肺原發(fā)性間變性大細(xì)胞淋巴瘤臨床病理觀察

1、肺原發(fā)性間變性大細(xì)胞淋巴瘤臨床病理觀察                               作者：薛麗京 何橋 鄧曉華 劉燕  【摘要】 目的  探討肺原發(fā)性間變性大細(xì)胞淋巴瘤（Primary 

2、;pulmonary anaplastic large cell lymphoma  ALCL）臨床病理特點(diǎn)、免疫表型、鑒別診斷和預(yù)后。方法  通過對(duì)本病例及復(fù)習(xí)相關(guān)的文獻(xiàn)資料，分析病例的臨床特征，組織形態(tài)學(xué)和免疫染色特點(diǎn)。結(jié)果  肺原發(fā)性間變性大細(xì)胞淋巴瘤的臨床特點(diǎn)以咳嗽、咳痰伴胸痛為主；病變多發(fā)生于較大的支氣管，左側(cè)較多。組織學(xué)見瘤細(xì)胞體積較大，核呈明顯多形性()。免疫組化示ALCL表達(dá)T細(xì)胞抗原、CD30及ALK。結(jié)論  肺原發(fā)性間變性大細(xì)胞淋巴瘤罕見，其臨床癥狀和影像

3、學(xué)特點(diǎn)無特異性，容易誤診，確診需依靠病理活檢及免疫組化，預(yù)后較差。 【關(guān)鍵詞】 肺  淋巴瘤  間變         肺原發(fā)性間變性大細(xì)胞淋巴瘤是一種罕見的肺部惡性腫瘤，其發(fā)病率占淋巴瘤的1.0以下。目前國內(nèi)外文獻(xiàn)中僅有散在個(gè)案報(bào)道。由于其臨床表現(xiàn)無特異性，易與肺癌及肺結(jié)核等疾病相混淆。為進(jìn)一步認(rèn)識(shí)此病,現(xiàn)將本院收治的1例肺原發(fā)性ALCL并結(jié)合文獻(xiàn)資料進(jìn)行分析，探討其臨床及病理特征。     &#

4、160;   1  材料與方法         1.1臨床資料  患者男性，15歲，因咳嗽、咳黃色粘稠痰、發(fā)熱1月余、呼吸困難20天加劇4天于2004年10月19日入院(醫(yī)藥學(xué)/臨床醫(yī)學(xué)論文 )。查體：氣促明顯，右肺扣診實(shí)音，雙肺可聞及濕啰音。胸片示右胸大片陰影，氣管左移。纖維支氣管鏡示氣管隆突增寬變形，右支氣管開口完全阻塞，可見白色菜花狀新生物, 表面粗糙；左支氣管開口大部分阻塞，可見一半圓形腫物，表面光滑；活檢病理診斷為間

5、變性大細(xì)胞惡性淋巴瘤。CHOP方案（環(huán)磷酰銨、多柔比星、長春新堿、潑尼松）化療1療程后復(fù)查胸片：右肺門稍濃密，與前片對(duì)比，右下葉基本全復(fù)張。病人癥狀好轉(zhuǎn)出院，現(xiàn)正在隨訪中。         1.2方法  活檢組織標(biāo)本經(jīng)10%中性福爾馬林液固定，石蠟包埋，HE染色。免疫組化染色為EnVision二步法。抗體及試劑盒均為長島公司產(chǎn)品。         2  病理檢查結(jié)果 

6、        2.1鏡檢  支氣管上皮下見腫瘤細(xì)胞彌漫浸潤,破壞支氣管壁，大部分瘤細(xì)胞體積約相當(dāng)于紅細(xì)胞4倍大小，呈圓形或卵園形，胞漿豐富，嗜堿性或淺染，可見空泡或被吞噬的紅細(xì)胞或淋巴細(xì)胞。瘤細(xì)胞核呈明顯多形性，有不規(guī)則形、圓形或馬蹄形，核膜下有粗糙顆粒狀染色質(zhì)，1-2個(gè)嗜堿性核仁，可見雙核或多核瘤細(xì)胞。少量腫瘤細(xì)胞呈免疫母細(xì)胞型，有圓形的核，中央1個(gè)突出的嗜酸性核仁，核分裂像多見,另見有灶性凝固性壞死，間質(zhì)中有中性粒細(xì)胞及紅細(xì)胞浸潤。     

