高血壓的發(fā)病機(jī)制ppt課件

1、高血壓的發(fā)病機(jī)制高血壓的發(fā)病機(jī)制1.內(nèi)容提要高血壓病因和發(fā)病機(jī)制123正常血壓的形成和調(diào)節(jié)機(jī)制高血壓的靶器官損害2血壓的形成和影響因素1血壓的形成條件動(dòng)脈血壓（俗稱血壓）是指動(dòng)脈內(nèi)的血液對(duì)單位面積血管壁的側(cè)壓力。（l）心血管系統(tǒng)的血液充盈情況（2）心臟射血情況（3）外周血管阻力34血壓的調(diào)節(jié)機(jī)制神經(jīng)調(diào)節(jié)體液調(diào)節(jié)心血管的自身調(diào)節(jié)5 血壓的生理調(diào)節(jié)降壓藥物交感神經(jīng)系統(tǒng)血管壁大血管血容量靜脈系統(tǒng)、毛細(xì)血管等心臟心肌收縮力，心率心心輸出輸出量量血管阻力血管阻力外周外周血管血管受體阻滯劑血壓相關(guān)作用因子血壓相關(guān)作用因子利尿劑受體阻滯劑RAAS 阻滯劑鈣離子拮抗劑血壓血壓RAAS系統(tǒng)6神經(jīng)調(diào)節(jié)交感興奮：心

2、率加快、心縮力加強(qiáng)血管收縮(腎、小腸、皮膚)骨骼肌的小動(dòng)脈擴(kuò)張腎素釋放增加腎上腺素分泌增加小氣管擴(kuò)張自主神經(jīng)：自主神經(jīng)： 包括交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)兩部分；包括交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)兩部分； 均支配內(nèi)臟活動(dòng)；均支配內(nèi)臟活動(dòng)； 功能相拮抗；功能相拮抗； 不受意識(shí)支配不受意識(shí)支配壓力感受器機(jī)制壓力感受器機(jī)制化學(xué)感受器系統(tǒng)化學(xué)感受器系統(tǒng)7體液調(diào)節(jié)升高血壓的激素：血管緊張素II醛固酮抗利尿激素(ADH)去甲腎上腺素(NE)腎上腺素(E)降低血壓的激素：緩激肽前列腺素心房利鈉激素8心血管的自身調(diào)節(jié)代謝性自身調(diào)節(jié)機(jī)制：組織細(xì)胞代謝產(chǎn)物或局部體液因素（CO2、H+、腺苷、K+、ADP等）毛細(xì)血管前括約肌舒張血流

3、（微循環(huán)水平）肌源性自身調(diào)節(jié)：血管內(nèi)壓力平滑肌緊張度血流量較穩(wěn)定（腎血管較明顯）9內(nèi)容提要高血壓病因和發(fā)病機(jī)制123正常血壓的形成和調(diào)節(jié)機(jī)制高血壓的靶器官損害10 1.遺傳學(xué)說(shuō) 2.鈉與高血壓 3.腎原學(xué)說(shuō)(腎素一血管緊張素一醛固酮學(xué)說(shuō)) 5.中樞神經(jīng)系統(tǒng)和植物神經(jīng)與高血壓 6.其他因素112.鈉與高血壓 高鹽攝人和腎排鈉能力減退鈉在體內(nèi)積聚血管平滑肌細(xì)胞對(duì)去甲腎上腺素、血管緊張素等的反應(yīng)性增強(qiáng)外周血管阻力 鈉潴留細(xì)胞外液量增加血容量 血壓 臨床常用的利尿劑主要是減少體內(nèi)鈉而產(chǎn)生降壓效應(yīng)。12腎素釋放的調(diào)節(jié)腎素：由腎小球入球小動(dòng)脈壁的近球細(xì)胞合成和分泌的一種酸性蛋白酶。增加腎小管對(duì)NaCl和水

