給藥劑量換算【精選文檔】

1、給藥劑量換算【精選文檔】 一.我們?cè)趯?shí)驗(yàn)中估算一種藥物或化合物的使用劑量的時(shí)候，差不多是來源于兩條途徑：一種方法為查文獻(xiàn)，參考別人使用的劑量。有時(shí)有現(xiàn)成的，可直接用.有時(shí)沒有我們所用動(dòng)物的劑量，但有其它實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的。也有的是有臨床用量的,但沒有實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的.這樣，我們就得進(jìn)行換算。另一種方法就是根據(jù)自己或文獻(xiàn)上有關(guān)急性毒性的數(shù)據(jù)來進(jìn)行估算，以期采用合適的劑量.2 不同動(dòng)物給藥劑量的換算：1. 折算系數(shù)法:A. 根據(jù)徐叔云教授主編的藥理實(shí)驗(yàn)方法學(xué)中人和動(dòng)物體表面積比值劑量表。對(duì)此表說明：a.此表所得到的比值是根據(jù)體表面積計(jì)算出來。 b。所有的比值都是根據(jù)點(diǎn)對(duì)點(diǎn)的關(guān)系計(jì)算出來的，即質(zhì)量完全按照藍(lán)色數(shù)字

2、計(jì)算出來的，如果質(zhì)量有所改變時(shí),對(duì)比值將會(huì)造成一定的偏差。c。表中數(shù)據(jù)的值=橫欄動(dòng)物的重量*給藥劑量/豎欄動(dòng)物的重量給藥劑量。d。給藥劑量一般用mg/kg為單位,對(duì)于臨床給藥劑量有時(shí)單位為每天服用Xmg，要進(jìn)行單位轉(zhuǎn)換.如：質(zhì)量為70kg的人每天服用50mg藥物，應(yīng)該如下轉(zhuǎn)化:50mg/70kg= 0.7mg/kgB。根據(jù)上表進(jìn)行劑量換算的方法:如:人的臨床劑量為Xmg/kg，換算成大鼠的劑量：大鼠的劑量X mg/kg×70kg×0.018/200gX mg/kg×70kg×0.018/0。2kg6.3 X mg/kg.C。以上述方法類推可得到其他動(dòng)物與

3、人的劑量換算關(guān)系，如下表：D。2. 體表面積法:A. 原理：根據(jù)能量代謝原理，人和動(dòng)物的向外界釋放的能量與體表面基本成正比的關(guān)系.很多研究指出：基礎(chǔ)代謝率、熱卡、肝腎功能、血藥濃度、血藥濃度_時(shí)間曲線的曲線下面積（AUC）、肌酐（Cr)、Cr清除率、血液循環(huán)等都與體表面積基本成正比，因此按照動(dòng)物體表面積計(jì)算藥物劑量比體重更為合理。B. 轉(zhuǎn)換的公式為:a動(dòng)物的體表面積/b動(dòng)物的體表面積=a動(dòng)物的給藥劑量/b動(dòng)物的給藥劑量。 如：C. 體表面積=體型系數(shù)*體重2/3。各動(dòng)物的的體型系數(shù)如下表：（認(rèn)為可能根據(jù)一定的經(jīng)驗(yàn)數(shù)據(jù)總結(jié)出來）D.計(jì)算舉例：體重為70kg人的臨床劑量為Xmg/kg，換算成200

4、g大鼠的劑量：人的體表面積為：0。1×（70)2/3=1.722大鼠的體表面積0.09×(0.2）2/3=0。0306體表面積比(大鼠人）0.0306/1.722=0。0177=0.018（折算系數(shù)值就是用此種方法計(jì)算出來的）200g大鼠的給藥劑量=70kgX*0.018/200g=6.3Xmg/kg3. 兩種方法的比較：A. 從結(jié)果的準(zhǔn)確程度來說：應(yīng)用體表面積法計(jì)算更加的準(zhǔn)確.B. 從計(jì)算結(jié)果的方便程度來說，應(yīng)用折算系數(shù)法更加方便.其實(shí)從上面的計(jì)算結(jié)果可以看出，折算系數(shù)也是按照體表面積計(jì)算而來，只是它應(yīng)用了一個(gè)規(guī)定的質(zhì)量值.當(dāng)動(dòng)物的質(zhì)量發(fā)生變化時(shí)，用折算系數(shù)法得到的值與體

