自身免疫性疾病及抗核抗體

1、自身免疫性疾病與抗核抗體浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院 高祥福高祥福自自身身免免疫疫性性D D效效應(yīng)應(yīng)分分子，子，針針對(duì)對(duì)自自身身組組織織或或細(xì)細(xì)胞胞產(chǎn)產(chǎn)生生病病理理性性免免疫疫應(yīng)應(yīng)答答反反應(yīng)，應(yīng)，由由自自身身免免疫疫反反應(yīng)應(yīng)參參與與發(fā)發(fā)病病機(jī)機(jī)制，制，導(dǎo)導(dǎo)致致組組織織損損傷傷或或功功能能障障礙礙的的疾疾病。病。n自自身身免免疫疫性性（a au ut to oi im mm mu un ni it ty)y)是是指指淋淋巴巴細(xì)細(xì)胞胞喪喪失失了了對(duì)對(duì)自自身身組組織織（抗抗原）原）的的耐耐受受性，性，以以至至于于淋淋巴巴細(xì)細(xì)胞胞對(duì)對(duì)自自身身組組織織出出現(xiàn)現(xiàn)免免疫疫反反應(yīng)應(yīng)并并

2、導(dǎo)導(dǎo)致致組組織織的的損損傷傷自身免疫性疾病D化化學(xué)學(xué)藥藥品、品、毒毒品品感感染染因因子子（細(xì)細(xì)菌、菌、病病毒毒. .）工工作、作、生生活活壓壓力力n外外因因通通過(guò)過(guò)內(nèi)內(nèi)因因起起作作用用免免疫疫系系統(tǒng)統(tǒng)向向它它本本應(yīng)應(yīng)保保護(hù)護(hù)的的細(xì)細(xì)胞、胞、組組織織或或者者器器官官宣宣戰(zhàn)戰(zhàn)A AI ID D自自身身免免疫疫性性疾疾病?。ˋ AD D非器官特異性非器官特異性AIDAID器官特異性器官特異性AIDAID自自身身免免疫疫性性D DPSORIASIS 牛皮癬、牛皮癬、 銀屑癬銀屑癬Rheumatoid Arthritis InflammatoryBowel Disease 腸炎腸炎Multiple sc

3、lerosis 硬化癥硬化癥自身免疫性疾?。ㄗ陨砻庖咝约膊。ˋIDAID）的診斷）的診斷臨床檢查臨床檢查影像學(xué)檢查影像學(xué)檢查組織病理學(xué)檢查組織病理學(xué)檢查實(shí)驗(yàn)室檢查實(shí)驗(yàn)室檢查診斷與鑒別診斷診斷與鑒別診斷 治療監(jiān)測(cè)治療監(jiān)測(cè) 預(yù)后判斷預(yù)后判斷自身抗體：自身抗體：AIDAID最重要的特征最重要的特征抗核抗自自身身抗抗體體的的總總稱。稱。（針針對(duì)對(duì)細(xì)細(xì)胞胞核）核）n現(xiàn)現(xiàn)代代定定義：義：針針對(duì)對(duì)核核酸酸和和核核蛋蛋白白抗抗體體的的總總稱。稱。其其靶靶抗抗原原包包括括細(xì)細(xì)胞胞核、核、細(xì)細(xì)胞胞漿、漿、細(xì)細(xì)胞胞骨骨架架等等全全部部細(xì)細(xì)胞胞成成分。分。ANAsr r a an nt ti ib bo od di

4、ie es,s,A AN NA As)s)是是抗抗細(xì)細(xì)胞胞核核內(nèi)內(nèi)成成分分的的抗抗體。體。n根根據(jù)據(jù)核核內(nèi)內(nèi)成成分分的的理理化化特特性性和和分分布布及及其其臨臨床床意意義，義，分分為為抗抗D DN NA A、抗抗組組蛋蛋白、白、抗抗非非組組蛋蛋白、白、抗抗核核仁仁抗抗體體四四大大類類n抗抗非非組組蛋蛋白白抗抗體，體，是是指指抗抗不不含含組組蛋蛋白，白，而而可可被被鹽鹽水水提提取取的的可可溶溶性性抗抗原原（e ex xt tr ra ac ct ta ab bl le e n nu uc cl le ea ar r a an nt ti ig ge en ns,s,E EN NA)A)，通通常常

