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文檔簡介
1、中東呼吸綜合征疫情形勢與防控要求王全意王全意北京市疾病預防控制中心北京市疾病預防控制中心20152015年年6 6月月內(nèi)容 冠狀病毒概述 疫情發(fā)現(xiàn) 疫情現(xiàn)況 研究進展 疫情研判 診療方案 防控方案一、冠狀病毒概述 冠狀病毒科 冠狀病毒主要分為,、 、四個屬 ,屬僅對哺乳動物致病,屬主要引起鳥類感染 人類冠狀病毒主要經(jīng)飛沫、氣溶膠傳播或通過直接接觸分泌物。也有證據(jù)表明可經(jīng)糞口途徑傳播。1111222222中東呼吸綜合征冠狀病毒結構l單股正鏈RNA包膜病毒,l基因組大小30,106bp。一、冠狀病毒概述病毒同源性l通過基因進化樹分析顯示, MERS-CoV冠狀病毒開放讀碼框架1ab基因與HKU4和
2、HKU5的同源性小于80%,根據(jù)國際病毒分類委員會對病毒的判定原則,病毒基因序列的同源性達到90%以上才認為是屬于同一種病毒,因此認定MERS-CoV是一種新型的冠狀病毒。 Zaki A M, et al. N Engl J Med, 2012, 367(19): 1814-1820. 一、冠狀病毒概述最新命名最初命名為“人冠狀病毒EMC/2012(HCoV-EMC)”為統(tǒng)一新型冠狀病毒名稱,促進新型冠狀病毒感染病例的通報,國際病毒分類委員會冠狀病毒研究小組決定將此次新型冠狀病毒命名為“中東呼吸綜合征冠狀病毒(middle east respiratory syndrome coronavir
3、us(MERS-CoV)2013年5月23日,WHO在通報疫情時,開始正式使用“中東呼吸綜合征冠狀病毒”這一名稱。建議我國也采用此名稱,病毒名稱為“中東呼吸綜合征冠狀病毒”,英文全稱為“Middle East Respiratory Syndrome Coronavirus”,英文簡稱為“MERS-CoV”;疾病名稱為“中東呼吸綜合征”,英文全稱為“Middle East Respiratory Syndrome”,英文簡稱為“MERS”。de Groot R J, et al. J Virol, 2013. 一、冠狀病毒概述二、疫情發(fā)現(xiàn) 2012年9月20日,ProMED報道了1例一種新型冠
4、狀病毒感染導致的死亡病例。該病例60歲,沙特阿拉伯籍,6月6日發(fā)?。?月13日因重癥肺炎收入沙特阿拉伯Jeddah的一所醫(yī)院,并出現(xiàn)腎功能衰竭,最終于6月24日死亡。病例尸檢肺組織標本經(jīng)冠狀病毒通用引物檢測為陽性,隨后經(jīng)荷蘭Erasmus醫(yī)學中心(EMC)進行序列比對,懷疑為一種新型冠狀病毒感染。 二、疫情發(fā)現(xiàn) 2012年9月22日,英國衛(wèi)生防護署向世界衛(wèi)生組織通報了1例新型冠狀病毒感染病例。該病例為男性,49歲,既往體健、卡塔爾籍, 9月3日出現(xiàn)呼吸道癥狀,發(fā)病前曾前往沙特阿拉伯;9月7日,被收入卡塔爾多哈的一所醫(yī)院的ICU進行治療,隨后出現(xiàn)腎功能衰竭;9月11日,乘救護飛機從卡塔爾轉至英國
5、接受治療;9月21日,該病例呼吸道標本經(jīng)冠狀病毒通用引物檢測為陽性,通過序列比對,懷疑為一種新型冠狀病毒感染。 二、疫情發(fā)現(xiàn) 英國科學家對兩例病例體內(nèi)的新型冠狀病毒聚合酶基因進行了序列比對(針對250個堿基對),發(fā)現(xiàn)同源性高達99.5%;同時,該病毒與蝙蝠冠狀病毒的同源性較高 (HKU4和HKU5 ) ;然而,該病毒與SARS冠狀病毒在基因序列上相似程度不高。 此病毒感染導致一種新發(fā)傳染病。 三、疫情現(xiàn)況三、疫情現(xiàn)況根據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)公布的最新數(shù)據(jù),截至2015年6月1日,全球累計報告MERS確診病例1154例,死亡431例,病死率37.35%。根據(jù)歐盟CDC公布的最新數(shù)據(jù),截至201
