復方五指柑膠囊藥效學研究

1、復方五指柑膠囊藥效學研究    【摘要】  目的探討復方五指柑膠囊（WZGC）的主要藥效。方法采用扭體法、熱板法、二甲苯致耳廓腫脹及腹腔注射醋酸方法分別觀察WZGC的鎮(zhèn)痛及抗炎作用；采用離體回腸觀察對兔腸平滑肌的影響。運用炭末法觀察對小腸蠕動的影響，采用大黃致瀉法觀察止瀉的作用。結果WZGC能明顯降低腹腔液的吸光度、減輕耳廓腫脹，減少扭體次數(shù)及顯著提高熱致痛時小鼠的痛閾值。明顯抑制乙酰膽堿引起的回腸平滑肌收縮，縮短炭末在小腸的推進距離，減少大黃致小鼠腹瀉時的排便次數(shù)及延長排便時間。論文學術科研網(wǎng)結論WZGC對痙攣狀態(tài)的腸管平滑肌具有解痙作用，并

2、減緩腸蠕動功能，且表現(xiàn)出明顯的鎮(zhèn)痛、抗炎消腫、止瀉作用。 【關鍵詞】  復方五指柑膠囊 急性胃腸炎 抗炎 鎮(zhèn)痛 解痙 止瀉復方五指柑膠囊是在部頒標準收載品種復方五指柑片的基礎上研制而成，處方由五指柑、功勞木等藥材組成，治療急性胃腸炎、風熱感冒等疾病，臨床療效較好。本實驗采用抗炎鎮(zhèn)痛、解痙、腸蠕動等方法探討復方五指柑膠囊的藥效，對其清熱解表，燥濕止瀉的功效作出評價，并與片劑進行了對比，為該制劑進一步開發(fā)和臨床應用提供實驗依據(jù)。    1  材料與儀器    1.1   動物  NIH小鼠

3、、SD大鼠由廣東省醫(yī)藥動物實驗中心提供（合格證號：26-2003A001、26-2003A003）。    1.2  材料 復方五指柑膠囊（0.48g/粒，批號：030409，國家中藥現(xiàn)代化工程技術研究中心提供）；復方五指柑片（0.23 g/片，國藥準字Z24402162，麗珠集團利民制藥廠提供，批號：020904）；消炎痛（25mg/片，山西省臨汾生化制藥廠生產(chǎn)，批號:990808405）；阿托品（中國醫(yī)藥公司廣東省廣州市公司分裝，批號：920202）；二甲苯（中國人民解放軍第九0六六工廠生產(chǎn)，批號：932082）；伊文思藍（上?；瘜W試劑采購供應站經(jīng)銷

4、，批號：82-11-02）。    1.3  儀器 722光柵分光光度計（上海第三分析儀器廠）；ANGPING JA1023電子天平（上海天平儀器廠）；BL-420智能型生物信號采集（四川成都泰盟科技）。    2  方法與結果    2.1   復方五指柑膠囊的抗炎作用    2.1.1  對毛細血管通透性的影響1選用體重為1822 g NIH小鼠72只，雌雄各半，隨機分為6組，即對照組，復方五指柑膠囊高、中、低劑量組，復方

5、五指柑片組，消炎痛組。各給藥組按20 ml/kg體重容積灌胃給藥，對照組灌服等量的蒸餾水，1次/d，連續(xù)4 d。于末次藥后1 h，按毛細血管通透性實驗法實驗，給各組小鼠靜脈注射定量的1.0%伊文思藍生理鹽水，同時腹腔注射定量的醋酸，15 min后處死小鼠，打開腹腔，用生理鹽水沖洗腹腔，用722分光光度計測定小鼠腹腔洗出液伊文思藍的含量。實驗結果作t檢驗。結果顯示，高、中、低劑量的復方五指柑膠囊均可顯著減少醋酸致小鼠腹腔毛細血管通透性增加時伊文思藍的滲出量，與對照組比較(P<0.050.01)，表明復方五指柑膠囊能降低毛細血管的通透性，有一定的抗炎作用。其作用比復方五指柑片強(P<0