5、稱稱抗抗E EN NA A抗抗體體檢檢測(cè)測(cè)A AN N免免疫疫性性疾疾病，病，特特別別是是風(fēng)風(fēng)濕濕性性疾疾病，病，是是自自身身免免疫疫性性疾疾病病診診斷、斷、鑒鑒別別診診斷、斷、病病情情判判斷斷的的重重要要依依據(jù)據(jù)nA AN NA A陽(yáng)陽(yáng)性性常常提提示示可可能能存存在在自自身身免免疫疫性性疾疾病。病。滴滴度度越越高，高，與與自自身身免免疫疫性性疾疾病病的的相相關(guān)關(guān)性性越越大。大?？购丝购丝贵w抗體細(xì)胞核細(xì)胞核細(xì)胞漿細(xì)胞漿核均質(zhì)型：核均質(zhì)型：DNADNA、組蛋白和核小體等、組蛋白和核小體等核膜型：板層素、核膜型：板層素、gp210gp210等等核顆粒型核顆粒型核糖核蛋白：核糖核蛋白：SmSm、nR

6、NPnRNP、SS-ASS-A、SS-BSS-B、KuKu細(xì)胞周期蛋白：細(xì)胞周期蛋白：型（型（PCNAPCNA）和）和型型核仁型：核仁型：Scl-70Scl-70、RNARNA多聚酶、多聚酶、PM-SclPM-Scl和原纖維蛋白等和原纖維蛋白等核漿點(diǎn)型：著絲點(diǎn)、核點(diǎn)等核漿點(diǎn)型：著絲點(diǎn)、核點(diǎn)等胞漿顆粒型：線粒體、胞漿顆粒型：線粒體、Jo-1Jo-1、核糖體等、核糖體等胞漿纖維型：波形蛋白、原肌球蛋白和肌動(dòng)蛋白等胞漿纖維型：波形蛋白、原肌球蛋白和肌動(dòng)蛋白等分裂期細(xì)胞陽(yáng)性：紡錘體、中間體、中心粒等分裂期細(xì)胞陽(yáng)性：紡錘體、中間體、中心粒等ANA的滴度（正正常常參參考考范范圍）圍）只只是是一一個(gè)個(gè)統(tǒng)統(tǒng)計(jì)

7、計(jì)值，值，如如果果以以此此為為臨臨界界值，值，部部分分正正常常人人也也可可出出現(xiàn)現(xiàn)陽(yáng)陽(yáng)性性（5 5- -1 10 0% %），在在年年齡齡大大于于6 60 0歲歲的的老老年年人人中，中，陽(yáng)陽(yáng)性性率率更更高，高，但但滴滴度度較較低。低。- -A AN NA A滴滴度度越越高，高，與與自自身身免免疫疫性性疾疾病病的的相相關(guān)關(guān)性性就就越越大。大。MCTD的特異性標(biāo)志（陽(yáng)性率95-100%），特異性95%，是疾病活動(dòng)度和預(yù)后的指標(biāo)。SLE的特異性指標(biāo)，與抗dsDNA抗體一起，是SLE的診斷標(biāo)準(zhǔn)（陽(yáng)性率5-30%）。最常見(jiàn)于SS(40-80%)，SLE(30-40%)和PBC（20%），新生兒紅斑狼瘡中

8、陽(yáng)性率100%。幾乎僅見(jiàn)于SS(40-80%)和SLE（10-20%）的女性患者中，男女比例1：29僅見(jiàn)于25-75%進(jìn)行性系統(tǒng)性硬化癥（彌散型）多肌炎/皮肌炎（8%），彌散型系統(tǒng)性硬化癥(PSS)多肌炎（25-35%），常與合并肺間纖維化相關(guān)局限型進(jìn)行性系統(tǒng)性硬化癥（CREST綜合癥：70-90%）,PBC(10-30%),雷諾氏綜合癥SLE的特異性抗體（3%），與SLE患者發(fā)展為彌散性增殖性腎小球腎炎有關(guān)不具備疾病特異性，還可與Jo-1和RNP抗體發(fā)生交叉反應(yīng)。對(duì)SLE具有很高的特異性（40-90%），且與疾病的活動(dòng)性相關(guān)，可用于療效監(jiān)測(cè)。SLE的標(biāo)志抗體（50-95%），特異性幾乎為10

9、0%。在SLE早期就會(huì)出現(xiàn)的抗體。多見(jiàn)于藥物誘導(dǎo)的紅斑狼瘡（95%）；亦可見(jiàn)于SLE（30-70%）和類風(fēng)關(guān)（15-50%）SLE的特異性標(biāo)志（5-15%），與中樞神經(jīng)系統(tǒng)、肝臟或腎臟受累相關(guān)。高滴度的M2抗體是PBC的標(biāo)志（85-95%），在慢性肝臟疾?。?0%）和進(jìn)行性系統(tǒng)性 硬化癥（7-25%）中也存在，但滴度較低。需需自自身身抗抗體體高高球球蛋蛋白白血血癥癥n血血小小板板減減少少性性紫紫癜，癜，三三系系減減少：少：同同時(shí)時(shí)和和（或）或）單單一一系系減減少少n腎腎功功能能異異常：常：蛋蛋白白尿、尿、血血尿、尿、腎腎小小管管酸酸中中毒毒n肺肺動(dòng)動(dòng)脈脈高高壓、壓、肺肺炎炎（間間質(zhì)質(zhì)性）性）：

