腫瘤免疫組化指標(biāo)含義大匯總

1、腫瘤免疫組化指標(biāo)含義大匯總在當(dāng)前精準醫(yī)療得時代，免疫組化(IHC)在腫瘤得診斷中具有極其重要得意義。在 常規(guī)腫瘤病理診斷中t5%-10%得病例單靠H。E、染色難以作出明確得形態(tài)學(xué)診 斷。利用好腫瘤IHC,將使腫瘤得診斷與治療輕松許多。近年來，隨著免疫組織化學(xué)技術(shù)得發(fā)展與各種特異性抗體得出現(xiàn)，許多疑難腫 瘤得到了明確診斷。尤其就是免疫組化在腫瘤診斷與鑒別診斷中得實用價值受到 了普遍得認可，其在低分化或未分化腫瘤得鑒別診斷中得準確率可達5 0 %-75%。 免疫組化(IHC)就是免疫學(xué)與組織化學(xué)兩種技術(shù)得結(jié)合,基本原理就是應(yīng)用抗 原與抗體得特異性結(jié)合,再用顯色劑顯色以達到標(biāo)記細胞得某種抗原物質(zhì)得定

2、性 /定位檢測技術(shù)。(1 )上皮性腫瘤標(biāo)記表皮角蛋口( E K):鱗狀上皮或高分化鱗癌細胞角蛋Cl(CK):CK7 / CK18標(biāo)記腺上皮,通常在腺癌中表達、CK1 9分布于單層上皮與間皮，常用于腺癌診斷，膽管(+)。上皮膜抗原(EMA):低/未分化上皮高表達;常存在于間變大細胞/惡性橫紋肌 樣瘤。P504:前列腺癌得敏感性為9 7%,特異性為1 0 0%。HMB45:存在于惡性黑色素瘤。(2)間葉源性腫瘤標(biāo)記波紋蛋口(Vimentin, V i m):細胞中間死蛋白抗體，多數(shù)軟組織腫瘤均可表達, 但肌纖維較明顯，在一些上皮性腫瘤也有陽性反應(yīng)，作為間葉與上皮源性鑒別一線 抗體。結(jié)蛋白(Desm

3、 i n, Des):存在于平滑肌/橫紋肌肌動蛋口 (A ctin):平滑肌/血管內(nèi)皮/肌上皮肌球蛋白(Myo t lobin)/肌紅蛋白(myos i n ):橫紋肌CD34:血管內(nèi)皮，通常用于血管源性腫瘤得診斷。(3)神經(jīng)細胞/神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤標(biāo)記：S-1 0 0:周圍神經(jīng)雪旺氏細胞特異性標(biāo)記膠質(zhì)纖維酸性蛋tl(GFAP):腦膠質(zhì)細胞特異性標(biāo)記抗體神經(jīng)原特異性烯醇化酶(NSE):主要用于神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤診斷Chr嗜錯素:鑒別腎上腺髓質(zhì)與皮質(zhì),用于神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤診斷。神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤標(biāo)記:Syn突觸素/NSE/嗜鉆蛋白顆粒A(CgA)CK 2 0:用于胃腸道腺癌、卵巢黏液性腫瘤、皮膚M e rke

4、l細胞癌診斷。CD56:神經(jīng)細胞黏附分子，主要分布于神經(jīng)外胚層來源細胞，常用于星型細胞 瘤、神經(jīng)母胞瘤、神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤診斷，也就是NK細胞瘤得重要標(biāo)志，也標(biāo)記小 細胞肺癌。我們來瞧兒例收治得小細胞肺癌患者得I HC：病例 1 ：CD5 6(+),Syn(+),CgA(),p6 3(jCK5(-),TTF l(+),C K (+),LCA( ),Ki 67( 8 0%)o病例 2 :C D 56(+),Syn(+),C g A(弱+),ki 67(60% ),P6 3 (一), T TF 1(+),CK(局灶 + )、病例 3 ：C D 5 6(+),S y n( + ),CK(+),Ki-67