6、5年5月30日,全球累計報告MERS確診病例1172例,死亡479例,病死率40.87%。MERS病例發(fā)病時間分布(歐盟CDC最新疫情信息)MERS病例地區(qū)分布(歐盟CDC最新疫情信息)所有中東以外地區(qū)的病例均有中東旅行史或接觸過來自中東的病例。(歐盟CDC最新疫情信息) 病例特征(歐盟cdc疫情分析資料) 根據(jù)歐盟CDC截至2014年5月22日統(tǒng)計到的665例MERS病例的相關信息,病例的主要特征如下: 男性病例居多,男女性別比為1.7:1;年齡中位數(shù)為49歲(范圍為1-94歲),男性為50歲,女性為46歲。 病死率較高(超過1/3),無癥狀感染者比例大約為20%。 665例MERS病例中,
7、111例為醫(yī)務人員(占17%),其中沙特阿拉伯70例,阿聯(lián)酋29例,約旦8例,美國2例,黎巴嫩和菲律賓各1例。原發(fā)病例與二代病例 大部分原發(fā)病例的感染來源不清楚,有少部分病例發(fā)病前曾經(jīng)接觸過單峰駱駝;二代病例主要為醫(yī)療機構相關感染病例。韓國疫情情況 首例病例 5月20日,韓國確診1例中東呼吸綜合征病例。 68歲,男性。 4月18日至5月3日期間在中東從事農(nóng)業(yè)相關事務。韓國疫情情況時間時間旅行史旅行史/ /事件事件4月18-29日巴林4月29-30日阿聯(lián)酋4月30日-5月1日巴林5月1-2日沙特阿拉伯5月2-3日卡塔爾5月4日經(jīng)卡塔爾回到韓國5月20日確診首例中東呼吸綜合征病例5月20日隨后又確
8、診2例,首例病例63歲的妻子以及同病房一名76歲男子被確診5月26日確診第4例病例,為76歲男子的女兒5月27日確診第5例病例,為50歲的醫(yī)生,17日曾為首名病例進行診療5月28日新增2名病例,為曾照看過首例患者的護士和首例病例同病房的病友5月29日韓國新增5名病例,1名為首例患者醫(yī)生,3名為首例患者同病房病友,1名為第11例確診病例丈夫5月29日中國報告1例44歲男性確診病例,該病例為第3例病例的兒子,第4例病例的弟弟5月30日增2名病例,1名為首例病例同病房的病友,1名為首例病例同病房病友的兒子5月31日新增3名病例6月1日新增7名病例 首例患者活動史及相關病例確診時間根據(jù)WHO和PROM
9、ED最新疫情信息: 截至6月2日,共計出現(xiàn)確診病例25例,死亡2例。 韓國本地確診病例24例,中國輸入性病例1例。韓國疫情情況序號序號年齡年齡性別性別確診日期確診日期病例關系病例關系備注備注168男5月20日指示病例264女5月20日指示病例配偶376男5月21日指示病例-醫(yī)院B同一病區(qū)(5月15-17日)446女5月26日病例3的子女和醫(yī)院B照顧者(5月15-17日)550女5月26日指示病例-醫(yī)院C醫(yī)務人員(5月15日)671男5月28日指示病例-醫(yī)院B同一病區(qū)(5月15-17日)死亡728女5月28日指示病例-醫(yī)院B醫(yī)務人員(5月16-17日)846女5月29日指示病例-醫(yī)院B醫(yī)務人員(