4、的重吸收。 腎內(nèi)機(jī)制：腎血壓降低；流經(jīng)致密斑的小管液Cl-、Na+濃度降低 神經(jīng)機(jī)制：腎交感神經(jīng)興奮 體液機(jī)制： 促進(jìn)釋放：前列腺素、腎上腺素、去甲腎上腺素、胰高血糖素等 抑制釋放：血管緊張素II、血管加壓素等13血管緊張素的生理作用 血管緊張素I（Angiotensin I）：對(duì)多數(shù)組織、細(xì)胞來(lái)說(shuō)，不具有活性 血管緊張素II （Angiotensin II） ：最重要 收縮血管：微動(dòng)脈收縮血壓升高；靜脈收縮回心血量增多 促進(jìn)腎上腺皮質(zhì)球狀帶合成和釋放醛固酮 直接促進(jìn)腎小管對(duì) Na+、水的重吸收 促進(jìn)交感神經(jīng)末梢釋放去甲腎上腺素(通過(guò)接頭前調(diào)制) 作用于腦的某些部位，使交感縮血管中樞緊張性活動(dòng)

5、加強(qiáng) 增強(qiáng)渴覺(jué)，導(dǎo)致飲水行為14醛固酮 醛固酮：是一種類固醇類激素（鹽皮質(zhì)激素家族）， 作用：是人體內(nèi)調(diào)節(jié)血容量的激素，主要作用于腎臟，通過(guò)調(diào)節(jié)腎臟對(duì)鈉離子的重吸收，維持水鹽平衡。 調(diào)節(jié)機(jī)制：醛固酮是調(diào)節(jié)細(xì)胞外液容量和電解質(zhì)的激素，醛固酮的分泌，是通過(guò)腎素一血管緊張素系統(tǒng)實(shí)現(xiàn)的。153.腎原學(xué)說(shuō)(腎素一血管緊張素一醛固酮學(xué)說(shuō))血壓腎臟血管收縮血管緊張素I腎素底物血管緊張素II腎素水鈉潴留醛固酮腎上腺皮質(zhì)16腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)renin-angiotensin-aldosterone system血管緊張素原血管緊張素原血管緊張素血管緊張素I腎素腎素ACE血管緊張素血管緊張素II緩激肽

6、緩激肽無(wú)活性片斷無(wú)活性片斷AT1AT2血管收縮血管收縮血壓升高血壓升高醛固酮分泌醛固酮分泌水鈉潴留水鈉潴留交感神經(jīng)交感神經(jīng)興奮興奮血管擴(kuò)張血管擴(kuò)張抗細(xì)胞增殖抗細(xì)胞增殖調(diào)節(jié)細(xì)胞程序調(diào)節(jié)細(xì)胞程序化凋亡化凋亡非非ACE途徑途徑17血管緊張素II激活前突觸和后突觸RAS及SNSBrooksDP,RuffoloRR.JHypertens1999;17(Suppl2):S27-S32后突觸后突觸1受體受體后突觸AT1受體交感神經(jīng)元交感神經(jīng)元血管緊張素II前突觸AT1受體去甲腎上腺素去甲腎上腺素血管血管(+)RAAS對(duì)交感神經(jīng)的雙重激活作用18l 簡(jiǎn)單說(shuō)來(lái)，RAAS 可以通過(guò)以下幾個(gè)途徑影響水鹽代謝從而達(dá)到

7、對(duì)血壓的調(diào)控，以及對(duì)心血管系統(tǒng)的不良影響 促進(jìn)交感神經(jīng)活性增加 作用于血管平滑肌，促使收縮血管，從而增加血管阻力導(dǎo)致高血壓 作用于腎臟，增加醛固酮分泌，促進(jìn)水鈉儲(chǔ)留，從而增加血容量導(dǎo)致高血壓 參與血管生成和炎癥過(guò)程 ATII 和醛固酮刺激組織生長(zhǎng)，從而促進(jìn)血管重建和心室重構(gòu) 增強(qiáng)去甲腎上腺素釋放到突觸，引起血管收縮。 194.中樞神經(jīng)系統(tǒng)和植物神經(jīng)與高血壓 大腦皮層興奮與抑制過(guò)程失調(diào)皮層下血管運(yùn)動(dòng)中樞失衡腎上腺素能活性增加節(jié)后交感神經(jīng)釋放去甲腎上腺素增多外周血管阻力增高血壓上升（5一羥色胺、多巴胺等也可能參與這一過(guò)程） 精神緊張，焦慮，壓抑等應(yīng)激狀態(tài)下交感神經(jīng)活性亢進(jìn)小動(dòng)脈和靜脈收縮心輸出量增