5、(>75%)jT F 1 ( + ),p63( ),CK5(灶 狀+)。病例 4:CD5 6(+),Syn(+)、CgA(-)、CK( + )、TTF1 (+)、P63(-)、Vim ent i n(-)、CK5(-)、CK7()、K i 一67(> 8 0%+ )。(4) 淋巴組織源性CD20( L 26):B細胞標(biāo)記抗體CD4 5 R O/CD 3 : T細胞標(biāo)記抗體CD24:組織細胞標(biāo)記抗體CD15/CD 3 0:霍奇金淋巴瘤 R-S細胞LCA (Leucocy t e comm o n A n tig e n ):淋巴網(wǎng)狀細胞一線標(biāo)記抗體(5) 增殖活性與凋亡腫瘤標(biāo)記Ki-

6、67:為細胞增值得一種標(biāo)記，在細胞周期Gl. S、G2、M期均有表達,GO 期缺如，其與許多腫瘤分化程度、浸潤、轉(zhuǎn)移、預(yù)后密切相關(guān)。Ki-67-細胞增殖標(biāo) 志一一胞核一一陽性率越高,腫瘤增殖越快，惡性程度越高。PCNA(增殖細胞核抗原)：抑制凋亡蛋白抗體:Bcl-2, Bel-XL, m t p53促進凋亡蛋白抗體:Fas/Fas L, wtP5 3Z BaxBcl-2:耐藥機理為抗凋亡作用，高表達者對多數(shù)抗癌藥物/放射治療耐受。CEA:多數(shù)腺癌表達CEARb( r et i no bla s t oma視網(wǎng)膜母細胞瘤):基因就是腫瘤抑制基因,調(diào)節(jié)細 胞周期。Nm23:轉(zhuǎn)移抑制基因，其陽性表達

7、與腫瘤轉(zhuǎn)移呈負相關(guān)?？谇耙驯粡V泛應(yīng)用 于乳腺癌、非小細胞肺癌、胃癌、大腸癌、肝癌、喉癌等多種惡性腫瘤得檢測。 兒乎所有得研究都表明,nm23蛋口高表達患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率相對較低，存活期相 對較長。E-Ca:E鈣粘附蛋白,介導(dǎo)細胞間粘連作用得跨膜糖蛋口，其功能喪失引起細胞 之間連接得破壞，主要用于腫瘤侵襲與轉(zhuǎn)移方面得研究。雌激素受體(ER)，性激素作用一一胞核一一陽性率越高，腫瘤對內(nèi)分泌治療 越有效，預(yù)后越好。孕激素受體(PR) 一性激素作用一-胞核一-陽性率越高,腫瘤對內(nèi)分泌治療越 有效，預(yù)后越好、C-erbB-2:腫瘤惡性程度越高。Er、PE陽性而C-erb B-2也陽性者，用三 苯氧胺治療效

8、果不好。PS2(雌激素調(diào)節(jié)蛋口):其表達與ER表達有關(guān)，可作為內(nèi)分泌治療與預(yù)后判斷 得指標(biāo)之一。以下就是兒例乳腺癌患者得IHC:病例】:ER(70%),PR(強 + 90%),HER2(),ki 6 7(+4 0 %),CK34 P E 1 2(+),Eca d he r i n(-),P12O(胞漿+ );病例 2:ER(-)/PR(+)/HER2(2+),CK20(-),CK7( + ),P 1 6(+), k i - 56(40 % +)ZWT 1(+)ZP53(-)ZCA125(+),F I SH 檢測提示:HER2()病例 3 ：E R(+ + +),PR( + +), C-e r

9、bB-2 (+), AR 陽性(+),Ki67 陽性約 20%?MDR1 陰性,GST n 陰性CD117:主要表達于胃腸間質(zhì)瘤CD 1 0:主要表達于未成熟淋巴細胞CD6&用于粒細胞白血病、各種單核細胞來源腫瘤、包括惡性纖維組織細胞瘤診斷(首選)CD 4 4:就是一種分布廣泛得跨膜糖蛋白分子，分CD44 s與CD44 v兩大類。C D44 S主要作為透明質(zhì)酸受體，結(jié)合透明質(zhì)酸后影響腫瘤得生長與轉(zhuǎn)移。而CD44v 則主要表達于轉(zhuǎn)移得腫瘤細胞。Villi n：絨毛蛋白,在具有明顯腺樣結(jié)構(gòu)得腫瘤上高表達，如:胃腸道癌、胰腺癌、 膽囊癌與膽管癌。鑒別乳腺癌原發(fā)/繼發(fā):原發(fā)乳腺vill i n