10、5月15日)956男5月29日指示病例-醫(yī)院B同一病區(qū)(5月15-17日)1044男5月29日病例3的子女和醫(yī)院B同一病區(qū)(5月15-17日)中國輸入性病例1179女5月29日指示病例-醫(yī)院B同一病區(qū)(5月15-17日)1249女5月29日指示病例-醫(yī)院B同一病區(qū)(5月15-17日)1349男5月29日指示病例-醫(yī)院B同一病區(qū)(5月15-17日)1435男5月30日指示病例-醫(yī)院B同一病區(qū)(5月15-17日)1535男5月30日指示病例-醫(yī)院B同一病區(qū)病友兒子(5月15-17日)1640男5月31日指示病例-醫(yī)院B同一病區(qū)(5月15-17日)1745男5月31日指示病例-醫(yī)院B同一病區(qū)病友兒子
11、(5月15-17日)1877女5月31日指示病例-醫(yī)院B同一病區(qū)(5月15-16日)1960男6月1日指示病例-醫(yī)院B同一病區(qū)病友監(jiān)護人(5月16-17日)2040男6月1日指示病例-醫(yī)院B同一病區(qū)(5月15-17日)2159女6月1日指示病例-醫(yī)院B同一病區(qū)病友監(jiān)護人(5月15-17日)2239女6月1日指示病例-醫(yī)院B同一病區(qū)病友監(jiān)護人(5月15-17日)2373男6月1日病例16-醫(yī)院D同一病區(qū)(5月28-30日)三代病例?2478男6月1日病例16-醫(yī)院D同一病區(qū)(5月28-30日)三代病例?2557女6月1日指示病例-醫(yī)院B同一病區(qū)(5月15-17日)死亡我國輸入性病例情況 2015
12、年5月30日,我國報告首例輸入性中東呼吸綜合征病例。 該病例為韓國第3例確診病例(76歲男性)兒子,第4例確診病例弟弟。 44歲,男性。 5月21日出現(xiàn)不適,于26日出境前往中國,經(jīng)香港入境廣東省惠州市。 5月27日該名韓國男子被當?shù)匦l(wèi)生部門發(fā)現(xiàn)并立即轉至定點醫(yī)院進行隔離治療。 5月29日檢測陽性。 對搜索到的67名密切接觸者進行流行病學調查和采樣,并將樣品上送國家疾控中心進行檢測。四、研究進展(一)關于MERS冠狀病毒起源和進化的認識MERS冠狀病毒與SARS冠狀病毒同屬于冠狀病毒科屬,但不屬于同一分支,MERS冠狀病毒是第一個來源于人的屬C系冠狀病毒。根據(jù)最新的研究表明,MERS冠狀病毒目
13、前有三個不同的基因型別,存在遺傳多樣性。 Zaki A M, et al. N Engl J Med, 2012, 367(19): 1814-1820. (二)MERS冠狀病毒的感染特性和組織嗜性MERS冠狀病毒可以感染不同的哺乳動物細胞,包括人類,蝙蝠和豬,提示該病毒可跨物種進行傳播。MERS冠狀病毒在人類細胞上的受體是一個稱為二肽基肽酶-4(DPP4)的蛋白,介導病毒與細胞的吸附和融合。MERS冠狀病毒受體在不同物種中高度保守,因此,導致MERS冠狀病毒能夠感染多種宿主,這一特性與冠狀病毒的傳統(tǒng)認知不同,SARS等其他冠狀病毒感染具有嚴格的宿主特異性。DPP4主要是在包括腎細胞和下呼吸道
14、細胞在內(nèi)的多種細胞表面進行表達。因此,MERS冠狀病毒與其受體在下呼吸道結合,而不是與上呼吸道細胞結合,這可能是其易于導致嚴重呼吸道疾病,但卻難于在人與人之間傳播的原因之一。(三)可供治療的藥物有研究表明,MERS冠狀病毒對I型和III型干擾素敏感,提示可以用這兩種干擾素來來治療MERS。Eveline Kindler, mbio, 2013另有研究顯示,以恒河猴為動物模型,用干擾素-2b和利巴韋林聯(lián)合治療MERS冠狀病毒感染,能夠顯著提升治療效果。治療后的恒河猴,不會進展為呼吸異常,并且不顯示或顯示輕微的肺炎影像學特征。對10種藥物治療MERS病毒的效果進行評價發(fā)現(xiàn),聯(lián)合使用麥考酚酸和干擾素