8、加血壓升高205.其他因素 內(nèi)皮細(xì)胞功能受損：內(nèi)皮細(xì)胞不僅是一種屏障結(jié)構(gòu)，而且具有調(diào)節(jié)血管舒縮功能、血流穩(wěn)定性和血管重建的重要作用。 除上述因素外，還有肥胖、飲酒過(guò)多、低鉀攝入等。 人的個(gè)性也與高血壓病的發(fā) 生有密切關(guān)系，具有不穩(wěn)定型個(gè)性的人長(zhǎng)期緊張、壓抑、憂慮、人際關(guān)系緊張，也易患高血壓病。21僅供醫(yī)學(xué)藥學(xué)專業(yè)人士閱讀.僅供醫(yī)學(xué)藥學(xué)專業(yè)人士閱讀.高血壓病因高血壓病因大腦皮質(zhì)的大腦皮質(zhì)的興奮與抑制失調(diào)興奮與抑制失調(diào)皮皮質(zhì)下血管收縮中樞的質(zhì)下血管收縮中樞的收縮收縮占優(yōu)勢(shì)占優(yōu)勢(shì)分泌分泌去甲腎上腺素去甲腎上腺素作用于細(xì)作用于細(xì)小動(dòng)脈平滑肌的受體小動(dòng)脈平滑肌的受體引起全引起全身身細(xì)細(xì). .小動(dòng)脈的收縮

9、小動(dòng)脈的收縮血壓升高血壓升高細(xì)細(xì). .小動(dòng)脈硬化小動(dòng)脈硬化恒定的高血壓恒定的高血壓多基因遺傳病多基因遺傳病, ,具有明顯的家具有明顯的家族聚集性族聚集性, ,并常常有多種代謝并常常有多種代謝異常性存在。（胰島素）異常性存在。（胰島素）高鈉高鈉增加血容量增加血容量, ,增加增加動(dòng)脈壁的平動(dòng)脈壁的平滑肌對(duì)去甲腎上腺素、血管緊張素等滑肌對(duì)去甲腎上腺素、血管緊張素等收縮血管物質(zhì)的收縮血管物質(zhì)的敏感性敏感性, , 升高血壓升高血壓煙草的煙堿與微量煙草的煙堿與微量元素鎘都會(huì)引發(fā)血元素鎘都會(huì)引發(fā)血壓上升壓上升，同時(shí)，同時(shí)也會(huì)也會(huì)導(dǎo)致冠心病。導(dǎo)致冠心病。長(zhǎng)期飲酒長(zhǎng)期飲酒機(jī)體機(jī)體兒茶酚胺兒茶酚胺和和皮質(zhì)激素皮質(zhì)

10、激素，腎素血腎素血管緊張素管緊張素與與血管加壓素、血管加壓素、醛固酮醛固酮作用作用增強(qiáng)增強(qiáng)影響鉀影響鉀鈉和相關(guān)離子的正常運(yùn)鈉和相關(guān)離子的正常運(yùn)轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)細(xì)胞中細(xì)胞中鈣離子鈣離子指數(shù)上指數(shù)上升升血管收縮力提升，外血管收縮力提升，外周阻力加強(qiáng)周阻力加強(qiáng)血壓血壓 心臟心臟長(zhǎng)時(shí)間長(zhǎng)時(shí)間超負(fù)超負(fù)荷荷左心室肥厚左心室肥厚收縮壓提升收縮壓提升22僅供內(nèi)部學(xué)習(xí)使用僅供內(nèi)部學(xué)習(xí)使用內(nèi)容提要高血壓病因和發(fā)病機(jī)制123正常血壓的形成和調(diào)節(jié)機(jī)制高血壓的靶器官損害23臨床表現(xiàn) 早期表現(xiàn) 早期多無(wú)癥狀 精神神經(jīng)功能失調(diào)的癥狀：頭暈、頭痛、眼花、耳鳴、失眠、乏力、注意力不集中等癥狀 24高血壓主要靶器官損害及并發(fā)癥心臟（左室肥厚