6、.05)。結果見表1。表1  復方五指柑膠囊對毛細血管通透性的影響與對照組比較，* P<0.05，*P<0.01；與復方五指柑片組比較，# P<0.05；n=12    2.1.2   對二甲苯致小鼠耳廓炎癥反應的影響1選用體重為1822 g NIH小鼠78只，雌雄各半，分組與給藥方法與“2.1.1”項相同，于末次藥后1 h，按小鼠耳廓腫脹法給各組小鼠左耳滴等量的二甲苯致炎，15 min脫頸椎處死小鼠，沿耳廓基線剪取兩耳，并于同一部位用打孔器打下耳片，用電子天平稱重，以兩耳重量差值為炎癥腫脹度。實驗結果作t檢驗。實驗

7、結果顯示，高劑量的復方五指柑膠囊可顯著減輕二甲苯致小鼠耳廓炎癥反應的腫脹度，與對照組比較（P<0.05），表明復方五指柑膠囊有一定的抗炎作用。其作用與復方五指柑片比較無顯著差異（P>0.05）。結果見表2。表2  復方五指柑膠囊對二甲苯致小鼠耳廓炎癥反應的影響與對照組比較，*P<0.05，*P<0.01；n=13學術科研網(wǎng)    2.2  復方五指柑膠囊的鎮(zhèn)痛作用    2.2.1  對醋酸致痛的影響（扭體法）1選用體重為1822gNIH小鼠60只，雌雄各半，分組與給藥方法與“2.

8、1.1”項相同，于末次藥后1 h，按化學刺激法（小鼠扭體法），給各組小鼠腹腔注射0.6%醋酸致痛，并立即觀察記錄小鼠扭體反應出現(xiàn)時間及10 min內(nèi)扭體反應次數(shù)。實驗結果作t檢驗。實驗結果顯示，高劑量的復方五指柑膠囊可減少醋酸致痛時小鼠扭體反應的次數(shù)，與對照組比較，P<0.05，表明復方五指柑膠囊有一定的鎮(zhèn)痛作用。其作用與復方五指柑片比較無顯著差異，P>0.05。結果見表3。    2.2.2   對熱致痛的影響（熱板法）1按熱板法挑選合格（30s內(nèi)出現(xiàn)舔后足）的雌性小鼠60只，隨機分為6組，給藥方法與“2.1.1”項相同，末次藥后

9、每隔30 min再按熱板法測定各鼠痛閾值，共5次，（若小鼠60 s仍無痛覺反應，則停止測試，痛閾值按60 s計算）。實驗結果作t檢驗。實驗結果顯示，高、中劑量的復方五指柑膠囊藥后30，60，90，120 min均可顯著提高熱致痛時小鼠的痛閾值，與對照組比較(P<0.050.01)，表明復方五指柑膠囊有一定的鎮(zhèn)痛作用，其作用與復方五指柑片比較無顯著差異(P>0.05)。結果見表4。表3  復方五指柑膠囊對化學刺激致痛的影響（與對照組比較，P<0.05，*P<0.01；n=10表4  復方五指柑膠囊對熱刺激致痛的影響表示降低；表示提高；與對照組比較，*P

10、<0.05，*P<0.01；n=10    2.3   復方五指柑膠囊對胃腸蠕動的影響    2.3.1  對小鼠小腸炭末推進率的影響1選用體重為1822 g NIH小鼠72只，各半，隨機分為6組，給藥方法與“2.1.1”項相同，末次藥后按小腸炭末推進試驗法給各組小鼠禁食24 h，然后給小鼠灌服含有5%炭末的藥液20 ml/kg，藥后15 min處死小鼠，按小腸炭末推進試驗法計算小鼠小腸炭末推進率。實驗結果作t檢測。實驗結果顯示，高劑量的復方五指柑膠囊可顯著抑制小鼠小腸炭末推進率，與對照組比較

