左旋氨氯地平與厄貝沙坦對(duì)高血壓病早期GFR、-MG的影響

1、左旋氨氯地平與厄貝沙坦對(duì)高血壓病早期GFR、-MG的影響            【關(guān)鍵詞】  左旋氨氯地平    【摘要】  目的  評(píng)價(jià)左旋氨氯地平與厄貝沙坦在高血壓病患者早期腎保護(hù)作用方面的療效。方法  入選高血壓病1級(jí)、2級(jí)患者71例，隨機(jī)分為兩組：左旋氨氯地平組(n=35)：口服左旋氨氯地平2.5mg/d；厄貝沙坦組(n=36)：口服厄貝沙坦150mg/d。觀察12個(gè)月，治療前、治療后分別

2、檢測(cè)腎小球?yàn)V過(guò)率（GFR）、-微球蛋白（-MG）及血壓。結(jié)果  (1)左旋氨氯地平組和厄貝沙坦組在治療后GFR均升高；厄貝沙坦組的療效優(yōu)于左旋氨氯地平組(P0.01)。(2)左旋氨氯地平組和厄貝沙坦組在治療后對(duì)-微球蛋白的降低均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，厄貝沙坦組的療效優(yōu)于左旋氨氯地平組(P0.01)。(3)兩組在用藥后收縮壓、舒張壓均達(dá)到目標(biāo)值(P0.01)。兩組療效無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。結(jié)論  左旋氨氯地平和厄貝沙坦在有效降壓的同時(shí)，使-微球蛋白降低，使GFR升高；厄貝沙坦的作用優(yōu)于左旋氨氯地平。它們對(duì)高血壓病早期腎功能有保護(hù)作用。【關(guān)鍵詞】  高血壓；左旋氨氯地平；厄貝沙坦；腎

3、小球?yàn)V過(guò)率；-微球蛋白Effects of levoamlodipine and irbesartan on the kidney function in patients with early essential hypertensionCHEN Hai-sheng，LIU Zhuo-min.Datong City Fifth Hospital，Datong 037006，China【Abstract】  Objective  To investigate the renal protective effects of levoamlodipine and irbesar

4、tan in patients with early essential hypertension.Methods  71 patients with hypertension grades 1 or 2 were allocated randomly to 2 groups to receive levoamlodipine 2.5mg(n=35) or irbesartan 150 mg(n=36) once a day. The GFR and -microglobulin and blood presure were measured before treatment and

5、 after treatment.Results  (1)GFR increased significantly after treatment in the levoamlodipine group and irbesartan group，and the effect of irbesartan was more significant than that of the levoamlodipine (P0.01).(2)-microglobulin decreased significantly after treatment with levoamlodipine and i

6、rbesartan. The result of irbesartan in decreasing -microglobulin was more significant than that of levoamlodipine (P0.01).(3)Target blood preasure was achieved after treatment in above two groups(P0.01)，and they werent significantly different on blood pressure reduction. Conclusion  -microglobu

7、lin level decreased and GFR level increased after treatment of levoamlodipine and irbesartan along with their effectively control blood preasure，and the therapeutic effect of irbesartan was better than that of levoamlodipine. Irbesartan and levoamlodipine can protect renal function in patients with

8、essential hypertension.【Key words】  hypertension; levoamlodipine; irbesartan; GFR; -microglobulin    腎臟是高血壓(EH)累及的重要臟器之一。目前尚無(wú)有效阻止高血壓腎損害惡化的藥物，但是某些降壓藥物可以延緩腎損害的進(jìn)程。本研究對(duì)71例EH患者進(jìn)行干預(yù)治療，以它們對(duì)高血壓病患者腎小球?yàn)V過(guò)率（GFR）、尿-微球蛋白、血壓的影響評(píng)價(jià)長(zhǎng)效二氫吡啶類(lèi)鈣通道阻滯劑(CCB)左旋氨氯地平與新一代血管緊張素受體拮抗劑（ARB）厄貝沙坦對(duì)高血壓病患者早期腎功能的保護(hù)作用。并