11、、冠心病、充血性心力衰竭）腦（TIA/缺血性卒中/出血性卒中）腎臟（蛋白尿/終末期腎?。┭埽▌?dòng)脈粥樣硬化、主動(dòng)脈夾層）視網(wǎng)膜（出血、滲出、視神經(jīng)乳頭水腫 ）25高血壓高血壓收縮收縮失調(diào)失調(diào)后負(fù)荷后負(fù)荷動(dòng)脈損傷動(dòng)脈損傷左室左室肥厚肥厚 心肌心肌氧需求氧需求舒張失調(diào)舒張失調(diào)心衰心衰加速動(dòng)脈粥樣加速動(dòng)脈粥樣硬化硬化血管壁彈性減弱血管壁彈性減弱冠脈冠脈腦動(dòng)脈腦動(dòng)脈/ /頸頸動(dòng)脈動(dòng)脈主動(dòng)脈主動(dòng)脈腦動(dòng)脈出腦動(dòng)脈出血血腎腎眼眼心肌心肌氧供氧供血栓和血栓和動(dòng)脈栓塞動(dòng)脈栓塞主動(dòng)脈瘤和主動(dòng)脈瘤和夾層夾層心肌缺血和心肌缺血和梗塞梗塞卒中卒中腎動(dòng)脈硬腎動(dòng)脈硬化和腎衰化和腎衰視網(wǎng)膜病視網(wǎng)膜病變變高血壓靶器官損傷的原理

12、26 心血管事件鏈正常血管血管狹窄27RAAS激活貫穿于整個(gè)心血管事件鏈LVH=leftventricularhypertrophyRAAS 激活激活A(yù)ng II危險(xiǎn)因素危險(xiǎn)因素高血壓高血壓糖尿病糖尿病動(dòng)脈粥樣硬化和左動(dòng)脈粥樣硬化和左室肥厚室肥厚心肌梗塞心肌梗塞心室重構(gòu)心室重構(gòu)心室擴(kuò)張心室擴(kuò)張心力衰竭心力衰竭終末期心臟病終末期心臟病死亡死亡AdaptedfromDzauV.JHypertensSuppl2005;23:S91728左心室肥厚Left ventericular hypotrophy, LVH在高血壓中，左心室肥厚在高血壓中，左心室肥厚(LVH)首先是一個(gè)有效的代首先是一個(gè)有效的代

13、償過(guò)程，它代表著心室對(duì)償過(guò)程，它代表著心室對(duì)增加的室壁應(yīng)力的適應(yīng)性。增加的室壁應(yīng)力的適應(yīng)性。其病理改變包括心肌細(xì)胞其病理改變包括心肌細(xì)胞肥大、心肌間質(zhì)細(xì)胞增生、肥大、心肌間質(zhì)細(xì)胞增生、細(xì)胞外基質(zhì)堆積。細(xì)胞外基質(zhì)堆積。臨床原因臨床原因高血壓高血壓主動(dòng)脈瓣狹窄主動(dòng)脈瓣狹窄肥厚性心肌病肥厚性心肌病29腦損害 腦卒中腦卒中(stroke),又稱腦血管意外或中風(fēng)又稱腦血管意外或中風(fēng)一組突然起病一組突然起病,由由導(dǎo)致的局灶性神經(jīng)功能缺導(dǎo)致的局灶性神經(jīng)功能缺失為共同特征的急性腦血管疾病?？梢苑譃槿毖裕ㄊ楣餐卣鞯募毙阅X血管疾病?？梢苑譃槿毖裕?0%-70% ）和出血性（）和出血性（30%-40%）。）