10、免疫組化陰性染色鑒別間皮瘤/腺癌:間皮瘤經(jīng)常為v ill in陰性表達肝癌:Vi 1 1 i n免疫組化染色可以顯示出毛細膽管結(jié)構(gòu),因此它也可能在表達 部分肝癌得管狀結(jié)構(gòu)上很有用、多克隆CEA、vi 1 li n與CD 1 O(CALLA)建議 將這三種抗體共同使用以協(xié)助疑難病例得診斷。神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤:類癌與胰腺得胰島細胞腫瘤具有相似得形態(tài)學(xué)特征,85%得胃 腸道類癌病例中有villi n得表達，但在胰島細胞腫瘤上未見陽性表達報道。大約有 4 0 %得肺類癌病例vi 1 1 in陽性、TTF- I :屮狀腺轉(zhuǎn)錄因子-2,表達于中狀腺腺上皮與肺得上皮細胞中。TTF-1主要表達在屮狀腺濾泡細胞中與

11、甲狀旁腺得主細胞中，在正常屮狀腺與 良性腺瘤表達多,中狀腺乳頭狀癌與濾泡癌中表達少，未分化癌中不表達,TTF-1在 惡性屮狀腺病變中得表達強度隨年齡增加而增強，而且病變存瘤期長，復(fù)發(fā)機率 咼。75%得肺非小細胞癌(NSCLCs)陽性表達，腺癌(ACs)明顯高于鱗癌(SCC),TTF1 可用來鑒別肺腺癌與鱗癌,并有助于與肺轉(zhuǎn)移性腺癌得鑒別。9 0 %以上得原發(fā) 性小細胞肺癌(SCLC)表達陽性zTTF-1在非小細胞肺癌(NSCLCs)陽性表達強度與 病人得預(yù)后呈負相關(guān)，可作為一項獨立得預(yù)后指標(biāo)。可參考以下肺腺癌患者得IHC:病例 1:CK(+)Z E R(-)z PR()z TTF-1(+)病例

12、 2:HER-l(+)/HER-2( + ),p5 3 (-), p 1 7 0(),Ki 6 7()<10%,TTF 1(+LVEGF(+),P 1 6(灶+),TG( )。病例 3:ALK(Ve n tan a )( ),p63( ),T T F 1 (+), C K(+), C K 5(+),N a p sinA(+)o注：N a psinA:表面上皮細胞一致性表達,標(biāo)記肺腺癌。Tg :甲狀腺球蛋白，甲狀腺癌TG陽性。CT降鈣素，屮狀腺髓樣癌陽性。PH屮狀旁腺素片狀旁腺腫瘤陽性、(6) 多藥耐藥相關(guān)基因多藥耐藥相關(guān)蛋口 l(MRPl):影響化療敬感性與預(yù)后胸昔合成酶(TS)：就是5

13、-FU重要作用靶點，陽性反映+以上,提示腫瘤細胞 對5FU耐藥多藥耐藥基因蛋tl(P-G p ):陽性率越高，對下列藥物耐藥性越強:阿霉素、柔 紅霉素、表阿霉素、米托蔥覘、長春花堿、長春新堿、紫彬醇、泰素帝、谷光甘肽S轉(zhuǎn)移酶(GST n ):陽性率越高，對下列藥物耐藥性越強:阿霉素、順 釦、氮芥、環(huán)磷酰胺、瘤可寧。拓撲異構(gòu)酶1【仃0P0 I):陽性率越高，對下列藥物越有效:蔥環(huán)類抗生素與鬼 臼毒素類，如VP16、替尼泊昔、玫瑰樹堿、新霉素、柔紅霉素、表阿霉素、阿霉 素、VM26。陽性率高者對VP16尤其有效、N-myc表達增強得小細胞肺癌與 神經(jīng)母細胞瘤對化療缺乏反應(yīng)并進展快速。(7) 常見腫

14、瘤得IHC肺鱗癌患者得I HC:與上期肺腺癌患者得I HC比較，我們可瞧到明顯得區(qū)別,最有特征得就是:肺鱗 癌得p63(+)為陽性JTFl(-)o病例 l:ALK(Ve n tana)(),CK7(),p63(+),TTF-l(-), C K(+), C K5(+)病例 2：P53+、CK 前(+)、TTF1(一)、Bt u bu 1 in ( + )、ERCCl(+)o病例 3: C K(+),K i -67(+ 1 5 3 0 %), p 63(+), CK 5 (+), S yn( ),CD5 6 (-),CK7(),TTF 1(-)。病例 4 :CD56( 一 ),Syn(-), Cg

