搖擺式顆粒機清潔驗證AA

1、搖擺式顆粒機清潔驗證方案1 適用范圍本驗證方案適用于三車間搖擺式顆粒機的清潔驗證。2 職責(zé)生產(chǎn)技術(shù)部：負責(zé)清潔驗證方案的起草及驗證的實施。質(zhì)量部QC：負責(zé)按計劃完成清潔驗證中的相關(guān)檢驗任務(wù)，確保檢驗結(jié)果的正確可靠。QA驗證管理員：負責(zé)驗證工作的管理，協(xié)助清潔驗證方案的起草，組織協(xié)調(diào)驗證工作，并總結(jié)驗證結(jié)果，起草驗證報告。質(zhì)量部經(jīng)理：負責(zé)清潔驗證方案及報告的審核。質(zhì)量總監(jiān)：負責(zé)清潔驗證方案及報告的批準。3 概述3.1. 我公司三車間采用搖擺式顆粒機進行物料的制粒和整粒工作，由于該機用于兩個品種（硫酸鋅顆粒、氯霉素糖衣片）的生產(chǎn)，為了證實所制訂清潔SOP的清潔效果具有良好的重現(xiàn)性，需要對搖擺式顆粒

2、機清潔SOP的清潔效果進行驗證。3.2. 清潔后的評估項目：物理外觀檢查、微生物限度檢查、殘留物限度檢查；如果清潔后各項評估項目均達到預(yù)先設(shè)定的標(biāo)準，則說明按該清潔程序清潔設(shè)備是可以達到要求的清潔消毒效果的。 （注：微生物驗證的取樣應(yīng)在化學(xué)驗證取樣之前進行。）4 驗證目的確認當(dāng)設(shè)備按搖擺式顆粒機清潔SOP進行清潔后，設(shè)備的外觀清潔效果、消毒效果及清潔后設(shè)備內(nèi)表面的殘留物限度均達到規(guī)定的限度標(biāo)準。5 清潔方法每批物料混合結(jié)束后，按搖擺式顆粒機清潔SOP對設(shè)備進行清潔。6 關(guān)鍵部位確定根據(jù)該設(shè)備的結(jié)構(gòu)特點和工作原理，確定搖擺式顆粒機加料斗內(nèi)表面為驗證取樣的關(guān)鍵部位。7 參照產(chǎn)品的選定產(chǎn)品參數(shù)硫酸鋅

3、顆粒氯霉素糖衣片主藥重量0.30kg31.25kg批 量1.5萬袋（75.0 kg）12.5萬片在水中的溶解性易溶微溶由于氯霉素難溶于水，用水沖洗的清潔難度相對較大，故選氯霉素糖衣片作為本次驗證的參照產(chǎn)品。8 驗證方法8.1 化學(xué)驗證8.1.1 物理外觀檢查取樣：清潔結(jié)束后，在搖擺式顆粒機加料斗內(nèi)表面用清潔白綢布進行擦拭取樣。檢驗方法：目視檢查法可接受標(biāo)準：目視檢查搖擺式顆粒機內(nèi)外表面、擋片、六棱軸等應(yīng)無可見殘留藥物、無殘留氣味，無污跡，擦拭后的綢布應(yīng)無可見污跡。8.1.2 殘留物限度檢查 (以10ppm作為有毒物質(zhì)殘留的考核指標(biāo))取樣： 由于最大允許的殘留量小，故用兩只滅菌棉簽蘸適量乙醇分別

4、對其出料口內(nèi)壁按25cm2/棉簽進行擦拭取樣，棉簽用乙醇充分溶解并過濾后定溶至50ml。檢驗方法：紫外分光光度法（標(biāo)準溶液的制備：按計算出的最大允許殘留量（25cm2）的2倍值，取氯霉素標(biāo)準品配制成0.0036mg/ml（0.18mg/50ml）的乙醇溶液）。（注：最大允許殘留量的計算見下式：）可接受標(biāo)準：在278nm波長處，所取樣品中氯霉素吸收值不得大于標(biāo)準溶液中氯霉素吸收值。8.1.2.1 產(chǎn)品在生產(chǎn)過程中使用的主要設(shè)備和產(chǎn)品對設(shè)備的接觸面積設(shè)備名稱接觸藥物的表面積(cm2)硫酸鋅顆粒氯霉素糖衣片*漩渦式振蕩篩16900*高速混合制粒機22600*搖擺式顆粒機8600*多向運動混合機552

5、00顆粒包裝機6000壓片機荸薺式糖衣機表示使用的設(shè)備、*表示共用的設(shè)備8.1.2.2 最大允許殘留量的計算： 硫酸鋅顆粒受氯霉素糖衣片殘留物污染的許可殘留量×50%10×硫酸鋅顆粒批量（kg）×2×25 cm2 共用設(shè)備直接接觸藥品的內(nèi)表面總表面積（cm2）=10×75.0kg×2×25cm2×50%÷（16900+22600+8600+55200）cm2= 0.18mg/50 cm28.2 微生物驗證取樣：清潔結(jié)束后，由QC衛(wèi)檢人員用滅菌棉簽蘸取少量無菌生理鹽水，在混合桶內(nèi)表面按25cm2/棉簽進行擦

6、拭取樣，取樣面積為100cm2，放入100ml無菌生理鹽水中，振搖1min靜置10min后作為供試液。檢驗方法：菌落計數(shù)法可接受標(biāo)準：100CFU/10cm29 驗證的實施9.1 以每批氯霉素顆粒整粒結(jié)束后，搖擺式顆粒機的清潔作為驗證數(shù)據(jù)收集及評估的單位，連續(xù)取3批作試驗，清潔方法見搖擺式顆粒機清潔SOP，取樣及檢驗方法見上述。9.2 記錄驗證數(shù)據(jù)（見附表）9.3 分析數(shù)據(jù)，綜合整個驗證過程，得出驗證結(jié)論。10 執(zhí)行文件 搖擺式顆粒機清潔SOP 1304·037驗證數(shù)據(jù)記錄見下頁附表: 批 號取樣部位物理外觀檢查殘留物限度檢查檢測時間可接受標(biāo)準：搖擺式顆粒機加料斗內(nèi)表面，擋片、六棱軸表面應(yīng)無殘留藥物、氣味，無污跡；擦拭后的稠布應(yīng)無可見污跡?？山邮軜?biāo)準：樣品吸收值 標(biāo)準液的吸收值（ ）。檢測結(jié)果樣品吸收值加料斗內(nèi)表面加料斗內(nèi)表