15、-1b可抑制MERS病毒復制。MERS冠狀病毒還對環(huán)孢菌素A敏感。(四)感染來源的認識多方面證據(jù)指向單峰駱駝為可能感染來源據(jù)最新血清學研究結果表明,在太平洋金絲雀島、埃及、突尼斯、尼日利亞、蘇丹、埃塞俄比亞、約旦、阿曼、卡塔爾、沙特、阿聯(lián)酋、西班牙、肯尼亞等地區(qū)的單峰駱駝群體中存在MERS冠狀病毒中和抗體,且最早追溯到1992年沙特阿拉伯和肯尼亞的單峰駱駝。此外,成年駱駝抗體水平高于幼年駱駝,游牧駱駝高于牧場駱駝。 在多個國家(沙特阿拉伯、阿曼、埃及、卡塔爾)的單峰駱駝鼻拭子和排泄物標本中,MERS冠狀病毒核酸檢測陽性,且幼年駱駝的病毒載量較高(表明幼年駱駝更為易感);檢出陽性標本的駱駝表現(xiàn)為
16、無癥狀或輕微呼吸道癥狀。同時值得關注的是,埃及檢出MERS冠狀病毒的駱駝來自蘇丹和埃塞俄比亞,并非中東地區(qū)。 另外,有研究發(fā)現(xiàn),從MERS病例發(fā)病前接觸的單峰駱駝中分離的MERS冠狀病毒與病例體內(nèi)分離病毒具有較高的同源性,進一步表明單峰駱駝可能是MERS的感染來源。單峰駱駝 (dromedary)單峰駝腿更長些,人騎坐時能保持每小時13到16公里的速度達18個小時雙峰駱駝雙峰駝行進速度僅為每小時35公里,但能長時間地背負重物,每日可行50公里。全球駱駝分布(根據(jù)世界糧農(nóng)組織資料)駱駝的繁育季節(jié)及相關用途 在赤道地區(qū),駱駝性沖動可在一年內(nèi)任一時間出現(xiàn),但公駝在每年11月至次年3月睪丸重量和精子量
17、最佳。單峰駱駝在交配32-40小時后,母駝開始排卵,妊娠期平均為390天。據(jù)此推算每年12月至次年4月為單峰駱駝生殖繁育高峰。 單峰駱駝可用于生產(chǎn)肉和奶,同時也用作交通工具。飲用生駱駝奶為中東地區(qū)傳統(tǒng)生活習慣;同時,駱駝尿也偶爾作為阿拉伯傳統(tǒng)藥物應用。(五)MERS冠狀病毒感染的流行病學和臨床特征 有研究表明,男性、45歲以上、患有基礎病以及醫(yī)務工作者是MERS冠狀病毒感染的高危人群。 MERS冠狀病毒感染的病死率較高,在35%到50%之間。 從目前的病例信息來看,大多數(shù)病人出現(xiàn)流感樣癥狀并有呼吸困難,70%的病例發(fā)展為肺炎。危重病人常出現(xiàn)肺外器官功能衰竭,如循環(huán)衰竭、肝功能異常等。 大多數(shù)兒
18、童感染病例無癥狀,通常在確診病例的密切接觸者排查中被發(fā)現(xiàn),且兒童中東呼吸綜合征病例出生重癥和死亡的風險小于成年人。(六)MERS大流行的風險 相關研究顯示,MERS冠狀病毒的傳播在疾病進程的初始階段較為緩慢,基本再生數(shù)小于1;有最新的評估顯示,傳播能力在不同的地理區(qū)域間存在差異。 醫(yī)療暴露是MERS冠狀病毒感染的最重要的危險因素。數(shù)學模型顯示,MERS冠狀病毒的醫(yī)院內(nèi)傳播風險是社區(qū)傳播的四倍以上。 高溫和低濕度也是MERS冠狀病毒傳播的重要危險因素。(六)MERS大流行的風險 在當前MERS冠狀病毒實際感染人數(shù)可能遠高于報告的人數(shù),Cauchemez S等人應用數(shù)學模型估算出至少62%的有癥狀