15、A( ),TTF 一 1( 一 )，C K(+),p63(部分 +),Ki 6 7(+2550%)病例 5:A L K( Ventana)( ),p 6 3 ( ),TT F 1( ), C K5(部分 + ),Na p s i n A(-)o (非特指型)注:非小細胞肺癌得非特指型少見，免疫組化對其有一定診斷鑒別 價值。胃/賁門癌患者得IHC：胃底賁門就是胃癌得主要好發(fā)部位之一，發(fā)生率僅次于胃竇部、它就是胃癌得 特殊類型，它與其她部位得胃癌不同，具有自己得解剖學(xué)組織特性與臨床表現(xiàn)，獨 特得診斷與治療方法以及較差得外科治療效果。我們再瞧一下胃/賁門癌患者得 IHC:病例 l:CEA(+)>

16、; CK8/18(+)、HER 2(-)、Ki67(+6 0%)。病例 2: H E R - 1 (|+), II ER-2(l + ),Syn(-),Ki-67( + 7 5%),V E G F ( + ),T o poll a (+ 1 5 %),CK(+), c -Me t (弱+ )。病例 3:HER-1(2+)JI E R-2(2+),AFP(-)?CD34(血管+), CK7 (),CK20(-),H e pa I (灶 + ),K i -6 7(9 0%+),VEGF(-),Topo- II a (+, G PC- 3 (灶弱+)zArg1(-), c Me t ( + )o F

17、 I SH檢測:HER-2基因無擴增；現(xiàn)在胃癌患者中HER2得檢測已經(jīng)成為一種常態(tài),HER-2可以作為評佔胃 癌生物學(xué)行為及預(yù)后得指標(biāo)，并為靶向治療提供理論依據(jù)。IHC可作為HER-2狀態(tài)初步篩查得方法，但對于IHC 檢測結(jié)果應(yīng)持謹慎態(tài) 度，對于IHC檢測HER-2 (3+)及HER-2 (2+)得病例仍應(yīng)進一步行FISH 檢測,以分析HER-2基因狀態(tài)。胃肝樣腺癌患者得IHC:胃肝樣腺癌就是具有腺癌與肝細胞癌樣分化特征得一類胃癌;較為少見,占胃癌 得lo 3%-15%;70%-80%血清及腫瘤組織中可檢測出AFP增高;預(yù)后較胃癌差、 胃與肝臟同時出現(xiàn)腫瘤時,鑒別診斷比較困難。需應(yīng)用免疫標(biāo)志物

18、如Hep Par1、AFP、CK 1 9與CDX-2等進行鑒別，上述4種標(biāo)志物在胃肝樣腺 癌中常呈不同程度陽性表達，而肝細胞癌常不表達CK19與CDX2。HepPar肝細胞抗原，在正常肝細胞與高分化肝細胞癌陽性，低分化肝細胞癌多 弱陽性或陰性。病例 1: AFP( + +),CK7(),C K8&18()ZC K 1 9 (+)/CK20(-),Hepa 1(局灶 +), C DX-2(-),Villin(+)診斷:胃轉(zhuǎn)移性肝樣腺癌病例 2: AFP(-)?CK 1 8(+),CK(+),GPC 3 (灶+),H e pal(灶+), HE R 2(+,局灶 3+), A RG 1 (弱陽+)診斷:胃腺癌伴肝細胞分化腸癌患者得IHC:病例 1:MLH1(+). MSH2(+)、MSH6(+)、PMS2(+)、VEGF(+)、EGFR( + )、 HIF- 1 a(+)、KI67 約 90%病例 2 :MLII 1(+ 5 0%),MSH2( + 80%),MSH6(+70%),PMS2( + 60%), IlER-1(+)?K i -6 7 (+7 0%),VEGF(+),TopoII a (+5%),PDG FRa (+)在腸癌中我們可以瞧到MLH 1等指標(biāo)、我們復(fù)習(xí)一下其得意義。微衛(wèi)星不穩(wěn)定(MS I):表達于大約90 % Lynch綜合征與1 0 %1