5、表面積法就有一定的誤差.C. 兩種計(jì)算方法過程：如：以大鼠為例.設(shè)人的劑量為X mg/kg，體重70kg. 大鼠體重為150g時(shí)：按折算系數(shù)算:大鼠的劑量 6。3 X mg/kg 150g大鼠的總給藥量為:0.15*6.3 X mg/kg0.945X mg按體表面積計(jì)算:大鼠的體表面積0。09*（0。15）2/3=0。02525人的體表面積1.722體表面積比(大鼠人）0。025251。722=0.01466150g大鼠的總給藥量為：X mg/kg70*0.01466=1。0262 X mgD。將折算系數(shù)法計(jì)算得到的劑量與體表面積得到的劑量相比較可得：當(dāng)大鼠體重在170230g范圍內(nèi),按折算系

6、數(shù)計(jì)算劑量的相對(duì)誤差在5以內(nèi)；當(dāng)大鼠體重在150260g范圍內(nèi)，按折算系數(shù)計(jì)算劑量的相對(duì)誤差在10以內(nèi)；當(dāng)大鼠體重在120300g范圍內(nèi)，按折算系數(shù)計(jì)算劑量的相對(duì)誤差在15以內(nèi)；當(dāng)大鼠體重在100340g范圍內(nèi)，按折算系數(shù)計(jì)算劑量的相對(duì)誤差在20%以內(nèi). 我們大多數(shù)情況下，大鼠在實(shí)驗(yàn)期間的體重在180250g。這樣，我們按折算系數(shù)算出來的劑量，其相對(duì)誤差不會(huì)超過10。基本上能接受。如果比較均勻，在180220g，則相對(duì)誤差在5以內(nèi)。這是完全可以接受的。故在以后做藥代實(shí)驗(yàn)選擇動(dòng)物時(shí)一般選擇200g左右為好。 4。小結(jié)A. 從以上的結(jié)果可以看出，由于在實(shí)驗(yàn)過程中，藥物的溶解，給量準(zhǔn)確性問題，誤差在

7、10%以內(nèi)是完全可以接受的。故可以放心的使用折算系數(shù)法進(jìn)行計(jì)算給藥劑量的換算。B. 由于人的重量平均值達(dá)到70KG。.選擇在60kg更為合適一些.將折算系數(shù)表按人60KG折算后得到下表：不同實(shí)驗(yàn)動(dòng)物與人的等效劑量比值（注：劑量按mg/kg算）動(dòng)物小鼠大鼠豚鼠兔貓猴狗劑量比值（60kg）8。655。985.153。112.590。9981.78劑量比值（55kg）8.15.614。822.912。430。931.662 不同給藥途徑之間的劑量換算：1. 原理:應(yīng)用絕對(duì)生物利用度=藥物吸收量/靜脈給藥量。在進(jìn)行換算時(shí)，通常以靜脈為參照，比較其他給藥途徑占靜脈的幾分之幾來衡量。2.有藥理書上表示如下

8、：以口服量為100時(shí):皮下注射量為3050，肌肉注射量為2030,靜脈注射量為25。3. 不同給藥途徑換算表(根據(jù)實(shí)際經(jīng)驗(yàn)換算)：說明：給藥劑量可參照此表進(jìn)行換算，但由于不同藥物的生物利用度不同，有的口服吸收達(dá)80左右,有的極低，此表只是取了一個(gè)平均值，導(dǎo)致有時(shí)按此表進(jìn)行換算后得不到相差不多的結(jié)果。故給藥劑量最好以實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)為標(biāo)準(zhǔn)。 三.局部給藥時(shí)劑量的換算:1. 有時(shí)候,我們做的雖然是在體實(shí)驗(yàn)，卻是局部給藥2。A。如果只是看藥物在局部的作用（如:燒傷），就和人體用相同的劑量.即用于人體多少面積涂多少藥,動(dòng)物也是多少面積涂多少藥。不過，要注意一點(diǎn)，這是我們?cè)O(shè)想實(shí)驗(yàn)動(dòng)物對(duì)此藥敏感程度與人相同的情況