10、胸胸片片或或C CT T表表現(xiàn)，現(xiàn)，滲滲出出性性漿漿膜膜腔腔積積液液n肝肝功功能能異異常：常：A AS ST T/ /A AL LT T 1,1,和和（或）或）單單獨(dú)獨(dú)A AK KP P、G GG GT T異異常常排排除除病病毒毒性、性、藥藥物物性、性、代代謝謝性性等等肝肝損損n精精神神異異常：常：亢亢奮奮或或抑抑郁，郁，偏偏頭頭痛，痛，認(rèn)認(rèn)識(shí)識(shí)障障礙礙等等需需排排除除狼狼瘡瘡性性腦腦病、病、脫脫髓髓鞘鞘綜綜合合征征n心心包包炎、炎、心心肌肌炎、炎、心心內(nèi)內(nèi)膜膜炎、炎、冠冠狀狀動(dòng)動(dòng)脈脈病病變：變：S SL LE E、磷磷脂脂綜綜合合征征n腦腦梗、梗、反反復(fù)復(fù)流流產(chǎn)：產(chǎn)：結(jié)結(jié)合合血血液液高高凝、

11、凝、深深靜靜脈脈血血栓栓和和（或）或）其其他他臨臨床床表表現(xiàn)，現(xiàn)，S SL LE E、磷磷脂脂綜綜合合征征n關(guān)關(guān)節(jié)節(jié)痛痛疼：疼：以以A AN NA A譜、譜、R RA A譜、譜、A AN NC CA A譜譜來(lái)來(lái)鑒鑒別別S SL LE E、R RA A、A AS S、O OA A、M MP PA A、W WG Gn甲甲狀狀腺腺腫腫（或或甲甲狀狀腺腺功功能能異異常）常）、淋淋巴巴結(jié)結(jié)腫腫（排排除除感感染）染）類風(fēng)濕因呈呈陽(yáng)陽(yáng)性）性），還還可可見(jiàn)見(jiàn)于于某某些些自自身身免免疫疫性性疾疾病?。ㄈ缛绺筛稍镌锞C綜合合征、征、冷冷球球蛋蛋白白血血癥、癥、系系統(tǒng)統(tǒng)性性硬硬化化病、病、系系統(tǒng)統(tǒng)性性紅紅斑斑狼狼瘡瘡

12、等）等）。此此外，外，血血管管炎、炎、肝肝病、病、慢慢性性感感染染患患者者血血清清中中也也可可出出現(xiàn)現(xiàn)低低滴滴度度的的R RF F。nR RF F- -I Ig gG G：與與R RA A患患者者血血管管炎炎和和關(guān)關(guān)節(jié)節(jié)外外癥癥狀狀相相關(guān)關(guān)nR RF F- -I Ig gA A：與與骨骨質(zhì)質(zhì)破破壞壞有有關(guān)，關(guān)，早早期期R RF F- -I Ig gA A升升高高常常提提示示病病情情嚴(yán)嚴(yán)重，重，預(yù)預(yù)后后不不良。良。nR RF F- -I Ig gM M：最最常常見(jiàn)，見(jiàn)，與與R RA A的的活活動(dòng)動(dòng)性性無(wú)無(wú)密密切切關(guān)關(guān)系。系?？弓h(huán)瓜氨酸多肽性為48%，特異性為90%以上?？购丝贵w自身抗體的總稱。間

13、接免疫熒光法檢查分以下幾種熒光圖譜：n均質(zhì)型：此型與抗dsDNA和抗組蛋白抗體有關(guān)。n周邊型：此型對(duì)應(yīng)的抗體為抗dsDNA抗體。n斑點(diǎn)型或顆粒型：此型抗體與多種自身抗體有關(guān)，如：抗u1RNP、抗Sm、抗Scl-70、抗SSB/La、抗SSA/Ro等。n核仁型：此型與針對(duì)核糖體、u3RNP、RNA聚合酶等抗原的抗體有關(guān)?？闺p鏈DNA(%，與SLE疾病活動(dòng)性相關(guān)。鹽鹽水水可可提提取取性性A中的鹽水可提取性成分）為靶抗原的自身抗體的總稱?？筺蛋白。在多種結(jié)締組織病中存在?？筓1RNP抗體(MCTD)相關(guān),也可見(jiàn)于SLE?？筍m抗體（抗敏感性25%，與SLE疾病活動(dòng)性無(wú)關(guān)。常與抗nRNP共存。抗SSA

