尼群地平片的工藝改進

1、尼群地平片的工藝改進摘要將尼群地平與聚乙烯吡咯烷酮制成固體分散體，再制成片劑，測定其溶出度，與普通片以及市售國產片的溶出度比較，改進片的溶出度明顯提高，20 min的累積溶出度為708%，而普通片及市售國產片分別為227%和213%。留樣觀察實驗結果表明，改進片質量穩(wěn)定。關鍵詞尼群地平；固體分散體；工藝；溶出度；穩(wěn)定性中號TQ460.6文獻標識碼:A文章編號:1006-8783(2000)02-0102-03 Technological improvement for the Preparation of Nitrendipine TabletsCHEN Xiao-yan，HUANG Jian

2、-wei，WANG Mao-Xian(Drug Research Institute,Baiyunshan Pharmaceutical Factory，Guangzhou 510515)AbstractThe solid dispersion of nitrendipine(NT) and polyvinylpyrrolidone (PVP) was made and then the nitrendipine tablets were prepared from it. Its dissolution rate was determined and compared with those

3、of ordinary tablets and tablets made in our country. The result showed that the dissolution rate of NT tablets prepared in this study increased significantly, with the accumulated dissolution rate of 70.8%,compared to 22.7% and 21.3% of the other two kinds of commercial tablets respectively. Its qua

4、lity was stable after one-year storage under the general conditionsKey Wordsnitrendipine; solid dispersion; prepartion;dissolution; stablity 尼群地平(nitrendipine，NT)為鈣拮抗劑，主治高血壓1。其毒副作用小、療效確實，臨床廣泛使用2，已被收載于中國藥典(一九九五年版二部)。由于該藥難溶于水，服用劑量小，因此溶出度對療效影響很大3。本文將尼群地平與聚乙烯吡咯烷酮(PVPk30)制成固體分散體，再制成片劑(稱為改進片)，與普通片以及市售國產片相

5、比，溶出度明顯提高。1試藥與儀器尼群地平(南京制藥廠)；聚乙烯吡咯烷酮(河南博愛縣開源精細化工廠)；尼群地平片(普通片及市售片)。751-G型分光光度計(上海分析儀器廠)；RCD-6型藥物溶出度測定儀(上海黃海藥檢儀器廠)；CDR-1型差動熱分析儀(上海天平儀器廠)。2方法與結果2.1NT固體分散體的制備及差示熱分析(DTA)測定條件211NT固體分散體的制備采用研磨法，將NT 10 g與PVPk3040 g充分研磨，形成固體分散體。212差示熱分析(DTA)測定條件參比物為Al2O3 4 mg(與樣品重接近)，掃描溫度為室溫至200 ，DTAl00 A，升溫速度為5 /min，紙速300 m

6、m/h，靜態(tài)空氣。分別測定PVPk30、NT和NT-PVPk30固體分散體的DTA曲線。22制備工藝221NT改進片的制備取NT固體分散體50 g，加入空白淀粉顆粒90 g，加入適量硬脂酸鎂混合均勻，壓片，即得。222NT普通片的制備取NT 10 g，玉米淀粉50 g，PVPk3040 g，混合均勻，加入適量乙醇作潤濕劑制粒、烘干，整粒，加入硬脂酸鎂混勻，壓片，即得。23溶出度的測定231標準曲線的制備精密稱取NT標準品25 mg，用無水乙醇溶解，定容至100 mL棕色容量瓶中，分別精密吸取適量，用(乙醇)=10%的人工胃液配成質量濃度為2、4、6、8、10 g/mL的系列標準溶液，以(乙醇)

7、=10%的人工胃液作空白對照，在237 nm處測定吸收度(A)，將濃度C(g/mL)對吸收度A進行線性回歸，得標準曲線方程：A=00626C-00237,r= 09999232溶出度的測定4取NT片6片分別放入6個溶出杯中，轉籃轉速(1001) r/min，溶出介質為(乙醇)=10%的人工胃液900 mL，溫度(370.5) ，分別于10、20、30和45 min取樣(取樣后立即補加等量同溫的溶出介質)，經08 m微孔濾膜過濾，于237 nm波長處測定吸收度，按標準曲線方程計算藥物累積溶出百分率。將溶出介質換為水，重復實驗。NT改進片以及普通片、市售國產片均按上述方法實驗。全部操作過程均需避光

8、操作。2.4留樣觀察實驗將改進的NT片置于棕色玻璃瓶中，常溫放置，按規(guī)定的時間取樣考察。主要考察外觀色澤、含量及溶出度等，檢測按中國藥典(二部)進行。3結果和討論3.1差示熱分析(DTA)結果NT-PVPk30固體分散體的差示熱分析結果見1。1差示熱分析1 PVPk302 NT3 NT-PVPk30從1可以看到，PVPk30的DTA曲線在約50 有一較低吸熱峰，NT的DTA曲線在約160 有一吸熱峰，NT-PVPk30固體分散體的DTA曲線也是在50 有一較低吸熱峰，NT的吸熱峰消失，說明NT-PVPk30固體分散體已經形成。NT極難溶于水，與水溶性的PVPk30形成固體分散體，NT的分散度大

9、大增加，表面積增大，從而使其水溶性增加。3.2溶出度測定結果NT改進片、普通片及市售國產片的溶出度測定結果見表1。表1累積溶出度測定結果(%，n=6)t/min改進片普通片市售國產片水人工胃液水人工胃液水人工胃液1026.742.37.139.616.618.602027.170.812.022.713.521.33028.782.424.830.914.629.84529.386.325.634.018.931.1注：人工胃液為(乙醇)=10%的人工胃液 由實驗結果可知，NT改進片溶出度比普通片的溶出度明顯增加，亦明顯高于市售國產片。33留樣觀察結果NT改進片的留樣觀察結果見表2。表2留樣觀

10、察結果(n=6)留樣時間/月外觀色澤標示含量/%溶出度/%10 min20 min30 min45 min0符合規(guī)定99.3042.470.882.486.31符合規(guī)定98.8242.170.382.085.93符合規(guī)定99.4142.870.982.686.76符合規(guī)定98.4341.669.881.285.612符合規(guī)定98.8241.269.280.885.034NT極難溶于水，在溶出介質中接近飽和狀態(tài)時很難再溶出，為此，本實驗的溶出介質為(乙醇)=10%的人工胃液4。35本實驗制備的NT固體分散體，制備工藝簡單，質量穩(wěn)定可靠，適合工業(yè)化生產。陳曉燕（廣州白云山制藥總廠藥物研究所，廣東廣州 510515）黃堅偉（廣州白云山制藥總廠藥物研究所，廣東廣州 510515）汪茂先（廣州白云山制藥總廠藥物研究所，廣東廣州 510515）尤孝慶（廣州白云山制藥總廠藥物研究所，廣東廣州 510515）參考文獻1江一帆.世界最新藥物手冊M.北京：中國醫(yī)藥科技出版社，1994.