9、下。B.如果是看藥物透皮吸收，也就是說，把皮膚只當(dāng)作一個(gè)給藥途徑，最終在體內(nèi)發(fā)揮作用。由于此過程實(shí)際上就相當(dāng)于體內(nèi)給藥了，仍然按前面所述的等效劑量給藥。 4 LD50和藥效學(xué)劑量的換算:A. 對(duì)于一個(gè)全新的化合物，涉及藥效學(xué)劑量的思路一般是先做出LD50，或最大耐受劑量（MTD）。 B。選擇藥效學(xué)的劑量：一般藥理書上選擇LD50的1/10,1/20，1/30的劑量作為藥效學(xué)的高、中、低劑量。C.上述的選擇有一個(gè)預(yù)試的過程，需要根據(jù)實(shí)驗(yàn)不斷地調(diào)整劑量，有一作者的想法：a. 藥物的療效跟毒性都是相互的，一般選擇藥物的LD5（引起動(dòng)物5死亡）作為最高有效劑量。b. 藥物L(fēng)D5,LD1和LD50之間的

10、關(guān)系：LD5s=0.05/0.95X LDs50=1/19X LDs50LD1s =1/99X LDs50如果S=1， 則LD5大約為L(zhǎng)D50的1/20； LD1則為L(zhǎng)D50的1/100.如果S=2, 則LD5大約為L(zhǎng)D50的0。229; LD1則為L(zhǎng)D50的0。1.如果S=3, 則LD5大約為L(zhǎng)D50的0.378； LD1則為L(zhǎng)D50的0.219.如果S=4， 則LD5大約為L(zhǎng)D50的0.479； LD1則為L(zhǎng)D50的0。317。如果S=5， 則LD5大約為L(zhǎng)D50的0。555; LD1則為L(zhǎng)D50的0.399.如果S=6， 則LD5大約為L(zhǎng)D50的0.612; LD1則為L(zhǎng)D50的0。46

11、4。c。一般藥效學(xué)的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的死亡率不要超過5%,最好不要超過1%；S是決定藥效隨血藥濃度增加而變化的趨勢(shì)的程度的參數(shù)，有些藥物的S值大于2，這樣算出的LD值會(huì)更接近于LD50。d.從保守估計(jì)，應(yīng)用LD1,取S值為1,得到給藥量為L(zhǎng)D50的1/100. 對(duì)于S值大的藥物有時(shí)藥量可達(dá)到LD50的110，甚至15,這些是需要我們?nèi)ッ鞯?。因?yàn)椋吘苟纠矸磻?yīng)和藥理效應(yīng)的機(jī)理可能不同,其量效關(guān)系的變化規(guī)律可能不一樣。 我們通常給的劑量大概是LD50的150120之間。D。對(duì)于中草藥而言，可能很多時(shí)候測(cè)不到LD50,而是用最大耐受量來表示。以MTD的12或13作為藥效學(xué)的給藥劑量，在實(shí)踐中觀察效果。附：

12、LD5與LD50之間換算關(guān)系：1。藥理效應(yīng)跟劑量（或藥物濃度）之間存在一定的關(guān)系.這種關(guān)系不是完全地成比例，可能是效應(yīng)與濃度的對(duì)數(shù)成比例，也可能效應(yīng)與濃度的對(duì)數(shù)亦不成比例，而是表現(xiàn)出一種這樣的規(guī)律:濃度較小時(shí)，增加濃度藥效增加不很明顯；濃度中等時(shí)，增加濃度藥效有較明顯地增加；濃度較大時(shí)，增加濃度藥效增加又不太明顯；直到出現(xiàn)最大效應(yīng)。這就是所謂的“量效關(guān)系”或“濃度效應(yīng)關(guān)系”。2. 這種量效關(guān)系用公式(A。V.Hill提出）表示為:式中,Emax表示藥物的最大效應(yīng)；EC50表示達(dá)到50%的Emax時(shí)的藥物的濃度；C表示藥物的濃度；上標(biāo)S是表示濃度效應(yīng)關(guān)系曲線形狀的參數(shù)。3.毒理效應(yīng)可以看作是一種