9、比較它們?cè)谀I功能保護(hù)作用方面的差異。1  資料與方法1.1  研究對(duì)象  選擇2004年12月2005年12月間在心內(nèi)科就診的高血壓病患者71例，男43例，女28例；年齡3465歲，平均（49.3±9.3）歲。符合以下條件：（1）符合WHO/ISH高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)中12級(jí)高血壓；（2）無(wú)糖尿病、肝功能不全、繼發(fā)性高血壓。1.2  研究方法1.2.1  隨機(jī)分組  左旋氨氯地平組35例，男20例，女15例，年齡3865歲，平均(51.3±9.2)歲，服用左旋氨氯地平（吉林天鳳制藥廠生產(chǎn)）2.5mg，1次/d；厄貝沙坦組

10、（B組）36例，男23例，女13例，年齡3564歲，平均(48.6±8.7)歲，服用厄貝沙坦（杭州賽諾菲圣德拉堡民生制藥有限公司）150mg，1次/d。各組病人均只服用單一藥物，血壓控制不佳時(shí)劑量加倍。觀察12個(gè)月，在治療前、治療后分別檢測(cè)觀察指標(biāo)。1.2.2  各項(xiàng)指標(biāo)的測(cè)定  (1)-微球蛋白（-MG）的測(cè)定:取隨意尿測(cè)定。使用北京師宏藥物研制中心的試劑盒。(2)腎小球?yàn)V過(guò)率（GFR）的測(cè)定:患者飲水8ml/k體重，靜脈注入1ml（含5mCi）锝標(biāo)記的DTPA(亞錫噴酸)，3h抽靜脈血3.5ml充分抗凝分離血漿，取500l血漿留至雙管，與標(biāo)準(zhǔn)樣一起測(cè)定。儀器:

11、上海核所日環(huán)光電儀器有限公司生產(chǎn)的SN -697全自動(dòng)雙探頭放射免疫計(jì)數(shù)器。(3)血壓:測(cè)定坐位右臂血壓，取3次均值(差值1.3  統(tǒng)計(jì)學(xué)方法   采用SPSS統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行，計(jì)量資料用x±s表示，P0.05認(rèn)為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2個(gè)處理組、2個(gè)時(shí)間點(diǎn)各指標(biāo)的比較采用重復(fù)測(cè)量的方差分析。2  結(jié)果兩組病例在性別、年齡和治療前的各項(xiàng)指標(biāo)均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P0.05）。采用重復(fù)測(cè)量設(shè)計(jì)的方差分析、重復(fù)測(cè)量設(shè)計(jì)的多重比較結(jié)果。見(jiàn)表1。2.1  左旋氨氯地平與厄貝沙坦對(duì)腎小球?yàn)V過(guò)率的影響  左旋氨氯地平組和厄貝沙坦組在治療后GFR升高均有

12、統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)，厄貝沙坦組比左旋氨氯地平組對(duì)GFR升高作用更明顯(P0.01)。2.2  左旋氨氯地平與厄貝沙坦對(duì)-MG的影響  左旋氨氯地平組和伊貝沙坦組在治療后對(duì)-MG的降低有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(分別為P0.05、P0.01)。伊貝沙坦組對(duì)-MG的降低作用優(yōu)于左旋氨氯地平組(P0.01)。2.3  左旋氨氯地平與厄貝沙坦的降壓療效  厄貝沙坦組和左旋氨氯地平都有良好的降壓療效(P0.01)，兩組病例降壓療效無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P0.05）。表1  左旋氨氯地平與厄貝沙坦治療前后觀察指標(biāo)的變化  (略)3  討論高血壓可以導(dǎo)致

