對輻射的敏感性較小79。紫外線

5、照射：Takafumikamei移植前用紫外線照射加環(huán)磷酰胺對移植物進行預(yù)處理，然后同種異體移植，移植物存活22.2±6.00天，比未經(jīng)照射7.3±0.9天明顯延長，與單用紫外線照射10.9±1.3天，單用環(huán)磷酰胺12.6±2.6天差異有顯著性。故用紫外線預(yù)處理移植物再加免疫抑制劑的使用也是降低排斥反應(yīng)的有力措施，目前國內(nèi)應(yīng)用此方法較少，未見有文獻報道。   3移植部位缺乏淋巴細胞的移植區(qū)有利于移植物的生存5，過去常采用的部位有：腎包膜下、肌肉、腹股溝區(qū)、右下腹壁、腹腔內(nèi)和甲狀腺等處。1995年熊志剛等學(xué)者提出腦室內(nèi)移植可避免排斥反應(yīng)

6、10。國不同部位移植報道的病例不多，因此仍難以區(qū)別何處部位為最優(yōu)。    4移植方法目前，移植方法主要有：帶血管蒂的胚胎甲狀腺甲狀旁腺同種異體移植法，小薄片植入埋藏法，胚胎小碎片移植或注射法三種11。陳國銳等報道21例帶血管胎兒甲狀腺、甲狀旁腺移植于股三角區(qū)治療甲旁低，結(jié)果成功15例，失敗6例12。1998年劉仁斌等報道：運用60Co照射及裸鼠過渡胚胎甲狀旁腺同種片狀移植4例，均獲得滿意效果9；山東醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科顏玉剛報告運用同種異體胎兒碎片行腎包膜下注射21例，總有效率92%，優(yōu)良率86%。目前國內(nèi)同種異體胎兒甲狀腺、甲狀旁腺移植方法種類繁多?？v覽近十

7、年來報告，19911998年國內(nèi)比較盛行帶蒂血管甲狀腺、甲狀旁腺移植法，此方法的優(yōu)點是移植體在較短時間內(nèi)得到充足的血液供應(yīng)，起效快。但是由于帶血管異體移植，也帶了排斥反應(yīng)大、吻合口血栓形成而招致失敗的風(fēng)險13。近兩年來不少學(xué)者又積極主張應(yīng)用“傳統(tǒng)”的小薄片或碎片移植，加強術(shù)前供體的過渡處理，術(shù)后小劑量、短時間運用免疫抑制劑9，也取得了較好的療效。    5移植后處理同種異體胚胎甲狀腺、甲狀旁腺有一定抗原性已成定論。抗排斥反應(yīng)的焦點是抗T細胞，其措施有：免疫抑制劑應(yīng)用；移植物的體外培養(yǎng)；抗淋巴細胞的單抗；單抗加補體處理；紫外線照射；白細胞介素、受體單抗；抗白介素H受

8、體單抗加CsA；人工免疫隔離膜。1990年Ochiai等對日本生產(chǎn)的FK506免疫抑制劑作了報道：認為它具有抑制T細胞和調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)的作用14。國內(nèi)主要應(yīng)用同種異體胚胎組織作移植供體，它具有免疫原性低的特點。目前主要運用的免疫抑制劑有：CsA糖皮質(zhì)激素、環(huán)磷酰胺、硫唑嘌呤和中藥雷公藤等。多數(shù)學(xué)者主張術(shù)前和術(shù)后短時間使用免疫抑制劑。Bloom等發(fā)現(xiàn)術(shù)前3天應(yīng)用CsA，術(shù)后不用其它任何免疫抑制劑，PTC移植存活時間有明顯延長。近年有學(xué)者6等報道：通過大鼠實驗，短期大劑量應(yīng)用CsA對甲狀旁腺移植物存活期的影響觀察，發(fā)現(xiàn)存活期平均76.57±23.92天，認為短期大劑量運用CsA，同樣可以起

9、到良好免疫抑制效果。劉仁斌等又報告，通過裸鼠中間過渡，60Co照射的胚胎組織，術(shù)前運用1天和術(shù)后運用3天小劑量CsA，臨床應(yīng)用4例病人，取得滿意療效。報告術(shù)后運用硫唑嘌呤12個月15,16；如盧方等報告術(shù)后運用硫唑嘌呤2周17，均取得同樣的滿意效果。    6移植效果的判定目前國內(nèi)外判定移植效果的方法較多。主要有：臨床癥狀、體征觀察、血鈣、血磷、血鎂的測定，還有特殊物理和實驗室檢查。以臨床表現(xiàn)來判斷效果是比較簡單而實用的方法。主要監(jiān)測的項目有：感覺異常情況，Chvoslek征、Troasseau征、抽搐情況，鈣用量情況，血鈣、血磷、血鎂的測定8,15，根據(jù)這些監(jiān)測

10、項目的變化判斷移植效果和成功與否。特殊檢查要求條件更高，精確度更好，常用的監(jiān)測手段有彩超、CT、MRI、放射性同位素，選擇性動脈造影，血清PTH測定等。使用高頻、彩色編碼及彩色多普勒儀可顯示1cm左右的甲狀旁腺，CT、MRI同時使用大劑量131I、99Tc、201T1，分辨率將大大提高，更容易發(fā)現(xiàn)隱存的甲狀旁腺，可檢出0.7cm左右甲狀旁腺3。Gomce報道以上技術(shù)加125I、111In標(biāo)記的單抗更加優(yōu)越。    7胎兒甲狀旁腺移植展望胎兒甲狀旁腺具有免疫原性低、來源豐富的特點，是甲狀旁腺低下癥同種異體移植的最理想供體已成定論。但仍然存在有一定排斥免疫原性，急慢性

11、排斥反應(yīng)是影響PTC移植成功率的關(guān)鍵。為防止或減少排斥反應(yīng)，今后可采用的方法是：    7.1選擇免疫原性低的同種異體胎兒供體；胎兒甲狀旁腺具有一定免疫原性，但不同胎齡的胎兒免疫原性有一定差異，胎齡越小，胸腺的發(fā)育越不成熟，免疫原性越低。自身的胎兒或有親屬血緣關(guān)系的胎兒，移植效果往往較好，這可能是有血緣關(guān)系的胎兒供體與受體之間可容程度較好的緣故；其次是甲旁低的母體胎兒，甲狀旁腺往往處于代償發(fā)育和功能亢進，供體自身功能較強。因此，選擇供體時，盡可能選擇胎齡小，但發(fā)育良好，分泌功能強的自身或有血緣關(guān)系的胎兒。有助于提高移植的成功率。    7.2組織配型盡管有學(xué)者提出胚胎組織不需組織配型，但臨床移植的排斥反應(yīng)出現(xiàn)和胚胎組織的抗原性檢測，充分說明組織配型仍然是保證移植物成活的關(guān)鍵，目前除HLA血清學(xué)配型和細胞學(xué)配型外，還有日本Tsuji報道HLA-PP、Pc Rsso、PcRtlp型，認為HLA-DP抗原在混合淋巴細胞反應(yīng)和嚴重急性移植物抗縮主病中起重要的作用。Ferasat用配型來判斷HLA多肽的表位和結(jié)構(gòu)，認為這些方法比傳統(tǒng)的抗原配型與臨床更有關(guān)。當(dāng)然胎兒的采血配型有一定的難度，有待今后進一步探討。    7.3綜合措施降低排斥反應(yīng)發(fā)生率現(xiàn)