11、（P<0.05），表明復方五指柑膠囊有抑制小鼠胃腸蠕動的作用。其作用與復方五指柑片比較無顯著差異（P>0.05）。結果見表5。    2.3.2    復方五指柑膠囊對離體兔腸平滑肌的影響1按離體豚鼠回腸實驗法實驗，取兔回腸34cm小段放入盛有30ml臺氏液恒溫（37±0.5）的容器內(nèi)，通氧氣，腸管一端系于吊鉤上；另一端系于換能器鉤子上。連接于BL-420智能型生物信號采集與處理系統(tǒng)，觀察與記錄離體兔腸平滑肌的收縮幅度及頻率。以給藥前后差值為實驗指標，實驗結果作t檢驗。  實驗結果顯示，高、中劑量的復方

12、五指柑膠囊能顯著抑制正常及痙攣狀態(tài)的離體兔腸平滑肌的收縮力，與對照組比較（P<0.050.01），表明復方五指柑膠囊有松弛離體兔腸平滑肌的作用，其作用與復方五指柑片比較無顯著差異（P >0.05）。結果見表67。表5  復方五指柑膠囊對小鼠小腸炭末推進率的影響表6  復方五指柑膠囊對離體兔腸蠕動頻率的影響表7  復方五指柑膠囊對離體兔腸收縮力的影響    片-復方五指柑片，膠囊-復方五指柑膠囊；表示降低；表示提高；與對照組比較，*P<0.05，*P<0.01    2.4 

13、; 復方五指柑膠囊的止瀉作用（對大黃致瀉的影響）1選用1822 g NIH小鼠91只，各半，隨機分為7組，具體分組見表8。按20 ml/kg體重灌胃給藥，1次/d，連續(xù)4 d，空白對照組灌服等量的蒸餾水，藥后第3天，按炭末排出時間及糞便色點測定法，小鼠禁食不禁水24 h，除對照組外，其余6組按生大黃致瀉法給小鼠灌服100%大黃煎液（內(nèi)含0.5%炭末）0.5 ml/只，藥后紀錄小鼠排黑便的時間及3 h內(nèi)排便點數(shù)，3 h不排便的，排黑便的時間按3 h計算，便點數(shù)按1計算，實驗結果作t檢測。    實驗結果顯示，高、中、低3個劑量的復方五指柑膠囊均能減少大黃致小鼠腹瀉時

14、的排便次數(shù)及延長排便時間，與空白對照組比較P<0.050.01，表明復方五指柑膠囊有一定的止瀉作用，此作用與等效劑量片劑相近，兩者比較P>0.05。結果見表8。    3  結論    復方五指柑膠囊處方中五指柑解表散熱而化濕滯為主藥，十大功勞清熱燥濕以治瀉痢為臣藥，相互為用，外散表邪而內(nèi)清熱毒；再配以善清熱解毒、泄熱止咳、利咽生津的崗梅、山芝麻，四味合用，達到清熱解表、清肺利咽、燥濕止瀉之功，治療急性胃腸炎。以上藥效學實驗結果表明，復方五指柑膠囊能顯著減少醋酸致小鼠腹腔毛細血管通透性增高時伊文思藍滲出量，減輕二甲苯致小鼠耳廓炎癥反應的腫脹度，具有抗炎作用。能延長醋酸致痛時小鼠扭體反應次數(shù)，提高熱致痛時小鼠的痛閾值，具有鎮(zhèn)痛作用。該藥能抑制小鼠小腸炭末推進率，抑制離體兔腸平滑肌的收縮力，減少大黃致小鼠腹瀉時的排便次數(shù)和延長排便時間，具有抑制回腸平滑肌收縮、止瀉的作用。表8  復方五指柑膠囊對大黃致小鼠腹瀉的影響與對照組比較，* P<0.05，* P<0.01；與模型