13、心、腦、腎靶器官損害，尤其在腎臟方面早期可表現(xiàn)為尿-MG升高1和腎小球?yàn)V過(guò)率下降。關(guān)于抗高血壓藥物在降血壓同時(shí)對(duì)腎臟的保護(hù)作用國(guó)內(nèi)外已有大量報(bào)道。但我國(guó)自行研制的左旋氨氯地平對(duì)腎保護(hù)作用的影響目前還未見(jiàn)報(bào)道。本研究結(jié)果證實(shí)：左旋氨氯地平在有效控制血壓的同時(shí)能升高GFR、尿-MG。說(shuō)明左旋氨氯地平能使高血壓病患者早期的腎功能得到保護(hù)。其機(jī)制是一方面它能降低系統(tǒng)血壓，另一方面它能持久擴(kuò)張腎小球入球小動(dòng)脈，因此使腎血流量和腎小球?yàn)V過(guò)率升高，改善腎臟缺血，阻止腎血管和腎小球結(jié)構(gòu)和功能的紊亂，此外，它還通過(guò)調(diào)節(jié)大分子物質(zhì)通過(guò)腎小球基底膜，降低殘余腎組織的代謝活性、減少自由基形成等可能機(jī)制保護(hù)腎臟2。但二

14、氫吡啶類(lèi)CCB不能明顯延緩已確定有腎臟病及大量蛋白尿病人腎臟病的進(jìn)展3。厄貝沙坦是新型的ARB。其抗高血壓的諸多優(yōu)越性越來(lái)越得到重視，但其腎保護(hù)作用研究尚不多4。本研究結(jié)果顯示厄貝沙坦能明顯降低尿-MG，表明厄貝沙坦對(duì)高血壓早期有腎保護(hù)用，這和文獻(xiàn)報(bào)道一致5。Mackenzie等6研究結(jié)果表明，ARB具有改善血流動(dòng)力學(xué)，能選擇性擴(kuò)張出球小動(dòng)脈，降低腎小球內(nèi)壓，增加腎血流量和腎小球?yàn)V過(guò)率，減輕腎血管阻力，減少蛋白尿，改善腎功能，延緩腎功能不全的進(jìn)展。Parving7研究認(rèn)為厄貝沙坦能使高血壓患者早期腎臟病變進(jìn)展的危險(xiǎn)性降低70%，使晚期腎臟病變惡化的危險(xiǎn)性降低23%，且這些作用獨(dú)立于降壓作用之外

15、。實(shí)驗(yàn)研究認(rèn)為厄貝沙坦的腎保護(hù)作用機(jī)制有：(1)ARB抑制了腎小球系膜細(xì)胞的異常增殖，阻止了細(xì)胞外基質(zhì)合成增加，延緩了腎小球硬化的進(jìn)展；(2)ARB可能具有獨(dú)特的改善腎間質(zhì)纖維化，從而延緩腎小球硬化進(jìn)展的作用；(3)ARB可下調(diào)轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-（TGF-）的表達(dá)，減少糖蛋白、膠原等細(xì)胞外質(zhì)蛋白的表達(dá)和沉積，延緩腎臟肥大過(guò)程；(4)當(dāng)AT1-R被阻斷，增加的Ang作用于AT2-R。AT2-R在腎臟實(shí)質(zhì)血管分布較多，參加腎臟血流調(diào)節(jié)和利尿。AT2-R通過(guò)激活激肽/NO/GMP系統(tǒng)，排鈉反應(yīng)，并由細(xì)胞色素P450旁路介導(dǎo)引發(fā)內(nèi)皮性依賴(lài)血管擴(kuò)張，以調(diào)節(jié)腎小球血流流量。目前長(zhǎng)效二氫吡啶類(lèi)CCB對(duì)腎保護(hù)作用

16、的療效尚有爭(zhēng)議，但多數(shù)學(xué)者證實(shí)其對(duì)腎臟的保護(hù)作用。本研究結(jié)果顯示厄貝沙坦和左旋氨氯地平均可降低尿-MG，升高GFR，但厄貝沙坦的作用更明顯。表明在高血壓病患者早期的腎保護(hù)作用方面，厄貝沙坦的作用優(yōu)于左旋氨氯地平?！緟⒖嘉墨I(xiàn)】1  彭冬迪，李宗輝，王丕榮，等.-微球蛋白與高血壓病早期腎損害.中華心血管病雜志，1995，23（1）：69.2  Velussi M，Brocco E，F(xiàn)rigato F，et al. Effects of cilazapril and amlodipin on kidney function in hypertensive NIDDM patien

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