14、96%)，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(3%10%)，SLE(24%60%)。與SLE光過(guò)敏、亞急性皮膚性紅斑狼瘡、抗核抗體陰性狼瘡、新生兒狼瘡（SSA抗體可通過(guò)胎盤(pán)引起新生兒兒狼瘡綜合癥）等相關(guān)抗SSB/LaA抗體陽(yáng)性，抗SSB抗體較抗SSA抗體診斷干燥綜合征更特異，是干燥綜合征血清特異性抗體。原發(fā)性干燥綜合征陽(yáng)性率達(dá)40左右抗Scl性抗體，檢出率為20%左右，提示預(yù)后不良，易出現(xiàn)早期嚴(yán)重器官損害?？筆M-Scl抗疊綜合征(24%)?？笿oPM）及其繼發(fā)性間質(zhì)性肺纖維化有高度特異性，但陽(yáng)性檢出率低?？怪z點(diǎn)(CentrA雷諾現(xiàn)象、食管運(yùn)動(dòng)障礙、硬指癥及毛細(xì)血管擴(kuò)張，檢出率為38%80%。也見(jiàn)于彌漫型硬皮病（

15、檢出率約為20%）以及原發(fā)性膽汁性肝硬化（PBC）。PBC患者中ACA陽(yáng)性常伴PBC其他相關(guān)自身抗體，PBC患者中約20 % AMA陽(yáng)性同時(shí)伴ACA陽(yáng)性。ACA伴抗核點(diǎn)抗體(SP100, PML等)、抗核包膜蛋白抗體(gp210, p62)也可見(jiàn)到。多種PBC相關(guān)自身抗體同時(shí)出現(xiàn)，可增加對(duì)PBC診斷的特異性抗增殖蛋白13-5%，與狼瘡患者發(fā)生彌散性增殖性腎小球腎炎相關(guān),其他結(jié)締組織病人中常為陰性抗核小體(nuc高。陽(yáng)性率為50%，特異性95%。比抗dsDNA抗體更早出現(xiàn)。抗組蛋白(hi者可出現(xiàn)抗組蛋白抗體?？购颂求wP蛋白(ribosPSLE活動(dòng)期中存在，陽(yáng)性率在10%20%左右?？箁RNP抗體

16、陽(yáng)性患者中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變發(fā)生率高?？箁RNP抗體與抗dsDNA抗體的消長(zhǎng)平行，但與抗dsDNA抗體不同的是不會(huì)隨病情好轉(zhuǎn)立即消失，可持續(xù)12年后才轉(zhuǎn)陰抗核仁（Nuce抗中性粒細(xì)胞漿ApANCA)和不典型(xANCA)。ncANCA主要見(jiàn)于韋格納肉芽腫，出現(xiàn)呼吸系統(tǒng)、腎臟損害時(shí)靈敏度達(dá)90%以上。非活動(dòng)性WG仍有40% cANCA陽(yáng)性。npANCA陽(yáng)性主要見(jiàn)于顯微鏡下多血管炎、Churg-Strauss綜合征。nxANCA陽(yáng)性主要見(jiàn)于潰瘍性結(jié)腸炎、克羅恩病和原發(fā)性硬化性膽管炎等患者抗心磷脂抗炎、干燥綜合征，反復(fù)自然流產(chǎn)、抗磷脂綜合征(包括血栓形成、自發(fā)性流產(chǎn)、血小板減少和CNS病變)患者nIgM型ACA可作為自發(fā)性流產(chǎn)的前瞻性指標(biāo)抗2糖蛋白抗體1異性高于ACA 人白細(xì)胞抗原B2脊柱炎等血清陰性脊柱關(guān)節(jié)炎疾病高度相關(guān)抗腎小球基底異性抗體，包括Good-Pasture綜合征、急進(jìn)型腎小球腎炎及免疫復(fù)合物型腎小球腎炎SMA（抗多種肝臟疾病及非肝臟疾病；SMA對(duì)AIH-I型的診斷有重要意義，高滴度的SMA ( 1 : 160)對(duì)AIH診斷敏感性相當(dāng)高(至少90%)，高滴度的SMA還可見(jiàn)于AIH與PBC重疊綜合征患者。低滴度SMA可非特異性出現(xiàn)于某些感染性疾病、系統(tǒng)性自身免疫性疾病及炎癥性腸病等多種疾病中?？咕€粒體抗體化(PBC)的血清學(xué)指標(biāo)，當(dāng)M2效價(jià)1:80時(shí)對(duì)PBC的特異性達(dá)