7、;    瘤細(xì)胞體積較大，呈圓形或卵園形，胞漿嗜堿性或淺染；細(xì)胞核呈明顯多形性，有不規(guī)則形、圓形或馬蹄形，核膜下有粗糙顆粒狀染色質(zhì)；核分裂相易見HE染色40X。         部分腫瘤細(xì)胞ALK染色胞核及胞漿陽性  EnVision二步法  40X。           2.2 免疫表型 

8、0;腫瘤細(xì)胞ALK(+)，核膜及高爾基體區(qū)CD30（+），EMA（+），UCHL1（+），LCA（+），PCNA（+），vimintin（+），CD15（-），CD3（-），L26（-），CD68（-）。         病理診斷：肺原發(fā)性間變性大細(xì)胞淋巴瘤。         3  討論         間變

9、性大細(xì)胞淋巴瘤(anaplastic large cell lymphoma,ALCL)是在1985年由Stein首先報(bào)道1，約占全部非霍奇金淋巴瘤的27。多數(shù)病例為原發(fā)性，少數(shù)繼發(fā)于蕈樣霉菌病或霍奇金病。ALCL常發(fā)生于淋巴結(jié)，結(jié)外ALCL多發(fā)生于皮膚，也可見于骨、肝、脾、腎、胸膜和食道等，發(fā)生于肺的ALCL甚為罕見。  在英文文獻(xiàn)中，最早是由Chott在1990年報(bào)道的2，到目前已有十多例報(bào)道3。         3.1 臨床特點(diǎn) 

10、ALCL的發(fā)病年齡呈雙峰型分布，好發(fā)于兒童、青少年（30歲和60歲），中位年齡為50歲，男性略多于女性。從我們收集到的病例來看，發(fā)病年齡為1266歲，平均發(fā)病年齡為31.6歲，患者中以青少年占多數(shù)。肺原發(fā)性ALCL的臨床表現(xiàn)主要有咳嗽、血痰、胸痛、發(fā)熱、胸腔積液及呼吸困難。病變部位發(fā)生在氣管及主支氣管的有8例，第三級(jí)支氣管以下的有10例；病變發(fā)生在左肺葉的有11例，右肺葉的有4例；2例發(fā)生在雙側(cè)，1例發(fā)生在氣管。綜上所述，其臨床一般癥狀多為咳嗽、咳痰、胸痛；病變多發(fā)生于較大的支氣管，左側(cè)較多。        

11、60;3.2 病理學(xué)特點(diǎn)  ALCL的細(xì)胞形態(tài)學(xué)有幾種變異型，包括普通型（70%）、淋巴組織細(xì)胞型（10%）、小細(xì)胞型（5%-10%）、此外還有一些未確定的組織學(xué)類型（巨細(xì)胞型、肉瘤型、印戒樣型）。普通型ALCL鏡下可見大而異型的瘤細(xì)胞，胞漿豐富，嗜雙色或嗜酸性，胞核多樣，形狀怪異，可見單個(gè)或多個(gè)突出的大核仁；腫瘤組織中常見大量反應(yīng)性組織細(xì)胞、漿細(xì)胞、中性及嗜酸細(xì)胞。所有變異型均有不同比例的標(biāo)志性細(xì)胞（hallmark cell）：表現(xiàn)為腫瘤細(xì)胞體積大，胞質(zhì)豐富，核偏位呈馬蹄形或腎形，核旁胞質(zhì)中常有一個(gè)嗜伊紅區(qū)，標(biāo)志細(xì)胞對(duì)診斷具有意義4。 &#