19、感染者未通過監(jiān)測系統(tǒng)被發(fā)現(xiàn);此外,在近期報告的病例中,尤其在醫(yī)療機構疫情中,輕癥病例和無癥狀感染者所占比重高于前期,表明當前發(fā)現(xiàn)的病例僅是冰山的一角。 多項研究通過Bayesian模型對MERS聚集性疫情進行分析發(fā)現(xiàn),當采取防控措施后,當前MERS冠狀病毒的基本再生數(shù)(R0)小于1,提示人際間傳播的能力較低,導致大流行的風險較低;但當不采取措施時,基本再生數(shù)(R0)在0.8-1.3之間,提示存在一定的持續(xù)傳播風險。五、疫情研判五、疫情研判五、疫情研判 目前感染來源尚未清除,且未采取特異有效的預防控制措施,因此,MERS病例仍會不斷出現(xiàn),涉及國家范圍有可能進一步擴大。 北京市作為國際化大都市,是
20、我國公民去往中東及其他出現(xiàn)疫情國家或地區(qū)朝覲、勞務輸出、援助、商務出差和旅游的交通樞紐之一,因此不排除我市出現(xiàn)輸入性病例以及由于輸入性病例所導致的續(xù)發(fā)病例的可能性。五、疫情研判 病毒目前尚不具備持續(xù)有效的人傳人能力,但醫(yī)療機構內(nèi)出現(xiàn)院內(nèi)感染的風險較大?,F(xiàn)有證據(jù)顯示,目前出現(xiàn)的續(xù)發(fā)病例幾乎均為二代病例,極少出現(xiàn)三代以上病例,同時MERS冠狀病毒的基本再生指數(shù)在采取有效措施的情況下仍小于1,因此該病毒仍尚未具備有效的可持續(xù)人傳人能力,出現(xiàn)大流行的風險仍然較低。 在二代病例中醫(yī)療機構相關感染病例較多,且報告多起醫(yī)院聚集性病例,表明在未采取有效醫(yī)院感染控制措施的情況下,醫(yī)院出現(xiàn)出現(xiàn)院內(nèi)感染的風險較高。
21、六、中東呼吸綜合征診療方案六、中東呼吸綜合征診療方案( 2014年版)年版)潛伏期:潛伏期:據(jù)WHO報道,該病的潛伏期為2-14天。臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn) 主要表現(xiàn)為發(fā)熱、畏寒/寒戰(zhàn)、干咳、氣短、頭痛和肌痛。 其他癥狀包括咽痛、鼻塞、惡心、嘔吐、頭暈、咯痰、腹瀉和腹痛。 重癥患者往往開始表現(xiàn)為發(fā)熱伴上呼吸道癥狀,但是在一周內(nèi)快速進展為重癥肺炎,伴有呼吸衰竭、休克、急性腎功能衰竭、凝血功能障礙和血小板減少。 根據(jù)WHO公布的病例信息,28.6%的病例無臨床癥狀或僅表現(xiàn)為輕微的呼吸道癥狀,無發(fā)熱、腹瀉和肺炎。影像學表現(xiàn):影像學表現(xiàn): 發(fā)生肺炎者影像學檢查根據(jù)病情的不同階段可表現(xiàn)為單側至雙側的肺部影像學改
22、變,主要特點為胸膜下和基底部分布,磨玻璃影為主,可出現(xiàn)實變影。一般實驗室檢查:一般實驗室檢查: 血常規(guī):白細胞總數(shù)一般不高,可伴有淋巴細胞減少。 血生化檢查:部分患者肌酸激酶、天門冬氨酸氨基轉移酶、丙氨酸氨基轉移酶、乳酸脫氫酶、肌酐等升高。病原學相關檢查:病原學相關檢查: 主要包括病毒分離、病毒核酸檢測。 病毒分離為實驗室檢測的“金標準”;病毒核酸檢測可以用于早期診斷。 建議在發(fā)病早期,留取多種標本(咽拭子、鼻拭子、鼻咽或氣管抽取物、痰或肺組織,以及血液和糞便)進行檢測,其中以下呼吸道標本陽性檢出率更高。治療基本原則:治療基本原則: 根據(jù)病情嚴重程度評估確定治療場所:疑似、臨床診斷和確診病例應
23、在具備有效隔離和防護條件的醫(yī)院隔離治療;危重病例應盡早入ICU治療。轉運過程中嚴格采取隔離防護措施。個人防護:中東呼吸綜合征醫(yī)院感染預防與控制技術指南個人防護:中東呼吸綜合征醫(yī)院感染預防與控制技術指南七、中東呼吸綜合征防控方案七、中東呼吸綜合征防控方案(一)病例發(fā)現(xiàn)1.中東呼吸綜合征病例監(jiān)測 (1)疑似病例患者同時符合臨床表現(xiàn)和流行病學史,但尚無實驗室確認依據(jù)。1)臨床表現(xiàn)難以用其他病原感染解釋的急性呼吸道感染:體溫38C、咳嗽,有胸部影像學改變等。2)流行病學史:發(fā)病前14天內(nèi)在中東呼吸綜合征病例報告或流行地區(qū)旅游或居?。换蚺c疑似/臨床診斷/確診病例有密切接觸史。阿拉伯半島中或附近的國家和地