14、。30 缺血性腦卒中 短暫腦缺血發(fā)作、腦血栓形成、腦栓塞、腔隙梗死 出血性腦卒中 腦出血、蛛網(wǎng)膜下腔出血31腦卒中危險(xiǎn)因素血脂紊亂吸煙肥胖不活動(dòng)頸動(dòng)脈硬化心房纖顫Alberts. Curr Med Res Opin 2003;19:438441高血壓是最重要的可干預(yù)性卒中危險(xiǎn)因素010%20%30%40%發(fā)病率3-5倍2倍1.5倍2.7倍2倍2倍5-17倍發(fā)病率發(fā)病率發(fā)生卒中相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生卒中相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)32缺血性卒中缺血性卒中出血性卒中出血性卒中血栓形成血栓形成栓塞栓塞腔隙性腦梗腔隙性腦梗病因不明病因不明腦出血腦出血蛛網(wǎng)膜下腔出血蛛網(wǎng)膜下腔出血3334Ang IIAng II腎小球壓力增加腎小球壓

15、力增加Ang IIAng II出球小動(dòng)脈收縮出球小動(dòng)脈收縮= = 血管緊張素血管緊張素 ATAT1 1 受體受體內(nèi)皮損傷內(nèi)皮損傷入球小動(dòng)脈收縮入球小動(dòng)脈收縮高灌注高灌注蛋白尿和腎小球損傷蛋白尿和腎小球損傷= AT2 = AT2 受體受體進(jìn)一步損傷進(jìn)一步損傷內(nèi)皮和腎間質(zhì)內(nèi)皮和腎間質(zhì)35腎臟疾病事件鏈腎小球內(nèi)壓腎小球內(nèi)壓 壓力依賴性途徑細(xì)胞因子細(xì)胞因子細(xì)胞外基質(zhì)細(xì)胞外基質(zhì)直接損傷腎臟 非壓力依賴性途徑減少腎小管的鈉水重吸收降低血容量擴(kuò)張腎小球出球小動(dòng)脈ARB減少蛋白尿抑制細(xì)胞增殖肥大延緩腎纖維化3637AngII在動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展中起到關(guān)鍵作用組織重塑炎癥 氧化性應(yīng)激 內(nèi)皮功能異常NO血管收縮 P

16、AI1-活化血小板凝集NAD(P)H 氧化酶活性 活性氧LDL過(guò)氧化作用 , LOX-1血管通透性白細(xì)胞浸潤(rùn)信號(hào)通路(NFkB)炎性介質(zhì)血管平滑肌細(xì)胞增殖 基質(zhì)沉積間質(zhì)金屬蛋白酶 活化AdaptedfromSchmiederRetal.Lancet.2007;369:1208-19.AngII3839 | PUMC endocrine department| LI Yao | April 18,2008 |Speaker | Business Use Only 僅供內(nèi)部參考血管緊張素II對(duì)細(xì)胞及胰島素敏感性的作用血管緊張素血管緊張素IICurrent Opinion in Endocrinology, Diabetes &Obesity 2008, 15:147152胰島素原生物合成胰島細(xì)胞血流改變導(dǎo)致氧張力改變脂聯(lián)素adiponectin促炎癥反應(yīng)狀態(tài)NF-kBIL-6CRP氧自由基胰島素釋放減少胰島素釋放減少細(xì)胞凋亡、纖維化細(xì)胞凋亡、纖維化加劇胰島素抵抗加劇胰島素抵抗加劇炎癥反應(yīng)加劇炎癥反應(yīng)39氧化應(yīng)激氧化應(yīng)激內(nèi)皮功能紊亂內(nèi)皮功能紊亂內(nèi)皮素兒茶酚胺 NO 局部介質(zhì)局部介質(zhì)生長(zhǎng)因子細(xì)胞因子基質(zhì)蛋白質(zhì)水解炎癥VCAM/ICAM細(xì)胞因子PAI-1,血小板聚集,組織因子血