12、160;論文教育信息網(wǎng)  All are not saints that go to church.         3.3 免疫組化特點(diǎn)  ALCL中屬T細(xì)胞來源者約占2/3以上，表現(xiàn)為B細(xì)胞來源者約占12%，非T非B譜系（0型）者約占20%。在新修訂的歐美淋巴瘤分類中，CD30陽性的B細(xì)胞淋巴瘤已不再作為ALCL的一個(gè)亞型。本組病例大部分表達(dá)T細(xì)胞抗原，小部分呈現(xiàn)“null cell”表型。幾乎所有ALCL表達(dá)CD30抗原，但CD30并不是ALCL的特異性抗體，

13、CD30（+）還可見于霍奇金病和一些T、B細(xì)胞淋巴瘤，甚至可見于胚胎性腫瘤。60%-80%的ALCL病例中可檢測到ALK表達(dá)，定位于胞質(zhì)或胞核，兒童ALK陽性率達(dá)92%，而成人僅為72%（P<0.001）。有學(xué)者認(rèn)為ALK（-）的ALCL較ALK（+）的ALCL有更大的中位年齡，且更具侵襲性的臨床過程4。         3.4 鑒別診斷  (1)縱膈原發(fā)性ALCL：縱隔原發(fā)性ALCL常侵犯支氣管黏膜及肺組織，并出現(xiàn)肺部癥狀，故診斷肺原發(fā)性ALCL必須先排除縱隔原發(fā)性A

14、LCL浸潤。(2)霍奇金淋巴瘤(Hodgkin Lymphoma, HL)：原發(fā)于肺霍奇金淋巴瘤的結(jié)節(jié)硬化型合體細(xì)胞變異及淋巴細(xì)胞消減型較易與ALCL相混淆。（3）惡性纖維組織細(xì)胞瘤(Malignant Histocytosis, MH)：ALCL在組織學(xué)上的多樣性與惡性纖維組織細(xì)胞瘤很相似，特別是肉瘤樣型ALCL。但ALCL缺乏典型的席紋狀及漩渦狀結(jié)構(gòu)，免疫組化有助于鑒別惡纖組不表達(dá)LCA和CD30。         3.5 治療方法及預(yù)后 &

15、#160; 原發(fā)于肺的淋巴瘤的治療尚無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。對(duì)于局限性腫塊應(yīng)外科切除，雙側(cè)病變或肺外浸潤、復(fù)發(fā)或進(jìn)展期通常采用化療。目前成人多采用CHOP方案，兒童則采用成淋巴細(xì)胞淋巴瘤或Burkitt淋巴瘤的治療方案。另外，造血干細(xì)胞移植可以使惡性淋巴瘤患者獲得長期生存，并可能治愈。 綜合文獻(xiàn)報(bào)道，肺原發(fā)性ALCL預(yù)后較差。 ALK是ALCL的一項(xiàng)重要預(yù)后指標(biāo)，ALK陽性病例5年生存率是79.8，而ALK陰性病例5年生存率僅32.95。 參 考 文 獻(xiàn) 1Stein H, Mason DY,&#

16、160;Gerdes J, et al. The expression of the Hodgkins disease associated antigen Ki-1 in reactive and neoplastic lymphoid tissue: Evidence that Reed-Sternberg cells and histiocytic&#

17、160;malignancies are derived from activated lymphoid cellsJ. Blood，1985, 66(4): 848-858. 2Chott A,Kaserer K,Augustin I,et al.Ki-1-positive large cell lymphoma:a clinicopathologic study of 41 

18、;caseJ. Am J surg pathol，1990，14(5):439-448. 3Yang HB, Li J,Shen T. Primary anaplastic large cell lymphoma of the lungJ. Acta Haematol，2007，118(3):188-191. 4史青，龐蕓，陶琨，等.兒童間變性大細(xì)胞淋巴瘤臨床及病理特征J.腫瘤，2007，27（9）：747-749. 5Cerveny CG, Law CL, Mccormick RS, et al. Signaling via the anti-CD30