13、特殊的藥理效應(yīng).因此，我們將這一公式移植到急毒實(shí)驗(yàn)中來進(jìn)行一些應(yīng)用。對(duì)于一定大小的動(dòng)物而言，一定的劑量與一定的血藥濃度基本上成正比的。所以，我們就以劑量來代替濃度進(jìn)行計(jì)算.上式中，以LD50代替EC50,以LD代替C，則得: 式中：Emax就是死亡率為100%時(shí)的效應(yīng)。相應(yīng)地,LD5則為死亡率為5時(shí)的效應(yīng)；LD1則為死亡率為1%時(shí)的效應(yīng);LD50則為死亡率為50時(shí)的效應(yīng)。4. LD5與LD50之間的關(guān)系：E5 =0.05Emax=Emax.LD5s/LDs50+ LD5s得：0.05= LD5s/LDs50+ LD5s化簡(jiǎn),得：LD5s=0.05/0。95X LDs50=1/19 LDs50同

14、樣地， LD1s =1/99X LDs50過程不是很了解。小結(jié)：1. 一個(gè)新的化學(xué)物質(zhì)，首先測(cè)定出LD50，然后確定出藥效劑量，得出藥物的較優(yōu)給藥劑量。2. 根據(jù)換算劑量先做動(dòng)物實(shí)驗(yàn)看看結(jié)果如何，以某種藥效為指標(biāo)，得出劑量的優(yōu)化，根據(jù)等效劑量換算得到給人的劑量.3. 做該藥的體內(nèi)藥代過程，給出藥物的經(jīng)時(shí)過程，參數(shù)，得出藥物的起效原因，在體內(nèi)的消除過程,設(shè)計(jì)給藥方案。不同給藥途徑之間的劑量換算應(yīng)用絕對(duì)生物利用度=藥物吸收量/靜脈給藥量的原理進(jìn)行換算。根據(jù)實(shí)際經(jīng)驗(yàn)換算得Tab。 Tab。表 不同給藥途徑之間劑量換算估計(jì)值簡(jiǎn)表給藥途徑靜脈口服皮下注射肌肉注射腹腔注射生物利用度估計(jì)全部進(jìn)入血循環(huán)，無吸

15、收過程25304050%左右80%左右8085與靜脈的劑量之比-3.34倍22。5倍左右1。25倍左右1。181.25倍與口服的劑量之比0。250.33-0。50.60.320.40。30。35 各常用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物折算系數(shù)的驗(yàn)證如下（人70kg)小鼠體型系數(shù)0.06標(biāo)準(zhǔn)體重20g=0。02kg小鼠的折算系數(shù)0.00253大鼠體型系數(shù)0。09 標(biāo)準(zhǔn)體重200g=0。2kg大鼠的折算系數(shù)0。018豚鼠體型系數(shù)0。099 標(biāo)準(zhǔn)體重400g=0。4kg豚鼠的折算系數(shù)0.031兔體型系數(shù)0。093 標(biāo)準(zhǔn)體重1。5kg兔的折算系數(shù)0.12201.723貓?bào)w型系數(shù)0.082 標(biāo)準(zhǔn)體重2.0kg貓的折算系數(shù)0。0