24、區(qū):巴林、伊拉克、伊朗、以色列、約旦河西岸和加沙地帶、約旦、科威特、黎巴嫩、阿曼、卡塔爾、沙特阿拉伯、敘利亞、阿聯(lián)酋、也門(一)病例發(fā)現(xiàn)(2) 臨床診斷病例1)滿足疑似病例標準,僅有實驗室陽性篩查結果(如僅呈單靶標PCR或單份血清抗體陽性)的患者。2)滿足疑似病例標準,因僅有單份采集或處理不當?shù)臉吮径鴮е聦嶒炇覚z測結果陰性或無法判斷結果的患者。(3) 確診病例 目前,具備下述4項之一者可確診為中東呼吸綜合征實驗室確診病例: 1)至少雙靶標PCR檢測陽性。 2)單個靶標PCR陽性產(chǎn)物,經(jīng)基因測序確認。 3)從呼吸道標本中分離出中東呼吸綜合征冠狀病毒。 4)恢復期血清中東呼吸綜合征冠狀病毒抗體較急
25、性期血清抗體水平呈4倍及以上升高。(一)病例發(fā)現(xiàn)2. 嚴重急性呼吸道感染(SARI)監(jiān)測區(qū)縣區(qū)縣醫(yī)院醫(yī)院科室科室東城天壇醫(yī)院呼吸內(nèi)科病房感染性疾病科病房重癥醫(yī)學科病房兒科病房重癥監(jiān)護室(ICU)石景山石景山醫(yī)院朝陽北京華信醫(yī)院西城北京大學人民醫(yī)院海淀航天中心醫(yī)院大興大興區(qū)人民醫(yī)院密云密云縣醫(yī)院昌平昌平區(qū)醫(yī)院門頭溝京煤集團總醫(yī)院懷柔懷柔區(qū)第一醫(yī)院3. 不明原因肺炎病例監(jiān)測4、呼吸道暴發(fā)疫情監(jiān)測5、口岸監(jiān)測(二)密切接觸者定義1.診療、護理中東呼吸綜合征確診、臨床診斷或疑似病例時未采取有效防護措施的醫(yī)護人員、家屬或其他與病例有類似近距離接觸的人員。2.在確診、臨床診斷或疑似病例出現(xiàn)癥狀期間,共同居
26、住、學習、工作或其他有密切接觸的人員。3.現(xiàn)場調查人員調查后判斷認為符合條件的人員。(三)病 例 報 告 發(fā)現(xiàn)中東呼吸綜合征疑似病例、臨床診斷病例及確診病例時,具備網(wǎng)絡直報條件的醫(yī)療機構應當于2小時內(nèi)進行網(wǎng)絡直報,并同時報告本轄區(qū)疾控中心。(四)流行病學調查 各區(qū)縣疾控中心接到轄區(qū)內(nèi)醫(yī)療機構或醫(yī)務人員報告中東呼吸綜合征疑似病例、臨床診斷病例及確診病例后,應在2小時內(nèi)報告區(qū)縣衛(wèi)生局、市疾控中心。 按照中東呼吸綜合征病例流行病學個案調查表趕赴現(xiàn)場對病例進行流行病學調查和采樣 于12小時內(nèi)將流行病學調查報告上報區(qū)縣衛(wèi)生局和市疾控中心,同時將調查情況通報病例現(xiàn)住址轄區(qū)疾控中心。(五)標本采集與檢測 采集疑似病例的上呼吸道標本和下呼吸道標本; 采集急性期血清和恢復期血清。 按照高致病性病原微生物運輸相關要求送本轄區(qū)疾控中心進行標本檢測。 轄區(qū)疾控中心檢測出MERS-CoV核酸陽性樣本后,應立即將陽性標本送市疾控中心進行復核。 具備實驗室檢測條件的網(wǎng)絡實驗室所在醫(yī)療機構對于本單位發(fā)現(xiàn)的疑似病例,可在確保生物安全的情況下進行初篩。(
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