國(guó)家核查分享

1、日期：日期：2015年年12月月18日日國(guó)家核查分享國(guó)家核查分享背景12BE的自查及改革3臨床試驗(yàn)帶來(lái)的改革背景1 Page 4 Page 5主要目標(biāo)：（一）提高審評(píng)審批質(zhì)量：.使批準(zhǔn)上市藥品醫(yī)療器械的有效性、安全性、質(zhì)量可控性達(dá)到或接近國(guó)際先進(jìn)水平。（二）解決注冊(cè)申請(qǐng)積壓。嚴(yán)格控制市場(chǎng)供大于求藥品的審批。爭(zhēng)取2016年底前消化完積壓存量，盡快實(shí)現(xiàn)注冊(cè)申請(qǐng)和審評(píng)數(shù)量年度進(jìn)出平衡，2018年實(shí)現(xiàn)按規(guī)定時(shí)限審批。（三）提高仿制藥質(zhì)量。加快仿制藥質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)，力爭(zhēng)2018年底前完成國(guó)家基本藥物口服制劑與參比制劑質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)。 Page 6主要目標(biāo)： （四）鼓勵(lì)研究和創(chuàng)制新藥。鼓勵(lì)以臨床價(jià)值為導(dǎo)向

2、的藥物創(chuàng)新，優(yōu)化創(chuàng)新藥的審評(píng)審批程序，對(duì)臨床急需的創(chuàng)新藥加快審評(píng)。開(kāi)展藥品上市許可持有人制度試點(diǎn)。（五）提高審評(píng)審批透明度。全面公開(kāi)藥品醫(yī)療器械注冊(cè)的受理、技術(shù)審評(píng)、產(chǎn)品檢驗(yàn)和現(xiàn)場(chǎng)檢查條件與相關(guān)技術(shù)要求，公開(kāi)受理和審批的相關(guān)信息，引導(dǎo)申請(qǐng)人有序研發(fā)和申請(qǐng)。 Page 7主要任務(wù)： （六）提高藥品審批標(biāo)準(zhǔn)。 （七）推進(jìn)仿制藥質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)。 （八）加快創(chuàng)新藥審評(píng)審批。 （九）開(kāi)展藥品上市許可持有人制度試點(diǎn)。（十）落實(shí)申請(qǐng)人主體責(zé)任。（十一）及時(shí)發(fā)布藥品供求和注冊(cè)申請(qǐng)信息。（十二）改進(jìn)藥品臨床試驗(yàn)審批。 Page 8主要任務(wù)： （十三）嚴(yán)肅查處注冊(cè)申請(qǐng)弄虛作假行為。 （十四）簡(jiǎn)化藥品審批程序，完善

3、藥品再注冊(cè)制度。 （十五）改革醫(yī)療器械審批方式。 （十六）健全審評(píng)質(zhì)量控制體系。（十七）全面公開(kāi)藥品醫(yī)療器械審評(píng)審批信息。臨床試驗(yàn)核查帶來(lái)的改革2 Page 10BE的核查及改革3現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)（一）現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)（二） Page 14現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)（三） Page 15現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)（四） Page 16核查問(wèn)題整理（一）1.原始記錄缺失原始記錄缺失。臨床試驗(yàn)受試者鑒認(rèn)代碼表、采血時(shí)鑒認(rèn)代碼表、采血時(shí)間表、生命體征監(jiān)測(cè)表、血漿運(yùn)輸與處理記錄表、樣本間表、生命體征監(jiān)測(cè)表、血漿運(yùn)輸與處理記錄表、樣本分析過(guò)程記錄、樣品出入庫(kù)記錄等原始記錄分析過(guò)程記錄、樣品出入庫(kù)記錄等原始記錄缺失，相關(guān)記錄為事后整理補(bǔ)充填

4、寫(xiě)；分析過(guò)程記錄、樣品出入庫(kù)記錄等是后期整理得到，沒(méi)有原始分析記錄。臨床試驗(yàn)僅有病例報(bào)告表（CRF）,無(wú)原始病歷記錄，受試者出入出入院時(shí)間以及入住期間的管理、飲食控制等均無(wú)法追溯。院時(shí)間以及入住期間的管理、飲食控制等均無(wú)法追溯。 2.多例違背方案合并用藥多例違背方案合并用藥。參加試驗(yàn)的受試者在試驗(yàn)期間違背試驗(yàn)方案合并使用其他藥品。核查問(wèn)題整理（二）3.多處違背臨床試驗(yàn)方案。多處違背臨床試驗(yàn)方案。方案及知情同意書(shū)中均規(guī)定入組48名受試者，單次給藥24名，多次給藥24名，但實(shí)際臨床試驗(yàn)中單次給藥和多次給藥采用了同一批受試者；部分受試者違反入選排除標(biāo)準(zhǔn)入組違反入選排除標(biāo)準(zhǔn)入組。4.4.不良事件記錄不

5、完整。不良事件記錄不完整。受試者實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果明顯異明顯異常常，但未計(jì)入不良事件，也未進(jìn)行隨訪(fǎng)。5.5.試驗(yàn)數(shù)據(jù)不完整。試驗(yàn)數(shù)據(jù)不完整。無(wú)監(jiān)查記錄，無(wú)授權(quán)分工表，無(wú)方案培訓(xùn)和內(nèi)部質(zhì)控記錄，無(wú)方案修訂相關(guān)記錄；原始記錄中的醫(yī)學(xué)監(jiān)護(hù)和不良事件無(wú)真正執(zhí)行人真正執(zhí)行人的簽名；試驗(yàn)用藥品與生物樣本管理數(shù)據(jù)不全。核查問(wèn)題整理（三）6.6.試驗(yàn)記錄存疑。試驗(yàn)記錄存疑。2008年藥品儲(chǔ)存室溫濕度、冰箱溫濕度記錄表記錄人員從2008年8月開(kāi)始在該醫(yī)院工作，但2008年1月起藥品儲(chǔ)存室溫濕度就由其記錄；7.7.試驗(yàn)用藥品不真實(shí)。試驗(yàn)用藥品不真實(shí)。試驗(yàn)制劑和參比制劑均為試驗(yàn)制均為試驗(yàn)制劑劑。BE的改革一一 仿制藥質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)人體生物等效性仿制藥質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)人體生物等效性研究技術(shù)