16、76狗體型系數(shù)0。104 標(biāo)準(zhǔn)體重12kg狗的折算系數(shù)0.54961.723猴體型系數(shù)0.111 標(biāo)準(zhǔn)體重4。0kg猴的折算系數(shù)0。163動(dòng)物口服給藥劑量 Y=70（kg)·X人口服劑量（mg/Kg）·K（折算系數(shù)）÷M動(dòng)物（Kg） 這種換算關(guān)系的前提是各種動(dòng)物對(duì)某藥的敏感程度是一樣的，在上述的折算關(guān)系中，我們是沒有考慮到種屬差異的，我們理想地認(rèn)為，對(duì)任何藥物，各種動(dòng)物和人的敏感程度是完全一樣的，這是我們折算等效劑量的一個(gè)重要的前提，例如犬無汗腺，對(duì)發(fā)汗藥不敏感，而對(duì)流涎藥比較敏感，大鼠無膽囊，對(duì)利膽藥及有明顯肝腸循環(huán)的藥物與其他動(dòng)物差別較大,鼠和兔對(duì)催吐藥不敏感

17、,而犬貓則較為敏感，嗎啡對(duì)一般動(dòng)物有抑制作用，但卻對(duì)貓引起興奮，抗凝血藥對(duì)小鼠特別敏感.中毒劑量可以其他動(dòng)物小數(shù)百倍，抗膽堿類藥物,家兔有明顯耐受性，同是嚙齒類動(dòng)物，家兔是草食動(dòng)物，大鼠小鼠是雜食動(dòng)物，對(duì)一般藥物在靜注時(shí)劑量換算尚屬可用，在口服用藥時(shí)家兔往往起效較遲，吸收較差特別是對(duì)胃動(dòng)力藥及消化系統(tǒng)藥差異更大，大鼠對(duì)血管阻力藥敏感，卻對(duì)強(qiáng)心苷類不敏感，而貓對(duì)強(qiáng)心苷類則很敏感,大鼠對(duì)缺乏維生素及氨基酸敏感，因能自行合成維生素C，故對(duì)缺乏維生素C不敏感，而豚鼠對(duì)缺乏維生素C及變態(tài)反應(yīng)特別敏感.我們可以用常用的麻醉劑試試對(duì)不同動(dòng)物的作用,如果機(jī)械地按等效劑量去算，可能難以達(dá)到理想的效果，而實(shí)際上我

18、們都是一半?yún)⒖嫉刃┝?，一半靠自己的摸索，因此不能把這個(gè)所謂的等效劑量完全照搬，當(dāng)然我們同樣反對(duì)毫無根據(jù)地亂設(shè)劑量，如有的人做實(shí)驗(yàn)相當(dāng)然地自己隨意地設(shè)置10mgkg ,20mgkg 40mgkg.好像是方便自己配藥，而不是根據(jù)科學(xué)的道理來設(shè)置，這是我們所應(yīng)當(dāng)摒棄的.值得一提的是，這個(gè)換算方法只是一個(gè)重要參考而已。遇到有很大種屬差異的藥物或化合物,上述換算關(guān)系就相差很大了.這一點(diǎn)要引起大家的關(guān)注.為什么說，當(dāng)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物體重不在上述標(biāo)準(zhǔn)體重的附近的話，按折算系數(shù)算出來的劑量就不那么準(zhǔn)了呢？這是因?yàn)?，我們用這個(gè)折算系數(shù)，只是一個(gè)點(diǎn)對(duì)點(diǎn)的關(guān)系。就是說，70kg的人對(duì)200g的大鼠，那么這個(gè)劑量完全準(zhǔn)確的。但如果大鼠不是200g,那么就會(huì)有偏差了。這個(gè)偏差來源于體型系數(shù)的公式。推廣一下，當(dāng)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物體重小于標(biāo)準(zhǔn)體重時(shí),按折算系數(shù)算出來的結(jié)果比按體表面積的結(jié)果要偏?。欢?dāng)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物體重大于標(biāo)準(zhǔn)體重時(shí),按折算系數(shù)算出來的結(jié)果比按體表面積的結(jié)果要偏大.哪一種計(jì)算結(jié)果更準(zhǔn)確呢?當(dāng)然是按實(shí)際的體表面積來算。哪一種計(jì)算方法更方便呢?當(dāng)然是按折算系數(shù)來計(jì)算。尤其是對(duì)非藥理、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物專業(yè)方面的戰(zhàn)友來說。那么,二者的誤差有多大？我們?cè)撛趺礃诱{(diào)整？下面我們